临床科研与创新52页PPT

小故事---鱼儿为什么“退避三舍” 老布什最爱钓鱼，可鱼儿很少上他的钩。研究者发现布什
留在钓竿上的指纹中含有高于正常人水平的左旋羟基丙氨酸
2005年诺贝尔医学奖
沃伦
J. Robin Warren
1979年，42岁的澳大利亚皇家帕斯医院病理学 家沃伦在胃炎患者的胃活检标本中观察到，在胃粘 膜表层有呈弯曲状的细菌。继而发现与细菌相邻的 胃粘膜都明显受损。提出细菌导致一个关于胃炎发 生的新假说。
提出一个重要而恰当的问题
Ask a good question 用可靠的方法去回答这个问题
Answer it reliably
“可靠的方法”
保证结果尽可能接近真实的方法
2007年度安徽省科技奖医药卫生专业组项目
人未成熟卵体外培养成熟的研究及临床应用 卵胞浆内单精子注射术在男性不育中临床应用及相关遗传安全性研究 遗传易感性、免疫异常与系统性红斑狼疮发病和预后的研究 细菌鉴定药敏试验方法及其分析仪器的临床应用研究 细菌耐药性检测、耐药机制研究及其临床应用 MICM分型技术在白血病诊断和疗效监测中的应用研究 Cockett综合征并发下肢深静脉血栓外科治疗的基础与临床研究 同种异体原位心脏移植和心肺联合移植的临床应用研究 炎症性脱髓鞘性多发性神经病基础和临床研究 胃癌、食管癌幽门螺杆菌及其L型感染的研究 健脾化湿通络法治疗类风湿关节炎的临床和实验研究
三、临床科研的选题 科学研究
就是提出问题和解决问题的过程
“提出一个问题，往往比解决一个问题更 重要，因为解决问题也许仅仅是一个数学上或 实验上的技能而已，而提出新问题，新的可能 性，从新的角度看旧的问题，则需要创造性的 想象力，而且标志着科学的真正进步。”
---- 爱因斯坦
临床研究的精髓---问题

国家相关法规政策解读及遵守要求
药物临床试验管理规范
了解药物临床试验的申请、审批、实施和监督管理等方面的规定 。
人类遗传资源管理条例
掌握人类遗传资源的收集、保藏、利用和出境等方面的规定。
生物安全法
了解病原微生物实验室生物安全、人类遗传资源和生物技术的安全 管理等方面的规定。
知识产权保护与管理策略
专利保护
互动环节：小组讨论与分享经验
分组讨论
学员根据兴趣和专业方向分组， 挑选典型案例进行深入讨论，挖 掘案例中的成功经验和失败教训 。
分享经验
每组选派代表上台分享讨论成果 ，提出改进和优化医学科研方法 的建议，促进经验交流和互动学 习。
THANKS
谢谢您的观看
了解专利的申请、审查、授权和实施等方面 的规定，保护创新成果。
技术秘密保护
采取保密措施，防止技术秘密泄露，保护研 究团队和机构的利益。
成果转化与产业化
推动科研成果转化和产业化，促进经济社会 发展。
科研合作与学术交流
加强国内外科研合作与学术交流，提升科研 水平和创新能力。
06案例分析与讨论 Nhomakorabea成功案例分享及启示意义
创新思维概述
创新思维定义
指在问题解决过程中，突破传统 思维模式和框架，提出新颖、有 价值的想法和解决方案的思维方
式。
创新思维特点
包括发散性、灵活性、独创性和实 用性。
创新思维重要性
是推动科技进步和社会发展的关键 因素，也是医学科研中不可或缺的 重要素质。
创新思维在医学科研中的应用
选题创新
针对临床难题和未满足的医疗需 求，提出具有创新性和实用性的
疾病控制与预防策略
制定有效的疾病控制和预防策略，降低疾病负担。

