基于化学小分子探针的信号转导过程研究重大研究计划2013年度集成项目指南
- 格式:doc
- 大小:21.00 KB
- 文档页数:4
常见的小分子荧光探针种类1.引言1.1 概述小分子荧光探针是一类被广泛应用于生物领域的化学工具,通过其具有的荧光性质,可以用于生物成像、药物传递、疾病诊断等方面。
小分子荧光探针具有分子结构简单、稳定性好、探测灵敏度高等特点,在生物学研究中起着重要的作用。
小分子荧光探针的种类繁多,根据其不同的结构和功能特点,可以分为许多不同的类别。
常见的小分子荧光探针包括有机荧光探针、金属配合物荧光探针、聚合物荧光探针等。
有机荧光探针是指由有机化合物构成的荧光探针,其分子结构多样,可以通过调整结构来实现特定的探测目标。
常见的有机荧光探针包括荧光染料、荧光蛋白等。
荧光染料具有较强的荧光强度和良好的化学稳定性,可以用于细胞成像、生物传感等领域。
荧光蛋白是一类来源于特定生物体的蛋白质,其具有自身天然的荧光性质,可以通过基因工程技术进行改造和调整,广泛应用于生物研究中。
金属配合物荧光探针是指由金属离子与配体形成的荧光探针,其具有较强的荧光性能和较长的寿命。
金属配合物荧光探针具有选择性较高的特点,可以用于特定金属离子的探测和诊断。
常见的金属配合物荧光探针包括铜离子、锌离子、铁离子等的配合物。
聚合物荧光探针是指由高分子聚合物构成的荧光探针,其具有较好的溶解性和稳定性。
聚合物荧光探针可以通过调整聚合物的结构和链长来实现特定的探测需求。
常见的聚合物荧光探针包括聚合物分子探针、聚合物纳米探针等。
总之,常见的小分子荧光探针种类繁多,具有不同的结构和功能特点,可以根据具体的研究需求选择适合的荧光探针进行应用。
这些小分子荧光探针为生物学研究提供了有力的工具,有助于深入理解生命的基本过程和疾病的发生机制。
未来,随着技术的不断发展和突破,相信小分子荧光探针在生物领域的应用会得到更广泛的推广和应用。
1.2文章结构1.2 文章结构本文主要围绕"常见的小分子荧光探针种类"展开讨论。
文章分为引言、正文和结论三个部分。
在引言部分,将进行概述、文章结构和目的的介绍。
自然科学小论文题目一、最新自然科学小论文选题参考1、欧美中小学自然科学启蒙读本(全五册) 欧美中小学生最佳课外读本2、第16届北京市中小学生自然科学知识团体竞赛成功举办3、配合小学各科教材的小故事大知识. 自然科学卷4、自然科学——力学——流体力学——一种小型无人机简易飞行控制系统的方案5、21pXC-1 高校必修の自然科学教育の創造と小?中学校の理科教育の改革(領域13シンポジウム主題 : 現状の物理教育の問題点とその解決への試み ...6、自然科学と理科教育の乖離--学制から小学校令まで歴史から読み取れるもの7、1K-4 小?中学校の役割の見直しを含めた自然科学教育課程の構築にむけて : フィンランドとイギリスの教育の視点から(小?中学校の役割の見直...8、1K-1 学校の協動力と授業力育成の視点から : 教員養成との関連で(小?中学校の役割の見直しを含めた自然科学教育課程の構築に向けて, 日本理...9、小学校教員をめざす学生を対象とした分子生物学実験 : 危険な試薬を使用しないDNA調製(自然科学編)10、<資料>小児喘息患者の急性増悪期と回復期における血漿脂質脂肪酸組成の比較(自然科学系)11、富永半次郎塾から「ゲーテ自然科学の集い」へ--小谷幸雄氏への取材より (特集ゲーテ自然科学の集い、その前史)12、小学校から明確な自然科学教育を願う (-高校物理に望むもの-)13、“马克思主义认识论与现代自然科学”小型学术座谈会在上海召开14、自然科学分野からみたインタ-ネット (小特集インタ-ネット)15、幼年期の自然科学教育--保育内容の領域「自然」から「環境」へ,小学校生活科の発足をめぐって (幼年教育研究会報告)16、自然と人にめぐまれて鳳来山自然科学博物館(小さな博物館-2-)17、中小尺度风力学及其预报理论研究——国家自然科学重大基金项目(1994~1996)18、物理分野における小?中?高等学校新旧教科書の比較と学生の学力調査によるその検討(III.自然科学系)19、从科幻小说看社会科学与自然科学的“一体化”20、中島B遺跡上舞台地点 : 御殿川小規模河川改修工事に伴う発掘調査 ; 所蔵考古資料調査 : 郷土資料館所蔵考古資料 ; 自然科学分析 : 出土資料、...二、自然科学小论文题目大全1、参照地方产业结构建立中小型馆自然科学藏书体系2、小学校自然科学教科(算数,理科)指導力と教師の背景的諸条件について : 主として学歴,勤務年限,男女差の影響を中心として3、小学校理科の授業における教師の支援の効果の研究(2)子ども達の自然科学的態度の成長について4、小学校における精神保健活動に関する一考察(III : 自然科学編)5、理科は自然科学を教える教科ではなかったのか (小学校新教科書批判-下-)6、A.セント?ジェルジ著小川豊訳『科学?倫理?政治』(化学,自然科学,批評と紹介)7、小麦粉ペントサンの酸化的ゲル化(自然科学編)8、小麦胚芽のグリコシダーゼ(自然科学編)9、小麦粉のペントザンと加工特性(自然科学編)10、教科編成の視点--なぜ?自然科学と社会科学を統一した地理教育が必要か--梅根?今井?小川三氏への反論--特集?学力とはなにか11、基于小波变换的眉毛识别方法 Eyebrow recognition based on wavelet transform 云南民族大学学报:自然科学版,2014,23(4):293-29512、雌激素对CETP转基因小鼠糖代谢及胰岛功能影响的初步研究·南京医科大学学报(自然科学版)13、[C@18894ff14、屋久島の甲虫類 : 小蕈虫科?偽歩行虫科?赤翅虫科?偽朽木虫科?擬天牛科?長角象虫科(A. 自然科学)15、小鼠主动脉弓不同程度缩窄模型的评价与比较·南京医科大学学报(自然科学版)16、小鼠PPA1重组腺病毒的构建及在胰岛β细胞中的表达·南京医科大学学报(自然科学版)17、基于小波的多项式回归及预测 Polynomial Regression and Prediction Based on Wavelet 云南民族大学学报:自然科学版,2012,21(3):182-18418、小学生百科知识金库. 