87例中药注射剂不良反应分析

□　经验交流／Ｅｘｃｈａｎｇｅ　ｏｆ　ＥｘｐｅｒｉｅｎｃｅＭｏｄｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ２０１９　Ｖｏｌ．３　Ｎｏ．１８现代医学与健康研究２０１９年第３卷第１８期

·136·87例中药注射剂不良反应分析乔连青（忻州市人民医院，山西 忻州 034000）摘要：目的　调查忻州市人民医院中药注射剂不良反应发生的情况及临床表现，为临床安全合理用药提供依据。方法　收集忻州市人民医院历年来发生的87例中药注射液不良反应报告，对患者的性别、年龄、用药名称、不良反应表现、合并用药情况等进行统计分析。结果 中药注射剂中活血化瘀类使用最为广泛，不良反应表现以皮肤变态反应为主，依次是发热寒颤、头晕头痛、胃肠道反应（恶心呕吐）等。结论　临床使用中药注射剂不良反应较多，应严格按照适应症使用，使用过程中应加强用药监护，避免和减少不良反应的发生。关键词：中药注射剂；不良反应；安全性问题中图分类号：R288 文献标志码：A 文章编号：2096-3718.2019.18.0136.03中药注射剂在我国的生产及临床使用量逐年增大，遍及各级医疗机构，但随着中药注射剂的广泛使用，它的安全性问题也引起了社会的普遍关注，如何提高中药注射剂的质量标准，探求具有中医药特色的质量评价体系，加强药品的安全性评价，成为中药注射液在临床能够安全使用的关键[1]。现对忻州市人民医院的中药注射剂不良反应进行统计汇总分析，为临床的安全合理用药提供参考。1　资料与方法1.1　一般资料选取忻州市人民医院上报国家药品不良反应监测网中所有中药注射剂的不良反应样本共87例，其中男性50例（57.47%），女性37例（42.53%）。年龄1 ～ 95岁，其中18岁以下6例（6.90%），19 ～ 60岁42例（48.28%），60岁以上39例（44.83%）。1.2　方法统计中药注射剂不良反应病例的患者姓名、年龄、使用药品名称、不良反应类型、并用药品名称等等进行统计汇总。2　结果2.1　不良反应原患疾病发布发生不良反应患者的原患疾病中脑梗死病例最多（18例），依次为肺部感染（17例）、肿瘤（14例）等，见表1。表1 不良反应病例原患疾病分布表[例（%）]原患疾病例数构成比肺部感染1717（19.54）脑梗死1818（20.69）高血压66（6.90）胆囊结石伴有急性胆囊炎77（8.06）糖尿病33（3.45）肿瘤1414（16.09）其他2323（26.44）合计8787（100.00）2.2　发生不良反应的具体药品品种 发生不良反应的中药注射剂品种22种，其中出现频率最多的是疏血通注射液、舒肝宁注射液、生脉注射液、血必净注射液，总共38例，其次为痰热清注射液、喜炎平注射液等等，见表2。作者简介： 乔连青，大学本科，副主任药师，研究方向：临床药学。E-mail：909917808@qq.com [3] 李非，张青叶，任叔阳，等.独活寄生汤加减治疗膝关节骨性关节炎肝肾不足阳虚寒凝证临床观察[J].现代中西医结合杂志，2009，18(6):635-636.[4] 卫彦强,石继祥,纪斌，等.骨性关节炎发病机制的研究进展[J].医学综述,2018,24(5):838-842.[5] 张延辉,高春阳,李少华.骨性关节炎患者退变软骨及滑膜组织中细胞因子的表达[J].中国组织工程研究，2013,17(37):6671.[6] 潘彩彬，王武炼，吴广文，等．独活寄生汤含药血清对大鼠退变软骨细胞Bcl-2、Bax表达的影响[J].风湿病与关节炎,2015,4(12):30-33.[7] 乔长峰，杨开舜．MMP-13、TIMP-1在兔骨关节炎模型的表达及其意义[J].中国现代医生，2009，47(3):39-41．[8] 膝关节骨性关节炎患者膝关节液 IL-1β、TNF-α及MMP-3的影响[J]．现代中西医结合杂志，2015，24(25):2780-2782．