体内灌注诱导成骨微环境系统修复大段骨缺损

下肢创伤性骨缺损的诊治研究要点1. 临界骨缺损是指骨折不能自行愈合或仅能再生10% 的骨缺损，一般为累及长骨直径的2-3 倍。

2. 下肢创伤患者应首先进展高级生命支持，早期生命复苏措施，评估能否进展保肢治疗。

3. 骨折初期治疗主要为彻底冲洗、清创、有效外固定或内固定。

4. 骨缺损小于4cm 可进展自体髂骨移植。

缺损在3-7cm 可实施短缩再延长手术。

缺损在2-10cm 可利用扩髓- 灌洗- 吸引技术进展自体骨移植或骨延长术。

缺损大于10cm 那么应进展带血管自体腓骨移植。

5. 利用扩髓- 灌洗- 吸引技术可获得至少50cm³自体骨，且富含多种生长因子。

6. Masquelet 术式尽管需要进展二次手术，但可在局部应用抗生素，维持断端稳定，利用生物膜防止自体骨吸收。

7. 骨形态蛋白可作为辅助治疗措施，其临床效果和平安性不亚于自体骨。

但目前仍把无血供自体骨仍是植骨的金标准。

前言高能量伤、感染、肿瘤切除、翻修手术及发育异常等均可导致骨缺损。

致伤因素对局部软组织和骨折愈合均造成不良影响。

骨折不愈合由多种影响因素导致，在长骨中的发生率为2.5%。

但对于存在骨缺损的患者，如未能进展恰当治疗几乎均不可防止的发生骨折不愈合。

基于多项动物实验研究，将临界骨缺损定义为骨折不能自行愈合或进展10% 再生的最小骨缺损，一般为累及长骨直径的2-3 倍。

治疗巨大骨缺损是临床难点。

过去采用截肢治疗随可缩短恢复时间，但对患者身心造成巨大打击。

目前，治疗重点转为保肢治疗，治疗方式包括: 骨短缩、骨搬运、带或不带血运骨移植、骨替代材料。

本文综述治疗下肢创伤性骨缺损的多种治疗措施。

早期治疗对于伴有骨缺损的下肢外伤患者应首先采取生命支持措施，之后再对伤肢能否保肢进展评估。

确定保肢后，对局部伤口进展彻底清创冲洗，并进展骨折固定。

清创后局部组织及骨缺损可能会进一步加重。

治疗早期应请整形科医生会诊以确保局部足够软组织覆盖，否侧采取负压引流措施。

骨碎补活性成分促进骨缺损后骨重建的机制及其组织工程学应用Δ邓志军1＊，杨文龙2，杨智军1，赵斌1，李典1，杨凤云2 #（1.江西中医药大学研究生院，南昌　330004；2.江西中医药大学附属医院骨科，南昌　330006）中图分类号 R965；R318文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）08-1023-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.08.22摘要骨缺损的治疗难度大、周期长，一直都是骨科临床面临的重大挑战。

骨碎补是我国中医骨伤科的常用药材，其活性成分（主要为黄酮类）可促进骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞增殖、成血管-成骨耦联，抑制破骨细胞活力，从而促进骨缺损区的骨质矿化和修复重建。

骨碎补活性成分是骨再生治疗药物的良好替代品，将其负载于组织工程支架材料上，可极大地提高药物的生物利用度。

同时，缓释微球进一步解决了支架药物的突发性释放等问题，应用其所制备的含骨碎补活性成分的复合支架具有较好的成骨活性和骨诱导性，骨修复效果确切，可满足骨移植物的多样化性能要求，临床应用前景广阔。

关键词骨碎补；活性成分；总黄酮；骨缺损；骨组织工程Mechanism and application in tissue engineering of the active ingredient of Drynariae Rhizoma promoting bone defect repairDENG　Zhijun1，YANG　Wenlong2，YANG　Zhijun1，ZHAO　Bin1，LI　Dian1，YANG　Fengyun2（1. Graduate School，Jiangxi University of Chinese Medicine，Nanchang 330004，China；2. Dept. of Orthopedics，the Affiliated Hospital of Jiangxi University of Chinese Medicine， Nanchang 330006， China）ABSTRACT Bone defect has always been a major clinical challenge because of its great difficulty and long period of treatment. Drynariae Rhizoma is a commonly used medicine in osteology and traumatology of traditional Chinese medicine，and its active ingredients（mainly flavonoids） facilitate osteoblast differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells， osteoclast proliferation，vascular-osteogenic coupling，and inhibit osteoclast activity to promote bone mineralization，and repair and reconstruction of bone defect. As a good substitute for bone regeneration drugs，the active constituents of Drynariae Rhizoma can be loaded on scaffold materials of tissue engineering，which greatly improves the bioavailability of the drug. Meanwhile，the sustained-release microspheres also solve some problems such as sudden drug release from the scaffolds，and the composite scaffolds with active ingredient of Drynariae Rhizoma prepared by them have good ossification activity and osteoinduction，with precise bone repair effects， which meet the diverse performance requirements of bone grafts and have a promising clinical application prospect. KEYWORDS Drynariae Rhizoma； active ingredient； total flavonoids； bone defect； bone tissue engineering随着交通业和工业的迅速发展，创伤显现出高能、多发、复杂的特点，尤其是高能量创伤导致的急性骨丢失、复杂骨折，使得骨缺损的发生率大幅度升高[1]。

