肺动脉高压治疗进展与治疗药物

ｆ
３．７其他肺功能检查和动脉血气分析．有助于了解患者有无通气障碍及弥散障碍。ＣＩ．、ＭＰｄ、肺通气灌注扫描．有助于慢性血栓 栓寒性肺高压的诊断．当临床怀疑ＰＶＯＤ时。ＨＲＣＴ可能非常有用，间质肺水肿伴弥漫的中心性磨玻璃影和小叶间隔增厚提示 ＰＶＯＤ。腹部超声能明确肝硬化和门脉高压。约有１５％阻塞性睡眠呼吸障碍的患者合并肺动脉高压，肺动脉高压患者应常规进 行睡眠监测。 ３．８诊断流程诊断时首先确定是否临床上常见的肺动脉高压类型（第２类和第３类），其次确定是否第４类，最后确定是否第 １类（ＰＡＨ）或第５类，如是第ｌ类一ＰＡＨ，应进一步确定其亚组。当患者存在劳累性呼吸困难、晕厥、运动耐力进行性受限时，尤 其当患者无明显危险因素、无呼吸系统和心血管系统常见症状和体征时，在鉴别诊断中应考虑ＰＡＨ的可能。 ３．９病情严莺程度的评估ＷＨＯ肺动脉高压功能评级：（１）Ｉ级患者体力活动不受限，日常体力活动不会导致气短、乏力、胸痛或 黑朦（２）ＩＩ级患者体力活动轻度受限。休息时无不适，但日常活动会出现气短、乏力、胸痛或近乎晕厥。（３）Ⅲ级患者体力活动明显 受限，休息时无不适．但低于日常活动量时即出现气短、乏力、胸痛或近乎晕厥。（４）１Ｖ级患者不能进行任何体力活动，有右心衰 竭的征象，休息时可有气短、乏力，任何体力活动都可加重症状。ＰＡＨ功能评级与预后密切相关，不同的功能分级，存活率不同。 功能分级也是临床上选择用药方案的根据及评价用药后疗效的重要指标。
ＢＭＰＲ２＝ｂｏｎｅ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＡＬＫ一１＝ａｃｔｉｖｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｌｉｋｅ
２（骨形成蛋白受体２）
ｋｉｎａｓｅ １
ｇｅｎｅ
ｆ活化素受体样激酶ｌ基因）
３肺动脉高压的诊断 首先根据病史、症状和体征、危险因素、Ｘ线胸片、心电图等筛查ＰＨ高危或可疑患者，再通过超声心动图检查初步诊断是 否存在ＰＨ．进一步经右心导管检查明确诊断；同时行肺功能测定、ＣＴ、ＭＲ！、血清学检查，进一步明确ＰＨ的类型和病因。 ３．１临床表现动脉型肺动脉高压（ＰＡＨ）缺乏特异性的临床表现，可出现呼吸困难、乏力、胸痛、昏厥、咯血、水肿和腹胀等症状。 呼吸困难往往标志ＰＡＨ患者出现右心功能不全，而当发生晕厥时，则往往标志患者心输出量已经明显下降。常见体征是肺动 脉听诊区Ｐ２亢进，三尖瓣区反流性杂音．右心室抬举及出现第三心音，右室第四心音奔马律，晚期右心功能不全时出现颈静脉 充盈或怒张、下肢浮肿、腹腔积液和紫绀；体检也可以为肺动脉高压的病因提供线索。皮疹、面部红斑、黏膜溃疡、关节肿胀畸 形、外周血管杂音等是提示结缔组织病的征象：肝掌、蜘蛛痣则是肝脏疾病的表现。 ３．２心电图肺动脉高压患者的心电图表现主要有电轴右偏、Ｉ导联出现Ｓ波、右心室肥厚或劳损、右胸前导联出现ＳＴ段压 低、Ｔ波低平或倒置等。缺乏特异性，但有助于评价病情严重程度、治疗是否有效和肺动脉高压分类。心电图正常不能排除肺动 脉高压。

