[整理]临床药理学--第13章药物相互作用与合理用药.

药物相互作用及其在临床药理学中的应用在临床药理学中，药物相互作用是一个重要的研究领域，它涉及药物之间的相互作用及其对患者治疗效果的影响。

药物相互作用可以分为药物-药物相互作用、药物-食物相互作用和药物-病态相互作用等不同类型。

本文将探讨药物相互作用的机制和在临床应用中的意义。

一、药物相互作用的机制药物相互作用的机制多种多样，常见的有药物吸收、分布、代谢和排泄的相互影响。

具体来说，以下几个方面是常见的机制：1. 吸收方面：药物在肠道吸收过程中可能会发生相互竞争，导致吸收速度或程度发生改变。

例如，某些药物可以影响肠道对另一种药物的吸收，从而导致其生物利用度降低或增加。

2. 分布方面：一些药物可以与血液中的蛋白结合，从而影响其他药物与蛋白的结合速度和程度。

这可能导致另一种药物的游离浓度发生改变，进而影响其药效。

3. 代谢方面：一些药物可以通过抑制或诱导肝脏中的代谢酶，从而影响其他药物的代谢速度。

这会导致药物在体内的浓度发生变化，进而影响其药效和药动学。

4. 排泄方面：药物在肾脏中的排泄过程中可能会受到其他药物的影响。

一些药物可以竞争性地占据肾小管上分泌的位点，从而影响其他药物的排泄速度。

以上仅为药物相互作用的一些常见机制，实际上这个领域还存在许多其他复杂的机制，需要进一步深入的研究和探讨。

二、药物相互作用在临床应用中的意义药物相互作用在临床应用中具有重要的意义。

了解不同药物之间的相互作用有助于合理用药，预防或减少不良反应的发生，并提高治疗效果。

1. 预防药物不良反应：某些药物在与其他药物同时使用时可能会产生不良反应。

通过了解药物相互作用的机制，医生在处方时可以选择避免相互作用的药物组合，从而减少不良反应的发生。

2. 增强治疗效果：某些药物可以相互增强效果。

在临床应用中，医生可以根据药物相互作用的情况，结合病情选择合适的药物组合，以增强治疗效果。

3. 调整药物剂量：了解药物相互作用的机制有助于调整药物的剂量。

药物相互作用主要表现在两个方面，一是不影响药物在体液中的浓度，但改变药理作用，表现为药物效应动力学的相互作用。

如β-肾上腺素受体阻断药通过竞争同一受体拮抗β-肾上腺素受体激动药的作用。

氟烷使β受体敏感性增强，故手术时用氟烷静脉麻醉容易引起心律失常。

单胺氧化酶抑制药则通过抑制去甲肾上腺素失活，提高肾上腺素能神经末梢去甲肾上腺素的贮存量，因而增强那些通过促进去甲肾上腺素释放而发挥作用的药物的效应，如麻黄碱或酪胺。

二是通过影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，改变药物在作用部位的浓度而影响药物作用。

表现为药物代谢动力学的相互作用。

如抑制胃排空的药物阿托品或阿片类麻醉药可延缓合并应用时药物的吸收。

血浆蛋白结合率高的药物可被同时应用的另一血浆蛋白结合率高的药物所置换。

导致被置换药物的分布加快、作用部位药物浓度增高，毒性反应或临床效应增强。

能抑制肾小管分泌的药物如丙磺舒，可抑制青霉素分泌而延长其效应。

也抑制其他药物如抗病毒药齐多夫定（AZT）等的分泌。

药物相互作用对于那些药效曲线陡直或治疗指数低的药物，如抗凝药、抗心律失常药、抗癫痫药、锂和抗肿瘤药、免疫抑制药，可能具有重要的临床意义。

药物相互作用与合理用药⏹药物相互作用（drug interaction）指某一药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰使该药的疗效发生变化或产生不良反应。

⏹药物相互作用表现：⏹1 作用加强：⏹疗效提高或不良反应减轻，为临床期望得到的药物相互作用；⏹毒性加大或疗效降低，为临床不良相互作用；⏹2 作用减弱或消失：⏹药物相互作用的作用方式⏹1 药代动力学方面⏹2 药效学方面⏹3 体外相互作用第一节体外药物相互作用⏹指用药前，在配药时发生的药物体外相互作用，使药性发生变化。