04
03
临床试验与流行病学研究
临床试验的设计与分析
流行病学的研究方法
通过描述疾病在人群中的分布特征，提出病因和影响因素的问题。
描述性研究
分析性研究
实验性研究
队列研究
通过对相关因素进行定量分析，探讨疾病与危险因素之间的关系。
通过随机对照试验等方法，评价干预措施对疾病的影响。
通过追踪疾病发生和发展的过程，探讨病因和影响因素的作用。
能够较为准确地评估干预措施的疗效和安全性；试验结果易于被研究者理解和接受；能够控制各种干扰因素，减少主观偏倚。
临床试验优点
临床试验与流行病学研究的优缺点
需要大量的人力、物力和财力投入；试验周期较长；受试者数量有限，代表性不足；难以控制潜在混杂因素的影响。
临床试验缺点
能够在自然状态下观察疾病的发展变化趋势；能够在整体水平上研究疾病分布特征和影响因素；能够提供病因和危险因素的关系证据。
运用前沿的技术和方法，如基因编辑、人工智能等，进行深入研究。
新技术与方法
通过大样本、对照试验等方法，验证新技术的可行性和效果。
临床研究
加强与其他领域的研究者合作，共同推进医学研究的进步。
跨学科合作
创新性技术在医学研究中的应用
评估标准
制定严格的评估标准，对研究结果进行客观、科学的评价。
医学研究创新的评估与转化
科研规范
医学研究中常见的伦理问题及应对措施
避免招募过程中因性别、种族、社会地位等因素而歧视某些人群。
受试者招募中的不公正
研究过程中的不正当操作
涉及人体的研究伦理问题
研究数据的共享和再利用
避免因追求研究结果而故意篡改实验数据、隐瞒不良事件等。
对于涉及人体实验的研究，必须经过严格的伦理审查和批准，并遵循国际和国内相关法规和规范。

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15
• 临床防治研究方面：我们不仅要调整内环 境的理化动态平衡或对偶平衡，还要调节 心理与生理的整体系统的心身稳态，更要 调整人与自然、与社会环境的适应稳态， 以便进行心理变异和身体病变的综合治疗， 使病人在精神上、身体上、社会上全面康 复而处时空上的整体完好状态。
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16
3. 盲法原则
究对象随机分配至“研究组”和“对照组”，从
而克服了观察性研究中无法克服的选择性偏差等
问题。根据设计方案的不同，可分为随机对照试
验、半随机对照试验、自身前后对照试验、交叉
对照试验、非随机同期对照试验、历史性对照研
究、无对照试验、序贯试验等类型。
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6
临床医学研究的设计
一、概念
研究计划是指与研究工作有关的 一切事宜的安排，主要通过课题计划 书或课题申请报告的形式反映出来。
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30
(5) 受试者的入选标准和排除标准，选择受试者 的步骤，受试者分配的方法及受试者退出试 验的标准。
(6） 根据统计学原理计算要达到试验预期目的 所需的病例数。（样本量估计）
(7) 根据药效学与药代动力学研究的结果及量效 关系制定试验用药品和对照药的给药途径、 剂量、给药次数、疗程和有关合并用药的规 定。
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• 发病机制研究方面：不仅要研究内环境 动态平衡失调的理化病理机制的有关问 题，还要研究局部到整体或微观低层次 到宏观整体系统的心身非平衡稳态及其 整合机制，更要研究人体生命与自然生 态、社会生态环境的适应稳态机制。即 不仅要注意线性因果关系的研究，更要 注意立体网络非线性因果关系的研究。
定现象时所获结果彼此接近或符合的程
度）。