机 制 研究 取得 迅 速 进 展 ， 的 靶 向药 物 不 断 出 现 ， 括 血 管 紧 新 包
１ ６例患有特发性 和继发性肺 动脉高压 的患者进 行治疗 ， 开始剂
量 为辛 伐 他 汀 ２ ｄ 随后 增 加 到 ４ ｇ ａ 记 录 每 一 个 患 者 ０ｍ ， ０ｍ ／ ，
张素转化 酶抑 制剂 、 内皮素转化酶抑制剂 、 内皮素受体 拮抗剂 、 磷酸二酯酶 ５抑制剂 、 前列腺 素等。但 是这些药 物的治疗都存 在着 不同的限制 因素 ， 如疗效 不理想 、 型不合 适 、 剂 价位偏 高 、 长期使用不 良反应大等 ， 并非在 临床治疗 中得 到广泛应用 。近 期 汀类药物 因其具有抗增殖 、 诱导凋亡 、 善内皮功能 、 改 抗炎和 抗凝 等作用在肺动脉高压 的治疗 中 日益受到重视
不 良反 应 等 因素 并 非在 ｔ 治 疗 中广 泛应 用 。近 期 他 汀类 药 物 由 于 其 抗 增 殖 、 导 凋 亡 、 临床 诱 改善 内皮 功 能 、 炎 、 抗 抗
凝等作用在肺动脉高压的治疗 中受到重视给 其治疗带来新 的希 望。
【 关键词 】 肺动脉 高压 ； 汀类药物 他
， 给肺动
１ 他 汀类药物治疗肺动脉高压的 实验研究 １１ 他汀类药物治疗肺 动脉高压 的动物研 究 ： ｉ ｉｕａ ． Ｎｓ ｍ ｒ 等 ｈ 对大 鼠进行左肺切除 ， 并于第 ７天皮下 注射 野百合碱制备 成严 重肺动脉高压模型 ， 后于第 ５天 开始予 以辛伐 他 汀治疗 ， 然 剂
能 损 害 、 肉 坏死 等 不 良反 应 。 肌 ２ 他 汀 类药 物治 疗肺 动脉 高压 的 机 制 肺 动 脉 平 均 压 ： 毛 细 血 管 嵌 压 ＋肺 血 管 阻 力 ×血 流 量 ， 肺 可 用 以下 公 式 表 示 ：Ａ Ｐ Ｐ：［ Ｖ ×Ｃ ＰＲ Ｏ］＋Ｐ ＷＰ 式 中 三 个 因 Ａ 。

［ 关键词 ］肺动脉 高压 ； 列环 素 ； 酸二 酯酶抑 制 剂 前 磷
［ 图 分 类 号 ］Ｒ ４ ． ６ ［ 献 标 识 码 ］ Ａ ［ 文编 号 ］１ ０ —９ １２ ０ ）０１０ ．３ 中 ５ ４ １ 文 论 ０ ４０ ５ （ ０ ８ １ ２ ９０
Ｐｒ ｇ ｅ ｓｉ ｅ ｔ ｅ ｆＰｕｍ ｏ ａ ｙ Ａｒ ｅ ｙ Ｈ ｙ ｒｅ ｓｏ ｏ ｒ ｓ ｎ Ｔｒ ａ ｍ ｎｔｏ ｌ ｎ ｒ ｔｒ ｐｅ ｔ ｎ ｉｎ
的安慰 剂 ， 组 患 者基 线 状 态 资 料基 本 一 致 。结 果 两 表 明波 生坦 治疗 １ ２周后 ， 患者 ６ｍｉ 行 距 离增 加 ｎ步 ７ 由基线 状态 时 的（ ６ ±１ ）ｍ 增至 １ 后 的 ０ｍ［ ３０ ９ ２周
（３ ４ ０±１ ）ｍ， ４ Ｐ＜０ ０ ］ 而安 慰剂 组没 有 明显 改善 ．５ ； ［ 基线 状 态时 为 （ ５ ±２ ） 治疗 １ ３ ５ ５ ｍ， ２周后 为 （ ４ ± ３９ ４ ） 。波 生坦 治疗 １ ４ ｍ］ ２周后 ， 患者 的心肺 循 环血流 动力 学较 对照组 显 著改善 。治疗 组 心脏指 数较 基线 状 态 明显增 加 ， 治疗组 平均 肺动脉 压 、 肺毛 细血管 楔
波 生坦 （ ｏｅ ｔｎ 是 第 一个 可 口服 的双 重 内皮 Ｂ ｓｎａ ） 素受体 拮抗剂 （ 内皮 素受 体 Ａ 和 Ｂ拮 抗 剂 ） 。最 近 在美 国、 拿大 、 士 对 ＮＹ 加 瑞 ＨＡ Ⅲ和 Ⅳ级 的肺 动 脉 高压和胶 原血 管病所 致肺 动脉 高压 患者进 行 了随机
压 和平 均右房 压均 下 降， 安 慰 剂组 则 均 升 高 。波 而 生坦 治疗 组 心功 能 分级 亦 有 改 善 ， 研 究过 程 中无 本

肺动脉高压诊治进展：从指南到实践（2020完整版）1995年治疗肺动脉高压第一个靶向药物上市以来，三大途径实际种药物陆续批准应用，肺动脉高压治疗从传统治疗时代进入了靶向药物的治疗时代。

PAH患者的生存率明显提高，患者的生活质量的到大大改善。

但总体预后依然需要进一步提高和改善。

下面我们一起从肺动脉高压定义、诊断、风险评估以及治疗几个方面，从指南到实践，回顾肺动脉高压诊治进展。

1.肺动脉高压定义的更新：肺动脉高压是一种以肺动脉压力升高为表现形式的血流动力学状态。

自1973年召开的第一届世界肺动脉高压大会以来，肺动脉高压血流动力学标准一直被定义为：在海平面，平卧静息状态下，经右心导管测量肺动脉平均压（mean pulmonary artery pressure，mPAP）≥25mmHg。