如配伍禁忌。

⏹一、药物配伍禁忌⏹氨基酸营养液中不能加入任何药物；⏹葡萄糖液中不能加入：氨茶碱、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、磺胺药、华法林；⏹生理盐水中不能加入：两性霉素B；⏹任氏液中不能加入：间羥胺、去甲、四环素类；第二节药代动力学方面的药物相互作用⏹指一种药物使另一种并用药物发生药代动力学的改变，从而使后者血浆药物浓度发生改变。

⏹一、影响药物吸收⏹（一）pH影响⏹酸性药物易在酸性环境吸收，碱性药物易在碱性环境吸收。

⏹如口服乙酰水杨酸的同时加服碳酸氢钠，则减少乙酰水杨酸的吸收。

反之，则反。

⏹（二）离子作用⏹服用四环素类抗生素时，不宜与铁制剂、钙、镁、铝等抗酸药同服。

⏹降血脂药考来烯胺对酸性分子有很强亲和力，不能与阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、地高辛、华发林、甲状腺素等结合，因使该类药物吸收减少。

⏹三）胃肠运动的影响⏹普鲁本辛延缓胃排空，减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收；甲氧氯普胺加速胃排空而使乙酰氨基酚吸收加快；阿托品延缓利多卡因的吸收；泻药加快肠蠕动，由此减少药物的吸收。

⏹二、影响药物分布⏹（一）竞争蛋白结合部位⏹其结果将使某一药物从蛋白结合部位被置换出来，加大游离性药物浓度比例，作用加强甚至出现毒性。

⏹同时，被置换的药物代谢、排泄加快，半衰期缩短；⏹血浆蛋白浓度降低病人亦可出现上述情况。

⏹（二）变动组织分布量⏹去甲减少肝脏血流量，减少利多卡因肝脏代谢量，使后者药浓升高；⏹异丙肾上腺素增加肝脏血流量，使利多卡因浓度降低。

临床研究中的药物相互作用与合理用药临床研究是药物研发和治疗的重要环节，其中药物相互作用和合理用药是需要特别关注和研究的方面。

药物相互作用是指两种或多种药物同时使用时产生的相互影响，可能对治疗效果和安全性产生重要影响。

合理用药则是指在药物治疗过程中，结合患者的病情和药物特点，科学选择和合理应用药物。

本文将从药物相互作用的类型、机制和合理用药的原则进行探讨。

一、药物相互作用的类型药物相互作用可分为药物-药物相互作用、药物-食物相互作用和药物-疾病相互作用三种类型。

1. 药物-药物相互作用药物-药物相互作用是指两种或多种药物在体内同时存在时，相互之间发生的影响。

这种相互作用可以增强或减弱药物的疗效，也可能导致药物的不良反应增加。

例如，某些药物可以影响另一种药物的代谢和排泄，导致其血药浓度升高或降低，从而改变其疗效和安全性。

2. 药物-食物相互作用药物-食物相互作用是指药物在与食物同时摄入时对其吸收、分布、代谢和排泄等环节产生的影响。

某些食物中的成分可以与药物发生相互作用，影响药物的生物利用度。

例如，某些药物需要与食物一起服用，以提高其吸收率或减少胃肠系统的刺激。

3. 药物-疾病相互作用药物-疾病相互作用描述了疾病状态下对药物代谢、动力学和药效产生的影响。

疾病可能会改变药物的代谢速度、组织分布以及与受体的结合情况，从而影响药物的疗效。

因此，在合理用药过程中，应该充分考虑患者的疾病状态。

二、药物相互作用的机制药物相互作用的机制主要包括药物的代谢、吸收、分布和排泄。

药物代谢是指药物在体内被代谢酶代谢成代谢产物的过程，可以增加或减少药物血浆浓度。

药物吸收是指药物通过消化道或其他途径进入体内的过程，食物和其他药物可影响药物的吸收。

药物分布是指药物在体内的分布情况，某些药物能够与组织蛋白质结合，影响药物浓度和药效。

药物排泄是指药物通过肾脏、胆道等途径排出体外，某些药物与尿液酸碱度和肾功能关联密切。

三、合理用药的原则在临床研究中，合理用药是确保患者获得最佳疗效和安全性的基本原则。