下载文档原格式
对药物不良反应的多种分析方法药物不良反应（Adverse Drug Reactions，ADR）是指在正常用药的情况下，患者出现的与药物有关的急性或慢性不良反应，包括轻微的过敏反应、药物过敏性休克、药物性肝损伤等。
药物的不良反应给人们的生命健康带来了巨大的威胁，因此对药物不良反应的研究和分析非常重要。
本文将介绍药物不良反应的多种分析方法。
一、预防性分析预防性分析是指在药物上市之前，对其药理学、临床试验、人群流行病学等因素进行分析，以预测并预防药物不良反应的产生。
这种分析通常包括动物试验、体外实验和人体试验等多种方法。
动物试验通常用于检测药物对不同动物的毒性和不良反应。
例如，药物的毒性试验可以通过测量变化的生理指标来观察药物对不同器官的影响，以提前预防人体不良反应的发生。
体外实验通常用于检测药物的基本性质、吸收、分布、代谢和排泄等生物学特征。
例如，药物分子的化学结构、药物对细胞的影响等，这些信息可以帮助科学家预测药物的不良反应。
人体试验也是预防性分析的一种重要方法，包括在小鼠模型的体外实验中、招募志愿者的人体试验中和大规模的随机临床试验中。
这些试验可以帮助科学家确定药物的疗效和安全性，并预测不良反应的发生率和程度。
二、过程性分析过程性分析是指在药物使用过程中对其不良反应进行监测、观察、记录和分析的过程。
这种分析通过搜集大规模、长期、高质量的数据，以判断不良反应对患者健康的影响，并为未来安全用药提供参考。
现代医学采用电子病历系统记录大量患者信息，因此通过电子健康档案的数据分析来评估药物不良反应是非常方便的。
另外，大规模的药物监控研究也是非常有效的过程性分析方法，这种方法可以确定药物的安全性和有效性，并帮助分析药物的风险和不良反应发生率。
药物监测研究可以基于医院、社区、家庭、市场等场景，对药物不良反应进行监测和分析。
三、评价性分析评价性分析是指通过对已经出现过的不良反应进行研究、评价、病历诊断和处理的过程。
药物不良反应研究与风险评估药物不良反应(Adverse drug reactions, ADRs)是指使用药物后发生的意外不良的生理、病理或实验室指标改变。
药物不良反应是每个药品上市后要解决的问题。
如果药物不良反应不被发现或掌握得很慢，会给患者健康带来巨大的风险和损失，同时也会导致药物治疗的失败。
因此，药物不良反应研究和风险评估是发现和掌握药物不良反应有关的关键工作。
一、药物不良反应研究1.1 定义和分类药物不良反应的定义是指使用药物后，出现的与该药物有可能有关的不良反应。
临床上通常将药物不良反应分为毒性反应和过敏反应两类。
毒性反应是指在一定剂量范围内，药物在治疗作用下同时引起的负面的生理、病理或实验室指标改变。
这种反应的严重程度与剂量大小有直接关系。
过敏反应是指在使用药物后，发生的肥大细胞被激活、组织炎症和免疫反应，导致临床上出现过敏反应。
1.2 研究方法药物不良反应的研究是通过大量的实验和临床研究来进行的。
实验数据包括动物实验、体外研究、计算机模拟等。
临床数据可以通过临床试验、药物监测等途径获得。
根据创新的方法、临床经验建立各种药物不良反应数据库，并由各种患者和医生反馈的数据源，加以补充和更新。
1.3 研究领域药物不良反应在临床应用中主要出现在以下几个领域：（1）药物研发。
药品研发中，必须对药物的不良反应进行充分的研究，以避免因为药物不良反应导致所研发的药物无法上市。
（2）药物监管。
药品监管机构需要评估药物的安全性和有效性，也需要全面了解药物不良反应的情况，以确保患者的使用安全。
