八、核苷酸代谢
1、人体内嘌呤核苷酸从头合成最活跃的组织是：
A. 脑 B. 肝 C. 骨髓 D. 胸腺 E. 小肠粘膜
2、人体内嘌呤分解的终产物是:
A. 尿素 B. 肌酸 C. 尿酸 D. 肌酸酐 和NH3
3、嘌呤核苷酸从头合成首先生成的核苷酸是：
A. GMP B. IMP C. AMP D. ATP E. GTP
4、哺乳动物体内直接催化尿酸生成的酶是：
A. 核苷酸酶 B. 腺苷酸脱氨酶 C.尿酸氧化酶
D. 黄嘌呤氧化酶 E. 鸟嘌呤脱氨酶
5、最直接联系糖代谢与核苷酸合成的物质是：
A. 葡萄糖 B. 葡糖-6-磷酸 C. 葡糖-1-磷酸
D. 核糖-5-磷酸 E.葡糖1,6-二磷酸
6、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶参与的反应是：
A. 嘧啶核苷酸从头合成 B.嘌呤核苷酸从头合成 C.嘧啶核苷酸补救合成
D.嘌呤核苷酸补救合成 E.嘌呤核苷酸分解代谢
7、哪种物质不是嘌呤核苷酸从头合成的直接原料：
A. CO2 B. 谷氨酸 C. 甘氨酸 D. 天冬氨酸 E. 一碳单位
8、谷氨酰胺-PRPP氨基转移酶催化的反应是：
A.从甘氨酸合成嘧啶环 B.从核糖-5-磷酸生成磷酸核糖焦磷酸
C.从磷酸核糖焦磷酸生成磷酸核糖胺 D.从次黄嘌呤核苷酸生成腺嘌呤核苷酸
E. 从次黄嘌呤核苷酸生成鸟嘌呤核苷酸
9、谷氨酰胺中的酰胺基为核苷酸合成提供的元素是：
A. 腺嘌呤上的氨基 B. 嘌呤环上的两个氮原子 C. 嘧啶环上的两个氮原子
D. 尿嘧啶核苷酸上的两个氮原子 E. 胸腺嘧啶核苷酸上的两个氮原子
12 核苷酸代谢
1．你如何解释以下现象：细菌调节嘧啶核苷酸合成的酶是天冬氨酸-氨基甲酰转移酶，而人类调节嘧啶核苷酸合成的酶主要是氨基甲酰磷酸合成酶。
解答： 氨基甲酰磷酸合成酶参与两种物质的合成，嘧啶核苷酸的合成和精氨酸的合成。在细菌体内，这两种物质的合成发生在相同的部位（细菌无细胞器的分化），如果调节嘧啶核苷酸合成的酶是此酶的话，对嘧啶核苷酸合成的控制将会影响到精氨酸的正常合成。而人体细胞内有两种氨基甲酰磷酸合成酶，即定位于线粒体内的氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ和定位于细胞质内的氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ，它们分别参与尿素循环（精氨酸合成），嘧啶核苷酸的合成。
2．假如细胞中存在合成核苷酸的全部前体物质，① 从核糖-5-磷酸合成1mol腺苷酸需要消耗多少摩尔ATP？② 如果用补救途径合成1mol腺苷酸，细胞可节省多少摩尔ATP？
解答：① 从核糖-5-磷酸合成磷酸核糖焦磷酸（PRPP）时，需要将1mol焦磷酸基团从ATP转移到核糖-5-磷酸分子上去，在合成IMP途径的后续步骤中，该焦磷酸被释放并迅速水解生成2mol Pi，相当于消耗2mol ATP。随后在生成甘氨酰胺核苷酸、甲酰甘氨咪唑核苷酸、5-氨基咪唑核苷酸和甲酰胺核苷酸四步反应中，各有1mol ATP的消耗，生成了IMP。在IMP转化成腺苷酸时，由腺苷琥珀酸合成酶催化的反应又另外消耗1mol GTP。所以，从核糖-5-磷酸合成1mol腺苷酸需要消耗7mol ATP。② 补救途径合成腺苷酸反应为：腺嘌呤 + 核糖-5-磷酸 → 腺苷+Pi ，腺苷 + ATP → AMP + ADP ,可见从腺嘌呤补救途径合成1mol腺苷酸只消耗1mol ATP，比从头合成核糖-5-磷酸节省6mol ATP 。
3．使用放射性标记的尿苷酸可标记DNA分子中所有的嘧啶碱基，而使用次黄苷酸可标记DNA分子中所有的嘌呤碱基，试解释以上的结果。
解答：使用放射性标记尿苷酸后，尿苷酸（UMP）→UDP→CTP→CDP→dCDP→dCTP；UDP→dUDP→dUMP→dTMP→dTDP→dTTP。放射性标记次黄苷酸后，次黄苷酸（IMP）→GMP→GDP→dGDP→dGTP；次黄苷酸（IMP）→腺苷琥珀酸→AMP→ADP→dADP→dATP。
