最新7月肝药酶和药物相互作用---张晓红(1)
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2018年7月肝药酶和药物相互作用---张晓红(1)
底物：环孢素、氟哌啶醇、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、齐 拉西酮、TCAs、西酞普兰、舍曲林、去甲氟西汀、米氮平、 瑞波西汀、曲唑酮、丁螺环酮、 阿普唑仑、咪达唑仑、三 唑仑、Z-drug、他汀类（阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、 西立伐他汀）、钙离子通道拮抗剂（非洛地平、硝苯地平、 氨氯地平、维拉帕米）、抗心律失常药（奎尼丁、胺碘酮）、 蛋白酶抑制剂（茚地那韦、利托那韦）
目标药
酶诱导剂
临床后果
环孢素
苯妥英、 卡马西平
环孢素浓度降低，导致移植物排斥
口服避孕药
利福平（2B6） 避孕失败
对乙酰氨基酚
长期嗜酒（2E1、 3A4）
低剂量也产生肝毒性
奥氮平
卡马西平 吸烟
奥氮平浓度降低，导致缺乏疗效
目标药
酶抑制剂
临床后果
氯氮平
红霉素
非洛地平 伊曲康唑 红霉素
可使氯氮平血药 浓度显著增加，诱 发癫痫，心脏毒性增加
肝药酶概念、分类、作用 CYP450 临床合并用药应考虑
药效学的相互作用 药代学的相互作用
底物代谢加快，作用减弱。
与其抑制剂合用时，底物代谢减慢，作用增强。
当药物是某个细胞色素P450酶的氟底西物汀时与米，帕同明都时经也
CYP2D6代谢，合用时可
可以认为他是这个酶的抑制剂。彼此互为竞争性抑制剂。
细胞色素P450酶的抑制剂不一奎定尼丁是是其已知底C物YP2。D6最
强的抑制剂，但本身却通 过CYP3A4代谢。
相加作用或协同作用
癸酸氟哌啶醇注射液+抗精神病药 癸酸氟奋乃静注射液+抗精神病药
相加作用或协同作用
氯氮平+卡马西平 氯氮平+碳酸锂 齐拉西酮+氯丙嗪 氨磺必利+舒必利/氟哌啶醇/氯丙嗪 SSRIs+MAOI 氯吡格雷+兰索拉唑
CYP酶与药物相互作用
CYP酶与药物相互作用在药物研发中的意义
优化药物治疗方案
CYP酶参与的药物相互作用可影响药物的代谢和疗效，通过研究可预测和避免潜在的药物相互作用。
药物相互作用预测
针对特定个体的CYP酶基因型和表型，可以制定更加个性化的药物治疗方案，提高治疗效果并降低风险。
个性化医疗
拓展研究方向
未来可以进一步拓展CYP酶与药物相互作用的研究方向，包括发现新的CYP酶及其相关药物、研究CYP酶在不同生理和病理条件下的变化等。
其他CYP家族
CYP酶与药物相互作用机制
03
CYP酶是一种肝微粒体混合功能氧化酶系统，主要包括CYP1、CYP2和CYP3三个亚家族。它们在药物的代谢中起着至关重要的作用，可以催化许多外源性物质的代谢反应。
CYP酶的代谢作用
主要包括CYP酶介导的药物代谢性相互作用和CYP酶介导的食物代谢性相互作用。代谢性相互作用主要涉及药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
xx年xx月xx日
《CYP酶与药物相互作用》
目录
contents
引言CYP酶种类及功能CYP酶与药物相互作用机制CYP酶与药物相互作用的影响因素CYP酶与药物相互作用的体内影响CYP酶与药物相互作用的研究方法CYP酶与药物相互作用的案例分析结论与展望
引言
01
CYP酶的种类和分布
CYP酶的生物学特性
临床建议
对于服用华法林的患者，尽量避免使用CYP2C9的抑制剂，如氟康唑、利福平等，以免产生药物相互作用。同时应定期监测华法林的血药浓度，以确保安全有效的治疗。
案例三：CYP2C9与华法林的相互作用
结论与展望
08
CYP酶与药物相互作用的研究有助于为特定疾病或症状制定最优化的治疗方案，提高药物的疗效并降低不良反应。
优化药物治疗方案
CYP酶参与的药物相互作用可影响药物的代谢和疗效，通过研究可预测和避免潜在的药物相互作用。
药物相互作用预测
针对特定个体的CYP酶基因型和表型，可以制定更加个性化的药物治疗方案，提高治疗效果并降低风险。
个性化医疗
拓展研究方向
未来可以进一步拓展CYP酶与药物相互作用的研究方向，包括发现新的CYP酶及其相关药物、研究CYP酶在不同生理和病理条件下的变化等。
其他CYP家族
CYP酶与药物相互作用机制
03
CYP酶是一种肝微粒体混合功能氧化酶系统，主要包括CYP1、CYP2和CYP3三个亚家族。它们在药物的代谢中起着至关重要的作用，可以催化许多外源性物质的代谢反应。
CYP酶的代谢作用
主要包括CYP酶介导的药物代谢性相互作用和CYP酶介导的食物代谢性相互作用。代谢性相互作用主要涉及药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
xx年xx月xx日
《CYP酶与药物相互作用》
目录
contents
引言CYP酶种类及功能CYP酶与药物相互作用机制CYP酶与药物相互作用的影响因素CYP酶与药物相互作用的体内影响CYP酶与药物相互作用的研究方法CYP酶与药物相互作用的案例分析结论与展望
引言
01
CYP酶的种类和分布
CYP酶的生物学特性
临床建议
对于服用华法林的患者，尽量避免使用CYP2C9的抑制剂，如氟康唑、利福平等，以免产生药物相互作用。同时应定期监测华法林的血药浓度，以确保安全有效的治疗。
案例三：CYP2C9与华法林的相互作用
结论与展望
08
CYP酶与药物相互作用的研究有助于为特定疾病或症状制定最优化的治疗方案，提高药物的疗效并降低不良反应。
执业药师的药物相互作用分析
执业药师的药物相互作用分析药物相互作用是指两种或两种以上使用同时或相互作用的药物，会对药物的药效、代谢、不良反应等产生影响的情况。
作为执业药师，掌握药物相互作用的知识非常重要，可以有效预防和管理患者因药物相互作用而产生的不良事件。
本文将就执业药师在药物相互作用分析方面的专业知识进行探讨。
1. 药物相互作用的类型药物相互作用可以分为药效相互作用、药代动力学相互作用和药物增效或拮抗相互作用三个类型。
药效相互作用是指两种或两种以上药物同时使用时，在作用靶点或药理效应上相互影响的情况。
例如，药物A和药物B通过不同途径作用于同一受体，可能会产生互相增强或抑制的效果。
药代动力学相互作用是指两种或两种以上药物同时使用时，彼此之间通过影响相同的药代动力学参数（如吸收、分布、代谢、排泄）而产生相互作用。
例如，某些药物可以通过抑制或激活药物代谢酶的活性，导致药物的血药浓度上升或下降。