（3）药品使用监督。
药品使用者在使用药物后出现不良反应需要及时汇报，使药品使用监督机构可以及时追踪药物不良反应，从而采取必要的措施。
二、药物风险评估药物不良反应研究可以为药品监管者、制药企业和医疗保健专业人员提供有用的信息。
其中，药物风险评估是保证药品安全的重要手段。
2.1 定义和程序药物风险评估是指全面评价药物在临床使用中存在的各类风险，包括药品的毒性、过敏、滥用、误用以及使用药品的时间、频率等方面的风险。
药品不良反应判断标准关联评价
药物不良反应是指使用药物后引起的各种不良反应和副作用。
针对药物不良反
应的监测和评价非常重要，以确保药物的安全性和有效性。
药品不良反应判断标准是一套用于评估和判断药物使用所引起的不良反应的指
导性准则。
这些标准的主要目的是帮助医务人员正确判断是否出现了药物不良反应，并采取相应的处理措施。
这些判断标准通常包括以下几个方面：
1. 时间关联性：判断患者使用药物后是否发生了不良反应，这需要考虑药物使
用的时间和不良反应的发生时间之间的关系。
如果不良反应出现在药物使用后的短时间内，可能存在药物不良反应的可能性。
2. 剂量关联性：剂量是判断药物不良反应的另一个重要指标。
通常情况下，药
物的不良反应与所使用的剂量呈正相关关系，也就是说，剂量越大，不良反应的发生风险越高。
3. 反应重复性：如果患者在同一药物使用期间出现了相同的不良反应，那么这
就增加了该反应与药物之间的关联性。
4. 排除其他原因：除了药物使用，可能还有其他原因导致了患者出现不良反应。
因此，排除其他潜在原因是判断药物不良反应是否存在的关键步骤。
药品不良反应判断标准的相关评价旨在提高对药物不良反应的判断准确性和一
致性。
通过遵循这些标准，医务人员能够更好地评估患者的病情，及时采取必要的干预措施，最大限度地减少不良反应的发生和患者的健康风险。
总之，药品不良反应判断标准的关联评价是医务人员在临床实践中必须掌握的
重要技能。
它帮助医生判断和评估患者是否出现了药物不良反应，从而更好地保障患者的用药安全和健康。
药物不适症状的具体分析在临床实践中，药物不良反应（ADR）是医生和患者经常面临的问题。
此文档旨在提供关于药物不适症状的全面分析，以便医疗专业人员和患者能够更好地理解和管理这些状况。
1. 药物不良反应的定义和分类药物不良反应是指在药物正常使用剂量下，药物除了期望的药理作用外，对患者产生的有害反应。
它们可以是轻微的，如皮疹和头痛，也可以是严重的，如肝功能衰竭和过敏反应。
1.1 分类- 副作用：药物在治疗剂量下产生的预期之外的不良反应，通常是可预测的。
- 毒性反应：由于药物剂量过高引起，可能对组织或器官功能产生损害。
- 过敏反应：免疫系统对药物的反应，可能导致从轻微的皮疹到严重的过敏性休克不等。
- 药物相互作用：两种或更多药物同时使用时产生的不良反应。
- 特异质反应：仅在特定基因型或个体中发生的反应，通常与药物代谢有关。
2. 药物不良反应的处理2.1 识别和评估- 病史采集：详细询问患者用药史、家族史和过敏史。
- 临床评估：评估症状的性质、严重程度、发生时间以及是否与药物相关。
- 实验室检查：血液、尿液、肝功能等检查以辅助诊断。
2.2 管理策略- 停药：如确定不良反应与特定药物有关，首先应停用该药物。
- 对症治疗：根据症状给予相应的支持治疗，如抗过敏药物、抗炎药等。
- 替代治疗：在安全的情况下，使用其他药物替代可能引起不良反应的药物。
- 监测：对患者进行随访，监测症状是否缓解或是否有进一步的发展。