[9] 刘新，黄文瑶，李卫国，等.TLＲ-4、IL-1与膝骨关节炎相关性的临床研究[J].中华关节外科杂志，2013，7(4):37-40．[10] 沙湖，杨莉.骨关节炎病理变化研究进展[J].实用医院临床杂志，2011，8（2）：180.[11] WANG J，DONG F F，LI X F，et al.Effects of Yiqi Huayu prescription on knee cartilage degeneration in HIF- 1alpha gene knockout mice [J].Zhongguo Gu Shang （China Journal of Orthopaedics and Traumatology），2013，26（6）：486.□　经验交流／Ｅｘｃｈａｎｇｅ　ｏｆ　Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ　Ｍｏｄｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ现代医学与健康研究２０１９　Ｖｏｌ．３　Ｎｏ．１８２０１９年第３卷第１８期

·137·表2 发生不良反应药品品种分布[例（%）]药品名称例数构成比疏血通注射液1010（11.49）舒肝宁注射液1010（11.49）生脉注射液99（10.34）血必净注射液99（10.34）痰热清注射液77（8.05）喜炎平注射液77（8.05）红花黄色素55（5.75）舒血宁注射液44（4.60）丹红注射液44（4.60）苦碟子注射液44（4.60）丹参酮233（3.49）丹参川芎嗪33（3.49）参芪扶正注射液22（2.30）参芎葡萄糖22（2.30）复方苦参注射液22（2.30）红花注射液22（2.30）肾康注射液22（2.30）复方丹参注射液11（1.15）冠心宁注射液11（1.15）合计8787（100.00）2.3　不良反应类型及表现87例药品不良反应中，不良反应表现涉及多个系统及器官，临床表现呈多样化。皮肤反应最为常见，总共50例，占57.47%，依次是胃肠道反应，心悸、气短、心慌等等，见表4。3　讨论3.1　药品不良反应与患者的关系①个体差异。每个人都存在个体差异，导致个体差异的因素有遗传因素和药理学上的高敏感性和耐受性，有些人对某些药物特别敏感，很小的剂量就会产生反应，所以用药前应仔细询问患者是否是过敏性体质，是否有过敏史或者父母家人是否容易过敏，对于有家族过敏史或过敏性体质的患者禁用中药注射剂，偶有过敏史的患者尽量避免使用中药注射剂，即使使用也要加强用药监护，特别是用药开始的前30 min，并严格控制药液滴速[2]。②老年患者应优化治疗方案，减少并用药品。发生不良反应的87个病例中，60岁以上的占44.83%，大部分老年患者都是序贯使用5种以上药物，而且是中西药的联合使用。分析原因：①老年患者大部分病情比较复杂，并发症多，使用的药物品种繁多，容易导致药物之间发生相互作用而引发不良反应；②老年人肝肾功能衰退，药物排泄减慢，血浆蛋白低，血浆中游离药物增多，也是一个很重要的因素；③老年人免疫功能和身体调节机能下降，对药物的耐受性和敏感性也不同于其他年龄段的人群，更容易产生药物蓄积，产生药物不良反应的概率也会增高。④中西药属于不同的医学体系，用药的指导思想不同，两种药物联合使用是一个比较复杂的问题，由于药物的相互作用会发生一些不可预知的不良反应，而使用过程中药物会发生理化性质的改变，药物的代谢过程也会受到影响，目前有关中西药相互作用的研究比较少。综上，应尽可能地优化治疗方案，减少药物使用品种，减少同类药物共用，同时还应尽量减少中西药的联合使用。3.2　药品不良反应与药物的关系①中药注射剂质量标准问题。由于中药注射剂提取工艺较为繁杂，制备过程中混杂的微量不纯成分、存放过程中质量发生变化、使用过程中与常用输液配伍致不溶性微粒增加等因素，均有可能导致不良反应的发生，而我国中药注射剂质量标准不够完善，要求过低[3]，这样很难准确、全面地评价中药注射剂质量，药品的质量难以得到保证，也可以增加不良反应发生的概率。