清洁验证取样方案

生产线清洁验证方案

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片剂生产线清洁

验证方案（2010年）

编号：SVP-QJ-001-01

制 定 人： 制定日期： 年 月 日

审 核 人： 审核日期： 年 月 日

批 准 人： 批准日期： 年 月 日

生产线清洁验证方案

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人员会签表

一、概述

固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。

口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。

片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。

二、验证目的

设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。这也是此次清洁验证的主要目的。

取样器具清洁、灭菌验证方案

江西济民可信金水宝制药有限公司 GMP文件:技术文件

江西济民可信金水宝制药有限公司

取样器具清洁、灭菌验证方案

清洁验证小组

年 月

江西济民可信金水宝制药有限公司 GMP文件:技术文件

目 录

1、概述 ............................................................................ 3 2、目的 ............................................................................ 3 3、范围 ............................................................................ 3 4、验证组织、人员及职责 ............................................................. 3 4.1

验证小组职责 ................................................................... 3

4.2 验证小组成员职责表 .............................................................. 3 5、验证时间进度安排 ................................................................. 4 、验证内容 ........................................................................ 4 6

7、变更控制与偏差管理 ............................................................... 7 8、缺陷分析 ........................................................................ 7 9、相关文件 ........................................................................ 7 10、附件 ........................................................................... 7 11、文件变更历史 ................................................................... 7

清洁验证取样方法和检验方法验证方案

一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样

方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。

二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。

三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。

四、内容:

1.概述

制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要

求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公

司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部

位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状

况。但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清

洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。

2.验证目的

本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样

方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），

为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。

3.范围

本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。

4.验证选取的参照物

本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密

度（RSD）。

5.验证周期及验证进度安排

验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个

阶段完成。

验证小组成员的培训：

试验时间：

6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务

质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实

施，异常情况汇报和处理。质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样

方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。

质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析

和报告。

质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；

负责本次验证实施规程中的指导。质量部部长负责验证方案及报告的审批。

胶囊剂生产设备清洁再验证方案

1、 验证概述及目的：

根据GMP要求，在生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析，选出最差情况的产品；

为了验证清洁方法的可靠性及稳定性，对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证，每批产品生产结束后，对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁，清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留，要求应低于设定残留限度要求，更好的保证产品质量。

2.验证范围：

适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证。相关设备见下表：

相关设备 设备型号

槽型混合机 CH-200

摇摆式制粒机 YK-160

二维运动混合机 EYH-5000

快速整粒机 ZLK-180

热风循环烘箱 CT-C-II

胶囊填充机 NJP-3200

铝塑包装机 DPP-260K2

3.职责

3.1验证小组：

3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动。

3.1.2负责验证工作的组织与协调。

3.1.3负责收集、整理清洁验证数据。

3.1.4负责编制验证报告，进行数据汇总、分析、结果评价，得出验证结论。

3.2.质量保证部：

3.2.1负责验证管理的日常工作。

3.2.2负责起草验证方案和报告。

3.2.3负责组织和协调验证活动。

3.2.4负责验证过程中的监控及取样。 3.2.5负责拟定检测项目及验证周期。

3.2.6负责收集、整理清洁验证数据，编制验证报告和结果评价。

3.2.7负责发放验证证书。

3.2.8负责管理验证文件并归档保存。

3.3生产部：

3.3.1负责审核验证方案和报告。

3.3.2负责验证过程中设备的清洁。

3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用。

3.3.4协助进行设备的维修保养。

3.4工程部：