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PI3K AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展PI3K/AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展一、PI3K/AKT综述PI3K/Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一，参与很多重要的生物学过程的调控，其通过影响下游多种效应分子的活化状态，在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用，与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关。
正因为PI3K/AKT通路在肿瘤治疗方面有着巨大潜力，其近年来也成为生物科学界的研究热点。
现就对PI3K/AKT的组成结构，机制功能，与癌症的关系及相关抑制剂做一个综述。
二、组成与结构PI3K（Phosphatidylinositol-4，5-bisphosphate 3-kinase）分为3个不同的类别：Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类，所属分类是基于其主要结构，调控规律和体外脂质底物的特异性。
I类PI3K是负责生产PI(3)P，PI(3，4)P2，PI(3，4，5)P3的，I类PI3K是一个监管和催化亚基组成的异二聚体分子;它们进一步根据IA和IB之间子集上的序列相似性划分。
IA类PI3K 是由P110催化亚基和p85亚基调节亚基之间的异二聚体，包括p85调节亚基的5种变体，分别是p85α，p55α，p50α，p85β和p55γ，也有P110催化亚基衍生的p110α，β，δ三个变体。
ⅠB亚类包括p110γ，它并不与p85结合，而是与1个相对分子质量为101×103的接头蛋白结合，此接头蛋白可介导G蛋白的β、γ亚基活化p110。
Ⅱ类包括3个催化亚基C2α，C2β，和C2γ，但是不像Ⅰ类和Ⅲ类，它没有调节蛋白，Ⅱ类催化PI产生PI(3)P，催化PIP产生PI(3，4)P2，但是关于他们在免疫细胞中的作用目前所知甚少。
Ⅲ类只催化PI产生PI(3)P，从结构上来说与Ⅰ类相似，因为他们有一个催化亚基（VPS34）和一个调节亚基（Vps15/ P150）的异二聚体，第Ⅲ类似乎主要是参与蛋白和囊泡运输，也有证据表面，它可以帮助免疫细胞在一些重要进程中发挥作用，尤其是吞噬作用的有效性。
自噬信号通路在卵巢癌中的作用及其机制自噬是细胞自我分解的一种过程，可通过分解细胞内的有害物质和受损组织，促进细胞恢复和生长。
自噬信号通路是自噬的重要调节机制，包括自噬源性，抑制性和促进性效应。
在肿瘤生长和发展中，自噬信号通路发生了异常改变，对细胞的发展有着重要影响。
下面就自噬信号通路在卵巢癌中的作用及其机制展开讨论。
自噬在卵巢癌生长中的作用卵巢癌是女性生殖系统中的最危险疾病之一。
自噬是卵巢癌细胞生长和发展的重要调节机制之一。
在癌症细胞中，自噬能促进肿瘤细胞的生长和转移，增强耐受性和生存率，从而使肿瘤细胞的逃逸能力增强。
卵巢癌细胞中的自噬在肿瘤生长中起着重要作用，对卵巢癌细胞的恶性转化和浸润生长有重要的影响。
因此，研究自噬在卵巢癌细胞中的作用及其机制，对于早期预防、治疗和预后判断都有着十分重要的意义。
自噬信号通路的机制及分子调节自噬信号通路中有一些重要机制和分子，包括自噬体和自噬酶等。
自噬体是自噬发生时，细胞外部生成的一个膜袋。
自噬酶则分解自噬体中的有害物质。
自噬信号通路的机制包括启动和成熟两个部分。
启动过程是在自噬诱导因子的调节下，通过AMPK、mTOR、Beclin 1和PI3K/Akt/mTOR等途径启动。
成熟过程是由Atg7和Atg12等相关蛋白调节，ATG12-ATG5-ATG16复合物活性维护自噬体的长度和合适的生长速度。
自噬信号通路在卵巢癌中的作用及其机制研究自噬通路是卵巢癌细胞的重要发展和生长机制之一。
在卵巢癌的细胞中，自噬通路的调节会随着时间推移而发生改变。
在肿瘤初期和中期阶段，自噬通路的活性会提高，而在肿瘤晚期阶段，自噬通路的活性会降低。
一些研究表明，自噬通路的促进作用是通过Beclin 1的修改表达和其它信号通路的相互作用来实现的。
例如，研究表明，Akt/mTOR信号通路在卵巢癌细胞中具有促进自噬的作用。
另一方面，抑制自噬信号通路也可以影响卵巢癌细胞的生长和转移。
研究表明，抑制自噬信号通路，如通过miRNA调节Beclin 1、p62等基因，可以影响卵巢癌细胞的凋亡、增殖和浸润能力。
p38MAPK信号传导通路与卵巢癌关系研究进展龙玲;周琦;张笠【摘要】丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一类丝/苏氨酸蛋白激酶,这个级联反应几乎存在于所有生物细胞内,其亚族主要包括细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶/应激激活蛋白激酶(JNK)和p38MAPK.它们主要是作为细胞外信号转入细胞核内的重要信号通路,在细胞生长和细胞增殖过程有着重要的作用.近年研究发现,p38MAPK可介导应激、炎性细胞因子及细菌产物等多种刺激引起细胞反应,也可以通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,对细胞的功能调节具有重要作用,参与卵巢癌细胞的凋亡、侵袭、转移和耐药等过程,故阐明p38MAPK通路的作用机制,将为卵巢癌的诊治提供新的思路和方法.