②使用中药注射剂没有依据辨证论治原则。辨证论治是中医药理论体系的核心，使用中药注射剂一定要在中医药理论指导下，熟练掌握中药基本知识和理论，尤其是中药的性能特点、功能主治、用法用量、使用禁忌等。部分临床医师在用药过程中不辨寒热虚实，把中药的功能主治生搬硬套到西医的疾病诊断和临床症状上，盲目滥用中药注射剂，认为中药注射剂与中药材一样，是天然的、副作用少，“药”和“证”不相符，从而出现不良反应。比如同样是活血化瘀类中药注射剂，苦碟子注射液擅长止痛清热，用于瘀血郁久化热；而丹参川芎嗪注射液因川芎有上行头目的特点，所以更适合脑部病变，因其辛温升散，故阴虚火旺，口干舌红者不宜用[4]。③中药注射剂的不规范使用。①功能主治相同或相似的药物联合使用。忻州市人民医院的活血化瘀类中药注射剂品种不少，但很多药物组成、功效主治相似或者相同，经常有两种及两种以上联合使用，比如：诊断为冠心病的患者，使用红花黄色素和复方丹红注射液联合使用，更表3 不良反应表现分布[例（%）]不良反应累及器官例数构成比不良反应表现皮肤反应5050（57.47）皮疹，瘙痒，风团，皮肤发红荨麻疹，光敏反应胃肠道反应88（9.20）恶性呕吐心血管系统44（4.60）心悸，气短、心慌药物热1212（13.80）发热寒颤中枢外周神经系统88（9.20）头晕头痛，失眠呼吸系统44（4.60）气促，胸闷、呼吸困难肝胆系统11（1.15）转氨酶升高□　经验交流／Ｅｘｃｈａｎｇｅ　ｏｆ　ＥｘｐｅｒｉｅｎｃｅＭｏｄｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ２０１９　Ｖｏｌ．３　Ｎｏ．１８现代医学与健康研究２０１９年第３卷第１８期

·138·容易导致不良反应的发生。②中药注射剂的用量偏大或偏小。说明书中所规定的适应症、用法用量都是经过临床试验观察，通过批准制定的，不能随意扩大或减少，用药量过小达不到应有的疗效，而随意加大剂量，则容易引起不良反应的发生。③中药注射剂静点时速度快。中药注射剂发生的不良反应与药物使用时输注速度有一定的相关性，滴速过快使瞬间进入静脉的药物过多，也会引起一系列不良反应。④没有使用合适的溶媒。中药注射剂在一定的pH值条件下较为稳定。若pH值改变，它们的溶解度也会发生改变，由于中药注射剂成分复杂，其生物碱、皂甙、氨基酸等主要成分与输液配伍后，发生氧化、缩合、水解反应会析出微细的沉淀。所以中药注射剂必须按照说明书中推荐的溶媒来使用[5]。比如丹红注射液，说明书中推荐溶煤为5%葡萄糖注射液，就必须使用推荐溶煤而不使用0.9%氯化钠注射液。不良反应发生的原因在药物的生产、流通、储存、使用的诸多环节中都有可能出现，为了尽可能地避免和减少不良反应，应该加强中药注射剂的质量控制，提高质量标准，中药注射剂应该成分明确并完善说明书中“药物相互作用”“不良反应”“药理毒理”等方面的相关内容。同时应该加强中药注射剂的管理，严格规范各环节的工作流程，使用过程中一定要遵循中医辨证论治的原则，谨慎用药，尤其是特殊人群，应该重点关注，并做好用药监护，确保安全合理地使用中药注射剂。参考文献[1] 中华人民共和国卫生部.药品不良反应监测和管理办法[Z].局令第7号，2004.[2] 刘红梅.某地区2017年中药注射剂不良反应发生情况分析与探讨[J].基层医学论坛，2019，23(22)：3239-3240.[3] 李学林，陈玉欢，李春晓，等.我院1305例药品不良反应/事件分析[J].中国药房，2018，29(21)：2970-2976.[4] 丁勇，孙伟，丁长青.中药注射剂不良反应的分析[J].中国处方药，2018，16(11)：52-55.[5] 卢彩霞.我院常见中药注射剂不合理使用情况分析[J].临床合理用药杂志，2019，12(20)：93-94.