然而，在正常成人静息状态下，mPAP正常值为14±3.3mmHg，即使考虑年龄、性别、种族等因素，mPAP正常也不超过20mmHg。

可见，在肺动脉高压定义诊断的标准和正常肺动脉压力中间有个一空间值GAP，相当于存在一个灰色地带。

近年来随着国内外专家对肺动脉高压的认识，这个GAP也得到了重视和研究，发现mPAP超过20mmHg即使不足25mmHg者同样是一种肺动脉压力增高的异常状态，当肺动脉20mmHg ≤mPAP≤25mmHg者与肺动脉压力正常者比较，疾病进展及死亡的风险显著增加。

因此认为，20mmHg≤mPAP≤25mmHg提示是肺血管病变的早期阶段，从而在2018年第六届肺动脉高压大会上，专家们提出是否需要将肺动脉高压血流动力学定义修订为mPAP > 20mmHg。

尽管如上所述，在不同的情况下，mPAP>20mmHg与增加死亡风险相关，但是mPAP从25mmHg降低至20mmHg是否就能改善生存率是尚未被证实。

何况肺动脉高压只是一种血流动力学状态，单纯以压力定义肺动脉高压不能反映疾病的本质。

此外，从血流动力学上，肺动脉高压可分为毛细血管前肺动脉高压与毛细血管后肺动脉高压，前者是指存在毛细血管前的肺动脉病变，并由此产生肺动脉高压，后者则主要是指左心疾病患者肺静脉压力增高引起肺动脉压力被动性地增高，这部分患者早期并不存在毛细血管前的肺动脉病变。

生活质量改善
长期药物治疗可改善患者 的生活质量，提高活动耐 量。
不良反应监测
肝功能异常
长期服用某些药物治疗肺动脉高压可 能对肝功能造成影响，需定期监测肝 功能。
血细胞减少
电解质紊乱
某些药物可能导致电解质紊乱，如低 钾、低钠等，需注意监测电解质水平。
某些药物可能导致血细胞减少，需定 期监测血常规。
05
管阻力。
在初始治疗过程中，应密切监测 患者情况，及时调整药物剂量和 种类，以确保治疗效果和安全性。
联合治疗
当单一药物治疗效果不佳时， 可以考虑联合治疗，以提高治 疗效果。
联合治疗通常采用两种或多种 作用机制不同的药物，以协同 降低肺动脉压力、改善症状和 阻止疾病进展。
联合治疗时需注意药物之间的 相互作用和副作用，以及患者 的耐受性，避免不必要的风险。
谢谢观看
提高患者的自我监测能力。
新药研发与治疗策略优化
新药研发进展
随着医学研究的深入，肺动脉高压的新药研发取得了一定的进展， 如新型靶向药物的研发、细胞治疗和基因治疗等。
治疗策略优化
针对不同病情和病程的患者，可以采用个体化的治疗策略，以提高 治疗效果和患者的生活质量。
未来展望
未来肺动脉高压的药物治疗将更加注重精准化和个性化，同时加强 多学科协作和综合治疗，以更好地满足患者的治疗需求。
04
药物治疗的疗效评估
短期疗效评估
01
02
03
症状改善
观察患者呼吸困难、乏力 等症状是否有所减轻。
运动耐量提高
通过心肺运动试验评估患 者的运动耐量是否提高。
血流动力学改善
通过超声心动图等检查评 估患者肺动脉压力是否降 低。
长期疗效评估

良反应 ， 开展药物联合治疗可能寻找到长期 有效 的肺动脉 高 压治疗方案 ， Ｐ Ｈ的研究方向 。 是 Ａ 三、 联合 治疗 的动物实验研究
、
肺动脉高压治疗现状
随着对 Ｐ Ｈ发病 机制认识 的不 断深 入 ， Ａ 目前针 对 Ｐ Ｈ Ａ
已突破传统 的吸 氧 、 强心 、 尿 、 利 钙离 子拮 抗剂 和 抗凝 等 治 疗， 与美 国国立卫生研究院 （ Ｉ ８ Ｎ Ｈ）０年代 的注 册登记研究 相 比，Ａ Ｐ Ｈ患者的预后已明显 改善 ， 主要归功于 １ ０余年来 靶向
２ 内皮素受 体拮抗 剂 （ Ｔ 联合磷 酸二酯 酶． 制剂 ． Ｅ Ｒ） ５抑
（ Ｄ Ｉ） 波生坦和 Ｐ Ｅ ５抑制 剂都是 口服药 ， 用简单 Ｐ Ｅ一 Ｄ－ 应 而方便 。Ｅ Ｒ Ｙ试 验” Ａ Ｌ 观察波生坦 联合西地那非治疗轻度
症 状 性 Ｐ Ｈ（ Ｏ功 能 Ⅱ级 ） 者 ， 西 地 那 非 治 疗 的 基 础 Ａ ＷＨ 患 在
管 重塑作 用 ］ ａ ａａ等 “ 道 了 贝前 列环 素 联合 法 舒 ｌ 。Ｔ ｗ ｒ ｏ 报
地尔 干预野百合碱诱导 的肺动脉 高压大 鼠的疗效 ， 研究 同样 分 为 ５组 ， 果显示 ： 结 联合治疗组 的体循环压低 于对照组 ； 各 组 之间心率差 异无 统计 学意 义 ； Ａ Ｐ Ｈ模 型 组 右心 室 收缩 压 （ Ｖ Ｐ 明显 高于对 照组 ， ＲＳ） 法舒 地 尔 组 和 贝前 列 素组 Ｒ Ｓ ＶＰ
肺血管疾病研究所 呼吸科 通 信作 者： 刘双 ， — ｉ ｌ ｓｕｎ８２ ０ ＠ｙｈｏ ｃｍ Ｅｍａ ：ｕｈａ ｇ６０ ２ ａｏ．ｏ ｌｉ
大 。因此联合治疗优于单药 治疗 。 ２ 前列 环素 （ Ｇ： 类 似 物 联合 磷 酸 二 酯酶 － 制剂 ． Ｐ Ｉ） ５抑

