免疫抑制剂在器官移植中的应用

护理研究２００７年３月第２１卷第３期下旬版（总第２０９期）　・７７３・　的认识，以采取切实可行的干预措施。　３．２做好解释说明的工作表１显示，两组人群对口服避孕药　物的危害了解率分别为２８．１３％及１８．８６％，而不了解率分别为　７１．８７％及８１．１３％，经　检验，Ｐ＞０．０５，差异无统计学意义。　表明育龄期糖尿病病人中普遍存在不了解口服避孕药对糖尿病　的危害，提示医护人员应向病人详细说明口服避孕药可造成胰　岛素抵抗，使血糖控制不稳定，女性２型糖尿病病人应避免使用　口服避孕药物。　３．３加强健康工作宣教力度表２显示，两组人群中，初中文　化程度组中１８例使用口服避孕药物，高中及以上文化程度组中　３４例使用口服避孕药物，经　检验，Ｐ＞０．０５。说明：目前大部　分育龄期糖尿病病人采用安全方便有效的口服避孕药物，而忽　略了其副反应，医护人员应采取果断的医疗措施，通过健康教育　

器官移植术后病人免疫抑制剂引起　的焦虑症状调查分析　ｌｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ａｎｘｉｅｔｙ　ｏｆ　ｐＯＳｔＯｐｅｒａｔｉｖｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｉｍ．　ｍｕｎＯｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ　ａｇｅｎｔ　ａｆｔｅｒ　ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ　ｏｒｑａｎ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔＩＯｎ　朴玉粉　Ｐｉａｏ　Ｙｕｆｅｎ（Ｔｈｉｒｄ　ＨｏｓｐｉｔａＩ　ｏｆ　Ｂｅｉｊｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉ—　ｉｉｎｇ　１０００８３　Ｃｈｉｎａ）　中图分类号：Ｒ４７３．６　文献标识码：Ｃ　文章编号：１００９—６４９３（２００７）３Ｃ一０７７３—０２　器官移植是临床治疗各种终末期疾病的最有效的治疗方　法…１，随着器官移植手术技术的成熟和有效免疫抑制剂的临床　应用，器官移植术后成活率明显提高，病人通过器官移植不但可　以延长生命，而且可以恢复正常生活［２　３。但此手术后病人因长　期服用免疫抑制剂引起不同程度的副反应，影响病人的心理状　态和正常生活。因此，本研究以肝或肾移植术后病人为研究对　象，通过问卷调查，了解病人服用免疫抑制剂引起的症状频率、　不适感与焦虑程度，旨在为器官移植术后病人进行针对性的心　理护理提供依据。现介绍如下。　１对象及方法　１．１研究对象采用非随机方法取样，选择在北京市和天津市　三级甲等医院行肝移植或肾移植术后门诊复查的病人进行调　查，共调查１０８例。　１　２方法　１．２．１调查工具病人一般情况和移植相关情况用自设问卷　调查；服用免疫抑制剂引起的症状频率和症状不适感采用移植　症状频率和症状不适感量表测定，此　表中免疫抑制剂相关的　内容共有２７项，每项内容用Ｌｉｋｅｒｔ　５分法计分，完全无不适为１　分，经常有或非常不适为５分，总分为２７分～１３５分，分数越高　说明症状出现的频率越高或症状越严重，在本研究中量表的信　度系数Ｃｒｏｎｂａｃｈ’Ｓ　ａ值为症状频率０，８８、症状不适感０．９０；病　向病人说明其危害，让病人停止服用该药物。　３．４注重其生理的特殊性的指导表１及表２结果均提示：医　护人员在对育龄期糖尿病病人进行健康教育时，切勿忽视这一　人群组的年龄生理特点，应重视其避孕知识的指导，指导其避免　使用口服避孕药物，以免造成血糖控制不理想…１。同时与妇科　医生沟通，在为病人开具口服避孕药物时，应详细询问病人有无　糖尿病史，以避免医源性的药物损害。　参考文献：　［１］　吕姿之．健康教育与健康促进［Ｍ］．北京：北京医科大学、中国协和　医科大学联合出版社，１９９８：９１．　作者简介：刘笑兰工作单位：３００１９２，天津市第一中心医院。　（收稿日期：２００６—１１—１４）　（本文编辑赵娜）　

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免疫抑制剂在肝移植中的应用

作者：李瑞东 王正听

来源：《上海医药》2016年第01期

摘要 现今用于肝移植的免疫抑制剂种类繁多，免疫抑制治疗方案亦多种多样，尚无统一标准。免疫抑制剂的毒副作用常常是影响肝移植受者长期生存的危险因素。通过掌握各类免疫抑制剂特点及毒副作用，正确有效地评估受者的免疫状态，结合患者自身病理生理状况，有针对性地选择免疫抑制治疗方案，达到药物剂量最小化，实现个体化给药方案。本文总结和评价肝移植临床上常用的各型免疫抑制药物并介绍近年来关于免疫抑制治疗方案的热点问题，包括免疫抑制药物的应用现状与进展、免疫抑制方案的选择、激素撤除与免疫抑制剂撤除等方面。