构的特色。比如：美国休斯顿MD安德森癌症中 心，新病人入组临床研究的比例超过60%。该 院的病人一入院，医生就会对其情况进行评价 ，然后纳入合适的临床研究分组，采取相应的 治疗措施。医生在完成临床工作的同时，也完 成了科研工作。
3
临床工作需要科研化
• 实际上医疗机构是医学科学研究最重要的主 体，是研发和转化的主体。
• （一）具有承担基础研究课题或者其他从事基础研究的经历； • （二）具有高级专业技术职务（职称）或者具有博士学位，或
者有2名与其研究领域相同、具有高级专业技术职务（职称）的 科学技术人员推荐。 • 从事基础研究的科学技术人员具备前款规定的条件、无工作单 位或者所在单位不是依托单位的，经与在基金管理机构注册的 依托单位协商，并取得该依托单位的同意，可以依照本条例规 定申请国家自然科学基金资助。依托单位应当将其视为本单位 科学技术人员，依照本条例规定实施有效管理。 • 申请人应当是申请基金资助项目的负责人。
• 延续和拓展以往的研究 • 建立和融入适合自己的科研团队 • 遇到“失败”，冷静思考，积极对待 • 处理好医疗与科研的关系
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• 主动发现问题的意识 • 关注临床问题和科研思路的转化 • 善于收集和整理临床数据的习惯 • 注意储存珍贵的临床样本资源和病例信息
如：临床标本、资料、患者随访信息
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遵循科研规律，守住学术道德底线
国家重大科研仦器研制 项目（自由申请） 联合基金项目
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医学部简介
• 2009年成立医学科学部，被誉为中国的 NIH，负责组织拟定医学科学领域的发展战
略、优先资助领域和项目指南；负责受理、 评审和管理各类医学科学基金项目；负责专 家评审系统的组织与建设；承担重要科学问 题的咨询。
• 医学科学部主要资助针对机体细胞、组织、 器官和系统的形态、结构、功能及发育异常 以及疾病发生、发展、转归、诊断、治疗和 预防等开展的基础研究和应用基础研究。 10

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3
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三类课题的举例
基础研究 应用研究 试验发展
乳糖酶对乳糖消化 成人乳糖不耐受症 乳糖不耐受症诊断 过程的研究 发病率的研究 试剂盒的研制 免疫细胞识别机制 器官移植排异机制 抗排异反应药物的 的研究 的研究 研制 干细胞基本特性的 干细胞诱导分化的 干细胞人造器官的 研究 研究 研究
三类课题的主要差异


具有可观察性和可检验性：概念应可被观察和检验

阐明生命新本质：举例
18??：K.W.Mageli发现细胞表面有阻碍染料进入的现象，提 示膜结构的存在（经验事实） 1877：普菲费尔提出细胞膜概念——植物细胞质在蔗糖中的 大小变化符合半透膜的特点（先行性） 1895：细胞膜由连续的脂类物质组成——脂溶性物质很容易 透过植物的细胞膜（可观察性） 1925：细胞膜由双层脂类分子组成——提取的红细胞膜是细 胞面积的2倍（可观察性） 1935：脂质双层中含有蛋白质——质膜的表面张力比油-水界 面的张力低得多（可观察性） 1959：单位膜模型——电子显微镜观察到“暗-明-暗”三层 结构（广覆盖率） 1972：细胞膜流动镶嵌模型——细胞融合现象、蛋白质不对 称分布（广覆盖率） ……：细胞膜的一系列功能研究（新增长点）
罗斯坦（美国）：以扩大或修改知识为目的的批判 性的透彻的探索工作 内野晃（日本）：追求真理、探索学问的行为
美国资源委员会：科学领域中的探索和应用
科学研究：用科学方法来认识世界和解决问题 科学 研究 创造知识：探索未知世界，发现新规律 整理知识：已有知识分析、鉴别和应用
科学研究程序：肝癌为例
肝癌 机理 治疗
数据源于PUBMED
临床研究是诊治指南的基础
美国肝病学会的急性肝衰肝移植指南(2005)
临床研究是循证医学的基础