中国免疫学杂志2023 年第 39 卷骨缺损修复生物材料诱导骨微环境中免疫应答机制的研究进展①刘潇 李明（中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部，国家骨科与运动康复临床医学研究中心，北京 100853）中图分类号 R392.9 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2023）11-2456-05［摘要］ 骨缺损修复治疗是临床面临的难点问题，生物材料植入体内后引起局部骨微环境中免疫应答的变化是决定治疗成败的关键因素。

然而当前生物材料普遍存在免疫调控缺陷问题，无法很好地诱导利于骨缺损修复的免疫微环境成为制约生物材料发展的瓶颈，限制了其广泛应用。

因此，深入探索生物材料诱导骨微环境中的免疫应答机制十分必要。

本文就主要参与骨修复生物材料介导免疫微环境中免疫细胞和细胞因子之间的作用机制研究进展进行综述。

［关键词］ 骨缺损；生物材料；微环境；免疫应答Research progress in mechanism of immune response induced by bone defect repair biomaterials in osteoimmune microenvironmentLIU Xiao ， LI Ming. Department of Orthopedics ， the Fourth Medical Center of the Chinese PLA General Hospital ， National Clinical Research Center for Orthopedics Sports Medicine & Rehabilitation ， Beijing 100853， China［Abstract ］ Treatment of bone defects remains a complicated clinical problem. Changes of immune response in local bonemicroenvironment following biomaterial implantation is key factor that determines success or not. However ， there are many defects in immune regulation of biomaterials at present ， failure to induce immune microenvironment that is conducive to bone defect repair has become a bottleneck restricting the development of biomaterials and limiting their widespread use. Therefore ， it is necessary to deeply explore the changes of immune response induced by biomaterials in bone microenvironment. This article reviews the research progressof the interaction mechanism between immune cells and cytokines that are mainly involved in immune response mediated by bone repair biomaterials in the microenvironment.［Key words ］ Bone defect ；Biomaterials ；Microenvironment ；Immune respone骨缺损是骨科医师面临的临床棘手难题，随着近年来骨组织工程技术的迅速发展，生物材料植入成为骨缺损修复最具潜力的治疗手段［1］。

作者单位：014030包头，内蒙古北方重工集团有限公司医院口腔科中图分类号：R782.12文献标识码：A口腔种植技术在临床中已得到了广泛应用，种植体周围骨缺损现象成为口腔种植治疗中较为常见的问题之一，国内外的学者对于骨缺损后修复骨缺损区材料的选取曾有过大量的研究，大量修复材料被应用并取得了一定的成效，但均各有利弊。

近几年，随着血浆提取物—浓缩生长因子（Concentrate Growth Factors ，CGF ）的出现，使得种植体周围骨缺损的修复在种植领域中取得了重大的突破。

人工种植牙要求种植区有足够的骨量支撑种植体，才能使种植体和骨之间获得良好的结合及初期稳定性，临床中有60～80%的患者因为种植区骨量的不足导致手术受限或者手术效果不佳。

近二十年来随着对牙种植技术研究的深入，使得原本因骨量不足不能进行种植的患者也可以进行种植义齿修复，并且可以取得较好的修复效果。

一、牙种植体周围骨缺损的修复方法1.种植体周围骨缺损的类型：种植体植入时，因周围骨量不足或骨组织缺损，即种植区骨的高度、宽度不足，直接影响种植体的初期稳定性和最终成功率。

