交感神经药理作用

药理学第八版笔记整理名词解释药理学：研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。

药物：指可以改变或查明机体的生理卫生功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的化学物质。

药物吸收：指药物自用药部位进入血液循环的过程。

首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。

药物分布：指药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。

药物代谢：指体内药物在酶的作用下发生结构变化，以便消除；是药物消除的重要途径。

排药物泄：指药物及其代谢物排出体外的过程。

一级消除动力学：体内药物按瞬时血药浓度以恒定的百分比消除，称一级动力学消除，又称恒比消除。

微分方程：dC/dt =-k.C1,血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低,多数药物以一级动力学消除。

零级消除动力学：药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。

血浆半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。

生物利用度：指药物吸收进入体循环的相对量，是评价药物制剂质量的重要指标。

公式：F=A/D*100% A：进入体循环的量 D：服药剂量对因治疗：指用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病的治疗作用。

对症治疗：指用药目的在于改善症状的治疗作用。

对症治疗不能根除病因，但对病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。

副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就称为副反应（通常也称副作用）。

治疗剂量下与治疗目的无关的作用毒性反应：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。

毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。

间羟胺的药理及应用间羟胺（para-hydroxyamphetamine）是一种激动性神经递质的合成类似物，也被称为苯代胺类神经递质释放剂。

它具有与盐酸麻黄碱相似的结构和药理作用，可促进去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的释放。

在药理学方面，间羟胺是一种交感神经系统的兴奋剂，主要通过促进去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的去甲基化、存储释放及抑制再摄取活动来发挥作用。

具体而言，间羟胺在交感神经末梢阻止去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，从而增加它们在突触间隙的浓度。

此外，间羟胺还通过与儿茶酚胺转运蛋白的反向转运作用，增加去甲肾上腺素和多巴胺的细胞内浓度。

这些作用使得间羟胺能够增强交感神经系统的功能和效应，如心脏收缩力增强、血管收缩、支气管扩张、抑制食欲等。

间羟胺还具有一些其他药理作用，如增强腮腺分泌、抑制胃肠道平滑肌、抑制眼内压等。

此外，间羟胺还可增强多巴胺及其受体类药物的效果，如提高结晶体常见药物的Cmax和AUC。

由于其药理作用，间羟胺在临床上有一些应用。

一方面，间羟胺可作为一种药理辅助治疗药物，用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）和嗜睡症。

通过增强多巴胺的释放，间羟胺可以提高患者的警觉度、专注力和控制力，改善其病情状况。

此外，间羟胺还可作为一种兴奋剂药物，用于解决疲劳、提高注意力和警觉度，广泛应用于各种需要保持高度专注和警觉的场合，如学生备考、工作者加班等。

此外，间羟胺还有一些潜在的应用领域，如治疗抑郁症、肥胖症和哮喘等，但目前仍需进一步的研究探索。

然而，由于间羟胺的兴奋作用，其使用也存在一定的副作用和安全风险。

常见的副作用包括心率和血压升高、焦虑不安、失眠、食欲下降等，长期或滥用使用还可能导致心脏病、中风和精神障碍等严重后果。

因此，在使用间羟胺前应在医生的指导下合理使用，并注意剂量、时间和用药间隔。

总之，间羟胺具有激动性神经递质合成类似物的药理作用，可促进去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的释放。