第八章 核苷酸代谢
[重点和难点]
嘌呤核苷酸从头合成原料、合成部位、主要合成过程、参与合成的重要酶。嘌呤核苷酸重要抗代谢物及其作用机制，嘌呤核苷酸分解代谢关键酶、终产物及痛风治疗机理。
嘧啶核苷酸从头合成原料、主要过程、参与酶及辅助因子，嘧啶核苷酸主要抗代谢物及其作用机制，嘧啶核苷酸分解代谢终产物。
脱氧核苷酸的合成过程、参与酶、辅酶，脱氧胸苷酸合成。
本章难点：核苷酸代谢的从头合成途径和核苷酸的抗代谢物
[测试题]
一、 A型选择题
1、下列关于嘌呤核苷酸从头合成过程正确的是：
A．嘌呤环的氮原子均来自氨基酸的α-氨基 B．合成中不会产生自由的嘌呤碱
C．氨基甲酰磷酸为嘌呤环的形成提供氨甲酰基
D．在由IMP合成AMP和GMP时均需ATP供能
E．次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化IMP转变为GMP
2、下列哪一个反应不需要PRPP：
A．5-磷酸核糖胺的生成 B．由次黄嘌呤转变为次黄嘌呤核苷酸
C．嘧啶生物合成中乳清酸的生成 D．由腺嘌呤转变为腺嘌呤核苷酸
E．由鸟嘌呤转变为鸟嘌呤核苷酸
3、氨甲喋呤和氨喋呤抑制核苷酸合成中的哪一个反应
A．谷氨酰氨中酰胺氮的转移 B．向新生成的环状结构中加入CO2
C．ATP中磷酸键能量的传递 D．天冬氨酸上氮的提供
E．二氢叶酸还原成四氢叶酸
4、下列哪一组是腺嘌呤磷酸核糖转移酶的底物：
A．腺嘌呤+ATP B．腺嘌呤+PRPP C．腺苷+ATP
D．腺苷+GTP E．腺苷+PRPP
5、合成嘌呤和嘧啶环的共同原料是：
A．一碳单位 B．甘氨酸 C．谷氨酸 D．天冬氨酸 E．蛋氨酸
6、过量的AMP抑制何种酶的活性使下列物质不能生成：
A．乳清酸脱氢酶，使IMP不能生成 B．次黄嘌呤脱氢酶，使IMP不能生成
第八章 核苷酸代谢
本章要点
一、核苷酸类物质的生理功用
核苷酸类物质在人体内的生理功用主要有：
1．作为合成核酸的原料
2．作为能量的贮存和供应形式
3．参与代谢或生理活动的调节
4．参与构成酶的辅酶或辅基
5．作为代谢中间物的载体
二、嘌呤核苷酸的合成代谢
1．从头合成途径：利用一些简单的前体物，如5-磷酸核糖，氨基酸，一碳单位及CO2等，
逐步合成嘌呤核苷酸的过程称为从头合成途径。这一途径主要见于肝脏，其次为小肠和胸腺。
合成过程可分为三个阶段：
⑴ 次黄嘌呤核苷酸的合成
⑵ 腺苷酸及鸟苷酸的合成
⑶ 三磷酸嘌呤核苷的合成
2． 补救合成途径：又称再利用合成途径。指利用分解代谢产生的自由嘌呤碱合成嘌呤核苷酸的过程。这一途径可在大多数组织细胞中进行。其反应为：
A+ PRPP → AMP；G/I + PRPP → GMP/IMP。
3． 抗代谢药物对嘌呤核苷酸合成的抑制：能够抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代谢药物，通常是属于嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物，主要通过对代谢酶的竞争性抑制作用，来干扰或抑制嘌呤核苷酸的合成，因而具有抗肿瘤治疗作用。
三、嘧啶核苷酸的合成代谢
1．从头合成途径：
嘧啶核苷酸的主要合成步骤为：
⑴ 尿苷酸的合成
⑵ 胞苷酸的合成：UMP经磷酸化后生成UTP，再在胞苷酸合成酶的催化下，由Gln提供
氨基转变为CTP。 ⑶ 脱氧嘧啶核苷酸的合成
2．补救合成途径：由分解代谢产生的嘧啶/嘧啶核苷转变为嘧啶核苷酸的过程称为补救合成途径。以嘧啶核苷的补救合成途径较重要。
3．抗代谢药物对嘧啶核苷酸合成的抑制：能够抑制嘧啶核苷酸合成的抗代谢药物也是一些嘧啶核苷酸的类似物，通过对酶的竞争性抑制而干扰或抑制嘧啶核苷酸的合成。
四、嘌呤核苷酸的分解代谢：
嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷酸酶的催化下，脱去磷酸生成嘌呤核苷，然后再在核苷酶的催化下分解生成嘌呤碱，最后产生的I和X经黄嘌呤氧化酶催化氧化生成终产物尿酸。