关键词 肝移植 免疫抑制剂 进展

中图分类号：R979.5；R657.3

文献标识码：A

文章编号：1006-1533（2016）01-0007-04

肝移植已成为公认的治疗终末期肝病的最有效于段。外科技术的日臻成熟使肝移植的成功率逐年提高，免疫抑制剂的有效使用显著提高了术后牛存率。随着移植受者术后牛存时间的延长，长期使用免疫抑制剂的各种不良反应也逐渐显现。如何合理的应用免疫抑制剂，使免疫抑制方案的整体有效性和安全性达到最佳状态，是当前肝移植领域研究的热点之一。本文丰要介绍肝移植术后常用的免疫抑制剂及其应用策略。

1 肝移植术后常用的免疫抑制剂

1.1 钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitors，CNIs）

丰要为环孢素A （cyclosporine-A，CsA）和他克莫司（tacrolimus，FK506），FK506和CsA的作用机制相似，区别在于其结合的亲免疫因子不同。FK506的免疫抑制作用约为CsA的100倍，肝毒性较CsA低，所以是肝移植术后主要的免疫抑制剂。FK506的丰要副作用在于肾毒性、神经毒性、糖耐量减低和高血压，而高血压和高脂血症在服用CsA的移植受者中常见，牙龈增牛和多毛症仅见于CsA。CNIs药物代谢依靠肝脏中细胞色素P450酶系统，所以其血药浓度容易受多种药物影响，在使用过程中需注意药物的相瓦作用，如肝移植术后常用的奥美拉唑、伏立康唑等。FK506的药物代谢在不同的个体间存在着显著差异，CYP3A5的基因多态性是造成这种差异的丰要影响因素。中药五味子可以显著提高FK506的血药浓度，我们在对于FK506快代谢型的移植受者给予同时服用五酯胶囊（主要成分为五味子甲素），可以龙源期刊网

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免疫耐受在器官移植中的实验研究

作者：杨旭光

来源：《发明与创新·大科技》2018年第09期

摘要：我国每年开展的器官移植手术已超过1万例次，但器官移植后应用的免疫抑制剂作用范围太广泛，降低了机体的整体免疫功能，导致易发生感染、肿瘤和移植物失功。免疫耐受只对某一或某些抗原表现出耐受性，对其他抗原仍然具有良好的免疫性。

关键词：免疫耐受;器官移植;实验

一、免疫耐受现象

免疫耐受是指机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象，即抗原不能激活T细胞和B细胞完成特异的正常免疫应答的过程，不能产生正免疫应答的相应特异免疫效应细胞，不能执行正常免疫应答效应。

免疫耐受现象的例子很多。比如1945年，英国学者欧文发现一对异卵双胎的小牛胎盘血管相互融合，血液相互交流，在血液循环中都同时存在两种异型红细胞，他称这种个体为血型嵌合体。胎盘分离的双生小牛却互相发生排斥反应。

再比如，1953年，英国医学家彼得·梅达瓦等将CBA系黑鼠的淋巴细胞接种至胚胎期的A系白鼠或接种新生的A系白鼠，A系白鼠成熟后产生免疫耐受，能接受CBA系黑鼠的植皮，长期存活不被排斥。

还有1962年，Dresser发现，除新生期和胚胎期的动物可以人工诱导免疫耐受发生外，成年动物用去凝集的可溶性蛋白也可诱导出耐受。1967年，有人将树蛙的幼体去除脑下垂体，幼蛙成熟后，体内就不存在脑下垂体的特异性抗原，使取下的脑下垂体保持存活，移植到免疫系统未成熟的另一只幼蛙的皮肤下，待两只幼蛙成熟，将被移植进去的脑下垂体植回原来的幼蛙体内，结果它作为外来物而遭到排斥。如果第一只幼蛙只是去除半个脑下垂体，当这半个脑下垂体移到另一只幼蛙再植回时，却不受排斥。

再有，妊娠被免疫学认为是成功的自然同种异体移植，从受精卵到胎儿对母体来说都是“异物”，由于胎盘屏障的存在，母体免疫功能并未因妊娠而减弱，胎儿也未受免疫系统攻击，总体表现免疫耐受，其中机制尚不清楚。