交感神经调控机制和药理学研究交感神经是人体中最重要的神经系统之一，它与自主神经一起控制着人体的内分泌、心血管、呼吸、消化等生命活动。

交感神经在应对突发事件、保护机体、调节心血管功能、协调机体内外环境等方面发挥着重要的作用。

因此，研究交感神经调控机制和药理学，对于患有交感神经相关疾病的治疗和预防具有重要的意义。

一、交感神经调控机制交感神经的调控机制非常复杂，它是由中枢神经系统和末梢神经系统共同参与完成的。

在交感神经末梢神经系统中，交感神经功能的发挥主要依赖于神经递质，主要的神经递质有儿茶酚胺、乙酰胆碱和肾上腺素。

在中枢神经系统中，下丘脑释放的儿茶酚胺类神经递质将交感神经活性传递到交感神经末梢神经系统，调控心血管功能和代谢途径。

在末梢神经系统中，肾上腺素和去甲肾上腺素也是重要的神经递质，由肾上腺髓质分泌。

它们对心血管、代谢和肌肉等组织产生多种生物学效应，这些效应主要由关键分子如受体、酶和转运体介导。

研究这些分子关联的信号转导和蛋白质合成调控机制对寻找新的交感神经介导的药物具有重要的意义。

二、交感神经药理学研究交感神经药理学研究的主要目标是发现针对交感神经调节机制的新型药物，治疗与交感神经功能失调有关的疾病。

常见的交感神经调节相关的疾病有高血压、心脏病、糖尿病、肥胖症、哮喘和过敏性鼻炎等。

1、针对交感神经递质的药物交感神经活性是通过神经递质的释放来实现的，因此针对神经递质的药物可以改变交感神经的活性。

儿茶酚胺能类药物是目前用于调节交感神经活性的主要药物之一。

β受体阻滞剂是常见的高血压和心脏疾病治疗药物，它们通过阻断β受体来降低心脏的负荷，降低心脏的肌肉收缩力和心率。

但是β受体阻滞剂也有不良反应，如心脏节律紊乱和体力敏捷变差等，因此需要谨慎使用。

2、针对特定分子靶点的药物除了针对神经递质的药物外，还有一些药物是靶向特定分子的，如β3肾上腺素受体激动剂，可以改善肥胖症和糖尿病等疾病的代谢功能；来普利嗪是常用的抗高血压药物，可以抑制交感神经活性并降低血压；前列腺素受体激动剂是用于治疗失眠症的药物，可以促进睡眠。

植物性神经系统即自主神经系统。

自主神经系统autonomicnervoussystem脊椎动物的末梢神经系，由躯体神经分化、发展，形成机能上独立的神经系统。

单一地或主要地由传出神经组成，受大脑的支配，但有较多的独立性，特别是具有不受意志支配的自主活动，因此，兰列（J．N．Langley1905）命名为自主神经系统，另外也称不随意神经系统或植物性神经系统。

目录1简介2分类综述交感神经系和副交感神经系中枢部分3功能特点不受意志控制双重支配颉颃作用紧张性效应应急反应递质均为乙酰胆碱调节中枢4系统生理5情绪调控6化学传递7紊乱8治疗9与胆石症的关系简介自主神经系统autonomic nervous system自主神经系统外周传出神经系统的一部分，能调节内脏和血管平滑肌、心肌和腺体的活动。

又称植物性神经系统、不随意神经系统。

由于内脏反射通常是不能随意控制，故名自主神经系统。

自主神经系统主要分布到内脏、心血管和腺体，它们的中枢部也在脑和脊髓内，周围部包括内脏运动（传出）纤维和内脏感觉（传入）纤维，分别构成内脏运动神经和内脏感觉神经[1]。

自主神经系统可分为交感神经及副交感神经两部分。

自主神经系统成为又名植物神经组织系统，是由交感神经留学系统和副交感神经系统积累两部分组成，支配和调节机体各器官，血管，平滑肌和腺体的活动和分泌，并参与内科调节葡萄糖，脂肪，水和电解质代谢，以及体温，睡眠和血压等两个系统分会在大脑皮质及下丘脑的支配下，既拮抗又协调的调节器官的生理活动自主神经处长系统可分为中枢部分和周围部分。

2分类综述包括交感神经系和副交感神经系两个系统，通常，一个器官都分布有两系统的神经纤维，保持着自主神经系统双重的神经支配，同时，这两个神经系统对一个器官的作用，多数是相互拮抗的。