数学、科学、自然卷19、小松鼠自然科学书系(美绘本,共五本)(一套真正启发孩子心灵成长的科学图画书,一套颠覆传统少儿科普的科学美绘本,孩子们传阅率最高的美绘科学书...20、小学校教員の自然観?科学観--平成8年度認定講習から三、热门自然科学小专业论文题目推荐1、自然科学に興味を抱かせる授業の試み : 身近な物質「石炭」を利用した一例(小?中?高のページ)2、基于小波包分析的线性回归拟合 Linear Regression Fitting Based on Wave Packet Analysis 云南民族大学学报:自然科学版,2012,21(2):109-1113、华东地区高等院校自然科学学报编辑协会第四届代表会议小结4、华东地区高等院校自然科学学报编辑协会第四届代表会议小结5、国家自然科学基金小额探索项目管理模式及资助成效探讨6、第一小臼歯隣接面におけるエナメル白斑の観察 : 白斑の形態と発現位置(自然科学編)7、国家自然科学基金数学动态报道数学天元基金学术领导小组扩大会议(会议纪要)8、国家自然科学基金数学动态报道——第三届数学天元基金学术领导小组第二次会议纪要9、自然科学如何喂养小动物仓鼠10、国家自然科学基金数学动态报道第三届数学天元基金学术领导小组的工作汇报11、国家自然科学基金重大研究计划“基于化学小分子探针的信号转导过程研究”重要分析方法和重大装置应用研讨会召开12、北京科协:第十八届北京市中小学生自然科学知识团体竞赛举办13、收稿日期:2008 07 14基金项目:国家自然科学基金(10774124,10702056)资助*通讯作者:zzhu@14、科学自然观与生态小康家园建设15、小围兜历险记小围兜历险-自然科学童话之旅mp3故事下载课件16、1.広角および小角X線回折による溶液構造とゆらぎの研究"tert-Butyl Alcohol-Water Mixtures"(学習院大学大学院自然科学研究科,修士論文題目?...17、小児喘息患者の急性増悪期と回復期における血漿脂質脂肪酸組成の比較(自然科学系)18、龙腾万达——恐龙及自然科学展小学生作文大赛获奖名单19、細胞の細胞化学的観察 2.核小体(仁)の銀染色(III : 自然科学編)20、小児1型糖尿病患児に対する災害時支援に関する研究(第1報) : 新潟県中越地震に関するインタビュー調査から(自然科学編)四、关于自然科学小毕业论文题目1、第二章“自然科学小论文写作”教学简案2、高中语文必修教材自然科学小论文文本特征评析3、基于网络的自然科学小论文写作指导4、让文章散发出理性的光芒——自然科学小论文5、第十九章:让文章散发出理性的光芒——自然科学小论文6、[高五册写作] 第三单元自然科学小论文7、自然科学小论文写作指导探索8、简明自然科学小词典: 数学9、简明自然科学小词典10、自然科学小词典11、中学生怎样学写自然科学小论文12、太白参对小鼠抗氧化能力的影响陕西省自然科学基金项目13、热力学理性重建与最大熵原理和最小熵增率原理的辩证统一——自然科学研究中“理性原则”的重新探讨14、文理学科的交融——论张之路小说的“自然科学情结”15、浅谈自然科学教学中的小组合作学习16、自然科学の階層性を思いおこせば--受験科目減少の悪影響 (緊急小特集医学系学生に対する理科教育の行方)17、加强实验教学提高小学生自然科学素质18、谈自然科学教学中的小组合作19、如何培养农村小学生学习自然科学的兴趣20、最小度生成树的最大度算法 Maximum-degree algorithm for the minimum-degree spanning tree problem 云南民族大学学报:自然科学版,2013,22(2...五、比较好写的自然科学小论文题目1、自然科学知识小丛书2、国家自然科学基金委员会科技期刊访问小组访问德国、荷兰情况介绍3、浙江省重大科技项目, 2012C11015-2号; 浙江省自然科学基金项目, LY13C200005号。
2014年度国家自然科学基金项目课题指南(化工学科)化学科学部(面上项目)化学科学一处化学科学一处资助的范围包括无机化学和分析化学两个学科的研究领域。
无机化学学科研究和解决材料、生命、能源、信息、环境和资源等领域中的无机化学基础科学问题是本学科的资助重点。
无机化学在合成和制备研究中,注重发展新的合成方法及路线,探究反应机理及规律,运用分子工程学思想,以功能为导向,加强新物质的合成、结构和性能研究;关注无机材料的功能化组装与复合,注重无机物质构效关系及新材料的基础研究;运用现代科学基础理论和表征技术,发展和强化无机物质及其材料与器件研究;强调无机物生物效应的化学基础和含金属生物大分子、无机仿生过程及分子以上层次的生物无机化学研究。
近年来我国无机化学学科的研究水平提高较快。
一方面,越来越多的科学家注意选题的创新性,并在一些领域取得了有特色的研究成果;另一方面,更多的申请人注重无机材料的合成和组装方法,更加关注结构与性质的相互关系,注重学术思想和研究方法的创新。
尽管如此,无机化学学科依然存在下列主要问题:配位化学、分子基材料化学和无机纳米材料化学等优势领域的申请数量较多,研究内容偏重于合成方法和结构表征,对反应过程与机制、结构与性能的关系规律的研究尚需加强;无机固体化学的申请量偏少,以功能为导向的合成与应用基础研究有待加强;生物无机化学的研究工作创新性不够突出,对涉及金属离子或无机小分子的化学生物过程机制的研究尚需深入;放射化学方面,高水平的申请项目和研究成果不足,基础相对薄弱;青年科学基金项目申请应更加注重学术思想的创新性和研究工作的独立性;地区科学基金项目鼓励结合地方特色进行探索性研究。
2014年度本学科要求项目申请以无机物质为研究对象,发展无机合成化学和组装方法,注重实验与理论的结合,重视对无机物结构与性质的关联规律研究,注意与已启动的晶态功能材料和可控自组装及其功能化等重大研究计划有所区别。
本学科鼓励固体化学、生物无机化学和放射化学等方面具有创新思想的申请。
附件:“基于化学小分子探针的信号转导过程研究”重大研究计划2012年度集成项目指南本重大研究计划以生物信号转导过程为研究对象,以小分子探针为主要工具,充分发挥化学和生物医学等多学科合作研究的优势,着重研究生命体系信号转导中重要分子事件的过程和机理,揭示传统生物学难以发现的新规律,研究传统生物学方法难以解决的问题,进而推动新药、新靶标和新的药物作用机制的发现。
