溶栓药物及分类

临床溶栓药物作用机制、静脉溶栓药物分类特点、溶栓药物选择及静脉溶栓时间窗溶栓药是促进纤维蛋白溶解进而溶解血栓的药物，临床常用于急性心肌梗死、缺血性脑卒中和肺栓塞等急性血栓栓塞性疾病。

一、作用机制溶栓药(又称为纤维蛋白溶解剂)的作用机制主要是激活纤溶系统，从而降解和溶解血栓中的纤维蛋白。

具体来说，溶栓药可以分为内源性纤溶酶原激活剂和外源性纤溶藤原激活剂两类。

主要作用机制包括以下几个步骤：激活纤溶酶原：溶栓药能够激活血液中的纤溶防原，使其转化为有活性的纤溶朝。

降解纤维蛋白：纤溶酶能够特异性地降解血栓中的纤维蛋白，破坏血栓结构。

加速血栓溶解：通过降解纤维蛋白，溶栓药能够加速血栓的溶解过程，恢复血管的通畅性。

二、常用溶栓药分类及其特点1.非特异性纤溶酣原激活剂(1)链激醉：特点：链激醉是从B-溶血性链球菌培养液中提取的细菌蛋白，能够非特异性地激活循环中的纤溶朝原，进而降解纤维蛋白，溶解血栓。

作用于全身的纤溶酶原，因此可能导致全身性出血的风险增加。

同时，它价格较为低廉，因此在一些基层医疗机构中应用较多。

然而,其血管开通率相对较低。

(2)尿激醉:特点：尿激的是从人尿或肾细胞组织培养液中提取的--种蛋白水解朝，同样具有非特异性激活纤溶朝原的能力。

与链激醯类似，尿激酶也可能导致全身性出血。

但相比链激醯，尿激酶对纤维蛋白原的降解作用较弱，因此出血风险可能稍低。

同样，尿激酶价格低廉。

2.特异性纤溶酹原激活剂阿替普酶：特点：阿替普醐是通过基因重组技术生产的组织型纤溶醉原激活剂(VPA)的变异体。

它能燃特异性地与血栓中的纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酹原，从而加速血栓的溶解。

阿普普酶具有高度的血栓特异性，它对全身性纤溶活性的影响较小，因此出血风险相对较低。

同时，其血管再通率较高，治疗效果显著。

瑞替普酶:特点：瑞替普酶是另一种重组型纤溶酶原激活剂，与阿替普施类似，也具有高度的血栓特异性。

瑞替普醐能够迅速、有效地溶解血栓，并且出血风险较低。

随着基础生命科学的发展和各种新的生物技术的应用，由微生物产生的具有除抗感染、抗肿瘤作用以外的其他活性物质的报道日益增多，如酶制剂、免疫调节剂、受体拮抗剂和氧化剂等，在微生物药物研究之中溶栓药物是近年来的又一大亮点。

当前血栓症［如急性心肌梗塞(AMI)、静脉血栓塞等］已成为严重危害人类健康及生命的心血管疾病，据世界卫生组织调查显示，全世界血塞性疾病患者不少于1 500万人［1］，又以老年人占大多数。

心脑血管疾病已跃居人类死因的首位，发展高效特异性溶栓药物是防治心脑血管疾病的重要手段，因此溶栓药物的研究开发也相当活跃。

由于微生物生长速度快，生长条件易于控制，产物提取工艺也较简单，因而微生物作为溶栓药物(纤溶活性物质)的重要来源，已越来越受到重视。

1 微生物在药物研究中的重要地位微生物药物是指具有抗微生物作用及其它生理活性的微生物次级代谢产物及其衍生物。

1929年英国细菌学家 A. Fleming发现了第1个有实用意义的抗生素-青霉素，在巨大的医疗效益促进下，各国的微生物学家就掀起了一个广泛寻找土壤中拮抗性微生物的热潮。

如1944年，美国微生物学家 S. Waks man从近104株土壤放线菌中，找到了疗效显著的链霉素［2］，而日本科学家梅译滨夫除了发现卡那霉素等多个具有临床应用价值的抗生素外，还提出了酶抑制剂的概念，开创了从微生物次级代谢产物中寻找其它生理活性物质的新时代。