药物增效或拮抗相互作用是指两种或两种以上药物同时使用时，彼此之间通过作用于不同的受体或作用机制，从而产生药效的增强或拮抗效应。
常见的例子是镇痛药与镇静药的联合应用。
2. 药物相互作用的机制药物相互作用的机制主要包括药动学相互作用和药效学相互作用。
药动学相互作用是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学参数受到其他药物的影响，从而改变药物的血药浓度和体内药物浓度的变化。
药动学相互作用分为药物吸收相互作用、药物分布相互作用、药物代谢相互作用和药物排泄相互作用四个方面。
药效学相互作用是指药物在体内的作用部位或药理效应受到其他药物的影响，从而改变药物的药效或不良反应的发生。
这种相互作用常见于药物与受体的结合、信号转导途径的干扰或其他影响药物效应的机制。
3. 执业药师的药物相互作用分析方法执业药师在进行药物相互作用分析时，需要综合运用多种分析方法，包括药物信息查询、药物相互作用数据库、药物相互作用评估工具等。
药物信息查询是执业药师分析药物相互作用的基础工作。
药物相互作用与合理用药
常见的观察性研究方法包括：病例报 告、病例系列分析、队列研究等。
06
药物相互作用与临床实践
心血管疾病患者的药物选择
抗高血压药物
利尿剂、β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂等。
抗心律失常药物
胺碘酮、普鲁卡因胺等。
抗冠心病药物
阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物等。
抗血栓药物
华法林、低分子量肝素等。
感染性疾病患者的药物选择
抗生素
青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类 等。
抗病毒药物
阿昔洛韦、利巴韦林等。
抗真菌药物
氟康唑、伊曲康唑等。
抗结核药物
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等。
神经精神疾病患者的药物选择
抗癫痫药物
卡马西平、苯妥英钠等。
抗抑郁药物
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药等。
抗焦虑药物
苯二氮卓类药物、非苯二氮卓类药物等。
病理生理状态
患者的病理生理状态可影响药物的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程，从而影响药物相互作用的发 生。
例如，胃肠道功能减退可影响药物的口服吸收，肝肾功能减退可影响药物的代谢和排泄，从而增加药 物相互作用的风险。此外，一些疾病状态如营养不良、炎症等也可能影响药物的体内过程和药效。
遗传多态性
不同个体对药物的反应性和代谢速率 存在差异，这种差异主要由遗传多态 性决定。
04
合理用药的原则
适应症与药物选择
准确识别患者的疾病类型和病情严重程度
医生应根据患者的疾病类型和病情严重程度选择合适的药物。
考虑患者的个体差异
患者的年龄、性别、体重、遗传因素等都会影响药物的疗效和安全性。
避免不必要的使用
应尽可能减少不必要的使用药物，以降低药物相互作用的风险。
06
药物相互作用与临床实践
心血管疾病患者的药物选择
抗高血压药物
利尿剂、β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂等。
抗心律失常药物
胺碘酮、普鲁卡因胺等。
抗冠心病药物
阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物等。
抗血栓药物
华法林、低分子量肝素等。
感染性疾病患者的药物选择
抗生素
青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类 等。
抗病毒药物
阿昔洛韦、利巴韦林等。
抗真菌药物
氟康唑、伊曲康唑等。
抗结核药物
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等。
神经精神疾病患者的药物选择
抗癫痫药物
卡马西平、苯妥英钠等。
抗抑郁药物
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药等。
抗焦虑药物
苯二氮卓类药物、非苯二氮卓类药物等。
病理生理状态
患者的病理生理状态可影响药物的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程，从而影响药物相互作用的发 生。
例如，胃肠道功能减退可影响药物的口服吸收，肝肾功能减退可影响药物的代谢和排泄，从而增加药 物相互作用的风险。此外，一些疾病状态如营养不良、炎症等也可能影响药物的体内过程和药效。
遗传多态性
不同个体对药物的反应性和代谢速率 存在差异，这种差异主要由遗传多态 性决定。
04
合理用药的原则
适应症与药物选择
准确识别患者的疾病类型和病情严重程度
医生应根据患者的疾病类型和病情严重程度选择合适的药物。
考虑患者的个体差异
患者的年龄、性别、体重、遗传因素等都会影响药物的疗效和安全性。
避免不必要的使用
应尽可能减少不必要的使用药物，以降低药物相互作用的风险。
优选酶与药物相互作用演示ppt
• CYP3A4酶的抑制剂： • 强抑制剂：
大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素） 蛋白抑制剂类抗病毒药（沙奎那韦） 咪唑类抗真菌药（伊曲康唑、酮康唑） Ca2+拮抗剂（米贝拉地尔）等。 • 中抑制剂：乙酰螺旋霉素、葡萄柚汁等。 • 弱抑制剂：阿奇霉素、西咪替丁等。
第14页，共23页。
2.6.2 CYP2D6
1.4 常见生物转化酶系
• 氧化酶系：CYP450s，FMO，MAO，DAO 等。
• 还原酶系：醇脱氢酶，醛酮还原酶等。 • 水解酶系：酯酶，酰胺酶，环氧化物水解
酶等。 • 结合酶系：UGTs，MT，NAT，磺基转移
酶，谷胱甘肽转移酶等。
第4页，共23页。
二、细胞色素P450酶
2.1细胞色素P450
• CYP2D6 是人类体内唯一有活性的CYP2D 亚族酶，占CYP总量的4%，但其参与代谢 的药物却占总CYP 代谢药物的30%。
• CYP2D6 的活性不能被化学物质诱导。但 是在妊娠的快代谢妇女体内，美托洛尔、 可待因的代谢速度加快，提示CYP2D6可被 生理因素诱导。
第15页，共23页。