临床一般分为3类：种植术前治疗局部牙槽骨缺损、种植术中种植体唇侧裂开性骨缺损、种植术中种植体根方穿孔性骨缺损[1，2]。

2.常用的骨缺损修复方法：①骨移植技术：将移植材料置于牙槽骨上方或之间；②引导性骨组织再生技术：利用膜材料的物理屏障作用，将骨缺损区与周围组织隔离，创造一个相对封闭的组织环境及空间，使临近的骨端具有骨再生潜能的组织细胞进入该区域并相对不受干扰的形成新骨；③骨挤压术：用骨挤压器由细到粗锤击入种植窝至需要的深度，由于撑开挤压作用，使种植窝骨壁密度增加，有利于种植体的稳定和愈合；④骨劈开术：使用劈开器械将牙槽嵴从中间劈开，形成颊舌向皮质骨板，将种植体植入劈开间隙内，而间隙可植入骨替代材料；⑤牵张成骨术：在截开的两骨段间，应用特制的牵引装置施加牵引力后，血管及骨形成细胞受张力的影响，骨的形成活性明显增强，生成与牵引力方向一致的新骨，以延长或增宽骨骼。

脊柱融合手术中的骨缺损修复技术脊柱融合手术是一种常见的神经外科手术，广泛用于治疗脊柱病变、肿瘤、创伤等疾病。

在脊柱融合手术中，通常需要加入人工假体和自体骨髓等物质，以促进椎体间的骨愈合。

但是，在部分病人中，因为先前的骨质疏松等疾病导致部分椎体缺陷过大，难以有效的完成手术。

因此，本文将从骨缺损修复技术这一细节层面，探讨在脊柱融合手术中的应用。

一、骨缺损的概念和分类骨缺损是指在椎体的骨质中，由于某种原因造成的骨缺陷或骨组织失去性质的缺损状态。

常见的骨缺损疾病有骨折、骨瘤、骨质疏松、椎体骨坏死等。

根据骨缺损的分布部位，可分为椎体前缘缺损、中央缺损和后方缺损等几类。

二、骨缺损修复技术在脊柱融合手术中，如果病人的骨缺损面积较大，将难以使用传统的人工植骨方式进行修复。

定制化的骨缺损修复技术，成为此类患者的新选择。

1. CAD/CAM 太阳能数控切割技术CAD/CAM 太阳能数控切割技术，是近年来应用在脊柱外科领域的一种数字化技术。

其通过先对患者进行 CT 检查获取相应数据，再借助计算机软件进行三维建模与设计。

最后，运用自动化机器人完成精准的骨缺损修复。

2. 立体打印技术立体打印技术是一种三维快速成形技术，在医学领域中的应用广泛。

在脊柱骨缺损修复中，立体打印技术提供了高度人性化的个性化治疗方案。

它根据具体病人的 CT 数据，快速并精准地打印一个仿生骨质模型，并根据患者实际骨缺损形态设计出个性化的植入物。

这种方法具有重要的临床意义，能够生成真实三维的模型以及类型自由的支架。

3. 结构填充物技术结构填充物技术是目前广泛应用于脊柱融合手术中的一种技术。

该技术是利用人工植骨材料、支架等填充骨缺损区，使其具有稳定的支撑能力。

其中，硅灰岩（Bioglass）和氧肽聚合物（PEEK）等材料在临床应用中效果显著。

三、骨缺损修复技术的应用评价以上三种骨缺损修复技术各有其特点，并且在临床中得到了广泛的应用。

立体打印技术和 CAD/CAM 太阳能数控切割技术可以根据患者的实际情况进行个性化的设计和制造，确保手术效果的最佳化。

抗生素骨水泥联合自体骨移植及环形外固定架修复骨髓炎后胫骨缺损祝勇刚;张大伟;赵广跃;漆伟;孙强;邹继伟;杨永利【摘要】BACKGROUND:Bone cement containing antibiotics for repair of bone defects can achieve sustained release of a higher concentration of sensitive drugs, which wil help kil bacteria and provide the necessary bone grafting bed and space to reduce massive bleeding due to removal of the granulation at bone defects during the second phase. OBJECTIVE:To analyze the clinical efficacy of antibiotic bone cement combined with autologous bone transplantation and Ilizarov external fixator on tibial bone defects after traumatic osteomyelitis. METHODS:A total of 31 patients with tibial bone defects after chronic osteomyelitis, including 19 males and 12 females, aged 17-40 years old. After positive debridement of necrotic tissues at bone stump, Ilizarov external fixator was used for fracture fixation, and autogenous iliac bone grafting combined with bone cement containing antibiotics was performed to repair bone defects. Fracture healing time, knee and ankle scoring were fol owed up. RESULTS AND CONCLUSION:The 31 patients were fol owed up for 6 months to 3.5 years. Tibial fractures were healed without infection recurrence in al patients. The bony union time was 3-6 months, the fixation time was 3-6 months, and the li mb extended length was (7.50±1.01) cm. No adverse reactions related to bone cement and bone graft occurred. At 3 months after bone grafting, the scores on the knee and ankle joints were improvesignificantly. These findings indicate that the antibiotic bone cement combined with autologous bone transplantation and Ilizarov external fixator for repair of post-osteomyelitis posterior tibial bone defects can control infection, promote fracture healing, and restore joint functions.%背景：含抗生素骨水泥修补骨缺损可在缺损处持续释放较高浓度的敏感药物，利于杀灭致病菌，为二期植骨提供必要的植骨床和植骨空间，减少二期植骨时清除骨缺损处肉芽而引起的大量出血。