用 及 协 同药 物 间 的相互 作 用 ， 联合 用 药成 为 肺动 脉 高压 临 床常 用 的治疗 手段 。
ห้องสมุดไป่ตู้
【 键词 】 动脉 高压 ； 离子 桔抗 剂 ； 列环 素 ； 关 肺 钙 前 内皮素 受体 拮 抗 剂 ； 酸 二 酯酶一 抑 制剂 磷 ５
【 中图分类号】 ５ ３９ Ｒ ６．
Ｌ ｈ ｎ ＩＣ ａ ｇ Ｈｕｕ ａ ｎ ｒｌＨｏ ｐｔｌｉ ｉｏ ｉｇ Ｐ ｏ ｉ ｃ ，Ｈｕ ｕ ａ １ ５ ０１ Ｃｈｎ ｌ ｄ ｏＣｅ ｔａ ｓ ｉａ ｎ Ｌ ａ ｎ ｎ ｒｖｎ ｅ ｌｄ ｏ ２ ０ ， ｉａ
【 ｓｒ ｃ】Ｐ ｌ ｎｒ ｒ ｒ ｌ ｙ ｅｔｎｉｎｉ ａｋｎ ｆ ｅｉｕ ｕｍ ｎ ｒ ｉ ｕａｉｎｄｓａｅｗ ｉｈｃ ａａｔｒ ｅ ｙｓ ｌ Ａｂ ｔａ ｔ ｕｍｏ ａｙａｔ ｉ ｐ ｒ ｓ ｉｄｏ ｒ ｓｐ ｌ ｏ ａ ｃｒ ｌｔ ｉ ｓ ｈｃ ｈ ｒｃｅｉ ｄｂ ｍａｌ ｅａｈ ｅ ｏ ｓ ｓ ｏ ｙ ｃ ｏ ｅ ｚ
２１ ０ ２年 ５月第 ｌ 卷 第 １ ９ ４期
・
综
述 ・
肺 动脉 高压 的药物 治疗
李 昶
辽 宁省 葫芦 岛 市 中心 医 院 内一科 ， 辽宁 葫芦 岛 １ ５ ０ ２０１
［ 要】 动脉 高 血压 是 以肺 小 动脉 血管 重 构 为特 征 的严 重 的肺循 环 疾病 。 近年 来 随着 对 肺动 脉 高压 发病 机 制认 识 摘 肺 地提 高 ， 对肺 动 脉 高压 的发病 各环 节 的治 疗 ， 针 即靶 向治 疗 取得 了进 展 。 在靶 向治疗 基础 上 ， 降低 单 一药 物 的副作 为
最强 血 管 收缩 因子 ， 导致 肺 血 管 收 缩 与舒 张 的失平 衡 ， 且 并