• CYP2D6 主要底物： 抗精神病药、三环类抗抑郁药； 镇痛药（可待因、曲马多）； β-R阻滞剂（美托洛尔、卡维地洛）； 抗心失药（普罗帕酮、美西律）等。
• 2.5.1 酶的底物 • 2.5.2 抑制剂（占代谢性相互作用的70%）
抑制机制：竞争性抑制、非选择性抑制 和机制基础抑制。 • 2.5.3 诱导剂（占代谢性相互作用的23%）
诱导机制：基因转录水平的提高和mRNA / CYP 酶蛋白稳定性的提高。
第9页，共23页。
2.6 药物代谢相关CYP450
2.6.5 其他 CYP450
药物代谢性相互作用与合理用药
药物代谢性相互作用与合理用药药物代谢性相互作用主要发生在肝脏，其代谢媒体最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系统，简称药酶或P450酶。
该酶的作用主要是将药分解代谢成无活性、水溶性的小分子物质以便于排出体外。
当药酶的活性受到抑制则药物代谢减少，血药浓度增高，药物作用增强。
反之，作用减弱。
药物代谢性相互作用常导致一系列严重的不良反应，但也可能是有益的。
1 有害的药物代谢性相互作用若联合用药后在代谢过程中由于酶抑或酶促反应及竞争性代谢作用而使药物的治疗作用减弱或不良反应增强，则属有害的药物代谢性相互作用。
如免疫抑制剂环孢素A主要通过肝脏的P450酶系代谢，肝药酶抑制剂酮康唑、西米替丁，地尔硫及红酶素等均可减慢其代谢，使血药浓度升高[1]，产生严重肝肾毒性。
胃动力药西沙必利是通过细胞色素P450酶系中的CYP3A4进行代谢，若同时使用能抑制此酶的药物，可导致西沙必利血药浓度升高，从而使患者QT期间显著延长而导致心律失常，甚至引起尖端扭转型室性心律失常而致死[2]。
这些药物包括大环内酯类抗生素，如红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素；三唑类抗真菌药酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑、氟康唑；抗精神病药氟西汀、奈法唑酮、舍曲林；抗菌药诺氟沙星、甲硝唑及葡萄柚汁等。
并应禁止本品与引起QT期间延长的药物同时服用，如喹尼丁、胺碘酮、索他洛尔、阿米替林、马普替林、吩噻嗪、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定及苄普他尔等。
调血脂药辛伐他洒的代谢酶也是CYP3A4，红霉素、维拉帕米可使辛伐他汀药浓度增加3倍，葡萄柚汁可使辛伐他汀Cmax增加9倍，血浆肖度时间(AUC)增加16倍，使其代谢产物辛伐他汀酸的Cmax和AUC增加7倍，使辛伐他汀的不良反应大大增加[3]。
又如美多洛尔与卡托普利联用时，由于二者竞争同一代谢酶而使主要肝脏代谢的美多洛尔血药浓度升高，故二药联用时应监测美多洛尔血药浓度以避免不良反应发生[4]。
2 有益的药物代谢性相互作用使用某种药物，若同时应用了某种药酶抑制剂或由于两种药物代谢对同一代谢酶的竞争作用则可使药物的代谢或消除减少，血药浓度明显升高，用较少的剂量便可获得预期的疗效。
执业药师 药物相互作用
由于药物及制剂品种迅速增加，并且联合用药的机会越来越多。
联合用药不但在体外可产生变化，有些药物在体内也发生相互作用而影响作用和疗效。
相互作用主要是指药物联合使用后在机体内相互影响使疗效发生了变化。
相互作用不但在药物之间而且与内源性物质及食物之间亦会发生。
相互作用不一定同时应用中，而可能发生于一种药应用后的一个时间内。
引起药物相互作用的因素很多，主要有以几方面：①胃肠道内或机体内药物间物理化学反应;②药物动力学方面：影响药物吸收过程;影响药物分布过程;影响药物代谢过程;影响药排泄过程。
③影响药物在受体上的作用等。
药物在相互作用中能使其一种或二种的作用性质、强度、持续时间、副作用、毒性等有所改变。
影响药物的作用主要有二个方面;一方面协同作用：即两种药物合并使用能使药物作用增加。
协同作用又可分为相加作用和增强作用。
相加作用为两药物作用等于两药作用这生。
增强作用现为大于两药作用之和。
如氯丙嗪能延长和加强中枢神经系统抑制药(如巴比妥类)和镇痛剂的作用。
当合并用药时这些药只需常用剂量的1/4到1/2.增强作用不能认为都是有利的，如巴比妥类药物同时使用，使作用减弱或消失。
如缩瞳剂毛果芸香碱与抗胆碱药阿托品的并用。
如吗啡与阿托品使用于治疗胃溃疡绞痛，胆绞痛等内脏绞痛，这此当然不是配伍禁忌。
药物的协同作用与拮抗作用不单纯性发生在治疗作用上，而且在毒副作用上也同样存在。
(一)胃肠道、机体内药物间的物理化学反应药物在胃肠道、机体内有时产生物理化学反应。
一金属解毒剂能与某此金属离子形成络合物。
如依地酸钙钠、盐酸半胱酸、二巯基丙醇、二巯丙磺酸、P盐酸酶胺等为铅、砷、汞、锑等金属离子解毒剂它与这些金属离子络合物、环状化合物等。
此外美蓝是利用氧化还原反应起解毒作用。
这些药物同样可与其它一些治疗用金属离子或药物产生物理化学反应起而药物治疗。
在胃肠道中药物药物之间产生物理化学反影响吸收。
如络合物、;复合物或幅地吸附等原因。
白陶土具有一定吸附作用，与林可霉同时应用可降低林可霉素的吸收。
《药理学》作业答案
《药理学》作业答案昆明医科大学继续教育学院校外点作业（本科）1. 试述肝药酶对药物转化的作用及其与药物相互作用的关系。
药物的生物转化要靠酶的促进，主要是肝微粒体混合功能酶系统。
微粒体是内质网碎片在超速离心时形成的小泡，内含多种酶，加上匀浆可溶部分的辅酶II （NADP）H 形成一个氧化还原酶系统。
该系统对药物的生物转化起主要作用，又称肝药酶。
主要的氧化酶是细胞色素P450。
NADPH来自细胞呼吸链，提供电子经黄蛋白等传递给氧化型P450，使之还原再生，又称单加氧酶。
肝药酶的作用专一性很低，许多药物经此酶系统作用而生物转化。
此酶系统活性有限，达到极限后则数种药物间会发生竞争抑制现象。
此酶系统个体差异很大，除先天遗传性差异外，生理因素如年龄、营养状态、疾病等均影响肝药酶的活性。
2. 激动药、拮抗药、部分激动药各有什么特点？拮抗药, 能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性（α=0）的药物。
它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普萘洛尔均属于拮抗药.激动药或称兴奋药，指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物，与受体结合能产生该受体的兴奋的效应。