骨组织工程研究的新进展：修复骨缺损的完美技术李凯【摘要】骨组织工程自20世纪80年代诞生以来,取得了飞速的发展,为临床上骨缺损的治疗带来新的希望.纵观骨组织工程研究的二十多年里,其构成的三大要素:种子细胞方面、支架材料方面和组织构建方面都取得了一定的进展.但是距离组织工程骨在临床中正式使用尚有一定距离,有待进一步的研究.本文就目前骨组织工程研究的现状及最新进展作一综述.%Bone tissue engineering has developed rapidly since the 1980s and brought new hope for the treatment of bone defects. Throughout twenty years, the three major elements of bone tissue engineering: seed cells, scaffolds and organizations to build have made great progress. However, there is still certain distance for tissue engineered bone to be used officially in clinic. In this paper, the current status of bone tissue engineering research and the latest developments are reviewed.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(009)018【总页数】3页(P15-17)【关键词】骨组织工程;骨缺损;研究进展【作者】李凯【作者单位】哈尔滨医科大学附属第三医院骨科,黑龙江哈尔滨150081【正文语种】中文【中图分类】R681.2临床上由于各种原因导致的骨缺损很常见，然而修复骨缺损的惟一方法是通过骨移植来实现。

骨诱导性的名词解释骨诱导性是指一种生物学现象，特指骨骼的生长和发育受到外部因素刺激而促进的过程。

在生物医学领域中，骨诱导性被广泛应用于骨折愈合、骨缺损修复以及骨植入物的适应症等方面。

一、骨诱导性的原理骨诱导性是指通过合适的生物材料、生长因子或机械刺激等外部因素，促使内部骨组织的生长、分化和再生。

在骨折愈合过程中，当骨折部位暴露于特定的生物材料或生长因子时，这些物质会刺激附近的成骨细胞增殖和分化，并最终形成新的骨组织。

此外，机械刺激，例如外科手术中的固定和牵引，在骨缺损修复中也可以促进骨生长。

二、骨诱导性的临床应用1. 骨折愈合：骨诱导性材料在骨折愈合中起着至关重要的作用。

通过植入适当的生物材料，可以加速骨组织的再生，促进骨折愈合过程。

例如，一些生物陶瓷材料能够提供适宜的微环境，促进成骨细胞附着和生长，从而促进骨折部位的愈合。

2. 骨缺损修复：骨缺损是指因外伤、感染、肿瘤等原因导致骨组织丧失的情况。

通过植入骨诱导性生物材料，可以填补和修复骨缺损区域，重建骨组织的完整性。

植入的生物材料可以提供支架和结构，引导细胞和血管生长，并最终促使新的骨组织形成。

3. 骨植入物适应症：骨诱导性生物材料还广泛应用于骨植入物的适应症，例如人工关节置换、手术固定器械等。

这些植入物需要具备良好的骨诱导性，以确保植入后的骨生长和骨与材料的结合稳定。

通过定制适当的材料表面形态、生物活性涂层和控制释放的生长因子等手段，可以提高骨植入物的骨诱导性。

三、骨诱导性的前景与挑战骨诱导性作为一种重要的骨组织工程手段，已经在临床实践中取得了显著成果。

然而，仍存在一些挑战需要克服。

首先，骨诱导性生物材料的选择和设计需要兼顾机械性能、生物相容性和骨诱导性能，这是一个复杂的问题。

其次，如何调控植入物与宿主骨之间的界面形态和相互作用，以促进骨的生长和修复，也是需要解决的难题。

此外，骨诱导性生物材料的长期效果和安全性仍然需要进一步的研究和评价。

总结而言，骨诱导性是骨组织生长和发育过程中的一项重要调节机制。

・组织工程・成骨细胞的细胞社会学特性余希杰1　杨志明1　马骏荣2 摘　要 成骨细胞与材料复合构建组织工程化人工骨,有可能为治疗骨缺损提供一种新方法。

这一技术的关键是为成骨细胞功能活动提供最佳环境。

在总结了成骨细胞的细胞社会学特性之后,认为,理想的人工骨组成成份包括有机材料、无机材料及成骨细胞、血管内皮细胞等细胞成份,并含有最佳组合的生长因子缓释系统,植入体内能快速血管化,并形成大量骨组织修复缺损。