பைடு நூலகம்
01
02
03
04
05
06
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观察法
从自然存在的现象中搜 集材料，观察法是最基本的方法。 观察的层次可以是整体的、系统 的、器官的、组织的、细胞的、 亚细胞的、分子的甚至是亚分子 的。
实验法
实验法指的是在人为地控制一些 条件与因素的基础上，施加欲考核因素于 受试对象，观察由此引起的结构、功能、 生化或疾病过程的变化，从而揭示规律性 的方法。与调查法相比，实验法具有主动、 精确、效率高的特点，所以它是取得经典 材料的重要方法。
组别
例数
ECOG 0 1 2 病期 IIIA IV 性别 男 女 合计
治疗组
01 0
01
10
对照组
10 0
10
10
差数绝 对值
11 0
11
00
4
治疗组：对照组＝1:1
ECOG 2, IIIA, 女性 入治疗 组
组别
例数
ECOG 0 1 2 病期 IIIA IV 性别 男 女 合计
治疗组
01 1
11
• 临床试验为患者提供了接受新的治疗，这可能
– 比标准治疗更好 – 所获得的新知识将使其它患者获益
• 通过对治疗方案标准化临床试验是提高治疗质量 的手段
参与
在美国不到3%的成年患者参加临床试验 临床试验可以提供比现行的最佳标准治
疗更新的，可能是更好的选择
参与(续)
严格审视试验计划，最大限度的提高患者安全性 根据所选择的治疗，知情同意使医、患均受到培训
?
• 是否值得？
• 什么终点指标可以用以回答？
• 我们能学到什么？
临床研究设计(续)
人群 • 是否具有代表性？ • 是否有意义？ • 是否容易找到？
对照
• 对照类型

03
创新医学科研方法
基于大数据的挖掘分析
总结词
基于大数据的挖掘分析是一种创新医学科 研方法，通过数据挖掘技术，从海量数据 中提取有用的信息和知识，为医学研究和 诊断提供支持。
VS
详细描述
基于大数据的挖掘分析利用数据挖掘、机 器学习、统计学等方法，从海量的医疗数 据中挖掘出潜在的规律和知识，为医学研 究和诊断提供支持。这种方法的优势在于 能够快速、准确地处理大量数据，发现其 中的关联和规律，为医学研究和诊断提供 重要的参考。
分类
医学科研方法可以根据研究目的、研究对象和研究方法的不 同，分为基础研究、临床研究和流行病学研究等方法。
科研方法的重要性
1 2 3
提高医学认识
医学科研方法可以帮助我们深入了解人体生理 、病理和疾病发生发展的机制，提高对医学的 认识。
推动医学发展
科研方法是医学科学发展的重要驱动力，通过 不断创新和改进科研方法，可以不断推进医学 科学的发展。
基因组学与精准医疗
总结词
基因组学与精准医疗是一种创新医学科研方法，通过基 因组学研究，实现疾病的精准诊断和治疗。
详细描述
基因组学与精准医疗是近年来发展迅速的一种医学科研 方法。通过基因组学研究，可以实现对疾病的精准诊断 和分类，为患者提供个性化的治疗方案。这种方法的优 势在于能够提高治疗效果和减少副作用，为医学研究和 诊断提供重要的参考。同时，基因组学与精准医疗还可 以应用于新药研发和疾病预防等领域，为医学研究和诊 断提供更加精准和高效的支持。
数据分析
对收集到的数据进行描述性统计和 推断性统计分析。
病例对照研究
病例组与对照组
选取患有某种疾病的患者作为病 例组，同时选取未患该疾病的人 作为对照组。