为进一步凝练重大科学问题,在原支持项目的基础上,本重大研究计划2012年度拟进行六个领域的集成,以组建优势互补的科研攻关团队,实现在若干重要方向上的跨越发展。
第一领域:针对信号转导过程研究的分析新方法与新技术科学目标:高效、准确地获取生物体系分子间相互作用的信息,是阐明细胞信号转导机制的关键和基础。
细胞信号转导过程涉及许多分子间相互作用,包括生物大分子之间、生物大分子与小分子之间的相互作用等。
本领域集成项目将针对此类复杂的相互作用体系,在分子、细胞和活体三个层次上,发展信号转导过程的信息获取新方法、新技术。
研究内容:(一)在分子水平,发展对信号转导通路蛋白和离子等进行原位、实时、动态表征及相互作用研究的新方法,发展对信号通路蛋白的活细胞体系三维示踪和高空间分辨单分子成像新技术,为阐明信号转导及化学小分子探针干预信号的分子机制提供新的研究手段;(二)在细胞水平,利用微流控芯片技术实现神经细胞与垂体细胞的共培养、药物刺激、代谢物富集和在线质谱检测,观察共培养过程中细胞间相互的诱导作用;(三)在活体水平,针对耳鸣信号转导过程的研究,发展信号转导分子的实时动态分析新原理和方法,为阐明耳鸣信号转导及化学小分子探针干预信号的分子机制提供新的研究手段。
第二领域:化学小分子探针引导的细胞信号转导途径研究科学目标:小分子探针的化学结构多样性和作用细胞信号转导途径的多样化是这类研究的重要特点。
本领域集成项目以重要生理活性化学小分子及其作用机制为切入点,充分发挥化学合成、生物合成等技术手段对于设计和获取具有较高复杂程度的分子探针的创造能力,发展和应用合适的小分子探针开展活性相关的信号转导过程研究,阐述其中关键的分子事件本质,揭示生理活性相关的信号转导途径调控规律,为重大疾病的诊断和防治探索新的思路,提供新的策略。
第25卷第12期2013年12月V ol. 25, No. 12Dec., 2013生命科学Chinese Bulletin of Life Sciences文章编号:1004-0374(2013)12-1161-62国家自然科学基金委员会生命科学部2013年度面上项目项目名称申请人依托单位1微生物学含羞草beta-根瘤菌共生固氮基因分子进化及菌植互作分子基础的初步研究刘晓云河北大学"万年生"野生稻内生菌多样性及分子系统进化研究谭志远华南农业大学中国芽胞杆菌属资源分类及系统发育研究刘 波福建省农业科学院共生细菌在象白蚁木质纤维素降解过程中的作用与机理研究杨 红华中师范大学内蒙古黏细菌资源多样性及其抗马铃薯晚疫病活性分析刘惠荣内蒙古农业大学海洋与内陆盐环境嗜盐古菌比较分类学研究崔恒林江苏大学产甲烷条件下互营烃降解菌Syntrophus sp.的定向分离及其烃降解基因研究承 磊农业部沼气科学研究所Myroides属模式种的比较基因组学、种的分化及其与环境适应的关系秦启龙山东大学海洋拟杆菌的多样性分析、分离鉴定及拟杆菌纲分类体系的整理与重构杜宗军山东大学基于DNA-稳定同位素探针对腾冲酸性温泉甲烷氧化菌群的宏基因组学研究贺治国中南大学泥河湾古遗址原核微生物的分子勘探及放线菌物种分离和系统分类张利平河北大学盐生植物中华补血草内生放线菌资源及其盐胁迫下的促生作用机制研究秦 盛江苏师范大学中国黑星菌科真菌的系统分类研究张 英北京林业大学中国粉褶蕈属分子系统学研究李泰辉广东省微生物研究所南岭国家级自然保护区大型真菌多样性研究宋 斌广东省微生物研究所黏菌个体发育与黏菌内细菌关系的研究王 琦吉林农业大学横断山区大型地衣特有种及其内生真菌遗传多样性研究郭守玉中国科学院微生物研究所金沙江干热河谷地衣的物种组成及生物地理学研究王立松中国科学院昆明植物研究所被孢霉科的形态、生理和分子系统发育学研究刘小勇中国科学院微生物研究所全球广义粉孢牛肝菌属的系统学与分类学研究李艳春中国科学院昆明植物研究所药用真菌大团囊虫草菌异黄酮关键合成酶基因CoCHS1的克隆及功能研究陈新爱浙江大学基于食菌动物粪便的高通量测序分析隐孢真菌多样性与分布于富强中国科学院昆明植物研究所宝天曼自然保护区甲虫肠道酵母菌多样性研究惠丰立南阳师范学院中国巨孢衣科地衣系统分类学研究任 强山东师范大学人腺病毒分型标准和重组进化机制研究曲章义哈尔滨医科大学食品级细菌双精氨酸信号肽的分泌机制研究高 强天津科技大学地衣芽孢杆菌耐热性的遗传基础王正祥天津科技大学Vc混合菌发酵伴生菌活性蛋白基因克隆表达及其对产酸菌作用机制吕淑霞沈阳农业大学结合组学技术进行安丝菌素生产的发酵工程研究钟建江上海交通大学专性化能自养嗜酸性氧化亚铁硫杆菌亚铁氧化和硫氧化代谢的基础研究刘相梅山东大学硫碱弧菌(Thialkalivibrio sp.) D301硫醌氧化还原酶表达调控机制与进化研究邢建民中国科学院过程工程研究所LAL家族转录因子对莫能菌素生物合成途径的调控机理研究赵广荣天津大学海洋真菌多糖生物合成途径及其关键合成酶性质研究宋勇春南京大学大肠杆菌合成5-氨基乙酰丙酸的调控机制研究祁庆生山东大学∙基金∙生命科学第25卷1162乙酰异戊酰泰乐菌素转化菌株可控式分化的RNAi调控系统的构建和分析财音青格乐天津大学寡发酵链球菌抗氧胁迫的分子机制佟卉春中国科学院微生物研究所天蓝色链霉菌孤立应答调控蛋白OrrA参与次级代谢全局调控的信号传导机制研究芦银华中国科学院上海生命科学研究院大肠埃希氏菌S-腺苷高半胱氨酸核苷酶的作用机制及其作为抗菌药物靶点的探究谷劲松济南大学恶臭假单胞菌NCIMB9869降解芳烃污染物3,5-二甲基苯酚的代谢途径研究许 楹中国科学院武汉病毒研究所依赖Na+的新型HCT家族转运蛋白SdmlT的功能鉴定及其重要氨基酸残基的功能分析姜巨全东北农业大学单体可控的新型短链PHA的古菌合成及材料性能分析韩 静中国科学院微生物研究所苏云金芽胞杆菌控制溶源性噬菌体关键因子的功能和作用模式彭东海华中农业大学长双歧杆菌新的LuxS/AI-2依赖的QS系统及其调控机制的研究袁 