3. 试比较毛果芸香碱与阿托品的作用。
答：（1）、阿托品对眼的作用：①散瞳：阻断虹膜括约肌M受体。
②升高眼内压：散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。
③调节麻痹：通过阻断睫状肌M 受体，使睫状肌松驰，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。
（2）、毛果芸香碱对眼的作用：①缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。
②降低眼内压：缩瞳使前房角间隙变宽，促进房水回流。
③调节痉挛：通过激动睫状肌M受体，使睫状肌痉挛，悬韧带松驰，晶状体变凸，屈光度增加，以致视近物清楚，视远物模糊。
4、毒扁豆碱与毛果芸香碱对眼部作用的异同点是什么？毒扁豆碱为易逆性抗胆碱酯酶（ACｈＥ）药，抑制ACｈＥ去水解ACｈ，ACｈ在突触间隙中积聚，产生Ｍ样和Ｎ样作用，所以是一个间接的拟胆碱药。
肝药酶和药物相互作用 PPT
酶抑制作用(enzyme inhibition)：能降低肝药酶的活性， 使一些药物代谢速率减慢，称为酶的抑制。能降低酶活性 的化学物质称为药酶诱导剂（Enzyme inhibitor）
酶诱导作用(enzyme induction)
长期饮酒：CYP2E1 烟草、西蓝花、花椰菜：CYP1A2 利福平：微粒体氧化酶 抗癫痫药：苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑癫酮 螺内酯：CYP3A4 灰黄霉素：磷酸水解酶
肝药酶在肝脏催化药物发生化学变化，改变原药物结构， 使原有药物：
➢ 转变为无活性代谢物 ➢ 转变为另一活性药物 ➢ 转变为活性更高的药物 ➢ 转变为毒性代谢产物
使药物的代谢产物极性增加，水溶性加大，加速药物从体 内的排泄过程。
Hale Waihona Puke 微粒体酶 • 肝细胞平滑内质网 • 肝药酶最主要的类型 • 起催化、氧化、还原、水
底物：环孢素、氟哌啶醇、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、齐 拉西酮、TCAs、西酞普兰、舍曲林、去甲氟西汀、米氮平、 瑞波西汀、曲唑酮、丁螺环酮、 阿普唑仑、咪达唑仑、三 唑仑、Z-drug、他汀类（阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、 西立伐他汀）、钙离子通道拮抗剂（非洛地平、硝苯地平、 氨氯地平、维拉帕米）、抗心律失常药（奎尼丁、胺碘酮）、 蛋白酶抑制剂（茚地那韦、利托那韦）
正常的代谢功能
代谢快于正常功能
底物：NSAIDs、苯妥英、阿米替林、氟西汀 抑制剂：氟康唑、咪康唑、丙戊酸 诱导剂：利福平、司可巴比妥
底物：阿米替林、氯丙咪嗪、米帕明、西酞普兰、吗氯贝胺、 安非他酮、地西泮、奥美拉唑、普萘洛尔、苯妥英、苯巴比 妥、氯吡格雷
抑制剂：吗氯贝胺、氟伏沙明、氟西汀、氯霉素 诱导剂：卡马西平（非特定）
植物：圣约翰草、薄荷、蒲公英茶、洋甘菊茶 水果：西柚汁
酶诱导作用(enzyme induction)
长期饮酒：CYP2E1 烟草、西蓝花、花椰菜：CYP1A2 利福平：微粒体氧化酶 抗癫痫药：苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑癫酮 螺内酯：CYP3A4 灰黄霉素：磷酸水解酶
肝药酶在肝脏催化药物发生化学变化，改变原药物结构， 使原有药物：
➢ 转变为无活性代谢物 ➢ 转变为另一活性药物 ➢ 转变为活性更高的药物 ➢ 转变为毒性代谢产物
使药物的代谢产物极性增加，水溶性加大，加速药物从体 内的排泄过程。
Hale Waihona Puke 微粒体酶 • 肝细胞平滑内质网 • 肝药酶最主要的类型 • 起催化、氧化、还原、水
底物：环孢素、氟哌啶醇、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、齐 拉西酮、TCAs、西酞普兰、舍曲林、去甲氟西汀、米氮平、 瑞波西汀、曲唑酮、丁螺环酮、 阿普唑仑、咪达唑仑、三 唑仑、Z-drug、他汀类（阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、 西立伐他汀）、钙离子通道拮抗剂（非洛地平、硝苯地平、 氨氯地平、维拉帕米）、抗心律失常药（奎尼丁、胺碘酮）、 蛋白酶抑制剂（茚地那韦、利托那韦）
正常的代谢功能
代谢快于正常功能
底物：NSAIDs、苯妥英、阿米替林、氟西汀 抑制剂：氟康唑、咪康唑、丙戊酸 诱导剂：利福平、司可巴比妥
底物：阿米替林、氯丙咪嗪、米帕明、西酞普兰、吗氯贝胺、 安非他酮、地西泮、奥美拉唑、普萘洛尔、苯妥英、苯巴比 妥、氯吡格雷
抑制剂：吗氯贝胺、氟伏沙明、氟西汀、氯霉素 诱导剂：卡马西平（非特定）
植物：圣约翰草、薄荷、蒲公英茶、洋甘菊茶 水果：西柚汁
抗菌药物相互作用
唑类抗真菌药 +=发生、空格=有研究，但无相互作用或未发现资料（可能在药厂资料）］
抗感染药物（A） 氟康唑 伊曲 酮康唑 泊沙 伏立 康唑 康唑 康唑
抗心律失常药物（普鲁卡因酰胺胺碘酮） 胰岛素，口服降糖药 咖啡因 西咪替丁 环孢菌素 去羟肌苷 Al3+,Ca2+,Fe2+,Mg2+,Zn2+(制酸剂，维生素，奶制品，枸橼酸盐／枸橼酸) 美沙酮 非甾体类抗炎药 苯妥英 丙磺舒 雷沙吉兰 利福平 硫糖铝 茶碱 甲状腺素 替扎尼定 华法林
Q—T间期延长（torsade） 血糖升高或降低 B水平升高 A水平升高 B水平升高 A吸收减少 A吸收减少（药物间有些不同） B水平升高 中枢神经系统刺激／癫痫发作危险增加 B水平升高或下降 肾脏清除A减少 B水平升高 A水平下降 A吸收减少 B水平升高 B水平下降 B水平升高 凝血酶原时间延长
与神经肌肉阻断剂、中枢性麻醉剂、鸦片类具有呼吸抑制的镇痛药合用，可使神经肌肉阻断作用和呼吸抑制现象增强。
与氯霉素或大环内酯类可发生拮抗作用（与细菌核糖体50S亚基竞争结合）
其他抗生素－克林霉素（林可霉素类）
其他抗生素－利萘唑胺（噁唑酮类）
氟喹诺酮类（一）
注：空格=有研究，无相互作用或无资料发现（制药公司可能有资料）
与抗肿瘤药、秋水仙碱、保泰松等能引起骨髓抑制的药物合用时，可加重骨髓抑制。
与林可霉素类或大环内酯类可发生拮抗作用，不宜联用。
长期口服含雌激素的避孕药期间应用氯霉素，可降低避孕效果，以及增加经期外出血。