1. 1 依前列醇 依前列醇是第一个被批准用于 PAH 治疗的 前列环素类似物，因其半衰期短，仅有 3 ～ 6 min，只能持续静脉 注射给药。一般从小剂量开始，1 ～ 2 ng·kg － 1 ·min － 1 ，随后根 据药物的副反应及患者的耐受性以 0. 5 ～ 1. 0 ng·kg － 1 ·min － 1 的速 度 缓 慢 上 调，直 至 适 合 患 者 的 稳 态 剂 量，一 般 在 20 ～ 40 ng·kg － 1 ·min － 1 。McLanghlin 等〔2〕随访 162 例诊断为 PAH 且应用依前列醇治疗患者，平均 36. 3 个月，用依前列醇治疗的 观察组中生存率明显高于对照组。由于药物在常温下性质不 稳定，需要每天进行配液，并且要使用冰袋保持低温，患者不论 在任何时候均需要携带便携式输液泵，也造成治疗上的不便。 常见副反应有咀嚼时下颌关节痛、头痛、腹泻、恶心、面色潮红 等，一般比较轻微，且呈剂量依赖性。该药的缺陷是药效短，病 人必须持续静脉用药，其中心静脉置管存在感染的风险，甚至 死于导管脓毒血症。虽然依前列醇在使用方面有诸多不便，但 是静脉输入依前列醇的经验最多、获益时间最大，因而它仍然 是治疗严重 PAH 的重要方法，也是经常用于与其他治疗方法 进行比较的参比方法。
第一作者： 王 蕾（ 1972-） ，女，副主任医师，硕士，主要从事老年内科疾 病研究。
法。目前临床应用的前列环素制剂有： 静脉应用的依前列醇 （ epoprostenol） 、皮下注射制剂曲前列环素（ treprostinil） 、吸入制 剂伊洛 前 列 环 素 （ 有 效 成 分 为 iloprost） 、口 服 制 剂 贝 前 列 素 （ beraprost） 等。
肺动脉高压（ PAH） 是以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生和 重构为主要特征的一种疾病。血管收缩、血管壁重建及原位血 栓形成 3 种因素的综合作用使肺血管阻力进行性升高，最终引 起右心功能衰竭和死亡。WHO 定义 PAH 的诊断标准为： 静息 状态下肺动脉平均压大于 25 mmHg，运动状态下大于 30 mmHg。PAH 发现后平均生存期为 2. 8 年，治疗棘手，预后极差。 近年来，随着对 PAH 发病机制认识的不断深入，开发了一批针 对 PAH 不同发病机制的靶向治疗药物，使得 PAH 患者的生存 质量及寿命均明显提高。本文主要针对目前 PAH 的靶向药物 治疗进展做一阐述。在 PAH 的发生发展过程中，主要涉及三 种途径，包括前列环素途径、内皮素途径及一氧化氮（ NO） -鸟 苷酸环化酶（ sGC） -环磷酸鸟苷（ cGMP） 途径。针对这 3 种途径 所开发的药物包括前列环素及其类似物、内皮素受体拮抗剂和 磷酸二酯酶-5 抑制剂等。

肺动脉高压的治疗新进展和研究肺动脉高压是一种比较罕见的疾病，其特征是肺血管阻力的增加，导致肺动脉内的压力升高。

虽然这种疾病比较罕见，但是它会导致肺循环的紊乱，从而影响到心脏的功能。

如果不及时治疗，肺动脉高压会导致心脏功能障碍，乃至死亡。

因此，科学家一直在寻找新的治疗方法，以期能够更好地控制这种疾病。

最近的一项研究表明，肺动脉高压可以从基因层面得到更好的治疗。

科学家们发现，肺动脉高压的发生与一些基因的突变有关。

这些突变导致了肺动脉的平滑肌细胞增生，而这种增生则导致了肺动脉的狭窄。

因此，科学家们认为，如果能够针对这些基因进行治疗，就有可能更好地控制疾病的发展。

现在，科学家们已经在实验室里进行了一些试验，尝试针对这些基因进行治疗。

他们发现，在实验室里使用基因编辑技术，可以有效地抑制这些基因的突变，从而减轻肺动脉高压的症状。

当然，这项研究还处于实验阶段，需要更严格的验证和进一步的研究才能确定其可行性。

此外，肺动脉高压的药物治疗也有了新的进展。

目前，世界卫生组织推荐选择二氢吡啶门冬氨酸转移酶抑制剂和胺基酰胺低脂肪饮食。

而最近的一项研究则指出，一种名为Bosentan的新型药物也有可能成为肺动脉高压的新选择。

这种药物可以有效地扩张肺床，从而增加肺血流，并降低肺动脉高压的症状。

目前，这种药物已经在多个临床试验中得到了良好的结果。

最后，随着人们对肺动脉高压认识的不断深入，越来越多的新研究也在进行。

一些科学家正在探索如何利用干细胞治疗肺动脉高压。

他们认为，通过将干细胞注入肺动脉，在其生长和分化的过程中，可能会促进肺动脉的修复和再生。

总之，随着科学技术的不断进步，人们对肺动脉高压的认识也在不断深入。

针对肺动脉高压的新型药物与治疗方法逐渐出现，为患者带来了新的希望。

这些新进展也使得肺动脉高压疾病的治疗更加全面和个性化，为科学家们进一步深入研究肺动脉高压提供了更多的思路和动力。

Ⅱa
C
口服抗凝剂
（50％-80％）
Ⅱa
C
吸入万他维（Iloprost）
依洛前列醇是一种化学性质稳定的前列环素类似物，可以通过静 脉注射、口服和雾化吸入给药。理论上，雾化吸入具有一定的优 势，可以选择性地作用于肺循环。事实上，由于泡内肺动脉被肺 泡单位紧密包绕，因此经吸入沉积在肺泡的依洛前列醇可以直接 作用于肺泡壁上的小动脉，产生舒张作用。为确保药物能沉积在 肺泡产生作用，应使雾化颗粒直径足够小（3～5m）。
肺动脉高压概念
肺动脉高压是指以肺血管阻力进行性增高，并 导致右心室衰竭及死亡为特征的一组疾病。主 要包括特发性肺动脉高压，和其它疾病相关性 肺动脉高压，如结缔组织疾病、先天性体－肺 循环分流、门静脉高压、人类获得性免疫缺陷 病毒感染等。
肺动脉高压的判定标准：静息 mPAP>25mmHg,或运动时 mPAP>30mmHg,并且 PCWP≤15mmHg,PVR>3 Wood单位）。
随机临床试验表明，长期口服波生坦可使PAH 患者的运动耐量、功能分级、血流动力学参数、 心脏超声多普勒指标以及病情出现恶化的时间
得到明显改善。 ——阿魏酸
波生坦（bosentan）
有非随机对照试验表明，波生坦对儿童PAH患者也有良好的 疗效。波生坦的疗效与剂量间的量效关系不明显，但其肝功 能损害程度却与剂量成正比。故宜使用较小的治疗剂量。推 荐靶目标剂量为125mg bid。
PPH 组 91% [81;99] 74% [60;88]
63%5 70%1; 72.4%2 89%3; 87%4 55%3; 45%4
SPH 组 78%
52% [31;72]
1 Sitbon, J Am Coll Cardiol 2002 2 McLaughlin Circulation 2002 3 McLaughlin Eur Respir J 2005 4 Provoncher Eur Heart J 2006 5 expected survival in AIR2 according to d‘Alonzo, Ann Int. Med 1991