3. 常见药物不良反应及预防措施3.1 抗生素类- 过敏反应：如皮疹、药物热、哮喘等。
- 肝功能异常：如药物性肝炎。
3.2 循环系统药物- 低血压：某些降压药物可能导致。
- 心律失常：抗心律失常药物可能引起。
3.3 抗肿瘤药物- 恶心与呕吐：常见的消化系统不良反应。
- 骨髓抑制：可能导致白细胞、血小板减少。
3.4 激素类药物- 库欣综合征：长期使用糖皮质激素可能导致。
- 骨质疏松：影响骨骼健康。
4. 患者教育患者应了解：- 药物的作用机理、预期效果和可能的不良反应。
药品不良反应评价标准药品不良反应评价标准。
药品不良反应是指患者在用药过程中出现的对药物不良反应的现象。
药品不良反应的评价标准是非常重要的，它可以帮助医生和患者更好地了解药物的安全性和有效性，从而更好地选择和使用药物。
下面将从临床观察、实验室检测和患者反馈三个方面来介绍药品不良反应的评价标准。
一、临床观察。
临床观察是评价药品不良反应的重要手段之一。
医生在患者用药过程中需要密切观察患者的身体状况和症状变化，及时发现和记录不良反应的情况。
临床观察主要包括以下几个方面：1. 不良反应的发生时间，医生需要记录患者出现不良反应的具体时间，以便进一步分析和评价药物的安全性。
2. 不良反应的严重程度，医生需要对不良反应的严重程度进行评估，包括轻、中、重三个等级，以便及时采取相应的处理措施。
3. 不良反应的持续时间，医生需要记录不良反应的持续时间，以便评价药物的持续性和患者的耐受性。
4. 不良反应的影响范围，医生需要评估不良反应对患者生活和工作的影响范围，以便及时调整用药方案。
二、实验室检测。
实验室检测是评价药品不良反应的重要手段之一。
通过实验室检测可以更加客观地评价药品对患者的不良反应情况。
实验室检测主要包括以下几个方面：1. 血液生化指标，医生可以通过检测患者的血液生化指标，如肝功能、肾功能等指标，来评价药品对患者的不良反应情况。
2. 药物浓度检测，医生可以通过检测患者的药物浓度，来评价药品的代谢和清除情况，从而更好地了解药品的安全性和有效性。
3. 免疫学指标检测，医生可以通过检测患者的免疫学指标，如白细胞计数、C反应蛋白等指标，来评价药品对患者免疫系统的影响。
三、患者反馈。
患者反馈是评价药品不良反应的重要手段之一。
患者可以通过主动向医生反映药品的不良反应情况，从而帮助医生更好地评价药品的安全性和有效性。
患者反馈主要包括以下几个方面：1. 不良反应的症状描述，患者需要详细描述不良反应的症状和持续时间，以便医生更好地了解不良反应的情况。
・专论与综述・药物不良反应分析与评价赵香兰(中山大学临床药理研究所 广州510080)关键词:药物不良反应;分析;评价中图分类号:R95 文献标识码:A 文章编号:1007-9939(2002)05-0001-06 随着科学的进步和发展,大量高效、选择性高和治疗剂量范围狭窄的药物不断上市,联合用药机会增加,从而使药物不良反应的发生率和严重反应日益突出。
国际上从60年代初期发生了震惊世界的“反应停惨剧”后,许多国家都逐渐重视药物不良反应监测工作。
我国开展药物不良反应工作较晚,但目的十分明确,就是要通过监测提高广大医务人员对安全合理用药的重视,尽量减少和避免药物不良反应的发生。
1 药物不良反应的定义药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)是指合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。