如在术前或术中应用，可降低诱导麻醉药阿芬他尼的清除，延长其作用时间。
其他抗生素－氯霉素（酰胺醇类）
β－内酰胺类——青霉素类（二）
β－内酰胺类——头孢菌素类（一）
抗感染药物（A） 氟康唑 伊曲 酮康唑 泊沙 伏立 康唑 康唑 康唑
抗心律失常药物（普鲁卡因酰胺胺碘酮） 胰岛素，口服降糖药 咖啡因 西咪替丁 环孢菌素 去羟肌苷 Al3+,Ca2+,Fe2+,Mg2+,Zn2+(制酸剂，维生素，奶制品，枸橼酸盐／枸橼酸) 美沙酮 非甾体类抗炎药 苯妥英 丙磺舒 雷沙吉兰 利福平 硫糖铝 茶碱 甲状腺素 替扎尼定 华法林
Q—T间期延长（torsade） 血糖升高或降低 B水平升高 A水平升高 B水平升高 A吸收减少 A吸收减少（药物间有些不同） B水平升高 中枢神经系统刺激／癫痫发作危险增加 B水平升高或下降 肾脏清除A减少 B水平升高 A水平下降 A吸收减少 B水平升高 B水平下降 B水平升高 凝血酶原时间延长
与神经肌肉阻断剂、中枢性麻醉剂、鸦片类具有呼吸抑制的镇痛药合用，可使神经肌肉阻断作用和呼吸抑制现象增强。
与氯霉素或大环内酯类可发生拮抗作用（与细菌核糖体50S亚基竞争结合）
其他抗生素－克林霉素（林可霉素类）
其他抗生素－利萘唑胺（噁唑酮类）
氟喹诺酮类（一）
注：空格=有研究，无相互作用或无资料发现（制药公司可能有资料）
与抗肿瘤药、秋水仙碱、保泰松等能引起骨髓抑制的药物合用时，可加重骨髓抑制。
与林可霉素类或大环内酯类可发生拮抗作用，不宜联用。
长期口服含雌激素的避孕药期间应用氯霉素，可降低避孕效果，以及增加经期外出血。
如在术前或术中应用，可降低诱导麻醉药阿芬他尼的清除，延长其作用时间。
其他抗生素－氯霉素（酰胺醇类）
β－内酰胺类——青霉素类（二）
β－内酰胺类——头孢菌素类（一）
药物相互作用对慢性病患者的影响评估
药物相互作用对慢性病患者的影响评估慢性病患者通常需要长期服用药物来控制病情，然而，多种药物同时使用可能会产生相互作用，这对患者的治疗效果和健康状况可能产生重大影响。
药物相互作用是指两种或两种以上的药物同时或先后使用时，所引起的药物疗效的变化或不良反应的增加。
对于慢性病患者来说，这可能导致治疗效果不佳，病情加重，甚至出现新的健康问题。
首先，药物相互作用可能影响药物的吸收。
例如，某些药物可能会改变胃肠道的酸碱度，从而影响其他药物的溶解和吸收。
例如，抗酸药会升高胃内 pH 值，可能减少某些弱酸性药物（如酮康唑、伊曲康唑）的吸收。
其次，药物在体内的分布也可能受到相互作用的影响。
血浆蛋白结合是药物在体内分布的重要环节，当两种或多种药物竞争与血浆蛋白结合时，结合力弱的药物游离型浓度会增加，可能导致药效增强或不良反应增多。
比如，保泰松能将华法林从血浆蛋白结合部位置换出来，使华法林的抗凝作用增强，增加出血的风险。
药物的代谢过程同样可能因相互作用而发生改变。
细胞色素 P450酶系是参与药物代谢的重要酶系，许多药物可以诱导或抑制这些酶的活性。
例如，利福平是一种强效的酶诱导剂，它能加速硝苯地平的代谢，使其降压作用减弱；而西咪替丁则是一种酶抑制剂，能减慢茶碱的代谢，增加茶碱的血药浓度，可能导致茶碱中毒。
药物的排泄过程也可能受到影响。
例如，某些药物可以改变尿液的酸碱度，从而影响其他药物的肾小管重吸收。
碳酸氢钠碱化尿液，可增加水杨酸类药物（如阿司匹林）的肾脏排泄，降低其血药浓度。
对于慢性病患者来说，药物相互作用带来的影响可能更为复杂和严重。
以心血管疾病患者为例，他们可能同时服用降压药、降脂药、抗血小板药等。
如果这些药物之间发生相互作用，可能导致血压控制不稳定、血脂调节不佳，甚至增加血栓形成或出血的风险。
糖尿病患者也面临着类似的问题。
他们可能需要使用降糖药、胰岛素，同时可能因为并发症而服用其他药物。
例如，某些抗生素可能会增强胰岛素的降糖作用，导致低血糖的发生；而糖皮质激素则可能减弱降糖药的效果，导致血糖升高。
内科疾病的药物治疗与药物相互作用
内科疾病的药物治疗与药物相互作用疾病的药物治疗在内科领域中起着重要的角色。
药物治疗是通过应用适当的药物来控制疾病的症状、减轻病情、促进康复。
然而，在进行内科疾病的药物治疗时，药物之间可能产生相互作用，这种相互作用可能导致药物疗效降低、不良反应增加甚至是危险的。
一、药物相互作用的定义和分类药物相互作用是指在人体内同时或相继应用两种或两种以上药物时，药物之间发生的相互影响。
根据不同的影响机制，药物相互作用可分为药动学相互作用和药效学相互作用两类。
药动学相互作用是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程中相互干扰。
常见的药动学相互作用有药物吸收的影响、药物分布的改变、代谢酶的互相影响、药物排泄的改变等。
药效学相互作用是指同时或连续使用两种或两种以上药物时，其中一种药物对另一种药物的作用产生影响，导致药物疗效的增强或降低。
常见的药效学相互作用有药物的协同作用或拮抗作用、药物的毒性增强等。
二、常见的药物相互作用1. 食物与药物相互作用：一些药物需要在空腹或饭前服用，而另一些药物则需要在饭后服用，因为食物的摄入可以影响药物的吸收和代谢。
例如，某些药物需要在空腹时服用才能达到最佳效果，而食物的摄入会降低这些药物的吸收效率。
2. 药物与药物相互作用：不同的药物在体内可能通过不同的机制影响其他药物的活性。
例如，某些药物可能会影响其他药物的代谢酶，导致其浓度升高或降低。
此外，一些药物也可能会相互拮抗或产生协同效应。
3. 药物与饮食相互作用：某些药物与特定的饮食成分相互作用，从而降低其疗效或增加副作用。
例如，某些药物与含有鞣酸的食物一起摄入时，可能会产生沉淀反应，使药物难以被吸收。
4. 药物与疾病相互作用：某些疾病的存在可能会影响药物的疗效或代谢。
例如，肾功能不全的患者可能需要调整药物的剂量，以避免药物在体内过度积累。
三、预防和管理药物相互作用在进行内科疾病的药物治疗时，预防和管理药物相互作用是至关重要的。
以下是一些预防和管理药物相互作用的方法：1. 了解药物的相互作用信息：在使用药物之前，应仔细查阅药物说明书或咨询医生、药师等专业人士，了解药物的使用方法、剂量、相互作用等信息。
肝酶诱导剂与抗癫痫药物相互作用的临床药理病例研究
肝酶诱导剂与抗癫痫药物相互作用的临床药理病例研究一、引言癫痫是一种常见的神经系统疾病，对患者的生活质量和社会功能造成了严重的影响。
抗癫痫药物是治疗癫痫的主要手段之一。
然而，许多抗癫痫药物在体内经过代谢转化后才能发挥药效，而这一过程主要由肝酶参与调节。