药物治疗新进展
药物治疗是围手术期肺动脉高压的重 要治疗方法之一。近年来，随着药物 研发的进展，一些新的药物治疗策略 逐渐应用于围手术期肺动脉高压的治 疗中。
药物治疗新进展包括新型血管扩张剂 、新型抗凝剂和新型靶向治疗药物等 。新型血管扩张剂旨在扩张肺血管， 降低肺动脉压力，改善肺循环阻力。 新型抗凝剂则用于预防血栓形成和肺 血管阻塞，从而减轻肺动脉高压的症 状。新型靶向治疗药物则是针对导致 肺动脉高压的特定分子靶点进行治疗 ，以提高疗效和减少副作用。
开发新型药物与治疗方法
靶向治疗
针对肺动脉高压的发病机制，研发针对特定 靶点的药物，如内皮素受体拮抗剂、前列环 素类似物等。
细胞治疗
利用干细胞、基因编辑等技术，进行肺动脉 高压的细胞治疗，改善患者预后。
加强围手术期管理，降低并发症发生率
要点一
优化麻醉管理
要点二
围手术期监测
研究适合肺动脉高压患者的麻醉药物和方法，降低麻醉对 患者的风险。
02
细胞治疗的策略包括干细胞移植和内 皮祖细胞治疗等。干细胞移植是从患 者体内提取干细胞，经过培养和扩增 后，再移植到受损的肺血管内皮部位 ，以促进内皮细胞的再生和修复。内 皮祖细胞治疗则是利用从患者血液中 提取的内皮祖细胞来改善肺血管内皮 功能。
03
细胞治疗在围手术期肺动脉高压的临 床试验中显示出一定的疗效和安全性 ，但仍需要进一步的研究和验证。
目前，基因治疗在围手术期肺动脉高 压的临床试验中取得了一些进展，但 仍存在许多挑战，如安全性、有效性 、靶向性和长期疗效等问题。
细胞治疗
01
细胞治疗是指利用自体或异体细胞来 治疗疾病的方法。在围手术期肺动脉 高压的治疗中，细胞治疗旨在通过修 复受损的肺血管内皮细胞或促进内皮 细胞的再生来改善肺动脉高压的症状 。

特发性肺动脉高压的最新治疗进展摘要：IPAH是一种会影响肺小动脉的疾病。

它的特征是血管阻塞，导致血管阻力逐渐增加和几处血管变化。

PAH在疾病的早期是无症状的，但是与疾病进展有关的症状，包括与右心功能下降有关的持续呼吸困难。

如果不及时治疗，其血流动力学异常最终会导致心输出量受限和右心室衰竭。

IPAH诊断后长期总体生存中位数为46.0 ±1.4个月，可能由于延迟诊断或者合并大量疾病而恶化。

相反，早期诊断和获得有效治疗可以提高生存率。

关键字：特发性肺动脉高压；最新；治疗；进展特发性肺动脉高压（IPAH）是指原因不明的肺血管阻力增加，引起持续性肺动脉高压力升高，导致评价肺动脉压力在静息状态下≥25mmHg，排除所有引起肺动脉高压的继发性因素。

原发性肺动脉高压原指病因未明的肺动脉高压，目前已发现骨形成蛋白II受体基因突变等原发性肺动脉高压的病因。

将以往的原发性肺动脉高压患者中，具有肺动脉高压家族史的患者归入家族性肺动脉高压，其余的即为特发性肺动脉高压。

［1］IPAH早期症状不明显。

主要是肺动脉高压和右心功能衰竭的表现，具体表现取决于病情的严重程度。

常见的初始症状有：呼吸困难、疲乏、胸痛、眩晕、水肿、晕厥、心悸。

晚期主要症状表现为右心衰竭，最终导致死亡［2］。

近年来，关于IPAH的治疗相关的方面除了一般治疗包括低流量吸氧、利尿剂及必要时应用地高辛强心治疗等，在其他方面也取得了一些进展，现就IPAH治疗方面的进展情况综述如下。

1.药物治疗1.1靶向药物治疗。

治疗PAH的靶向药物主要有内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶－5 抑制剂、前列环素类药物等三大类。