综述p38MAPK信号通路在卵巢癌发展中的作用、卵巢癌相关p38MAPK耐药机制以及p38MAPK相关新药的研究进展.%Mitogen-activated protein kinases (MAPK) is a class ofserine/threonine protein kinase. This cascade existed broadly in mammalian cells. The subfamily includes extracellular signal-regulated kinase (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK) and p38MAPK. It is a significant signaling pathway to deliver extracellular signals into nucleus, involved in the important mechanisms of cell growth and proliferation. Recently studies found that function of p38MAPK, mediating many cell reactions induced by stress, inflammatory cytokines or bacterial products and changing the level of gene expression through phosphorylation of transcription factor and play an important role in cell functions, involved in the process of oophoroma cells apoptosis, invasion, metastasis and drug resistance. Therefore, the clarification of mechanism of p38MAPK pathwaywill provide new thoughts and methods for diagnosis and treatment of ovarian cancer. This review summarizes the function of p38MAPK signal transduction pathway in ovarian cancer, and the p38MAPK related research progress of new drugs and drug resistance.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2017(044)005【总页数】5页(P494-498)【关键词】p38丝裂原活化蛋白激酶类;信号传导;信号通路;卵巢肿瘤;抗药性,肿瘤【作者】龙玲;周琦;张笠【作者单位】550025 贵阳,贵州医科大学;贵州医科大学附属医院;550025 贵阳,贵州医科大学【正文语种】中文卵巢癌致死率居妇科肿瘤的首位，原因在于其活性强，转移速度快并且在检测过程中不易被发现[1]。
肿瘤的细胞增殖信号通路肿瘤是一种导致细胞无限制增殖的疾病，其发展涉及复杂的信号通路调控网络。
了解肿瘤细胞增殖信号通路的机制，可以帮助我们更好地理解肿瘤的发生与发展，并为肿瘤治疗提供新的策略。
本文将重点介绍几个与肿瘤细胞增殖密切相关的信号通路。
一、PI3K-Akt信号通路PI3K-Akt信号通路是一条重要的细胞增殖信号通路，它在多种肿瘤中起到关键作用。
该通路的激活可以促进细胞增殖、增加细胞生存能力，同时抑制细胞凋亡过程。
在正常细胞中，该通路会受到严格的调控，以防止不受控制的细胞增殖。
而在肿瘤细胞中，PI3K-Akt信号通路常常被异常激活，导致细胞无限制增殖。
二、Ras-MAPK信号通路Ras-MAPK信号通路是另一个与肿瘤细胞增殖密切相关的信号通路。
该通路的激活可以促进细胞增殖、增强细胞迁移和侵袭能力。
在正常细胞中，该通路通常处于关闭状态，只有在特定刺激下才会被激活。
然而，在某些肿瘤中，Ras基因突变或过度表达会导致该通路的异常激活，从而推动肿瘤细胞的增殖。
三、Wnt/β-catenin信号通路Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育和成体组织的维持中发挥着重要作用。
研究表明，该通路在多种肿瘤中也起到关键作用。
在正常细胞中，Wnt信号通路处于关闭状态。
然而，在某些肿瘤中，该通路的异常激活导致β-catenin的稳定和核定位增加，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。
四、Notch信号通路Notch信号通路是一种高度保守的跨膜受体信号通路，在细胞分化和增殖中发挥着重要作用。
该通路的激活可以启动多种细胞命运的决定，包括细胞增殖和凋亡。
在某些肿瘤中，Notch信号通路的异常激活可以导致细胞增殖能力的提高，进而促进肿瘤的发展。
总结：肿瘤的细胞增殖信号通路涉及多个复杂的信号通路网络，其中包括PI3K-Akt、Ras-MAPK、Wnt/β-catenin和Notch等信号通路。
这些信号通路的异常激活可以导致肿瘤细胞的不受控制增殖，推动肿瘤的发展。
信号通路3 —PI3K/AKT/mTORAPExBIO一、PI3K/Akt/mTORPI3K/AKT/mTOR是调节细胞周期的重要细胞内信号通路。