因此，肝酶诱导剂与抗癫痫药物之间的相互作用对于药物的疗效和安全性具有重要意义。
二、肝酶诱导剂对抗癫痫药物的代谢影响肝酶诱导剂是一类化合物，能够通过活化肝脏中的一些特定的酶系统，促使这些酶的合成，从而提高酶的活性。
肝酶的活性调节对于许多药物的代谢和体内水平具有重要影响。
一些肝酶诱导剂，如卡马西平、苯巴比妥等，被广泛应用于抗癫痫药物的治疗过程中。
肝酶诱导剂与抗癫痫药物之间的相互作用主要通过影响药物的代谢和降解来发挥作用。
具体而言，肝酶诱导剂能够加速抗癫痫药物在体内的代谢，降低其血浆浓度，从而减弱其药效。
这可能导致患者需要更高的剂量才能达到治疗效果，增加了药物的副作用发生风险。
三、临床药理病例研究1. 病例描述一名32岁的女性患者被诊断为部分性癫痫，并开始使用卡马西平作为药物治疗。
然而，几个月后，患者抱怨药物疗效不佳，出现了癫痫发作频率增加的情况。
在进一步的调查中，发现该患者同时在服用抗结核药物异烟肼，该药物被报道有可能诱导肝酶活性。
因此，研究人员认为异烟肼可能与卡马西平之间存在相互作用。
2. 研究结果研究人员对该患者进行药物代谢动力学分析，发现异烟肼显著降低了卡马西平的血浆浓度。
进一步的药物血浆浓度监测表明，异烟肼诱导了卡马西平的代谢，导致治疗效果不理想。
在调整治疗方案后，患者的癫痫症状得到了有效控制。
3. 临床启示这一病例研究提示了肝酶诱导剂与抗癫痫药物相互作用的潜在风险。
医生在处理抗癫痫药物与其他药物的联用时应保持警惕，特别是对于可能诱导肝酶活性的药物。
在类似这种情况下，临床医生需要密切监测患者的药物血浆浓度，调整治疗方案以确保疗效和安全性。
四、结论肝酶诱导剂与抗癫痫药物之间的相互作用对药物的疗效和安全性具有重要影响。
抗菌药物对肝药酶的抑制作用及其机理
抗菌药物对肝药酶的抑制作用及其机理
黄仁刚
【期刊名称】《国外医药：抗生素分册》
【年(卷),期】1997(018)006
【摘要】肝药酶是位于肝脏内质网的依赖细胞色素P_(450)的酶系(以下简称
P_(450)或CYP).目前在哺乳动物中已发现有12个基因族和22个亚族.多数药物在肝脏的生物转化由CYP1、CYP2和CYP3催化,且许多酶的底物相互重叠.抗菌药物问世以来,发展迅速,并被广泛应用于临床.一些抗菌药物对肝药酶有抑制作用,当它们和某些药物合用时,由于特定的肝药酶活性被抑制,会引起严重副反应,如氨茶碱、苯妥因等的毒性反应.人们对抗菌药物对肝药酶的作用、作用机理以及与其他药物合用后产生的相互作用进行了大量的观察和研究.现对氯霉素、大环内酯类、氟喹诺酮类抗菌药物和吡咯类抗真菌药物对肝药酶的抑制作用及其机理综述如下,以指导临床用药.
【总页数】5页(P448-452)
【作者】黄仁刚
【作者单位】重庆医科大学附一院传染科
【正文语种】中文
【中图分类】R978
【相关文献】
1.中药与抗菌药物联用对大肠杆菌抑制作用的研究 [J], 曹翠萍;宁海强;位朋;孙丽;刘远飞
2.头孢硫脒与三种氟喹诺酮类抗菌药物合用对革兰阳性球菌的抑制作用 [J], 王辰允;裴斐;王睿;柴栋;王春
3.抗菌药物对家禽机体的免疫抑制作用 [J], 张华;向瑞平
4.中药与抗菌药物联用对猪源大肠杆菌耐药性的抑制作用 [J], 张炳亮;董发明;王文文;李鹏姗;梁立钦
5.EDTA-2Na联合抗菌药物对铜绿假单胞菌的体外抑菌及生物膜抑制作用研究 [J], 廖文丽;孙瑶;陈涛;喻凯航;徐雯雅;林婕;周铁丽
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药理学问答题及答案之欧阳与创编
1.举例说明肝药酶活性和血浆蛋白结合率对药物作用的影响。
答：肝药酶的活性对药物作用的影响：（1）肝药酶活性提高，可以加速药物的代谢，使药物的作用减弱或产生耐受性。
如苯巴比妥能诱导肝药酶的活性，可以加速自身的代谢，产生耐受性。
诱导肝药酶的活性，也可以加速其它药物（如双香豆素）的代谢，使后者的作用减弱。
（2）肝药酶的活性降低，可使药物的生物转化减慢，血浆药物浓度提高和药理效应增强，甚至引起毒性反应。
2.阿托品有哪些临床用途？答：阿托品的临床用途：（1）、缓解内脏绞痛：疗效：胃肠绞痛＞膀胱刺激症＞胆绞痛和肾绞痛（胆、肾绞痛常与镇痛药哌替啶或吗啡合用）（2）、抑制腺体分泌：①全身麻醉前给药：②严重盗汗和流涎症（3）、眼科：①虹膜睫状体炎；②散瞳检查眼底；③验光配镜：仅在儿童验光时用。
（4）、缓慢型心律失常；窦性心动过缓，I、II度房室传导阻滞。
（5）、感染性休克：暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。
（6）、解救有机磷酸酯类中毒。
3.阿托品有哪些药理作用？答：阿托品的药理作用：（1）、解除平滑肌痉挛：松驰多种平滑肌，对痉挛的平滑肌松驰作用较显著。
强度比较：胃肠＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管（2）、抑制腺体分泌；唾液腺、汗腺＞呼吸道腺、泪腺＞胃腺。
（3）、对眼的作用：①散瞳；②升高眼内压；③调节麻痹（4）、心血管系统：①解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快和传导加速；②扩张血管，改善微循环。
（5）、中枢神经系统：大剂量时可兴奋中枢4.请比较毛果芸香碱和阿托品对眼的作用和用途。
答：（1）、阿托品对眼的作用与用途：作用：①散瞳：阻断虹膜括约肌M受体。
②升高眼内压：散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。
③调节麻痹：通过阻断睫状肌M受体，使睫状肌松驰，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。
用途：①虹膜睫状体炎；②散瞳检查眼底；③验光配镜，仅在儿童验光时用。
（2）毛果芸香碱对眼的作用与用途：作用：①缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。
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2018年7月肝药酶和药物相互作 用---张晓红(1)
内容
肝药酶的概念 肝药酶的作用 药物相互作用的概念 药物相互作用对疗效的影响
肝药酶
什么是肝药酶？
Hepatic Microsomal Enzymes 大多数药物在肝脏进行生物转化，因肝细胞平滑