静中国人民解放军军事医学科学院宏基因组学方法发掘新颖I型聚酮化合物研究冯治洋南京农业大学液体静置培养灵芝酸生物合成的表观遗传调控研究章文贤福建师范大学链霉菌GB-2中西索米星与新霉素共合成的代谢机制研究陈义华中国科学院微生物研究所抗肿瘤药物链黑菌素生物合成的后修饰过程及其代谢过程研究邓子新上海交通大学在分枝杆菌中从简单碳源自给自足合成雄甾烯酮的研究王风清华东理工大学利用ΔSRP抑制子挖掘蛋白转运新途径的基础研究张大伟中国科学院天津工业生物技术研究所FluG-BrlA途径参与斜卧青霉分生孢子生成和糖苷水解酶合成调控的功能研究秦玉琪山东大学圈卷产色链霉菌隐性次级代谢基因簇的调控机制田宇清中国科学院微生物研究所一种新型蛋白酶在耐辐射球菌电离辐射抗性中的作用机制华跃进浙江大学海洋细菌漆酶Lac15嗜卤素离子机制研究肖亚中安徽大学堆囊菌木聚糖酶Xyn11B特征序列对其膜定位和酶学性质的影响吴志红山东大学构巢曲霉形态建成调节网-SIN途径反向调节子(Suppressor)对于胞质分裂的调控机制陆 玲南京师范大学糖苷水解酶GH5亚家族活性中心架构及其功能快速演化的相关机理研究王禄山山东大学TetR家族调控因子AtrA调节达托霉素生物合成的转录调控机制研究毛旭明浙江大学裂殖酵母多胺代谢途径中新型核糖开关的研究陈东戎复旦大学黑曲霉糖代谢途径中关键酶与小分子相互作用的系统研究孙际宾中国科学院天津工业生物技术研究所酶动力学稳定性机制及其分子设计冯 雁上海交通大学近平滑假丝酵母立体选择性(R)-和(S)-羰基还原酶的催化机制与理性设计张荣珍江南大学单细胞尺度上解析厌氧微生物相互作用的分子机制张卫文天津大学细菌胞外蛋白酶C末端PPC结构域吸附功能的多样性及其分子机制何海伦中南大学I型聚酮手性中心形成的分子机制研究郑舰艇中国科学院过程工程研究所茎瘤固氮根瘤菌中参与趋化作用的受体蛋白Mcp5的功能机理研究解志红中国科学院烟台海岸带研究所苏云金芽胞杆菌L-赖氨酸2,3-氨基变位酶与杀虫晶体蛋白形成的关系及调控作用机制研究丁学知湖南师范大学白念珠菌Wor1介导的调控网络在白灰形态转换中的作用机制陈江野中国科学院上海生命科学研究院黏细菌生物膜中基于核酸-多糖相互作用的复合型胞外基质的生物学特性和构建机理胡 玮山东大学Sop1和Sop2的功能及其在DNA损伤应答中的作用王 瑜中国农业大学必需调控系统PhoPQ快速起源及与细菌有丝分裂的调控关系钱 韦中国科学院微生物研究所酮古龙酸菌醌酶-呼吸链电子传递系统的研究和原位重构张怡轩沈阳药科大学DNA甲基化在寡孢节丛孢捕器形成过程中的作用及功能研究孙 昌云南大学耐辐射奇球菌表面S层蛋白的生化功能及其在吸附转化重金属中的作用机制研究田 兵浙江大学一块重金属污染土壤中的链霉菌染色体外遗传因子的进化关系研究覃重军中国科学院上海生命科学研究院国家自然科学基金委员会生命科学部2013年度资助项目第12期1163基于特殊多肽序列的新型SOD嗜热机制解析及耐高温工业酶改造王 威南开大学氧化胁迫诱导白腐真菌漆酶基因高效表达的分子机制及其生物学意义研究杨 洋华中科技大学埃博霉素与其核心生物合成基因簇邻近基因关系研究黎志凤山东大学自噬降解通路对产油酵母油脂积累的影响及其分子机制张素芳中国科学院大连化学物理研究所高通量测序技术筛选真菌紫杉醇合成相关基因及其功能研究张 鹏湖北省农业科学院酿酒酵母极性生长关键调控分子Rho3的新调控因子、下游效应分子及功能的鉴定高向东武汉大学耐辐射异常球菌转录调控蛋白CarD参与辐射氧化胁迫反应调控机制的研究陈 明中国农业科学院生物技术研究所高通量异源表达激活链霉菌沉默抗生素生物合成途径陶美凤上海交通大学大肠杆菌合成黄酮类化合物关键前体丙二酰辅酶A的代谢调控陈 坚江南大学丙酮丁醇梭菌碳代谢物调控蛋白CcpA的功能域鉴定和结构优化姜卫红中国科学院上海生命科学研究院瑞氏木霉内质网相关蛋白降解途径(ERAD)在蛋白合成分泌中的调控机理钟耀华山东大学大肠杆菌异丁醇合成途径中还原力调控的机制研究张学礼中国科学院天津工业生物技术研究所谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum)生产L-缬氨酸的代谢工程研究王小元江南大学基因组变构改进酵母胁迫耐性等复杂表型的分子机理吴雪昌浙江大学内生真菌紫杉醇的生物合成及机制解析赵 凯黑龙江大学部分革兰氏阴性细菌耐药普遍规律的数字化研究丁 凡东北农业大学谷氨酸棒杆菌新型高效基因表达及打靶系统的构建徐大庆河北农业大学利用定向演化探索LuxI及其同源酶的底物特异性孙连宏中国科学技术大学喜温硫杆菌硫代谢双组份调节系统基础研究林建强山东大学发酵草本能源植物产甲烷菌群的宏基因组与宏蛋白质组学研究刘 斌福建农林大学微生物共代谢降解烟碱类杀虫剂吡虫啉的关键酶及其调控机制研究戴亦军南京师范大学海拔梯度变化对高寒草甸土壤N2O功能微生物的影响张于光中国林业科学研究院森林生态环境与保护研究所苜蓿中华根瘤菌P-type ATPase介导的铜抗性机制及其调控机理研究韦革宏西北农林科技大学丛枝菌根共生体中碳、氮相互“对话”及其调控机制的研究田春杰中国科学院东北地理与农业生态研究所富营养化湖泊中浮游病毒控制藻类生产力和调节细菌死亡率的生态功能研究赵以军湖北工业大学水-沉积物界面细菌种群协作规律及可培养性研究屈建航河南工业大学SXT/R391元件在华南沿海溶藻弧菌中的分布、分子特征及水平转移能力研究罗 鹏中国科学院南海海洋研究所细菌VI型分泌系统抗环境胁迫新功能研究及其作用机制解析王 瑶西北农林科技大学电极活性微生物原位合成纳米钯及催化难降解污染物定向还原机制王爱杰中国科学院生态环境研究中心重金属矿业废弃物酸化过程中的微生物群落动态研究黄立南中山大学Rhodococcus jialingiae djl-6-2降解多菌灵的途径及分子机制研究洪 青南京农业大学溢油沉积物中微生物功能种群演替及其与石油降解进程耦合机制吕镇梅浙江大学嗜热盐碱厌氧菌Natranaerobius thermophilus独特的多极端环境适应机理赵百锁中国农业科学院研究生院可安全稳定高效降解环境雌激素的假单胞菌的研制与应用梁如冰上海交通大学短命植物抱茎独行菜内生菌多样性与共生抗旱研究安登第新疆师范大学一株中度嗜盐嗜碱菌Na+/H+逆向转运蛋白转运机制研究杨春玉山东大学婴儿肠道分节丝状菌(SFB)的培养与免疫调控机理研究王 欣浙江省农业科学院一个新的双组分系统RhpRS调控III型分泌系统的信号转导途径研究贾燕涛中国科学院微生物研究所磷酸二酯酶PdeR调控水稻白叶枯病菌毒性的分子机制研究何晨阳中国农业科学院植物保护研究所病原细菌与线虫互作的感知信号通路黄晓玮云南大学维氏气单胞菌tmRNA和Bvgs-RR介导的致病信号通路的作用机制研究刘 