PI3K/AKT/mTOR信号通路与细胞的休眠、增殖、癌变和寿命直接相关。
PI3K激活后磷酸化并激活AKT，将其定位在质膜中。
信号通过AKT传递到下游不同的靶点，如激活CREB，抑制p27，将FOXO定位于细胞质中，激活PtdIns-3ps，及激活mTOR（影响p70或4EBP1的转录）。
该通路的激活因子包括EGF、shh、IGF-1、胰岛素和CaM。
该信号通路的拮抗因子，包括PTEN、GSK3B、和HB9。
在多种癌症中，PI3K/AKT/mTOR通路是过度活化的，因此减少凋亡并促进增殖。
然而，该通路在成人干细胞尤其是神经干细胞的分化过程中促进细胞生长和增殖。
1. PI3KPhosphatidylinositide 3-kinases，是一种胞内磷脂酰肌醇激酶。
由调节亚基p85和催化亚基p110构成。
与v．sre和v．ras等癌基因的产物相关。
PI3K本身具有丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶的活性，也具有磷脂酰肌醇激酶的活性。
2. Akt又称PKB（protein kinase B）。
是一种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶，在多种细胞生长过程中发挥关键作用，如葡萄糖代谢、凋亡、细胞增殖、转录和细胞迁移。
Akt的Ser473可以被PDK1磷酸化。
PKB与PKA和PKC均有很高的同源性，该激酶被证明是反转录病毒安基因v-akt 的编码产物，故又称Akt。
3. mTORMammalian target of rapamycin。
mTOR与其它蛋白质结合，形成两种不同蛋白质复合物，mTOR复合物1（mTORC1，）和mTOR复合物2（mTORC2），它们调节不同的细胞过程。
mTORC1由mTOR、mTOR调节相关蛋白Raptor、MLST8和非核心组分PRAS40、DEPTOR 组成。
PI3K/AKT/mTOR 信号通路抑制剂在卵巢癌治疗中的应用进展发布时间：2021-10-19T05:45:03.971Z 来源：《教育学文摘》2021年6月16期作者：郝德霞[导读] 卵巢癌是临床之中最为常见的妇科恶性肿瘤之一郝德霞武威职业学院，甘肃武威市733000卵巢癌是临床之中最为常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率较高，且病死率居于妇科恶性肿瘤的首位。
卵巢癌患者患病后往往缺乏特异性的症状，且临床之中对于该疾病的筛查手段有限，使得患者在确诊时往往处于疾病的晚期阶段。
对于该疾病的治疗，往往以手术治疗为主，辅以卡铂和紫杉醇联合的全身化疗，保障患者的生存时间得以延长。
但术中、术后往往需要较长时期的间断用药，还可能导致患者产生一定的毒性反应[1]。
当今对于卵巢癌的治疗取得较为显著的进展，卵巢癌患者预后显著改善，生存率较高且疾病复发率呈现下降趋势。
但临床之中仍旧需要寻求更为积极有效的治疗措施，进一步保障患者生命安全，通过卵巢癌基因组图谱对分子图谱的广泛基因组进行分析，能够更好地识别卵巢癌之中涉及代谢以及信号传导途径的变化。
磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在卵巢癌细胞活动之中具有较高的意义，上述指标能够在不同程度上对细胞的生长、运动、存活等一系列细胞活动情况进行调节， PI3K/AKT/mTOR 信号通路中基因的突变或扩增致使该通路在卵巢癌中处于过度激活状态，说明上述指标与卵巢癌的增殖、侵袭、转移等行为密切相关。
因而本次研究主要就PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在进行卵巢癌治疗之中的研究进展进行综述。
一、PI3K/AKT/mTOR信号通路PI3K是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，属于脂质激酶家族，依据不同的结构与功能，能够将PI3K分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个大类，其中研究最为广泛的为PI3KⅠ。
PI3KⅠ为异源二聚体，主要组成单位为调节亚基、催化亚基，PI3KⅠ参与细胞增殖、胰岛素信号传导、免疫功能和炎症反应。
经典信号通路之PI3K-AKT-mTOR信号通路PI3K是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，与v．src和v．ras等癌基因的产物相关，且PI3K 本身具有丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶的活性，也具有磷脂酰肌醇激酶的活性。
由调节亚基p85和催化亚基p110构成。
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。
PI3K活性的增加常与多种癌症相关。
PI3K磷酸化磷脂酰肌醇PI(一种膜磷脂)肌醇环的第3位碳原子。
PI在细胞膜组分中所占比例较小，比磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸含量少。
但在脑细胞膜中，含量较为丰富，达磷脂总量的10%。
PI的肌醇环上有5个可被磷酸化的位点，多种激酶可磷酸化PI肌醇环上的4th和5th位点，因而通常在这两位点之一或两位点发生磷酸化修饰，尤其发生在质膜内侧。
通常，PI-4,5-二磷酸(PIP2)在磷脂酶C的作用下，产生二酰甘油(DAG)和肌醇-1,4,5-三磷酸。