内质网脂质内存在有微粒体混合功能酶系统，而 该系统能促进多种药物发生转化，故称肝药酶。
肝药酶的作用
酶抑制作用(enzyme inhibition)
植物：圣约翰草、薄荷、蒲公英茶、洋甘菊茶 水果：西柚汁
药物的相互作用
概念：当两种或两种以上药物联合使用时，其中一种药物 会影响另一种药物的活性。
潜在影响因素：年龄、多药并用、遗传因素（P450同工 酶的差异性）、肝脏或肾脏疾病、重性疾病、药物的治疗 指数窄（地高辛）、量效曲线陡峭、肝功能饱和。
CYP2C19代谢的药物
底物：阿米替林、氯丙咪嗪、米帕明、西酞普兰、吗氯贝胺、 安非他酮、地西泮、奥美拉唑、普萘洛尔、苯妥英、苯巴比 妥、氯吡格雷
抑制剂：吗氯贝胺、氟伏沙明、氟西汀、氯霉素 诱导剂：卡马西平（非特定）
氯吡格雷
经过多种肝药酶代谢：CYP1A2，CYP2C19，CYP1A2， CYP2B6。
成人肝脏主要表达是CYP3A4。
CYP1A2代谢的药物
底物：奥氮平、氯氮平、氟哌啶醇、阿米替林、氯米帕明、 米帕明、阿戈美拉汀、氟伏沙明、扑热息痛、咖啡因、华 法林
抑制剂：环丙沙星、氟伏沙明、维拉帕米、圣约翰草、咖 啡因、葡萄柚汁
诱导剂：烟碱、胰岛素、奥美拉唑、西兰花、芽甘蓝、花 椰菜、
CYP2D6代谢的药物
肝药酶的作用
酶抑制作用(enzyme inhibition)
抗抑郁药：氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、安非他酮 抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑 抗菌药物：环丙沙星 、红霉素、克拉霉素、 抗心律失常药：奎尼丁 抗高血压药：维拉帕米、 抗癫痫药：丙戊酸盐 蛋白酶抑制剂：利托那韦、茚地那韦
分类：药物与药物、药物与食物或饮品、药物与疾病
药剂学
药物相互作用分类
配伍禁忌
药动学 药效学
药物在吸收、分布、代谢和排泄 过程的任一环节受到影响，最终 使其在作用部位的浓度增加或减 少而引起药效的改变或产生AE。
药物作用于同一受体或不同 受体上，产生相加、增强、 或拮抗效应。
可同时 发生
药动学：影响药物代谢的相互作用
酶抑制作用(enzyme inhibition)：能降低肝药酶的活性， 使一些药物代谢速率减慢，称为酶的抑制。能降低酶活性 的化学物质称为药酶诱导剂（Enzyme inhibitor）
肝药酶的作用
酶诱导作用(enzyme induction)
长期饮酒：CYP2E1 烟草、西蓝花、花椰菜：CYP1A2 利福平：微粒体氧化酶 抗癫痫药：苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑癫酮 螺内酯：CYP3A4 灰黄霉素：磷酸水解酶
细胞色素P450酶：主要的氧化酶系，其结构与血红蛋白 相似，有以Fe2+为中心的血红素，由于CO结合后的吸收
主峰在450nm处，故名P450酶系。
细胞色素P450酶的分级
CYP酶系依次可分为家族、亚家族和酶个体3级。
CYP正体表示酶，CYP斜体表示相应的基因。
氨基酸序列有40%以上相同者划为同一家族，用 阿拉伯数字表示，CYP1，CYP2，
➢ ＩＭ：intermediate metabolize代rs谢慢于正常，需
适当减量
➢ ＥＭ：extensive metabolizer ➢ ＵＭ：ultrarapid metabolizer
正常的代谢功能
代谢快于正常功能
CYP2C9代谢的药物
底物：NSAIDs、苯妥英、阿米替林、氟西汀 抑制剂：氟康唑、咪康唑、丙戊酸 诱导剂：利福平、司可巴比妥
底物：、米氮平、氟哌啶醇、奋乃静、氯丙 嗪、利培酮、伊潘立酮、美托洛尔、普萘洛尔、多奈哌齐、 托莫西汀、苯丙胺。
抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、安非他酮、奎尼丁、舍曲林、 度洛西汀。
诱导剂：格鲁米特
CYP2D6基因多态性
➢ PM：poor metabolizer 易产生严重不良反应
同一家族中CYP蛋白同源性≥55%被归入同一亚家 族，如CYP1A。
在同一亚家族中，根据酶被鉴定的先后顺序用阿拉 伯数字编序，用于区分不同的酶个体，CYP1A2
精神药物常见的代谢酶
CYP1A2：约占肝脏总CYP酶的13%。 CYP2C9：约占肝脏总CYP酶的18%。 CYP2C19：迄今已发现5种突变基因。 CYP2D6：等位基因发生多种形式的突变。 CYP3A4：临床约有60%的药物通过CYP3A代谢，
肝药酶的作用
肝药酶在肝脏催化药物发生化学变化，改变原药物结构， 使原有药物：
➢ 转变为无活性代谢物 ➢ 转变为另一活性药物 ➢ 转变为活性更高的药物 ➢ 转变为毒性代谢产物
使药物的代谢产物极性增加，水溶性加大，加速药物从体 内的排泄过程。
肝药酶的种类
肝药酶的种类
微粒体酶 • 肝细胞平滑内质网 • 肝药酶最主要的类型 • 起催化、氧化、还原、水
CYP2C19参与活性代谢产物中间代谢物2-氢-氯吡格雷的形 成。
抗血小板作用因CYP2C19基因型不同而又差异。
CYP2C191 等位基因与完整的功能代谢相对应。 CYP2C192、CYP2C193等位基因则功能缺失。 人种不同，CYP2C19 基因缺陷不同。
CYP3A4代谢的药物
底物：环孢素、氟哌啶醇、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、齐 拉西酮、TCAs、西酞普兰、舍曲林、去甲氟西汀、米氮平、 瑞波西汀、曲唑酮、丁螺环酮、 阿普唑仑、咪达唑仑、三 唑仑、Z-drug、他汀类（阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、 西立伐他汀）、钙离子通道拮抗剂（非洛地平、硝苯地平、 氨氯地平、维拉帕米）、抗心律失常药（奎尼丁、胺碘酮）、 蛋白酶抑制剂（茚地那韦、利托那韦）
解和葡萄糖醛酸化反应。 • CYP450是主要的肝药酶 • 单加氧酶
非微体酶 • 肝细胞的细胞质和线粒体 • 其他组织中也存在 • 乙醇脱氢酶 • 乙醛脱氢酶 • 单胺氧化酶 • 双加氧酶 • 谷胱甘肽过氧化物酶
肝药酶的作用
酶诱导作用(enzyme induction)：某些化学物质能提高 肝药酶的活性，使一些药物代谢速率加快，称为酶的诱导。 能提高酶活性的化学物质称为药酶诱导剂（Enzyme inducer）
内容
肝药酶的概念 肝药酶的作用 药物相互作用的概念 药物相互作用对疗效的影响
肝药酶
什么是肝药酶？