所谓微生物次级代谢产物，是指在微生物生命活动过程中产生的极其微量的、对微生物本身的生命活动没有明显作用，而对其它生物体往往具有不同的生理活性作用的一类物质。

近20年来不断发现和开发成功的非抗菌性的特异性酶抑制剂、免疫调节剂和受体拮抗剂等生理活性物质已经成为当今微生物药物研究与开发的主体。

1980～1999年微生物代谢活性生理物质的大致分布如表1［3］。

作为微生物药物，其作用对象已不是简单的微生物感染或肿瘤细胞，已经迅速向其它生理活性物质拓宽。

经静脉溶栓药物的种类随着溶栓治疗的广泛应用，溶栓剂也由第1代发展到第3代。

(一)第1代溶栓剂①尿激酶(Urokinasl，UK)，为肾脏产生的一种活性蛋白酶。

其优点是无抗原性和致热原性，人体内无相关抗体存在，不存在失效问题。

国外生产的价格较昂贵，国内生产的价格较便宜，故为当前首选溶栓药。

但其半衰期较短(18—22分钟)。

②链激酶(Streptokinase，SK)，是国外应用最早、最广的一种溶栓剂。

它从链球菌中分离出来，具有一定抗原性，人体内也有不同程度的抗体存在，因此可发生变态反应或失效。

重复静脉注射须间隔60分钟以上，以免引起低血压反应；第2次用链激酶溶栓治疗须间隔10天以上，以免引起变态反应。

第1代溶栓剂均为外源纤溶系统的激活剂，均直接使纤溶酶原转化为纤溶酶，从而溶解新鲜血栓中的纤维蛋白酶和消耗凝血因子(V)、凝血酶厥和纤维蛋白。

大剂量尿激酶或链激酶进入血循环后，可造成新鲜血栓溶解，使上述凝血因子消耗和纤维蛋白降解产物(FDP)积聚为特征的全身性血凝溶解状态。

尿激酶和链激酶的冠状动脉再通率平均50%左右。

(二)第2代溶栓剂以组织型纤溶酶厥激活剂(tissue—type plasminogenactivator，t—PA)为代表，存在于血管内皮、血液和组织中。

它属于天然的血栓选择性纤溶酶原激活剂，能择性地与血栓表面的纤维蛋白结合；从而溶解血栓。

通过基因重组技术能生产大量的重组组织型纤镕酶原激活剂(rt—PA)，也具有选择性溶解血栓的作用，但机制与t—PA不同，不影响血循环中纤溶系统，因而不产生全身纤溶状态。

其半衰期短，仅3—5分钟。

血管再通效果亦优于尿激酶和链激酶，平均再通率70%左右。

重组组织型纤溶酶原激活剂已应用于临床，缺点是血管早期再闭塞率高(12%)。

另外，主要受价格昂豪及药源等因素制约，其应用不如第1代溶栓剂普遍。

(三)第3代溶栓剂以单链尿激酶型纤维蛋白溶酶厥徽活剂(Single—chainurokinase—typeplasminogenactivator，SCUPA)和乙酰化纤溶酶厥—链激酶激活剂复合物(anisoylat—edplasminogenstrePtokinaseactivatorcomplex，APSAC)为代表。

生堡囱型盘查！Ｑ竖生！旦筮笪鲞簋！翅堡！堕』！！！！里丛塑：！！塑！Ｑ竖：！丛笪：堕竖！・继续教育园地．关注血栓、减少血管事件系列讲座．溶栓药物在动脉血栓栓塞性疾病中的应用及其评价杨新春温绍君李志忠李家增在动脉血栓栓塞性疾病的治疗中，对于已经形成的动脉血栓，可以通过溶栓药物将其溶解，恢复动脉血管的血流。

一、纤溶系统的调控和溶栓药作用机制体内纤维蛋白溶解系统的核心是纤维蛋白溶酶原（纤溶酶原），在内源、外源激活剂的作用下活化为纤溶酶；另外纤溶系统还包括一些激活剂和抑制物以及灭活纤溶酶的成分，共同调控纤溶系统的活性水平。