柱汕头大学环丙沙星诱导下大肠杆菌sRNA的表达变化及其在耐药中的作用付英梅哈尔滨医科大学一种与金葡菌天然耐药相关的新的调节性RNA (RNA-V)生物学功能研究杨 光中国人民解放军军事医学科学院铜绿假单胞菌 ExoS 毒素蛋白诱导的细胞凋亡信号通路研究金守光南开大学铜绿假单胞菌SuhB对三型分泌系统调控机理的研究吴卫辉南开大学生命科学第25卷1164三型分泌系统开关蛋白SepD调控效应蛋白输出的分子机制王 岱厦门大学毒素-抗毒素系统SzeTA对高致病性2型猪链球菌89K毒力岛的稳定作用及其机制研究李 明中国人民解放军第三军医大学铜绿假单胞菌中参与急-慢性感染转化的Ⅲ分泌系统调控途径及机理研究段康民西北大学稻瘟病菌附着胞形成阶段代谢组学研究林福呈浙江大学稻瘟病菌cAMP-PKA信号途径下游基因调控网络及其功能研究王政逸浙江大学低毒病毒侵染对板栗疫病菌线粒体机能的影响陈保善广西大学转录因子Sfu1和Sef1调控白色念珠菌共生-致病转化的分子机制研究陈昌斌中国科学院上海巴斯德研究所白念珠菌二氧化碳感应关键基因和信号通路研究黄广华中国科学院微生物研究所低温增强甜菜黑色焦枯病毒致病性的分子机制研究王献兵中国农业大学中国番茄黄曲叶病毒和烟草曲茎病毒Rep蛋白介导卫星DNAβ复制选择性的分子机制研究钱亚娟浙江大学烟草花叶病毒RNA发生poly(A)-rich型多聚腺苷酸化的研究李为民中国农业科学院生物技术研究所一种病毒诱导的RNA沉默在植物细胞间转运机制的研究洪益国杭州师范大学烟草丛顶病毒不依赖帽子翻译机制的RNA结构基础解析原雪峰山东农业大学MicroRNA与NBS-LRR类受体蛋白在SMV-大豆互作过程中的作用研究哈 达内蒙古大学细胞及病毒microRNA在杆状病毒复制中的作用钟 江复旦大学白纹伊蚊细胞凋亡通路及其对蚊媒病毒感染的影响刘青珍武汉大学基于单细胞分析技术探讨口蹄疫病毒持续感染机制郑从义武汉大学IRF-1抑制原型泡沫病毒复制机制研究乔文涛南开大学无囊膜病毒诱导细胞融合机制的研究郭 洪中国科学院武汉病毒研究所TLR3、TLR7配体增强猪繁殖与呼吸综合征疫苗细胞免疫应答的机制研究王金宝山东省农业科学院家蚕核型多角体病毒基因组复制受宿主分子伴侣HSC/HSP70调控的机制郭忠建江苏大学KCTD1介导朊蛋白与泛素连接酶E3相互作用的功能研究孙桂鸿武汉大学宿主细胞因子Integrin在杆状病毒入侵哺乳动物细胞中的功能及其作用机理研究王曼丽中国科学院武汉病毒研究所38K磷酸酶亚家族在杆状病毒衣壳装配中的分子机理研究杨 凯中山大学EV71感染所引起的CNS中免疫反应与神经内分泌系统相互作用在病毒致病过程中的机理研究李琦涵中国医学科学院医学生物学研究所人SR-BI基因多态性调控的脂质代谢对HCV入侵和感染的影响任 浩中国人民解放军第二军医大学朊病毒致病过程中细胞自噬和凋亡的相互串扰杨怀义中国科学院微生物研究所基于适配子靶向病毒蛋白的策略研究HCV导致肝癌的机制与规律章晓联武汉大学疱疹病毒丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶参与激活潜伏感染Epstein-Barr病毒(EBV)的分子机制研究彭 涛中国科学院广州生物医药与健康研究院登革病毒RNA结合宿主RBP的新发现及其在病毒基因组复制中的分子机制雷迎峰中国人民解放军第四军医大学嗜肝DNA病毒聚合酶新功能区的结构和功能研究王勇翔复旦大学我国新发现的14、55型腺病毒的生物学特性与基因组重组机制的研究张其威南方医科大学乙型脑炎病毒非结构蛋白NS5的晶体结构研究龚 鹏中国科学院武汉病毒研究所乙型流感病毒M1的核穿梭机理及其在复制中的作用曹 帅中国科学院微生物研究所肠道病毒71型神经细胞中复制中心形成机制的研究田 波中国科学院微生物研究所人3型腺病毒感染小动物模型的建立和体内应答特点研究周 荣广州医科大学基于小鼠与雪貂模型研究甲型H1N1流感病毒基因组多态性对致病性的影响及机制许黎黎中国医学科学院铜绿假单胞菌中噬菌体感染必需基因的筛选及功能研究杨洪江天津科技大学铜绿假单胞菌噬菌体PaP3的ORF48通过RpoD“关闭宿主”功能的分子机制研究谭银玲中国人民解放军第三军医大学猪肺炎支原体感染相关毒力因子的挖掘邵国青江苏省农业科学院生殖支原体MgPa受体的鉴定及其结构与功能研究曾焱华南华大学衣原体噬菌体Vp1黏附沙眼衣原体后的抑制效应及其机制的研究刘全忠天津医科大学沙眼衣原体新的免疫优势抗原CT143生物学特性研究王 洁中南大学第12期1165国家自然科学基金委员会生命科学部2013年度资助项目GrgA在衣原体生长发育过程中的基因转录调控机制的研究包小峰南通大学2植物学应用单分子技术研究细胞膜微区调节水通道蛋白活性的机制李晓娟北京林业大学卫矛科植物假种皮形态发生、发育及演化研究赵良成北京林业大学钙离子对微囊藻细胞壁合成及群体集聚状态影响机理的研究李建宏南京师范大学水稻着丝粒DNA变异及其影响植株生长发育机制研究龚志云扬州大学ZFP5家族基因调控拟南芥根毛细胞形成和发育的分子作用机制甘银波浙江大学远志结构发育过程中主要药用成分积累及诱导研究滕红梅运城学院高秆水稻茎秆细胞壁和组织构建的微观力学研究王太霞河南师范大学景天科植物三种无性苗的形态发生祝 建同济大学拟南芥根表皮细胞分化模式形成过程中组蛋白去乙酰化酶HDA19的调控机制研究陈文倩北京大学安息香科的系统发育基因组学和花形态发生研究王恒昌中国科学院武汉植物园转录抑制子AtOFP1调控拟南芥器官形态发生的机制常 缨东北农业大学OsELF3介导的泛素化途径调控水稻抽穗期的研究吴昌银华中农业大学中国及泛喜马拉雅地区滇紫草属(广义)的分类学研究刘全儒北京师范大学中国鸢尾兰属(兰科)植物的分类修订邢福武中国科学院华南植物园风毛菊属雪莲亚属和雪兔子亚属的分类学研究陈又生中国科学院植物研究所中国鼠尾草属(唇形科)的分类修订向春雷中国科学院昆明植物研究所中国木蓝属(豆科)的系统亲缘及分类修订高信芬中国科学院成都生物研究所马兜铃属对药马兜铃亚属的分类学与系统学研究马金双中国科学院上海生命科学研究院西南边境董棕林调查和研究,兼论河流与山脉的阻隔效应税玉民中国科学院昆明植物研究所半蒴苣苔属的分类修订和系统发育研究李振宇中国科学院植物研究所橐吾属(菊科-千里光族)的分类学研究杨亲二中国科学院华南植物园世界蓑藓属植物的分类修订与系统学研究郭水良上海师范大学世界角鳞苔属的分类修订和分子系统发育朱瑞良华东师范大学毛锦藓科的分类和分子系统学研究贾 