内皮素受体主要分为内皮素A受体和内皮素B受体，两者分别位于血管平滑肌细胞和内皮细胞。

内皮素受体拮抗剂是可特异性的扩张和重塑肺动脉系统，是目前治疗肺动脉高压的常规药物之一，包括波生坦、安立生坦等［3］.PDE－5 抑制剂通过增加 cGMP 浓度，增强内源性 NO 的作用，从而降低肺动脉压力，达到治疗效果，主要包括西地那非、伐地那非、他达那非等［4］。

准 ， 利 于临 床 和 实践 的统 一 。Ｐ ｌ ｏ ａ ｙ ｅ ｅｓ ｎＰ ） Ｐ ｌｏ ａｙ ｒ ｒ ｌ ） ｅ ｅｓ ｎＰ Ｈ 的 定 义 和 范 畴是 不 同 的 ， 以 ｕｍ ｎｒ ｈｐ ｎ ｎｉ （Ｈ 和 ｕｍ ｎ ｒ ａｔ ａ ｈｒ ｒ ｎｉ （Ａ ） ｙ ０ ｅ ｐｔ ｏ ｉ 目前
３ 单 选 题 （ ）骨 质 疏松 症 ” １” 的发 病特 点 正 确 的 是 （ ）
Ａ渐进性 Ｂ男性 ｝女性 多 ｃ以上都 不对 匕
（ ） 质 疏松 的临 床 表 现 （ ２骨 ）
Ａ体力上升 Ｂ骨痛 ｃ 身高无改变
（ ） 质 疏松 最 大 危 害 为骨 折 。 发 病 率 最 高 为 （ ３骨 依 ） ） 。 倍
松 患 者 没有 得 到 正确 的诊 断 与 治疗 。 骨强 度的 降 低 是 导致 骨 质 疏 松病 人 出现 骨折 主要 因 素 降 钙 索提 高 骨 质 量 。 钙 索持 续 降低 降
椎 体 骨折 发 生 危 险 性 。降 钙 素 的安 全 性 。降 钙 素治 疗 绝 经后 骨 质 疏 松 症 ：
Ａ桡 骨远端骨折 Ｂ椎体骨折 ｃ髋部骨折
（） 密 度测 定 从 安 全性 而 言 ． 接 受 ｘ线 为 胸 片 的 （ ４骨 其
Ａ１ ０倍 Ｂ １ １ Ｃ ／ ０ ／０ １ １０
（ ） 治 骨质 疏 松 一 线 药物 为 （ ５防
）
Ａ鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素类似物 Ｂ阿仑膦酸钠 Ｃ选择性雌激素受体调节剂 （ ￣ ＭＳ ＳＲ ）
活性 、 降低 骨 转 换 。 大样 本 的 随 机双 盲 对 照 临 床试 验 研 究 证据 表 明 阿 仑 膦酸 钠 明 显 提 高腰 椎 和 髋 部 骨 密度 ， 显著 降 低 椎体 及 髋 部 等部 位 骨 折发 生 的危 险 。 ３ 选 择性 雌 激 素 受体 调 节 剂 （Ｅ Ｍ ） 有 效 抑 制 破 骨 细胞 活 性 。 （） Ｓ Ｒ ｓ。 降低 骨 转 换至 妇 女 绝 经前 水 平 。 能

指南更新内容解读
1、PH的分类与诊断
ESC 2022年的指南中，对PH的分类进行了更新。根据最新的分类标准，PH分 为五类：特发性肺动脉高压（IPAH）、左心疾病相关性肺动脉高压（PH-LHD）、 肺部疾病相关性肺动脉高压、药物或毒素所致PH以及其他原因所致PH。这一分类 标准的更新有助于更好地理解PH的病因和病理生理机制，为后续的治疗提供指导。
5、推荐长期氧疗
长期氧疗可以改善肺部疾病和（或）低氧所致的肺动脉高压患者的症状和生 活质量。指南建议对这类患者进行长期氧疗。
6、不推荐常规给予靶向药物治 疗
在指南中，专家并不推荐常规给予靶向药物治疗。这是因为靶向药物存在一 定的副作用，而且对于肺部疾病和（或）低氧所致的肺动脉高压患者来说，其疗 效并不明确。因此，在应用靶向药物前，医生应该充分评估患者的病情和风险收 益比。
参考内容
基本内容
肺动脉高压（PH）是一种常见的肺部疾病，其特点是肺动脉血压持续升高， 导致右心衰竭和死亡。根据病因，肺动脉高压可以分为三类：遗传性肺动脉高压、 继发性肺动脉高压和未知原因的特发性肺动脉高压。其中，肺部疾病和（或）低 氧所致的肺动脉高压是最常见的类型之一。
对于肺动脉高压的诊断，中国最新的指南做出了以下推荐：
最后，肺动脉高压的早期诊断和预防也是亟待解决的问题，这有助于提高患 者的生活质量和降低治疗成本。
展望未来，肺动脉高压治疗的前景和未来发展方向值得我们期待。首先，随 着生物医学工程的不断进步，组织工程和再生医学等新兴领域将在肺动脉高压治 疗中发挥越来越重要的作用。这些技术的不断发展，将为患者提供更加可靠和有 效的治疗方法。其次，随着基因组学和蛋白质组学等领域的深入研究，针对肺动 脉高压发病机制的靶向治疗将得到进一步的发展。