１．内源激活途径：主要通过内源性凝血系统的有关因子，当凝血因子Ⅻ被激活，Ⅻａ使激肽释放酶原转变为激肽释放酶，后者能激活纤溶酶原活化为纤溶酶。

２．外源激活途径：主要由组织型纤溶酶原激活剂（ｔ—ＰＡ）和尿激酶型纤溶酶原激活剂（ｕ－ＰＡ）使纤溶酶原活化为纤溶酶，ｔ—ＰＡ和ｕ－ＰＡ又受到纤溶酶原激活剂抑制物（ＰＡＩ）的抑制。

纤溶酶原在内源和外源两种途径作用下被激活，成为有活性的纤溶酶，纤溶酶能够降解不同类型的纤维蛋白（原），包括纤维蛋白原、单链纤维蛋白，但对交链纤维蛋白多聚体作用弱。

纤溶酶另一个主要的生理作用是通过对凝血因子的灭活、血小板受体的抑制来降低凝血活性，从根源上降低纤维蛋白的产生。

纤溶酶的活性水平受两方面调控，一在活化过程受到纤溶酶原激活剂抑制物的抑制，二为活化的纤溶酶也受到以抗纤溶酶、０【２巨球蛋白的抑制，以防止纤溶酶原过度激活。

溶栓药物大都是纤溶酶原激活物或结构类似物，可直接将纤溶酶原活化为纤溶酶，后者发挥溶解血栓的作用。

二、溶栓药物的分类（一）第一代溶栓药物１．链激酶（ｓＫ）：是从ｐ一溶血性链球菌培养液中提取的一种单链蛋白，相对分子质量４８０００。

ｓＫ进入机体后与纤溶酶原（ＰＬＧ）按ｌ：ｌ的比率结合成ｓＫ—ＰＬＧ复合物而发挥纤溶活性的，ｓＫ—ＰＬＧ复合物活性不受抗纤溶酶的抑制，可激活循环血液中的纤溶酶原，对纤维蛋白的降解无选择性，包括循环中的纤维蛋白原和血栓中的纤维蛋白，常导致全身性纤溶活性增高。

溶栓技术指南1. 引言溶栓技术是通过药物或机械方法溶解血管内血栓，恢复血流的一种技术。

本指南旨在为临床医生提供关于溶栓技术的详细信息，包括适应症、禁忌症、操作步骤、并发症及预防措施等。

2. 适应症溶栓技术的适应症主要包括：- 急性心肌梗死- 急性缺血性脑卒中- 肺栓塞- 深静脉血栓形成3. 禁忌症溶栓技术的禁忌症主要包括：- 活动性出血- 出血倾向- 近期大手术、分娩或创伤- 严重高血压- 严重肝肾功能不全4. 操作步骤4.1 术前准备- 确认诊断- 评估出血风险- 签署知情同意书4.2 溶栓药物选择- 常用溶栓药物：尿激酶、链激酶、重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（r-tPA）等- 药物剂量：根据患者体重、年龄及药物特性确定4.3 溶栓操作- 药物溶栓：将溶栓药物通过静脉输注给患者- 机械溶栓：使用导管或装置直接在血栓部位进行溶栓4.4 监测- 溶栓过程中，密切观察患者生命体征、出血情况及并发症- 根据需要调整溶栓药物剂量4.5 术后处理- 继续抗凝治疗- 观察出血风险- 预防血栓再形成5. 并发症及预防措施5.1 主要并发症- 出血：包括颅内出血、消化道出血、泌尿系统出血等- 过敏反应- 急性肺水肿- 脑梗死5.2 预防措施- 严格掌握适应症和禁忌症- 评估出血风险- 密切观察患者病情变化- 合理调整溶栓药物剂量6. 结论溶栓技术是一种有效的治疗急性血管栓塞性疾病的方法。

临床医生应充分了解溶栓技术的适应症、禁忌症、操作步骤、并发症及预防措施，以确保治疗的安全性和有效性。

同时，患者及家属也应了解溶栓治疗的相关知识，积极配合医生进行治疗。

溶栓实战手册1. 概述溶栓实战手册旨在为医疗工作者提供关于溶栓治疗的全面指导，包括溶栓药物的选择、剂量、给药方式以及治疗过程中的监测和注意事项。

本手册依据最新的临床指南和实践经验编写，以确保医疗工作者在实际操作中能够遵循最佳实践。

2. 溶栓治疗原则溶栓治疗是通过给予药物来溶解血管内的血栓，恢复血流，从而减少组织损伤和功能障碍。

溶栓治疗应严格遵循适应症和禁忌症，并在专业医疗人员的指导下进行。

3. 溶栓药物选择根据临床实践，常用的溶栓药物包括重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（r-tPA）、尿激酶（UK）和链激酶（SK）。