Hepatic Microsomal Enzymes 大多数药物在肝脏进行生物转化，因肝细胞平滑
内质网脂质内存在有微粒体混合功能酶系统，而 该系统能促进多种药物发生转化，故称肝药酶。
肝药酶的作用
酶抑制作用(enzyme inhibition)
植物：圣约翰草、薄荷、蒲公英茶、洋甘菊茶 水果：西柚汁
药物的相互作用
概念：当两种或两种以上药物联合使用时，其中一种药物 会影响另一种药物的活性。
潜在影响因素：年龄、多药并用、遗传因素（P450同工 酶的差异性）、肝脏或肾脏疾病、重性疾病、药物的治疗 指数窄（地高辛）、量效曲线陡峭、肝功能饱和。
CYP2C19代谢的药物
底物：阿米替林、氯丙咪嗪、米帕明、西酞普兰、吗氯贝胺、 安非他酮、地西泮、奥美拉唑、普萘洛尔、苯妥英、苯巴比 妥、氯吡格雷
抑制剂：吗氯贝胺、氟伏沙明、氟西汀、氯霉素 诱导剂：卡马西平（非特定）
氯吡格雷
经过多种肝药酶代谢：CYP1A2，CYP2C19，CYP1A2， CYP2B6。
成人肝脏主要表达是CYP3A4。
CYP1A2代谢的药物
底物：奥氮平、氯氮平、氟哌啶醇、阿米替林、氯米帕明、 米帕明、阿戈美拉汀、氟伏沙明、扑热息痛、咖啡因、华 法林
抑制剂：环丙沙星、氟伏沙明、维拉帕米、圣约翰草、咖 啡因、葡萄柚汁
诱导剂：烟碱、胰岛素、奥美拉唑、西兰花、芽甘蓝、花 椰菜、
CYP2D6代谢的药物
肝药酶的作用
酶抑制作用(enzyme inhibition)
抗抑郁药：氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、安非他酮 抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑 抗菌药物：环丙沙星 、红霉素、克拉霉素、 抗心律失常药：奎尼丁 抗高血压药：维拉帕米、 抗癫痫药：丙戊酸盐 蛋白酶抑制剂：利托那韦、茚地那韦
分类：药物与药物、药物与食物或饮品、药物与疾病
药剂学
药物相互作用分类
配伍禁忌
药动学 药效学
药物在吸收、分布、代谢和排泄 过程的任一环节受到影响，最终 使其在作用部位的浓度增加或减 少而引起药效的改变或产生AE。
药物作用于同一受体或不同 受体上，产生相加、增强、 或拮抗效应。
可同时 发生
药动学：影响药物代谢的相互作用
酶抑制作用(enzyme inhibition)：能降低肝药酶的活性， 使一些药物代谢速率减慢，称为酶的抑制。能降低酶活性 的化学物质称为药酶诱导剂（Enzyme inhibitor）
肝药酶的作用
酶诱导作用(enzyme induction)
长期饮酒：CYP2E1 烟草、西蓝花、花椰菜：CYP1A2 利福平：微粒体氧化酶 抗癫痫药：苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑癫酮 螺内酯：CYP3A4 灰黄霉素：磷酸水解酶
细胞色素P450酶：主要的氧化酶系，其结构与血红蛋白 相似，有以Fe2+为中心的血红素，由于CO结合后的吸收
主峰在450nm处，故名P450酶系。
细胞色素P450酶的分级
CYP酶系依次可分为家族、亚家族和酶个体3级。
CYP正体表示酶，CYP斜体表示相应的基因。
氨基酸序列有40%以上相同者划为同一家族，用 阿拉伯数字表示，CYP1，CYP2，
➢ ＩＭ：intermediate metabolize代rs谢慢于正常，需
适当减量
➢ ＥＭ：extensive metabolizer ➢ ＵＭ：ultrarapid metabolizer
正常的代谢功能
代谢快于正常功能
CYP2C9代谢的药物
底物：NSAIDs、苯妥英、阿米替林、氟西汀 抑制剂：氟康唑、咪康唑、丙戊酸 诱导剂：利福平、司可巴比妥
底物：、米氮平、氟哌啶醇、奋乃静、氯丙 嗪、利培酮、伊潘立酮、美托洛尔、普萘洛尔、多奈哌齐、 托莫西汀、苯丙胺。
抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、安非他酮、奎尼丁、舍曲林、 度洛西汀。
诱导剂：格鲁米特
CYP2D6基因多态性
➢ PM：poor metabolizer 易产生严重不良反应
同一家族中CYP蛋白同源性≥55%被归入同一亚家 族，如CYP1A。
在同一亚家族中，根据酶被鉴定的先后顺序用阿拉 伯数字编序，用于区分不同的酶个体，CYP1A2
精神药物常见的代谢酶
CYP1A2：约占肝脏总CYP酶的13%。 CYP2C9：约占肝脏总CYP酶的18%。 CYP2C19：迄今已发现5种突变基因。 CYP2D6：等位基因发生多种形式的突变。 CYP3A4：临床约有60%的药物通过CYP3A代谢，
肝药酶的作用
肝药酶在肝脏催化药物发生化学变化，改变原药物结构， 使原有药物：
➢ 转变为无活性代谢物 ➢ 转变为另一活性药物 ➢ 转变为活性更高的药物 ➢ 转变为毒性代谢产物
使药物的代谢产物极性增加，水溶性加大，加速药物从体 内的排泄过程。
肝药酶的种类
肝药酶的种类
微粒体酶 • 肝细胞平滑内质网 • 肝药酶最主要的类型 • 起催化、氧化、还原、水
CYP2C19参与活性代谢产物中间代谢物2-氢-氯吡格雷的形 成。
抗血小板作用因CYP2C19基因型不同而又差异。
CYP2C191 等位基因与完整的功能代谢相对应。 CYP2C192、CYP2C193等位基因则功能缺失。 人种不同，CYP2C19 基因缺陷不同。
CYP3A4代谢的药物
底物：环孢素、氟哌啶醇、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、齐 拉西酮、TCAs、西酞普兰、舍曲林、去甲氟西汀、米氮平、 瑞波西汀、曲唑酮、丁螺环酮、 阿普唑仑、咪达唑仑、三 唑仑、Z-drug、他汀类（阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、 西立伐他汀）、钙离子通道拮抗剂（非洛地平、硝苯地平、 氨氯地平、维拉帕米）、抗心律失常药（奎尼丁、胺碘酮）、 蛋白酶抑制剂（茚地那韦、利托那韦）
解和葡萄糖醛酸化反应。 • CYP450是主要的肝药酶 • 单加氧酶
非微体酶 • 肝细胞的细胞质和线粒体 • 其他组织中也存在 • 乙醇脱氢酶 • 乙醛脱氢酶 • 单胺氧化酶 • 双加氧酶 • 谷胱甘肽过氧化物酶
肝药酶的作用
酶诱导作用(enzyme induction)：某些化学物质能提高 肝药酶的活性，使一些药物代谢速率加快，称为酶的诱导。 能提高酶活性的化学物质称为药酶诱导剂（Enzyme inducer）