渝中国科学院植物研究所中国复叶耳蕨属植物的分类订正研究陆树刚云南大学中国缺齿藓科(Mielichhoferiaceae, Musci)的分类研究赵建成河北师范大学海链藻属硅藻的形态分类和分子系统研究李 扬华南师范大学东亚叶苔科植物的系统分类研究李 微中国科学院沈阳应用生态研究所鳞盖蕨属(碗蕨科)的分类学研究严岳鸿上海辰山植物园中国弯枝藻目的分类修订及分子系统学研究谢树莲山西大学东亚特有植物水青树的谱系地理学研究李建强中国科学院武汉植物园茜草科北温带重要类群的生物地理演化聂泽龙中国科学院昆明植物研究所合头菊复合群植物的进化和生物地理学研究张建文中国科学院昆明植物研究所热带环太平洋间断分布格局的成因探讨-以樟科樟属为例李 捷中国科学院西双版纳热带植物园滇藏交界独龙江上游地区种子植物区系与生物多样性保护研究李 嵘中国科学院昆明植物研究所基于RAD tags方法的生物地理学研究:解析东亚岛屿特有植物舟山新木姜子地理分布格局形成与谱系分化机制邱英雄浙江大学东亚特有类群苍术属系统发育和物种分化及栽培药材白术的起源研究傅承新浙江大学中华猕猴桃复合体及其近缘种的分子谱系地理学研究李作洲中国科学院武汉植物园基于系统发育基因组学方法探讨适应不同宿主的肉苁蓉属植物水平基因转移王玉国复旦大学裸子植物线粒体基因组的进化研究冉进华中国科学院植物研究所利用比较基因组学的FISH技术研究5种猕猴桃种间亲缘关系刘 虹中南民族大学基于转录组测序的葡萄属欧亚支系系统发育和生物地理研究刘秀群华中农业大学横断山地区红豆杉属植物杂交物种形成与适应性进化高连明中国科学院昆明植物研究所广义李属植物的系统发育及分类学修订崔大方华南农业大学。
国家科技部十一五科技计划资助项目国家科技部“十一五”科技计划资助项目国家高技术研究发展计划(863计划):Supported by the National High Technology Research and Development Program ofChina(863 Program)“十一五”国家科技支撑计划(原科技攻关计划):Supported by the Supporting Program of the “Eleventh Five-year Plan”for Sci & Tech Research of China ( )国家重点基础研究发展计划(973计划):Supported by the National Basic Research Program (973 Program)政策引导类科技计划及专项——星火计划:China Spark Program,科技兴农项目——火炬计划:Chinatorch Program,高新技术企业项目——技术创新引导工程:企业创新项目——国家重点新产品计划:The National New Products Program——国家软科学研究计划:The National Soft Science Research Program其他——国际科技合作计划:International S&T Cooperation Program of China——国家重点实验室国家重点实验室开放基金课题:The State Key Laboratory Program——国家工程技术研究中心:Chinese National Engineering Research Center——科技型中小企业技术创新基金:Innovation Fund for Technology Based Firms国家教育部资助项目教育部科学技术研究重点项目:教育部科学技术研究重大项目:教育部高等学校科技创新工程重大项目培育资金项目:Supported by the Foundation for the Author of National Excellent Doctoral Dissertation of China ( )国家卫生部资助项目卫生部部属(管)医院临床学科重点项目国家自然科学基金委员会资助项目我刊格式:面上项目:Supported by the National Natural Science Foundation of China(( ))国家自然科学基金重点项目:支持研究人员结合国家需求, 把握世界科学前沿, 在一些重要研究领域和新学科生长点开展关键科学问题研究;特别支持研究人员在科学前沿和对学科发展具有重要推动作用的领域做研究, 在对经济和社会可持续发展有重要应用前景和意义、能够充分发挥我国资源或自然条件特色的领域做研究。
化学生物学中的小分子探针研究引言化学生物学的发展为探究生物分子和生物体之间相互作用提供了有力工具,其中小分子探针的研究也日益成为话题。
小分子探针在生物内外环境中的应用不断拓展,其结合生物学、化学和物理学等多学科交叉,为实现对生命过程的深入理解提供了有益手段。
本文将就小分子探针在化学生物学中的研究作一探讨。
一、小分子探针的定义小分子探针指的是小分子化合物,其在生物体系中表现出一定的物理、化学特性,并在分子水平上与生物大分子(如蛋白质、核酸等)相互作用,以便了解其生物学特性及生命活动的机制。
小分子探针有着较小的分子体积和相对简单的化学结构,便于对其进行合成、修饰和修饰。
利用小分子探针可以对于生命过程中的分子相互作用机制进行研究,其在高通量筛选、药物发现、生物成像等领域有广泛的应用。
二、小分子探针的分类小分子探针的一般分类有化学荧光探针、融合蛋白探针、放射性同位素标记探针及药物分子等。
1. 化学荧光探针化学荧光探针是以具有荧光性质的小分子为核心结构,以其对生物分子的特异性结合,实现对生物分子的探测和成像。
荧光探针可以通过不同的光谱性质对生物分子进行特异性标记和便于可视化。
例如,用荧光探针的荧光标记特异蛋白质,可以实现对于生命过程中蛋白质相互作用关系等信息的捕捉。
2. 融合蛋白探针融合蛋白探针是将荧光蛋白等标记单元融合到感兴趣的生物分子上进行研究的方法。
利用蛋白质工程技术构建可以识别具体生物分子的融合蛋白探针,在定量和实时监测细胞内分子过程中,有着广泛的应用。
3. 放射性同位素标记探针放射性同位素标记探针利用放射性同位素来标记小分子,利用放射性检测技术来探测这些生物分子的含量和位置,并实现药物代谢研究。