药物的选择应根据患者的具体情况、药物的可获得性以及医疗机构的指南来确定。

4. 溶栓药物剂量溶栓药物的剂量应根据患者的体重、年龄以及药物的特性和浓度来确定。

在实际操作中，应遵循医疗机构的用药指南，并确保药物的给药方式正确。

5. 溶栓给药方式溶栓药物可以通过静脉给药或直接注入病变部位。

静脉给药是最常见的给药方式，可以直接将药物输送到全身循环中。

直接注入病变部位可以提高药物的局部浓度，减少全身副作用。

6. 治疗过程中的监测在溶栓治疗过程中，应密切监测患者的生命体征、出血情况以及药物的副作用。

监测频率应根据患者的病情和药物的特性来确定。

7. 注意事项在溶栓治疗过程中，应注意以下事项：- 严格掌握适应症和禁忌症，避免不必要的治疗。

- 遵循剂量个体化原则，避免药物过量或不足。

- 注意药物的相互作用，调整其他concurrently administered ns。

- 密切观察患者的病情变化，及时处理并发症和副作用。

8. 溶栓治疗的效果评估溶栓治疗的效果评估应包括患者的临床症状、体征、实验室检查和影像学检查等方面。

治疗成功的标准包括症状缓解、血流恢复和组织功能改善。

9. 溶栓治疗的并发症和处理溶栓治疗可能引起出血等并发症。

在治疗过程中，应密切监测患者的出血情况，并及时处理。

对于严重的并发症，如大出血，可能需要手术干预。

常见的溶栓药物血栓栓塞性疾病的药物??溶栓药物溶栓药物是一组通过对纤溶酶原转变为纤溶酶、激活纤溶、将已经形成的血栓溶解的药物。

目前用于临床而有效的有一下5种：1、?链激酶（SK）：本品是一种从C组溶血性链球菌产生的蛋白激酶提纯的制剂，现已可用基因工程制备。

其作用是与纤溶酶原结合成复合物，裂解其560精氨酸及561缬氨酸肽链，形成纤溶酶而激活纤溶。

使用方法有以下3种：（1）首剂一次注射，继以维持量。

一般先导量为SK50万U，溶于100ml生理盐水中，静脉滴注15-30分钟，继而每小时10万U，静脉滴注，疗程3-5天。

用药前30分钟肌肉注射盐酸异丙嗪25mg或其他抗组胺药和地塞米松5mg，也可用氢化可的松预防过敏反应。

（2）大剂量SK75万U~150万U，静脉滴注30~90分钟。

不用维持量，连续使用5天。

（3）超大剂量SK，每小时150万U，共6小时。

据文献报道：在治疗278例动脉栓塞性闭塞中，动脉再通率为62.3%，股动脉再通率为50.8%。

治疗急性深静脉血栓形成的再通率为43.5%。

SK的最大缺点是除对人体有抗原性外，它对纤维蛋白无特异结合作用，可引起全身性的纤溶酶激活，易导致血浆纤维蛋白原下降，引起出血。

2、?酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物（APSAC）：现常用的复合物制剂是酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物（APSAC），酰基化的部位是在链激酶的丝氨酸酶区。

APSAC不具活性，但注入血液后，在血栓的纤维蛋白上，酰基被水解，丝氨酸蛋白酶区暴露，激活纤溶酶原。

APSAC优于SK，因SK血浆半衰期只有15~30分钟，APSAC延长至60分钟，APSAC对纤维蛋白有亲和力，故溶解血块纤维蛋白的作用较强。

剂量与用法为APSAC30U一次，静脉注射2~5分钟。

3、?尿激酶（UK）：临床上所用的尿激酶是从尿中提取，UK制品中含有高分子量UK（相对分子质量54000）及低分子量UK（相对分子量33000），后者能激活全身性纤溶的作用，容易引起出血。