・３１８・　中华器官移植杂志２００２年９月第２３卷第５期Ｃｈｉｎ　Ｊ　ＯｒｇａｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔ，Ｓｅｐ　２００２，Ｖｏ１．２３，Ｎｏ．５　新型免疫抑制剂ＦＴＹ７２０与器官移植　王璐　中药冬虫夏草的滤液抽提物ＩＳＰ．Ｉ　在体外实验中表现出强大的免疫抑制作　用，但其在体内应用时却会引起严重的　消化功能紊乱，甚至导致实验动物死亡。　因此，人们试图通过优化结构来改善它　的功能。研究中发现，在ＩＳＰ—Ｉ烃链不　同位置上引入苯环和羟烷基能对免疫抑　制效果产生重大影响…。在此基础上，　１９９５年Ｆｕｊｉｔａ教授与Ｙｏｓｈｉｔｏｍｉ制药有　限公司合作合成了一种新的免疫抑制剂　２－ａｍｉｎｏ－２一［２一（４－ｏｃｔｙｌｐｈｅｎｙ１）ｅｔｈｙ１］一１，３一　ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏｌ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，并取名为　ＦＴＹ７２０。ＦＴＹ７２０的分子式为Ｃ１９Ｈ镐　Ｎ０２ＨＣＩ，分子质量为３４３．９４　Ｕ。在各种　动物实验模型中，ＦＴＹ７２０显示出很强　的免疫抑制活性和独特的药理学作用，　而且毒副作用小，能与多种常规免疫抑　制剂产生协同效应。　一、ＦＴＹ７２０在移植模型中的应用　１、强大的免疫抑制作用：在啮齿类　动物的皮肤【　、心脏［３，４］、肾［５ｌ、肝［６］及　胰岛ｌ７　Ｊ同种移植和犬科动物的肝＿８＿８、　肾　Ｊ同种移植实验中，ＦＴＹ７２０都显示　出良好的免疫抑制活性。它起效快，能　在服用数小时内明显降低外周血淋巴细　胞（ＰＢＬ）数量，显著延长移植物和移植　受者的存活时间，其作用呈剂量依赖性。　５　ｎａｇ・ｋｇ　・ｄ　的ＦＴＹ７２０能逆转已经　发生的急性排斥反应ｌ１０Ｊ。ＦＴＹ７２０的　投用时间会对其作用效果产生重要影　响，若在Ｔ淋巴细胞，尤其是ＣＤ８　Ｔ淋　巴细胞浸入移植物内的数量增加前使　用，则能有效抑制急性排斥反应　２。在　灵长类动物实验中，０．１～０．３　ｍｇ・ｋｇ　・　ｄ　的ＦＴＹ７２０能使外周血白细胞数量　迅速降低，其中Ｔ、Ｂ淋巴细胞减少幅度　可达８０％～９０％，除个别动物在高剂量　时（０．３　ｍｇ・ｋｇ　・ｄ　）有轻度体重减轻　作者单位：４３００７１武汉大学医学院　外，其它动物都能很好地耐受这些剂　量［　。　２．与多种免疫抑制剂相协同：环孢　素Ａ（ＣｓＡ）的主要作用机制是抑制白细　胞介素２（ＩＬ－２）的产生，它的应用使移植　成功率大为提高，但其有肝肾毒性大、治　疗窗窄和个体差异大等缺点。人们试验　将ＣｓＡ与ＦＴＹ７２０联用，发现：（１）两者　互不影响其血中药物浓度。（２）小剂量　的ＦＴＹ７２０与亚治疗剂量的ＣｓＡ联用能　显著延长同种移植物和受者的存活时　间。Ｎｉｋｏｌｏｖａ等ｌ他ｊ观察到，１　ｍｇ・ｋｇ＿１・　ｄ　的ＣｓＡ与０．０１～０．１ｍｇ・ｋｇ　・ｄ　的ＦＴＹ７２０合用，能完全抑制移植物血　管病变（ＧＶＤ）的发展，而后者常是导致　后期移植物功能丧失的重要原因。有研　究表明，１～３　ｍｇ／ｋｇ的ＦＴＹ７２０联合　１５ｍｇ／ｋ￣ＣｓＡ能有效抑制猪到鼠的　异种胰岛移植排斥反应达１２　ｄ．而没有　表现出任何全身毒副作用＿】引。（３）联合　用药会对粒细胞的数量产生一定影响，　但停药后能很快恢复；血红蛋白量、胸腺　重量、骨髓系没有明显变化，而外周血淋　巴细胞的数量和脾脏的重量显著降低，　且停药后不易恢复【Ｈ　Ｊ。这些特点提示　它们有完全不同的作用机制，两者有很　好的联用前景。　他克莫司（ＦＫ５０６）为大环内酯类药　物，其作用机制与ＣｓＡ相似，它是目前　唯一能成功取代ＣｓＡ作为临床一线免　疫抑制剂的药物。将ＦＫ５０６与ＦＴＹ７２０　联用能显著降低移植物内浸润的淋巴细　胞数量，且ＩＬ一２、７干扰素（ＩＦＮ一７）及颗　粒酶Ｂ的ｍＲＮＡ转录受到抑制，由此使　移植器官得到较好的保护，移植物的存　活时间大幅度延长ｌ１５　Ｊ，两者合用还可有　效抑制大鼠异种皮肤移植排斥反应【　Ｊ。　但是，Ｆｕｍｋａｗａ等＿８＿发现，０．１　ｍｇ・ｋｇ　・ｄ　的ＦＴＹ７２０与０．５ｍｇ・ｋｇ　・ｄ　的　ＦＫ５０６联用，犬的同种移植肝的平均存　活期比单用同量ＦＫ５０６者大为缩短，推　・综述・