PI3K转移一个磷酸基团至位点3，形成的产物对细胞的功能具有重要的影响。
譬如，单磷酸化的PI-3-磷酸，能刺激细胞迁移(cell trafficking)，而未磷酸化的则不能。
PI-3,4-二磷酸则可促进细胞的增殖(生长)和增强对凋亡的抗性，而其前体分子PI-4-磷酸则不然。
PIP2转换为PI-3,4,5-三磷酸，可调节细胞的黏附、生长和存活。
PI3K的活化PI3K可分为3类，其结构与功能各异。
其中研究最广泛的为I类PI3K, 此类PI3K 为异源二聚体，由一个调节亚基和一个催化亚基组成。
调节亚基含有SH2和SH3结构域，与含有相应结合位点的靶蛋白相作用。
该亚基通常称为p85, 参考于第一个被发现的亚型(isotype),然而目前已知的6种调节亚基，大小50至110kDa不等。
催化亚基有4种，即p110α, β,δ,γ，而δ仅限于白细胞，其余则广泛分布于各种细胞中。
细胞信号转导通路在癌症中的作用癌症是指人体内细胞癌变并且不受控制的生殖组织疾病，发生越来越普遍，治疗方法也越来越多样化。
其中一个非常重要的治疗方法就是针对细胞信号传递通路进行治疗。
细胞信号传递通路是细胞内外信息传递的重要机制，扮演着细胞增殖、分化、凋亡等生命过程的调控者。
细胞中的许多信号传递通路都与肿瘤的形成和进展密切相关。
本文主要介绍、探索细胞信号转导通路在癌症中的作用。
一、PI3K/Akt信号通路PI3K/Akt信号通路是细胞信号转导通路的一个重要组成部分，被认为是诱导癌症进展的关键。
PI3K是细胞中主要的磷脂酰肌醇3-激酶，它能够通过水解细胞内磷脂酰肌醇二磷酸，合成磷脂酰肌醇三磷酸（PIP3），从而促进肿瘤细胞的增殖和生长。
Akt是PI3K/Akt信号通路的下游效应分子，能够抑制细胞凋亡并促进细胞生长。
在许多类型的肿瘤中，PI3K/Akt信号通路均存在活跃性变化，从而促进肿瘤的发生、进展和耐药性的形成，并增加患者的死亡率。
近年来，许多针对PI3K/Akt信号通路的治疗方法得到了不断的发展，如PI3K抑制剂、Akt抑制剂、mTOR抑制剂等，这些治疗方法对于肿瘤细胞的增殖和生长产生了很好的抑制作用。
二、Wnt/β-catenin信号通路Wnt/β-catenin信号通路是细胞内生长信号的重要传递途径，也是许多肿瘤细胞的激活路径。
当Wnt分泌并结合到细胞膜受体复合物时，复合物的信号传递途径会激活分子效应器β-catenin，从而促进肿瘤细胞的增殖和分化。
许多肿瘤细胞都存在Wnt/β-catenin信号通路的拓扑异常，导致肿瘤细胞的恶性转化和发展。
抑制Wnt/β-catenin信号通路是治疗肿瘤的一种有效方法，近年来，有关治疗Wnt/β-catenin信号通路的新型药物和治疗方法的研发也得到了相应的进展。
三、MAPK/ERK信号通路MAPK/ERK信号通路是细胞信号转导通路的重要分支之一，可以被多种生长因子、细胞因子、转录因子等刺激，从而对细胞增殖、存活、分化等过程产生影响。
PI3KAkt信号通路与肿瘤细胞凋亡关系的研究进展一、本文概述PI3KAkt信号通路是一种重要的细胞信号转导通路，参与调控多种细胞功能，包括细胞生长、增殖、存活和代谢等。
近年来，越来越多的研究表明，PI3KAkt信号通路与肿瘤细胞凋亡之间存在密切的关系。
本文将对PI3KAkt信号通路与肿瘤细胞凋亡关系的研究进展进行综述，探讨该通路在肿瘤发生和发展中的作用，以及针对该通路进行抗肿瘤治疗的可能性和前景。
本文将介绍PI3KAkt信号通路的基本组成和调控机制，阐述该通路如何被激活以及如何通过下游效应分子发挥其生物学功能。
接着，本文将重点综述PI3KAkt信号通路在肿瘤细胞凋亡中的作用，包括抑制凋亡和促进凋亡的双重作用，以及该通路在不同类型肿瘤中的表现差异。
本文还将关注PI3KAkt信号通路与其他信号通路的交互作用，以及这些交互作用如何影响肿瘤细胞的凋亡过程。
本文将探讨针对PI3KAkt 信号通路进行抗肿瘤治疗的策略和方法，包括抑制该通路的活性、增强肿瘤细胞对凋亡信号的敏感性等，以期为未来肿瘤治疗提供新的思路和方法。
二、PI3KAkt信号通路的分子机制PI3KAkt信号通路是一种重要的细胞内信号转导通路，对于细胞生长、增殖、存活以及代谢等多个方面发挥着关键作用。
在肿瘤细胞凋亡的研究中，PI3KAkt信号通路的影响日益受到关注。
PI3KAkt信号通路的分子机制主要包括PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）和Akt（也被称为蛋白激酶B，PKB）的相互作用及其下游效应分子的激活。
当细胞受到外部刺激时，如生长因子、激素等，PI3K会被激活并催化磷脂酰肌醇（PI）生成磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）。
PIP3随后与Akt的PH结构域结合，导致Akt从细胞质转位至细胞膜，并在PDK1（3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1）和mTORC2（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2）的作用下被磷酸化激活。
激活的Akt通过磷酸化多种下游底物，包括Bad、Caspase-Forkhead box O（FoxO）转录因子等，来抑制细胞凋亡并促进细胞存活和增殖。
针刺治疗对卵巢早衰大鼠PI3KAktmTOR信号通路的影响一、本文概述卵巢早衰（Premature Ovarian Flure, POF）是指女性在40岁之前出现卵巢功能衰退的现象，表现为月经不规律、闭经、生育能力下降等症状。