这两个系统末梢径路的形态学特征，表现为从中枢神经系统，神经细胞来的神经纤维，在到达终末器官时都更换一次神经元。

最初的纤维即节前纤维是有髓的，它在中途终止于神经节或神经丛，和这里的神经细胞形成突触，重新发出无髓的节后神经纤维，到达效应器。

精神活性物质分类及药理作用精神活性物质指能够影响人类感觉、知觉、思维、记忆、情绪、情感、意志和行为，改变人的意识状态，并有依赖性潜力的一类化学物质。

人们非医疗性使用这些物质，是因为这些化学物质可以给他们带来某些特殊的精神和躯体感受。

一、概述精神活性物质包括：阿片类、可卡因类、大麻类、苯丙胺类兴奋剂、镇静催眠类、安定类、致幻剂、有机溶剂、烟草、酒精和咖啡因等化学物质。

一次性大量使用、长期使用、长期使用后停用或者是减量使用精神活性物质可导致依赖综合征和其他精神障碍，如中毒、戒断综合征、精神病性症状（幻觉、妄想、行为偏常等）、情感障碍，及残留性或迟发性精神障碍。

二、常见的精神活性物质（成瘾性物质）（一）鸦片类麻醉品（鸦片、吗啡、可待因、杜冷丁、海洛因、美沙酮）1.鸦片类药物的药理作用①麻醉性镇痛药；②对中枢神经系统有镇静、安眠、镇痛、呼吸抑制及镇咳、降温等作用；③缩瞳、催吐、心动过缓、抑制胃肠道的活动、胃肠道痉挛等；④鸦片受体激动剂，作用于鸦片受体；2.中枢神经兴奋剂：可卡因的药理作用。

①兴奋中枢神经，可产生幸福感和欣快感，消除疲劳感；②小剂量兴奋中枢迷走神经使心率变慢，中等剂量时心率反而增快。

大剂量使用会对心肌产生毒性作用，使心脏急性衰竭致死；③直接作用中枢的体温调节中枢，兴奋所致肌肉活动增强强化产热作用；④有局部组织阻断神经传导作用。

3.苯丙胺类兴奋剂（ATS）（1）甲基苯丙胺“冰毒”，见图 1。

图 1 冰毒（2）亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）或“摇头丸”，见图 2。

图 2 摇头丸（3）苯丙胺类兴奋剂的药理作用①兴奋中枢神经；②兴奋延髓呼吸中枢；③用量充足时可出现震颤、不安、激动、精神运动性活动增加与不眠；④对心理的作用：警觉性提高、疲乏感消除。

情绪饱满、机动性强、信心十足、注意力易于集中。

不少人顿感情感激昂或是欣快、言语与活动增多。

精神活动性操作显得机敏、体育活动技巧变得更为熟练；⑤急性中毒时中枢神经系统的症状表现为不安、头昏、震颤、腱反射亢进、话多、易激惹、无力、失眠，严重时可出现精神混乱、性欲亢进、焦虑、烦躁、谵妄、偏执性幻觉或惊恐状态。

药理学—肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药/拟交感胺）抢救用药交感神经兴奋时，效应器的表现？——应急反应α、β-受体激动剂1、肾上腺素——“副肾”2、多巴胺3、麻黄碱1.肾上腺素（AD）【体内过程】【肾上腺素的药理作用、临床应用和不良反应】【肾上腺素首选用于过敏性休克的原因】①因为能激动α1受体——所以，可收缩小A和毛细血管前括约肌，使血管通透性降低，减少渗出消除水肿→缓解喉头水肿；②因为能激动β1受体——所以，可改善心脏功能，强心→升压；③因为能激动β2受体——所以，可解除支气管平滑肌痉挛→改善通气功能；④还因为抑制过敏介质释放→抑制过敏反应的发生；【肾上腺素升压作用的翻转】①肾上腺素对血管的作用：②肾上腺素与α1受体阻断药同时存在时对血管的作用：③故：α1受体阻断剂引起的低血压不能用肾上腺素解救，只能用α1受体的激动剂，即去甲肾上腺素来解救。

肾上腺素α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表；血管收缩血压升，局麻用它延时间，局部止血效明显，过敏休克当首选，心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，α受体被阻断，升压作用能翻转。