肺动脉高压的发病机制研究及治疗进展导言：肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension, PAH）是一种罕见而严重的疾病，其主要特点是肺动脉血压升高、肺小动脉阻力增加、最终导致右心室扩大和功能障碍。

肺动脉高压的发病机制非常复杂，涉及多种因素和通路。

一、遗传性因素近年来的研究表明，遗传因子在肺动脉高压的发生中起到了关键作用。

由突变引起的遗传缺陷可能会影响内皮细胞、平滑肌细胞或细胞外基质等方面的功能，从而导致PAH。

例如，突变在BMPR2 (骨形态发生蛋白受体2) 基因中被发现与家族性PAH有关，并且这一突变与免疫紊乱以及血管重构过程有关。

二、内皮细胞损伤内皮细胞在维持正常血管舒张和收缩平衡方面起到关键作用。

然而，一系列的损伤因素如炎症、氧化应激和代谢紊乱等都可以导致内皮细胞功能受损。

一旦内皮细胞损伤，就会释放出一系列促血管收缩物质如内皮素-1、血小板激活因子等，进而引发血管收缩和增生。

三、平滑肌细胞异常增殖正常情况下，平滑肌细胞的增殖和凋亡处于动态平衡。

然而，在PAH患者中，平滑肌细胞的增殖过程显著增强，并且其抗凋亡能力也增加。

这种异常的增殖和抗凋亡状态最终导致了肺小动脉壁的增厚和阻塞。

四、通路异常活化多种信号通路在PAH的发生中起到关键作用。

其中一个重要的信号通路是骨形态发生蛋白(BMP)-相关通路。

BMP通路参与了正常肺动脉壁组织的发生和修复过程，在PAH中该通路被异常活化，进而影响肺动脉平滑肌细胞的增殖和分化。

此外，其他通路如RhoA/Rho激酶、TGF-β和Wnt/beta-catenin等也与PAH的发生密切相关。

五、治疗进展目前，针对PAH的治疗主要包括一般性药物治疗、内科及介入治疗以及器械辅助治疗等多个方面。

1. 一般性药物治疗一般性药物治疗是指那些能够通过降低肺动脉压力、改善心功能以及减轻心衰的药物治疗方法。

常见的一般性药物包括扩张血管剂如阿司匹林、硝酸甘油等，抑制血管紧张素转化酶（ACEI）抑制剂和β受体阻滞剂等。

剖析肺动脉高压的病理生理与治疗进展一、肺动脉高压的病理生理分析肺动脉高压是指肺动脉平均压超过25mmHg的一种疾病，其特点是肺血管阻力增加、肺循环压力升高。

本文将对肺动脉高压的病理生理进行剖析。

1. 病理特征肺动脉高压主要表现为以下几个方面的病理特征：（1）血管重构：在长期的血管收缩和损伤条件下，肺脏内血管会发生结构改变，如平滑肌增生、纤维化和内皮细胞异常增殖等。

（2）粘稠度增加：由于红细胞聚集与黏滞性增高，造成了阻塞性被操纵因素。

这导致了血液在微小的血管中流动受限，同时也使得肺循环对右心室负荷增加。

（3）断裂扩张：由于持续性的动态负荷影响下，右心室开始逐渐扩大、壁厚度减少。

这严重影响了心房左室容积，降低或导致了右心衰竭。

（4）炎症反应：肺血管损伤会引发炎性因子的释放，结果就是一系列免疫细胞就会聚集在受损组织中。

因此，这就进一步加剧了由于炎性介质的过度渗透而带来的进展。

2. 发生机制肺动脉高压发生的原因非常复杂，包括遗传、环境和免疫等多种因素相互作用所致：（1）遗传因素：已知一些基因突变可以导致肺动脉高压的发生。

例如，BMPR2和ALK1等基因编码与TGF-β超家族有关的受体，在许多SDH（无金属结合）家族中被找到。

（2）环境因素：慢性缺氧、长期接触某些物质（如药物）、长期暴露在雾霾、污染比较严重的地区等都可能增加患者罹患肺动脉高压的风险。

（3）免疫因素：肺动脉高压可由免疫系统异常引起的慢性炎症过程，如自身免疫炎症、感染或非感染性的细菌、微生物和免疫因子介导。

3. 病理生理过程肺动脉高压是一个连续而复杂的过程，初始阶段血管收缩是主要表现，但随着时间推移，肺微循环变得越来越混乱。

（1）功能发生改变：由于肺动脉高压，右心室开始承受更大的负荷。

在长期内，胸腔内容积会增加。

这会导致心肌愈来愈膨胀，并最终导致右心室功能不全甚至右心力衰竭。

（2）组织缺氧：由于肺动脉高压引起的肺循环异常流量分配使得一些小血管供氧不足。