RCT的新发现
❖ 既往认为有效的治疗措施经RCT证实无效 ❖ 病理生理机制推论有效的治疗措施，经RCT证
实无效或有害 ❖ 其它类型的研究设计方案可能夸大或缩小治疗
措施的真实效果 ❖ 单个RCT试验的局限
二、应用范围
❖ 治疗性、预防性研究 ➢探讨某一干预措施的确切疗效，为正确的 医疗决策提供科学依据
第二节 交叉对照试验
一、定义 是将研究对象随机地分为两组，分 别接受试验药物和对照药物，进行治疗。当 试验期终结时，即停用试验药物而进入消洗 期；当规定的消洗期结束后，则进入后一阶 段的试验，前一阶段接受试验药物的试验组 则改为对照组的药物，而在前一阶段接受对 照药物的对照组，则在后一阶段接受试验药 物，如此两组研究对象则构成了前后交叉。
随机化分组
简单随机化法(simple randomization) 分层随机法(stratified randomization) 整群随机法(cluster randomization)
设立对照
原因
不能预知的结局 霍桑效应（Hawthorne effect） 安慰剂效应（placebo effect） 潜在的未知因素的影响
× × √ √
结局评估 或
数据分析 者
× × ×
√
四、设计模式
试验组 随访观察
研究人群随机分组
对照组 随访观察
有效
无效 有效
目标人群
无效
RCT随机设计模式示意 图
结果分析模式
RCT试验的数据可整理成以下四格表
RCT试验的治疗结果分析 表
分组 有效 无效 合计
试验组
a
b
对照组
c
d
合计
a＋c

对照组 对照 （B组） 措施
有效
无效 有效
无效
22
洗
对照组 （A组）
脱
试验组
期 （B组）
对照 措施
试验 措施
有效
无效 有效
无效
23
（4）自身前后对照试验
有效 洗
研究 合格 试验
对象 对象 措施
脱
无效
期
有效 对照措施
无效
24
（5）非随机同期对照试验 （NRCCS）和历史对照试验
这两个试验的共同点是：对照组并 非由随机化方法决定，而是依据不同的 地点、不同的时间来选择。前者是指在 不同医院间选择，后者是指不同时期的 前后对照。这些对照组的选择常存在选 择性偏倚，两组间的基线状况往往不一 致，从而影响结果的正确性，所以应用 受到限制。
58
实验设备条件
• 本研究单位为全军重点建设学科，军队重 点实验室，病原生物学博士点。具有良好 的实验条件，仪器设备比较齐全、配套， 拥有NBS发酵罐、Beckman连续流离心机、 Pharmacia FPLC层析系统、Millipore超 滤系统、Christ冷冻干燥机、Beckman核 酸蛋白分析仪、BioRad蛋白电泳系统、 Perkin Elmer PCR仪、凝胶成像分析系统 等各种研究设备。
29
基本概念（一）
误差— 实验结论与客观真实情况之间 存在的差异。
抽样误差—机遇
系统误差—偏倚
30
基本概念（二）
科学性
准确性(accuracy), 真实 性(validity)
精确性(precision)，可靠 性(reliability)
31
缩小机遇的方法 • 样本量足够大；
• 重复多次。

前瞻性。
强化实践环节
增加实践操作和案例分 析的比重，提高学员的
实际操作能力。
优化资源配置
通过政策引导和资金支 持，优化培训资源的配 置，提高培训的覆盖面
和均衡性。
政策支持与保障措施
制定相关政策法规
政府应出台相关政策法规，为医 学与临床研究技术创新培训提供
法律保障和支持。
加大资金投入
通过财政拨款、社会筹资等方式 ，加大对培训项目的资金支持力
度。
建立评估机制
建立完善的评估机制，对培训项 目进行定期评估和监督，确保培
训质量。
推广成功经验
对于成功的培训项目和经验，应 积极总结和推广，促进整体水平
的提升。
THANKS
通过培训，医疗人员可以掌握最新的 医学技术和治疗方法，并将其应用到 临床实践中，从而提高整个医疗系统 的水平。
推动医学与临床研究技术的发展
01
医学与临床研究技术创新培训能 够激发医疗人员对新技术和新方 法的探索和研究，推动医学与临 床研究技术的创新和发展。
02
通过培训，医疗人员可以相互交 流和分享经验，促进学术交流和 合作，进一步推动医学与临床研 究技术的进步。
案例一
某医学院校开展的创新培训课程。该课程采用线上线下相结合的方式，通过引入创新思维、创新实践、创新管理 和创新领导力等方面的内容，提高医学生的综合素质和能力。同时，该课程还通过实践活动和项目，让医学生亲 身体验和实践创新理念和方法。
案例二
某医疗机构开展的临床医生创新培训。该培训针对临床医生的需求，通过案例分析、实践操作和团队讨论等方式 ，提高临床医生的创新能力。同时，该培训还通过与行业专家的交流和学习，让临床医生了解最新的医学技术和 治疗方法。