治疗青霉素引起的过敏性休克，首选药物是A.多巴胺B.肾上腺素C.去甲肾上腺素D.异丙肾上腺素E.麻黄碱『正确答案』B抢救溺水、麻醉意外引起的心脏停搏，最好选用的药物是A.地高辛B.麻黄碱C.去甲肾上腺素D.多巴胺E.肾上腺素『正确答案』E2.多巴胺（DA）【体内过程】口服无效，主要静脉给药；5min内起效，t1/2约为2min，持续5～10min，作用时间的长短与用量不相关。

本药不易透过血脑屏障，故外周给予的多巴胺无明显中枢作用。

【多巴胺的药理作用、临床应用和不良反应】中小剂量→扩张肾血管→治疗肾衰大剂量→收缩肾血管→导致肾衰急性肾功能衰竭时，可与利尿剂配合使用以增加尿量的是A.异丙肾上腺素B.麻黄碱C.去甲肾上腺素D.多巴胺E.肾上腺素『正确答案』D临床对血容量已补足但有心收缩力减弱及尿量减少的休克病人用何药抢救A.麻黄碱B.多巴胺C.去甲肾上腺素D.肾上腺素E.异丙肾上腺素『正确答案』B多巴胺舒张肾血管的机制是通过兴奋A.D1受体B.α1受体C.α2受体D.β2受体E.β1受体『正确答案』A3.麻黄碱【麻黄碱的作用特点】①性质稳定，口服有效；②作用较AD和DA，缓和持久；③有中枢兴奋作用；④连续使用可发生快速耐受性。

第五章传出神经系统药理概论【目的要求】：掌握：传出神经系统递质和受体的分类。

理解传出神经系统的受体分布及其生理功能。

了解：传出神经系统递质合成、贮存、释放和代谢过程。

【授课学时】：1【重点与难点】：重点：传出神经系统递质和受体的分类。

难点：传出神经系统的受体分布及其生理功能。

【教学内容】：概述。

传出神经系统的递质和受体，去甲肾腺素递质和乙酰胆碱递质；M胆碱受体、N胆碱受体、肾上腺素受体。

传出神经系统的生理功能。

传出神经系统药物的基本作用及分类。

第一节概述传出神经：包括自主神经、运动神经胆碱能神经：所有节前纤维，运动N;副交感节后纤维；少数交感（汗腺分泌、骨骼肌血管舒张N）,释放Ach。

去甲肾上腺素能神经：大部分交感节后纤维，释放NA。

交感神经：紧张、应急时兴奋性↑副交感：休整时兴奋性↑运动神经：不换神经元，直接支配骨骼肌。

第二节传出神经递质和受体一、传出神经递质（一）化学传递学说的发展100年前，争论点：神经与组织间是电传递？化学传递？双蛙心实验：兴奋迷走N,释放的物质（ACh），抑制另一蛙心。

（二）突触的超微结构（三）递质合成、释放、作用消除去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）合成：去甲肾上腺素能神经末梢。

（羟化酶）（脱羧酶）（ß羟化酶）酪氨酸—→多巴—→多巴胺（入囊泡）—————→NA释放：①胞裂外排②量子化释放:1个囊泡释放Ach为“1量子”，（200多囊泡同时释放，产生动作电位，引起效应）；③置换释放（药物被摄入，置换出递质）消除：摄取-1：被神经末梢（转运体）再摄取75-95%，囊泡储存（摄取-储存型）摄取-2：非N摄取，被MAO、COMT代谢（摄取-代谢型）乙酰胆碱（achtylcholine,ACh）合成：去胆碱能神经末梢。

胆碱乙酰化酶胆碱+乙酰辅酶A————→Ach(储存囊泡)释放：与NA相似消除：被胆碱酯酶迅速水解 ACh————→乙酸 + 胆碱二、传出神经受体（一）胆碱受体的分型、分布及效应1．M(胆碱)受体：与Ach结合的受体，对毒蕈碱（muscaring）敏感。