目前市场上大多数新药被标记为放射性药物,这在新药研发中应用广泛。
4. 药物分子药物分子是一种广泛应用的小分子探针,通过对药物分子与靶分子的交互作用,了解药物分子对生物过程的影响,可用于药物筛选及药物研究等方面。
科技部关于国家重大科学研究计划2013年第二批项目立项的
通知
【法规类别】科学研究与科技项目
【发文字号】国科发基[2013]513号
【发布部门】科学技术部
【发布日期】2013.07.01
【实施日期】2013.07.01
【时效性】现行有效
【效力级别】XE0303
科技部关于国家重大科学研究计划2013年第二批项目立项的通知
(国科发基〔2013〕513号)
教育部、中科院:
为贯彻落实《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020年)》的部署,经研究,决定批准国家重大科学研究计划“基因转录中止与蛋白质翻译新调控机制”等2个项目立项(项目清单见附件)。
根据国家科技计划管理的统一安排,这批项目将于2013年7月启动实施。
请有关单位按照国家重点基础研究发展计划管理办法和经费管理办法的要求,认真做好项目组织实施的相关工作。
附件:国家重大科学研究计划2013年第二批立项项目清单
科技部
2013年7月1日<。
重大研究计划“基于化学小分子探针的信号转导过程研究”2007年度申请指南本重大研究计划以生物信号转导过程为研究对象,充分发挥化学和生物医学等多学科合作研究的优势,着重研究生命体系信号转导中重要分子事件的过程和机理,揭示传统生物学难以发现的新规律,研究传统生物学方法难以解决的问题,进而推动新药、新靶标和新的药物作用机制的发现,造福于人类的健康事业。
本重大研究计划的科学目标是:充分发挥化学和生命科学的特点以及学科交叉的优势,突破传统的研究方法,以化学小分子为探针,发展新技术、新方法,针对生命体系信号转导过程中的重要分子事件,开展化学生物学研究,揭示信号转导的调控规律,为重大疾病的诊断和防治提供新的标记物、新的药物作用靶点和新的先导结构,为创新药物的发现奠定基础。
同时,促进化学和生命科学研究的衔接和交叉集成,形成新的学科生长点,培养具有原创能力的化学生物学研究人才和研究团队。
本重大研究计划2007年拟围绕以下核心科学问题开展研究工作:1.用于信号转导研究的化学小分子探针构建围绕信号转导过程的调控机制及其相应的细胞生理功能的研究需求,充分发挥化学科学的创造力,通过合成、天然来源及生物转化等途径发展和获取活性小分子作为信号转导研究的小分子探针,探索其在信号转导过程研究中的生物学意义;同时积累样品,逐步建立共享的活性分子样品库。
研究重点如下:(1)针对信号转导过程中重要的膜蛋白、激酶以及相关蛋白,设计、发现和获取小分子探针。
(2)针对细胞凋亡、分化、增殖和迁移等过程,设计、发现并获取具有选择性作用的化学小分子探针。
(3)从具有显著生理活性的天然产物出发,研究其结构与生物活性之间的规律,发展活性小分子探针的获取途径和评价方法,以及对信号转导过程的作用。
(4)基于内源性生理活性小分子的结构修饰与活性之间关系的研究,着重探索其对信号转导过程的影响。
(5)设计合成用于信号转导过程研究的偶联和标记的小分子探针,用于细胞和动物体内信号示踪研究。
活性小分子化合物靶点验证方法的研究进展陈树强;董国强;盛春泉;张万年【摘要】With the development of science and the progress ofage,medicinal chemistry is not only limited to the lead discovery and the structure-activity relationship studies,but also finding the target of bioactive small molecule drugs has be-come a tough issue to be solved.The identification and validation of bioactive small molecule targets has become the most criti-cal and difficult task,which plays a decisive role in academic and pharmaceutical research.Herein we summarize the current methods for target identification of small molecules,and mainly discuss about the target identification method by the chemical probes.Recent cases of successful application were also introduced to demonstrate the strategy of probe synthesis and design.%随着科学的发展和时代的进步,药物化学的研究不仅仅局限于先导化合物的发现及其构效关系的研究,一些小分子药物靶点的确认正逐渐成为阻碍药物化学发展的瓶颈问题.因此,活性小分子化合物靶点的鉴定与确认也成为研究过程中最为关键和艰巨的任务,通常会起到决定性作用.本文简要总结活性小分子化合物靶点验证的现行方法,阐述通过合成探针进行靶标鉴别的手段,介绍探针的设计与合成思想,并列举应用这些方法成功找到靶点的实例.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2016(034)002【总页数】6页(P97-102)【关键词】亲和层析;小分子药物;靶标确认;荧光探针【作者】陈树强;董国强;盛春泉;张万年【作者单位】第二军医大学药学院,上海200433;第二军医大学药学院,上海200433;第二军医大学药学院,上海200433;第二军医大学药学院,上海200433【正文语种】中文【中图分类】R914活性小分子化合物是指可以通过调节蛋白的生物功能引起细胞或生物体表型改变的一类化合物。