不良事件(adverse event,AE)指药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件,该事件不一定与药物有因果关系。
因此,临床上医护人员发现了不良事件后,要经过分析,判断事件与该药有关,方能确定为该药的不良反应。
2 ADR的种类及其临床表现211 副作用(side effect) 大多数药物都同时具有几种药理作用。
因此,用药时,除了其治疗作用外,还会出现其他效应。
药物在治疗剂量下,引起的与防治目的无关的引起不适的作用,称为副作用。
副作用与治疗作用在一定条件下是可以转化的,随着治疗目的不同,副作用也可以转为治疗作用。
如阿托品,治疗胃肠道痉挛性疼痛时,抑制腺体分泌引起口干是副作用,但乙醚麻醉时,使用阿托品,抑制唾液腺分泌减轻乙醚的不良反应,就是它的治疗作用。
212 毒性反应(toxic effect) 是指药物引起机体生理、生化和病理的变化,是药理的固有作用,与剂量明显相关,药物不良反应中的毒性反应是指治疗量下出现的毒性反应,而不是过量引起的中毒。
这可由病人的个体差异,病理状态、遗传多态性或合用其他药物,引起机体敏感性增加或血药浓度增高而出现毒性。
药物毒性反应可分为急性毒性(acute toxi2city),例如硝苯地平(心痛定)可引起头胀、面红、头痛及心悸等症状,这是它扩张血管引起的,减少用量或改用缓释制剂,上述症状可减轻或消失;药物的毒性也可能在较长期使用蓄积后逐渐发生,称为慢性毒性,例如药物引起的肝、肾功能损害等。
213 继发反应(secondary effect) 是继发于药物治疗作用之后的、对机体有损害的作用,例如:应用广谱抗生素后,引起正常菌群失调而致的真菌感染等。
214 后效应(after effect) 指停药后,血药浓度已降至最低有效浓度以下,但生物效应仍存在,如镇静催眠药、抗焦虑药,晚上服用后,翌晨仍有困倦、思睡等现象,亦称“宿醉”作用。
215 变态反应(allergic reaction) 是机体受药物刺激后发生的异常免疫反应,亦称为过敏反应。
药物变态反应的共同特点是:①有的病人血内可发现抗体,并可在皮试时引起阳性反应;②药物不同,但症状相同,最常见者为发热、皮疹,一般不严重,但也可引起过敏性休克或其他严重反应;③反应的发生与剂量无明显相关,常用量或极少量(如皮试)都可发生;④病人出现该药的变态反应前常有与该药的接触史;⑤过敏体质者较易发生。
216 特异质反应(idoiosyncratic reaction) 过去曾作为原因不明的药物不良反应总称。
目前认为,特异质反应是由于个体生化机制异常所致,与遗传因素有关,故又称为特异性遗传性素质反应,最常见的例子是红细胞葡萄糖62磷酸脱氢酶(G262PD)缺乏患者,服用具有氧化作用的药物如呋喃坦丁、82氨基喹啉类或磺胺药时,就可以引起溶血反应。
217 其他 某些药物不良反应需经长时间用药后才出现,甚至对下一代产生影响。
例如药物依赖性、致突变、致畸和致癌作用等。
3 ADR分型是指产生ADR性质的类型,主要分为A型和B 型,近年也有分为A、B、C3型者:A型(量变型异常):由药理作用增强所致。
特点:可预测,常与剂量有关,发生率高,死亡率低,停药或减量后症状很快减轻或消失,如副作用、毒性作用、后效应等,大部份药物不良反应均属A 型。
B型(质变型异常):与正常药理作用完全无关的异常反应,难预测,常规毒理学筛选不能发现,发生率低,但死亡率高,如过敏反应、特异质反应等。
C型:一般在长期用药后出现,潜伏期较长,无明确时间关系,难预测。