近年来，随着生活节奏的加快和环境污染的加剧，卵巢早衰的发病率逐年上升，严重影响了女性的生活质量。
因此，研究卵巢早衰的发病机制并寻找有效的治疗方法具有重要意义。
PI3K/Akt/mTOR信号通路是一条重要的细胞信号转导通路，参与细胞生长、增殖、凋亡等多个生物学过程。
近年来，越来越多的研究表明，该通路与卵巢早衰的发生和发展密切相关。
因此，通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路，有可能为卵巢早衰的治疗提供新的思路和方法。
针刺治疗作为中医药学的重要组成部分，具有悠久的历史和深厚的理论基础。
近年来，针刺治疗在多种疾病的治疗中取得了显著疗效，其机制也逐渐得到揭示。
本研究旨在探讨针刺治疗对卵巢早衰大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响，以期为卵巢早衰的针灸治疗提供实验依据和理论支持。
本研究将通过建立卵巢早衰大鼠模型，观察针刺治疗对大鼠卵巢功能、组织形态及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达的影响，从而分析针刺治疗改善卵巢早衰的可能机制。
本研究还将对针刺治疗的作用特点、最佳治疗时机和剂量等进行初步探讨，以期为临床应用提供指导。
二、材料与方法选用健康成年雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠，体重约200-250g，购自北京华阜康生物科技股份有限公司。
所有大鼠均在恒温（22±2℃）、恒湿（55±5%）、12小时光照/12小时黑暗循环的条件下饲养，并自由获取标准饲料和水。
将大鼠随机分为四组：正常对照组（NC 组）、卵巢早衰模型组（POF组）、卵巢早衰+针刺治疗组（POF+AT 组）和假针刺对照组（Sham组），每组10只。
采用4-乙烯基环己烯（4-VC）腹腔注射法建立卵巢早衰模型。
信号通路在FSH促进卵巢癌细胞增殖与侵袭中的作用卵巢癌发病机制的研究一直是妇科肿瘤学界关注的热点。
近年来的研究表明,卵巢癌的发生和进展与其所处的激素环境有关:绝经、排卵多或不孕治疗时过量卵泡刺激素(FSH)刺激可能是卵巢癌发生的重要危险因素。
多项研究显示,FSH通过作用于细胞表面"H受体("HR)激活细胞内信号传导通路而发挥作用,但其具体作用机制尚不清楚:本研究主要探讨"H是否通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路调节核因子κB(NF-κB)的活性,而促进卵巢癌细胞增殖和侵袭,为卵巢癌的发病机制和基因治疗提供实验依据。
材料与方法一、材料来源卵巢浆液性囊腺癌细胞株SKOⅥ为北京大学人民医院妇科实验室惠赠;卵巢黏液性囊腺癌细胞株3A0为河北医科大学第四医院实验中心惠赠。
注射用重组人FSH为瑞士Laboratorc serrono SA公司产品;PI3Κ抑制剂一LY294002购自美国Pｒｏｍｅｇａ公司。
兔抗人FSHR、Akt1/2抗体购自武汉博士德生物工程有限公司;兔抗人磷酸化Akt(pˉAkt)、NF-κB p65抗体购自美国Santa Cruz公司;核蛋白抽提试剂盒购自上海捷瑞生物技术有限公司。
二、方法I,细胞培养:SKOⅤ3、3A0细胞接种于含有10%胎牛血清、100U/llll青霉素、100U/ml链霉素的RPMH 1640培养基中,置于37℃、饱和湿度、5%C02培养箱中培养,取对数生长期的SKOⅤ3、3A0细胞用于以下实验,实验分为4组,即对照组、"H红】、LY294002组禾口FSH+LY294002组(LY294002处理30min后加入鸭H)。
"H组以佃U/L 的FSH Qlx理SK0Ⅴ348h、3A0细期包24h;LY294002组以10umol/L 的LY29硐02处理SKOV~s细胞48h、3A0细胞24h;FSH+LY294oo2组以10umol/L的LY294002处理30min,再加入们U/L的FSH继续列3里SKOⅤ3细胞48h、3A0细胞24h。
AKT 基因沉默对人卵巢癌细胞增殖及 Fas、Fas L、Caspase-3蛋白表达的影响刘曼;胡明英;王晓莉;李敏【摘要】目的：观察丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（ AKT）基因沉默对人卵巢癌细胞株SKOV3增殖及细胞中Fas、FasL、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）表达的影响。
方法体外培养SKOV3细胞，随机分为对照组、空白载体组与实验组。
空白载体组加入脂质体、不转染AKT siRNA，实验组转染AKT siRNA，对照组不给予任何干预措施。
转染24 h后观察各组细胞增殖情况，采用免疫荧光双重标记法检测各组细胞中的Fas、FasL、Caspase-3蛋白。
结果实验组细胞密度低于对照组、空白载体组，且细胞突起减少，胞体折光性减弱，细胞变圆离壁。
实验组细胞密度为27．31％±1．22％，空白载体组、对照组分别为89．56％±2．17％、92．01％±3．22％，实验组与空白载体组、对照组相比，P均＜0．05；实验组细胞增殖率为31．17％±1．38％，空白载体组、对照组增殖率分别为183．77％±4．22％、181．56％±3．77％，实验组与空白载体组、对照组相比，P均＜0．01。
实验组Fas、FasL、Caspase-3蛋白阳性表达率分别为18．62％±0．78％、85．69％±1．34％、74．22％±2．11％，空白载体组分别为14．01％±0．12％、58．67％±1．33％、43．24％±1．02％，对照组分别为16．06％±0．03％、32．77％±1．07％、38．01％±0．92％，实验组细胞中Caspase-3、FasL蛋白阳性表达率与空白载体组、对照组相比，P均＜0．05。