附件:“基于化学小分子探针的信号转导过程研究”重大研究计划2012年度集成项目指南本重大研究计划以生物信号转导过程为研究对象,以小分子探针为主要工具,充分发挥化学和生物医学等多学科合作研究的优势,着重研究生命体系信号转导中重要分子事件的过程和机理,揭示传统生物学难以发现的新规律,研究传统生物学方法难以解决的问题,进而推动新药、新靶标和新的药物作用机制的发现。
为进一步凝练重大科学问题,在原支持项目的基础上,本重大研究计划2012年度拟进行六个领域的集成,以组建优势互补的科研攻关团队,实现在若干重要方向上的跨越发展。
第一领域:针对信号转导过程研究的分析新方法与新技术科学目标:高效、准确地获取生物体系分子间相互作用的信息,是阐明细胞信号转导机制的关键和基础。
细胞信号转导过程涉及许多分子间相互作用,包括生物大分子之间、生物大分子与小分子之间的相互作用等。
本领域集成项目将针对此类复杂的相互作用体系,在分子、细胞和活体三个层次上,发展信号转导过程的信息获取新方法、新技术。
研究内容:(一)在分子水平,发展对信号转导通路蛋白和离子等进行原位、实时、动态表征及相互作用研究的新方法,发展对信号通路蛋白的活细胞体系三维示踪和高空间分辨单分子成像新技术,为阐明信号转导及化学小分子探针干预信号的分子机制提供新的研究手段;(二)在细胞水平,利用微流控芯片技术实现神经细胞与垂体细胞的共培养、药物刺激、代谢物富集和在线质谱检测,观察共培养过程中细胞间相互的诱导作用;(三)在活体水平,针对耳鸣信号转导过程的研究,发展信号转导分子的实时动态分析新原理和方法,为阐明耳鸣信号转导及化学小分子探针干预信号的分子机制提供新的研究手段。
第二领域:化学小分子探针引导的细胞信号转导途径研究科学目标:小分子探针的化学结构多样性和作用细胞信号转导途径的多样化是这类研究的重要特点。
本领域集成项目以重要生理活性化学小分子及其作用机制为切入点,充分发挥化学合成、生物合成等技术手段对于设计和获取具有较高复杂程度的分子探针的创造能力,发展和应用合适的小分子探针开展活性相关的信号转导过程研究,阐述其中关键的分子事件本质,揭示生理活性相关的信号转导途径调控规律,为重大疾病的诊断和防治探索新的思路,提供新的策略。
附件
基于化学小分子探针的信号转导过程研究
重大研究计划2013年度集成项目指南本重大研究计划以生物信号转导过程为研究对象,以小分子探针为主要工具,充分发挥化学和生物医学等多学科合作研究的优势,着重研究生命体系信号转导中重要分子事件的过程和机理,揭示传统生物学难以发现的新规律,研究传统生物学方法难以解决的问题,进而推动新药、新靶标和新的药物作用机制的发现。
为进一步凝练重大科学问题,在原支持项目以及2012年度集成的基础上,本重大研究计划2013年度拟进行三个领域的集成,以组建优势互补的科研攻关团队,实现在若干重要方向上的突破发展。
第一领域:蛋白质靶向探针的发现及其在信号转导研究中的应用科学目标:发展针对信号转导过程研究的蛋白质特异标记、修饰和调控的新技术、新方法,开发高特异的蛋白质靶向探针并应用于相应的信号转导研究。
研究内容:(一)蛋白质的特异标记:发展荧光蛋白、非天然氨基酸、代谢等标记技术,并结合生物兼容反应,对蛋白质进行特异荧光标记及其它功能性标记(包括垂钓探针标记、核磁、拉曼探针标记等)。
通过超高分辨率荧光成像、核磁及其它生物物理手段提高对蛋白质定位和相互作用检测的精度;利用光交联技术研究具有重要意义的动态蛋白质识别和相互作用。
(二)蛋白质的离体、在体修饰:发展细胞内重要或未知的蛋白质翻译后修饰的鉴定新方法;发展离体和
在体蛋白质合成、修饰的新方法和新技术,实现蛋白质的特异性(特定位点,特定方式)糖基化、脂基化、泛素化等重要的翻译后修饰;发展在体研究特定蛋白质翻译后修饰的方法,揭示其在信号转导过程中的作用。
(三)蛋白质活性的特异调控:利用外源化学反应(生物兼容反应)、化学小分子或催化剂,以及蛋白质工程等技术手段,发展活细胞及活体水平上特异调控目标蛋白质活性的方法。
利用这类探针和技术,实现对信号转导过程关键蛋白质活性的实时、原位、定量操控。
第二领域:用于信号转导研究的小分子探针检测新方法
科学目标:发展以化学小分子为靶标探针的细胞水平的检测新方法与新技术,在单细胞和单细胞器水平通过分子探针的时空分布与调控研究有丝分裂关键激酶网络及其对细胞增殖调控各相关通路的动态调控机理和线粒体活性氧释放对信号转导的影响,为肿瘤发生和发展机理研究及肿瘤诊治提供新的思路和方法学支持。
研究内容:(一)针对细胞增殖、凋亡调控关键信号转导通路,发展高灵敏的单分子成像荧光探针,用于动态或原位定量测定活细胞中的活性氧和膜电位;针对有丝分裂激酶及凋亡相关通路,研制新型关键小分子标记探针和高灵敏度光学成像量子点探针,在细胞器、细胞和活体水平上实现高灵敏度成像分析;(二)针对单细胞、单细胞器水平的全转录组、重要蛋白和酶活性的测定需要,发展基于微流控和超高灵敏流式细胞检测装置的微纳操控技术和定量检测方法,用于综合分析细胞增殖与凋亡调控关键信号转导通路相关的重要基因,及其蛋白质的动态表达与响应;(三)针对在单细胞水平上阐明肿瘤发生机制研究的需要,发展基于超分辨光学、X-射线同步辐射等原理的超高分辨(纳米级)单细胞成像分析新方法,用以对单细胞增殖调控
过程中的关键分子探针与代谢物进行定位和定量测定。
第三领域:基于化学小分子探针的信号转导新分子、新通路研究科学目标:利用小分子化合物为探针,解析细胞可塑性调控的详尽分子机制及动力学特征,发掘新的信号转导调控分子,解析新的调节通路,阐明新的调节分子机制。
研究内容:(一)利用特异性的化学小分子化合物,解析有丝分裂动点蛋白复合体的组装信号回路及其动力学特征;鉴定细胞有丝分裂过程中表观遗传学调控网络及分子机制,阐明染色质可塑性调控的信号转导通路;解析细胞周期不同状态的能量调控信号通路,以及不同通路间的关联性;进一步优化新型细胞有丝分裂调控小分子探针,解析细胞可塑性调控的新机制。
(二)利用化学遗传学的手段,研究具有重要生物学功能的化学小分子探针的作用靶标及信号通路,发现并阐明细胞可塑性改变(如:细胞坏死和凋亡)通路中的分子作用新机制;(三)利用小分子化合物为探针,发掘基于核酸N-甲基化修饰的信号调控通路,进一步优化小分子抑制剂。
国家自然科学基金委员会办公室 2013年7月8日印发。