影响因素复杂,如致癌作用、致畸作用等。
4 药物不良反应产生的原因药物不良反应产生的原因是多方面的,既可以是单项因素,也可以是多因素综合的结果。
411 药物方面药物质量:药物原料的纯度或杂质(包括赋形剂)污染,可致过敏(如胶囊的染料引起固定性药疹、缓释剂的辅料引起过敏等)或毒性(如某些药物含重金属汞或铅量过多,长期应用可致重金属中毒)。
药物剂型:剂型与制造工艺不同,影响药品生物利用度,特别缓(控)制剂,如药物的释药速度发生改变,速率加快甚或大量释出就可以出现毒性。
药物长期应用引起的药理作用:如阿霉素引起心脏毒性,皮质激素使毛细管变性出血(皮肤、粘膜出现瘀点、瘀斑)。
这些药物未达到一定的总量时,这些不良反应是不出现的。
412 机体因素(这是导致药物不良反应的重要因素)(1)种族:国际上许多学者研究表明白色人种和有色人种间对药物代谢存在明显差异,这与遗传因素有关。
目前,已明确的遗传多态现象(genetic polymorphism)为氧化多态性、S2甲基化多态性和乙酰化多态性,例如S2美芬妥英羟化多态性弱代谢型发生率白种人约3%～5%,而中国人则达15%;异喹胍羟化多态性弱代谢型发生率白种人为5%～10%,中国人仅1%,若以美托洛尔为底物时,弱代谢型的发生率与异喹胍一致,但却发现在强代谢表型的群体中美托洛尔代谢的总体水平比白种人偏低,临床上亦可观察到我国人群应用美托洛尔的剂量要比国外低,例如白种人常用量为每天100mg,而国内以25～50mg/d,已获良好的疗效,不良反应少,提示我们早期应用国外进口药品时,不要盲目照搬其用量,以免出现药物的不良反应。
(2)性别:大部分药物对男性及非特殊生理(如月经期、妊娠期等)状态下女性,不良反应无明显差异,部分药物不良反应的发生率可能存在性别差异,如药物性皮炎男∶女(3∶2);保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏男∶女(1∶3),而药物引起的胃肠反应如恶心、呕吐女性发生率则略高等。
如果妇女处于月经期、妊娠期或哺乳期,用药时应注意,如月经期服用使盆腔充血的致泻药,就引起月经过多,妊娠期妇女服药不当可引起畸胎,哺乳期妇女如应用的药物可通过乳汁分泌,有可能引起婴儿不良反应,如氨苄西林可致婴儿腹泻,地西泮(安定)可致婴儿嗜睡等。
(3)年龄:小儿及老年人均易引起药物不良反应。
小儿:婴幼儿机体尚处于发育成长阶段,中枢神经系统尚未发育健全,呼吸中枢对抑制药特别敏感,因此应慎用中枢抑制药,禁用吗啡类镇咳药(如可待因)。
四环素类可与钙络合并沉着于骨骼及牙釉质中,可造成牙齿黄染、发育不良、骨骼发育受影响,喹诺酮类抗菌药,可影响软骨发育,一般不宜选用。
老年人:对药效学及药动学都发生了很大的改变:例如高级神经系统功能的衰退,对中枢抑制药特别敏感,如服地西泮(安定)可出现过度倦睡、精神运动行为损害,服用喹诺酮类抗菌药在常量下出现惊厥,有动脉硬化者尤易发生;老年人耐受胰岛素能力下降、大脑耐受低血糖能力也差,易发低血糖昏迷;老年人对拟交感药及抗胆碱药也很敏感,如用抗胆碱药易致青光眼及尿潴留。
老年人由于心肾功能随年龄的下降,对药物的吸收、分布、生物转化和排泄会产生明显的影响,而且肾血流量比心输出量的减少更为明显。
因此,主要经肾原型排出的药物,对老年人应注意调整剂量。
(4)个体差异:药物反应的个体差异,可表现在药效学和药动学两个方面。
药效学:人群中不同的个体对同一种药物可以产生不同强度的药理作用,例如口服氯苯那敏(扑尔敏),产生嗜睡不良反应的剂量可以2～8mg,有些药物不仅表现为量反应上的差异,还会出现相反的药理效应,例如催眠药引起兴奋,咖啡因引起抑制等。