结论 AKT基因沉默后，SKOV3细胞增殖受到抑制，且细胞中FasL、Caspase-3蛋白表达上调。
细胞信号转导通路和癌症发展关联机制细胞信号转导通路是一个复杂的网络系统，它在细胞内部传递和调节信号，把外界的刺激转化为细胞内部的生物学响应。
这个通路的功能异常可以导致多种疾病，包括癌症。
癌症是一组疾病，其特征是细胞的不受控制增殖和分化，这可能导致肿瘤的形成。
癌症的发展是一个多步骤的过程，涉及到多种细胞信号转导通路的异常调控。
本文将重点介绍几个与癌症发展密切相关的细胞信号转导通路及其机制。
1. PI3K/AKT 信号通路PI3K/AKT 信号通路是一个重要的细胞存活和增殖调节通路，对于正常细胞的生长和分化至关重要。
然而，这个通路的异常激活与多种癌症的发展相关。
在正常细胞中，PI3K 受到外界的激活后，会催化脂类酶的磷酸化反应，产生次级信号分子PI(3,4,5)P3。
PI(3,4,5)P3结合到细胞膜上的AKT，并通过在其蛋白质上的磷酸化而激活AKT。
激活的AKT会促进细胞的存活和增殖，通过调节细胞周期和凋亡途径。
然而，在癌症细胞中，PI3K 和 AKT 通常被过度激活。
这可能是由于一些遗传异常或环境因素引起的。
PI3K/AKT 信号的过度激活可以增加细胞的增殖速率、抑制细胞凋亡和促进肿瘤的生长。
因此，PI3K/AKT 信号通路的异常激活被认为是许多肿瘤的推动力。
2. Wnt/β-catenin 信号通路Wnt/β-catenin 信号通路是一条在胚胎发育和组织再生中起重要作用的通路，但在癌症发展中也发挥关键作用。
在正常细胞中，Wnt 蛋白通过与 Frizzled 受体的结合，启动一个级联反应，最终导致β-catenin 的稳定。
稳定的β-catenin 进入细胞核并结合转录因子，激活多个与细胞生长及分化相关的基因。
然而，在某些癌症细胞中，Wnt 信号通路异常激活，导致β-catenin 的过度积累。
过度积累的β-catenin 进入细胞核并促进癌细胞的增殖和转移。
这在许多癌症类型中都被观察到，包括结直肠癌、乳腺癌和肺癌。
Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路与卵巢癌的关系陈胜民潘晓琳李锋【摘要】磷脂酰肌醇３．激酶／蛋白激酶Ｂ（ＰＤＫ／Ａｋｔ）信号通路ｌ二的正调控因子Ｐ１３Ｋ、Ａｋｔ在卵巢癌中往往是激活的，而负调控磷酸酶基因张力蛋白同源物基因（ＰＴＥＮ）的功能往往缺失。
它们共同调节肿瘤细胞的增殖和凋亡，并与肿瘤的血管形成和侵袭转移也密切相关。
因此Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路异常影响患者的预后，同时也为肿瘤的治疗提供ｒ新的靶点。
【关键词ｌ卵巢肿瘤；信号传导；药物疗法ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＰＤＫ－ＡｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｏｖａｒｉａｎａＩｎ∞ｒＣＨＥＮＳｈｅｎｇ－ｍｉｎ，ＰＡＮＸｉａｏ一轨，１２Ｆｅｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌ，Ｓｈｉｈｅ五Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ８３２００２，Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＰｏｓｉｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓｏｆＰ１３Ｋ／Ａｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｓｏｆｔｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ，ｗｈｅｒｅａｓｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒＰ１＇ＥＮｉｓｏｆｔｅｎｄｅｆｅｃｔｉｖｅ．Ｔｈｅｓｅｔｗｏｋｉｎｄｓｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｃｏｏｐｅ卜ａｔｉｖｅｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｔｕｍｏｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ＩｔｈａｓｂｅｅｎｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔＰ１３Ｋ－Ａｋｔｐａｔｈｗａｙｉｓｎｏｔｏ，ａｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｂｕｔａｌｓｏｂｅｕｓｅｄａｓｎｏｖｅｌｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｐｙ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｏｖａｒｉａｎｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｅｔｉｏｎ；Ｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ近几年研究发现，磷脂酰肌醇３－激酶（Ｐ１３Ｋ）和蛋白激酶Ｂ（Ａｋｔ）的活化可以抑制卵巢癌细胞凋亡，参与卵巢痈的发生、发展、侵袭和转移，另有文献报道卵巢癌对化疗药物耐药与Ｐ１３Ｋ、Ａｋｔ的过表达和激活有关，但其机制尚不十分清楚。