关键词 成骨细胞 细胞社会学 人工骨 细胞社会学是从系统论观点出发,研究细胞群体的社会行为,包括细胞与细胞、细胞与胞外基质(extracellular matrix,EC M)间的识别、通迅、相互作用及整体对部分的调控等内容。

在体内环境中,成骨细胞位于胞外基质中,与骨细胞、破骨细胞和血管内皮细胞等有着广泛的联系,同时有自分泌和旁分泌的激素、细胞因子和生长因子调节其成骨活动。

1　成骨细胞的细胞社会学特性1.1　成骨细胞与胞外基质的关系EC M以往被认为仅具有连接和支持细胞、组织的作用,因而未受到应有的重视。

近年的研究表明,组成EC M成份是极其复杂和多样的,不仅决定细胞的形态,而且还控制细胞的生长、分化,调节细胞的功能活动。

成骨细胞的EC M包括无机和有机两部分,无机盐以结晶的羟基磷灰石[Ca10(PO4)(OH)2]形式存在,主要作用为增强骨组织的力学强度;有机成份以Ⅰ型胶原为主,还包括骨钙素(osteocalcin,OC),骨桥蛋白(osteopontin,OPN),骨连接蛋白(osteonectin, ON),纤维连接蛋白(fibronectin,FN),层连蛋白(lamin)等无定形基质。

目前认为有机成份在成骨细胞增殖、分化等过程中发挥重要作用。

N olan等[1]证实成骨细胞在脱钙骨基质上有很强的粘附和增殖能1　华西医科大学附属第一医院骨科(四川成都,610041)2　凉山州第一人民医院康复科力。

骨缺损的临床修复与研究进展在医学领域，骨缺损是一种常见且具有挑战性的问题，它可能由创伤、肿瘤切除、感染或先天性疾病等多种原因引起。

骨缺损不仅会影响骨骼的正常结构和功能，还可能导致严重的并发症，如肢体残疾、疼痛、关节不稳定等，给患者的生活质量带来极大的影响。

因此，骨缺损的修复一直是骨科领域的研究热点之一。

本文将对骨缺损的临床修复方法和研究进展进行探讨。

一、骨缺损的分类骨缺损的分类方法有多种，根据缺损的大小可分为小缺损（＜ 2 cm）、中等缺损（2 5 cm）和大缺损（＞ 5 cm）；根据缺损的部位可分为骨干缺损、干骺端缺损和关节面缺损；根据缺损的原因可分为创伤性骨缺损、病理性骨缺损和先天性骨缺损等。

不同类型的骨缺损需要采用不同的修复方法。

二、骨缺损的传统修复方法1、自体骨移植自体骨移植是骨缺损修复的“金标准”，它具有良好的骨传导性、骨诱导性和生物相容性。

常用的自体骨来源包括髂骨、腓骨和肋骨等。

自体骨移植的优点是骨愈合率高，缺点是供骨区可能会出现疼痛、感染、出血等并发症，且骨量有限。

2、同种异体骨移植同种异体骨移植是指使用他人捐献的骨组织进行移植。

同种异体骨经过处理后可以降低免疫排斥反应的发生风险，但仍存在传播疾病的可能，且骨愈合速度较慢。

3、人工骨替代材料人工骨替代材料包括羟基磷灰石、磷酸三钙、生物玻璃等。

这些材料具有良好的生物相容性和骨传导性，但缺乏骨诱导性，单独使用时骨愈合效果往往不理想，通常需要与其他方法联合应用。

三、骨缺损的现代修复方法1、组织工程骨组织工程骨是将种子细胞（如骨髓间充质干细胞、成骨细胞等）与支架材料（如胶原蛋白、聚乳酸等）结合，在体外构建出具有生物活性的骨组织，然后植入骨缺损部位。

组织工程骨具有良好的骨再生能力，但目前仍面临着细胞来源有限、支架材料性能有待提高等问题。

2、基因治疗基因治疗是通过将具有成骨作用的基因（如骨形态发生蛋白基因、血管内皮生长因子基因等）导入骨缺损部位的细胞，促进骨再生。