药动学:这是个体差异最常见的原因,特别药物的生物转化(代谢),主要受酶的作用,酶的活性可以受到遗传基因的影响,例如乙醇,进入机体后要经过乙醇脱氢酶氧化为乙醛,再被乙醛脱氢酶氧化为乙酸,最后产生二氧化碳而排出,然而,乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶的活性明显存在个体差异,因此,就出现“酒量”的不同,这是药物代谢酶存在个体差异的典型例子。
(5)病理状态:机体的病理状态可影响药效学和药动学过程。
药效学:机体功能状态的改变会明显影响药物的敏感性。
例如巴比妥类药物中毒时,能耐受较高剂量的中枢兴奋药而不出现惊厥;又如胃肠道解痉时,阿托品的常用量为0.5mg,如果注射1mg,就会出现口干、心率加速、瞳孔轻度扩大等不良反应,但在治疗暴发性痢疾引起的感染性休克,剂量大大的增加,并可降低该病的死亡率。
药动学:病理状态下,可影响药物吸收、分布、代谢和排泄各环节,如:①胃肠道疾病:影响药物的吸收;②心血管疾病:心输出量及血循环受阻,可影响药物的吸收、分布、代谢和排泄;③肝脏损害:如肝硬化,可减少肝血流量,降低酶活性,可影响药物的活化或代谢消除;④肾功能损害:许多由肾原型排出的药物(即体内无代谢消除过程者),其排泄常与肌酐清除率相关,如氨基糖苷类抗生素,肾功能不全时,药物排泄明显减慢、半衰期延长,因此,应用时必需减量或避免使用。
413 用药方面(1)药物相互作用(drug interaction)是指并用或先后应用两种以上药物,在体内发生药效或毒性的变化。
这种相互作用可能是有利的(增强疗效或减低毒性),也可能是有害的(降低疗效或增加毒性)。
本处仅讨论有害方面的毒性问题。
药物相互作用是药物不良反应的重要因素,用药种类越多,不良反应发生率越高。
有报道:合用5种药物4.2%,6～10种7.4%,11～15种24.2%, 16～20种40.0%,21种以上为45.0%。
为什么用药种类与不良反应率成正比呢?这是因为(1)各药均有本身的不良反应存在,可相加;(2)药物间存在相互作用。
药物相互作用也可存在药效学和药动学两个方面:药效学:例如使用排钾利尿药,糖皮质激素或两性霉素B的患者可导致钾丢失,血钾水平偏低,此时,心脏对洋地黄类药物更敏感,易引起心率失常;又如癫痫病人用抗癫痫药物预防发作期间,如加用利血平,可因利血平降低惊厥阈,使癫痫发作等。
药动学:这是体内药物相互作用引起不良反应的主要类型,但常为临床医师所忽略,药代动力学相互作用结果可概括如下表:药代动力学相互作用结果因素血药浓度升高血药浓度下降吸收吸收增加吸收减少分布竞争血浆白蛋白的结合代谢肝药酶活性降低(酶抑制剂)肝药酶活性增加(酶诱导剂)排泄减少肾小管排泄;增加肾小管重吸收减少肾小管重吸收 从上表可以看到,是可以使血药浓度升高因素的影响下,在常用量下也可因血药浓度升高而出现药物不良反应;其中,尤值得注意者是具有抑制肝药酶的药物与其他需要肝药酶代谢的药物伍用时,就会出现毒性反应;例如:大环内酯类抗生素红霉素、克拉霉素及喹诺酮类抗菌药伊诺沙星、环丙沙星可抑制cyp1A2活性,当它们与茶碱类平喘药联合应用时,可使茶碱代谢消除减慢,在常用量下出现茶碱中毒;大环内酯类的红霉素、克拉霉素,抗真菌的酮康唑、伊曲康唑及葡萄柚汁等可抑制cyp3A4,当与阿司咪唑、特非那定、西沙必利等合用时,可引起心电图Q T间期延长,严重者可引起尖端扭转型心动过速而死亡。