１Ｐ１３ⅣＡｋｔ信号通路在卵巢癌发生发展中的作用目前关于Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号转导通路，尚有许多问题有待进一步研究。
例如该通路与其他信号转导通路之间的联系以及相互作用机制。
１．１Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路在卵巢癌中的异常Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路参与很多重要生物学过程的调控，彳日其过度激活町导致肿瘤的发生。
在正常组织中Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号转导途径处于活化状态，但是该通路如果被过度激活则町通过下调肿瘤抑制蛋白Ｐ５３、刺激蛋白质合成、抑制细胞凋亡等导致肿瘤细胞的无限增殖，成为肿瘤预后不良的标志。
研究表明，在卵巢癌发生机制中，调控细胞增殖与凋亡机制的Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ通路上的信号分子异常，经常发生在卵巢癌的细胞中，包括调控过表达的上游分子受体蛋白激酶、Ｐ１３Ｋ的Ｐ１１０亚基和ｐ８５亚基的突变或扩增、Ａｋｔ的活化、Ａｋｔ２的扩增以及负调控基因张力蛋白同Ｄ０１：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４２２Ｘ．２０１１．０２．０２４作者单位：８３２００２新疆自．河子大学医学院病理学教研室·１５５··综述·源物基因（ｍＮ）由于失活突变或沉默导致ＰＴＥＮ功能缺失…。
有文献报道，在８９例卵巢癌中有２例Ａｋｔｌ突变，但是在卵巢癌细胞株中没有Ａｋｔｌ突变现象，而且Ａｋｔｌ突变不伴有ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＴＥＮ和Ｋ—ｒａｓ突变旧Ｊ。
另有文献报道，ＰＴＥＮ基因在２７％（３２／１１７）的卵巢癌中表达缺失或极低。
虽然ＰＴＥＮ与ｐＡｋｔ激活及ＰＩＫ３ＣＡ扩增无统计学意义，但是在所有ＰＩＫ３ＣＡ扩增与ＰＴＥＮ低表达的（７例）肿瘤中，均有ｐＡｋｔ的高表达，而且ＰＴＥＮ突变的病例都伴随ｐＡｋｔ的过表达”Ｊ。
Ａｂｕｂａｋｅｒ等Ｈ１研究显示，编码催化亚单位Ｐ１１０的ＰＩＫ３ＣＡ基因，有３５．５％（５４／１５２）因ＰＩＫ３ＣＡ基因扩增导致卵巢癌的发生，而３．９％（６／１５３）是因ＰＩＫ３ＣＡ基因突变导致卵巢癌的发生。
另有研究表明，在９７例卵巢透明细胞癌中ＰＩＫ３ＣＡ、ＴＰ５３、Ｋ．ｒｓｓ、ＰＴＥＮ、ＣＴＮＮＢＩ与ＢＲＡＦ基因序列突变率分别是３３％、１５％、７％、５％、３％与１％。
在２８例亲和纯化的卵巢透明细胞癌及癌细胞株中，ＰＩＫ３ＣＡ基因序列的突变频率为４６％，而且Ａｋｔ磷酸化都过表达。
研究表明，卵巢癌是一组可根据组织学类型与级别将其分类的异质性肿瘤。
尽管目前卵巢癌在临床上还未对其进行异质性归类，但不同癌的主要病理类型中，都有其独特的分子遗传缺陷，尤其是信号通路异常已越来越明显”’。
万方数据万方数据万方数据PI3K/Akt信号通路与卵巢癌的关系作者：陈胜民， 潘晓琳， 李锋， CHEN Sheng-min， PAN Xiao-lin， LI Feng作者单位：新疆石河子大学医学院病理学教研室,832002刊名：国际肿瘤学杂志英文刊名：JOURNAL OF INTERNATIONAL ONCOLOGY年，卷(期)：2011,38(2)被引用次数：4次1.Schlosshauer PW;Li W;Lin KT Rapamycin by itself and additively in combination with carboplatin inhibits the growth of ovarian cancer cells[外文期刊] 2009(03)2.Shoji K;Oda K;Nakagawa S The oncogenic mutation in the pleckstrin homology domain of AKT1 in endometrial carcinomas[外文期刊] 2009(01)3.Kolasa IK;Rembiszewska A;Felisiak A PIK3CA amplification associates with resistance to chemotherapy in ovarian cancer patients[外文期刊] 2009(01)4.Abubaker J;Bavi P;Al-Haqawi W PIK3CA alterations in Middle Eastern ovarian cancers[外文期刊] 20095.Kuo KT;Mao TL;Jones S Frequent activating mutations of PIK3CA in ovarian clear cell carcinoma[外文期刊] 2009(05)6.Malpica A Grading of ovarian cancer:a histotype-specific approach[外文期刊] 2008(02)7.Kurman RJ;Shih leM Pathogenesis of Ovarian Cancer:Lessons from morphology and molecular biology and their clinical implications[外文期刊] 2008(02)8.Ayhan A;Kurman RJ;Yemelyanova A Defining the cut point between low-grade and high-grade ovarian serous carcinomas:a clinicopathologic and molecular genetic analysis[外文期刊] 2009(08)9.Kim H;Wu R;Cho KR Comparative proteomic analysis of low stage and high stage endometrioid ovarian adenocarcinomas[外文期刊] 2008(04)10.Nakayama K;Nakayama N;Kurman RJ Sequence mutations and amplification of PIK3CA and AKT2 gene in purified ovarian serous neoplasms[外文期刊] 2006(07)11.Cao Z;Liu LZ;Dixon DA Insulin-like growth factor-Ⅰ induces cyclooxygenase-2 expression viaPI3K,MAPK and PKC signaling pathways in human ovarian cancer cells[外文期刊] 2007(07)12.Xu J;Zhou JY;Wei WZ Activation of the AKT survival pathway contributes to TRAIL resistance in cancer cell 2010(04)13.Astanehe A;Arenillas D;Wasserman WW Mechanisms underlying p53 regulation of PIK3CA transcription in ovarian surface epithelium and in ovarian cancer[外文期刊] 2008(05)14.Peng DJ;Wang J;Zhou JY Role of the Akt/mTOR survival pathway in cisplatin resistance in ovarian cancer cells[外文期刊] 2010(03)15.Raynaud FI;Eccles S;Clarke PA Pharmacologic characterization of a potent inhibitor of class Ⅰphosphatidylinositide 3-kinases[外文期刊] 2007(12)16.Huang Y;Hua K;Zhou X Activation of the PI3K/AKT pathway mediates FSH-stimulated VEGF expression in ovarian serous cystadenocarcinoma[期刊论文]-Cell Research 2008(07)17.Tang MK;Zhou HY;Yam JW c-Met over expression contributes to the acquired aApoptotic resistance ofnonadherent ovarian cancer cells through a cross talk mediated by phosphatidylinositol 3-kinase and extracellular signal-regulated kinase 1/2 2010(02)18.De Santis G;Miotti S;Mazzi M E-cadherin directly contributes to PI3K/ AKT activation by engaging the PI3K-p85 regulatory subunit to adherens junctions of ovarian carcinoma cells[外文期刊] 2009(09) 19.Uddin S;Ahmed M;Hussain A Cyclooxygenase-2 inhibition inhibits PI3K/AKT kinase activity in epithelial ovarian cancer[外文期刊] 2010(02)1.王文立.闫香庭.张伟.莫中福.毛丽梅.姜博p-AKT在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与增殖和凋亡的相关性[期刊论文]-河北医科大学学报 2013(2)2.陈胜民.李锋.贾薇.李霞.李洪安.蒋金芳.潘晓琳PTEN和PI3K/Akt在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义[期刊论文]-农垦医学 2011(1)3.章亿刚.阮利霞Ki-67和pAKT在结肠癌组织中的表达[期刊论文]-临床荟萃 2014(2)4.刘斐.谭布珍PI3K/AKT/GSK3β信号通路在上皮性卵巢癌细胞增殖与耐药中的作用[期刊论文]-天津医药 2013(6)本文链接：/Periodical_gwyx-zlxfc201102024.aspx。