00:54 17
中文论文的基本要求
中英文摘要：规范、精简、突出要点； 材料与方法：传统-最新，病例资料，统计学; 结果：图、表、文字，原始数据，统计结果； 讨论：突出几个问题，文献与本课题差异； 参考文献：中英文，近5年内
00:54 18
二、关注基础医学研究的新动向
.
00:54
00:54 40
6. 肿瘤组织库的构建
后基因组研究的必需材料; -探讨20万条基因的功能与作用;
探讨临床疾病(肿瘤)发病的分子机制;
是临床所具备的资源与科研优势。
00:54 41
中山大学华南组织库研究中心
肿瘤组织库标本收集方案； 完善的肿瘤组织库管理制度； 为基础研究提供各种样本； 提取DNA/RNA，制备组织芯片； 同国内广泛外展合作性科研。
00:54 46
研究生培养的扩展体制
为适应素质培养的客观需要，研究生逐年扩招， 研究生的培养-科研型, 临床型， 住院医师培训，并学会如何科研（复合型人才） 导师的任务：研究生-临床实践，创新性研究。 (怎样算是合格的研究生 ? - 值得深思)
10
3. 搞科研使人有见解。
00:54
2. 如何寻找新课题， 开展临床原始性创新？
00:54
11
医学自然兴衰的规律
好的发展:移植,溃疡,胰腺炎,腔镜； 坏的灭亡:中药麻醉,胆石总攻,迷走N;
新的完善:介入TIPP,乙肝抗V,脾功能,
新-旧取代: 临床科研的目的.
00:54 12
临床医学总体状况(一分为二)
00:54 20
00:54
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功能基因组研究10年
最初设想破灭：一病有多种基因,多个环节； 思路不断调整: 不断修订实施计划; 成果不断涌现：新计划新成果(靶向,小RNA);

4.从学科渗透、交叉中选题 （事物都在普遍联系之中） 5.从科研管理和规划中选题 （指南性选题，科研规划）
6.从直觉思维、意外发现中选题 （想象、灵感、直觉，机遇
的捕捉）
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搞科研
正常程序：构思立项→实践落实→经验 总结→论文（先会议交流再杂志发表 ）→收集整理出同一方向各有侧重的 论文→形成系列研究
国家级课题
国家高技术研究发展计划（863）
1986年3月，王大珩、王淦昌、杨嘉墀、陈 芳允四位老科学家联合向中共中央写了一封 信，题为《关于跟踪世界战略性高科技发展 的建议》信中指出，面对着世界新技术革命 的挑战，中国应该不甘落后。由于计划的提 出与邓小平同志的批示都是在1986年3月进 行的，因此此计划被称为“863计划”。
二、临床
临床医学【Clinical Medicine】
根据基础医学的基础， 对病患的问题(有关身体 或心理的疑问、不适或 疾病)加以诊断、治疗的 学科。
YOUR LOGO
二、临床
从事医生这个工作
医者父母心，仁爱值千金。 神圣 服务型
YOUR LOGO
救死扶伤是天职
二、临床
3项准备
一、吃苦耐劳 在校时，一般学科一周20个课时，医学多
三、科研与临床
临床
临床问题
科学问题
科研
病历
论文
YOUR LOGO
三、科研与临床
如何选题、申请基金 如何进行科研设计、实验、 得出结论 如何撰写论文
YOUR LOGO
三、科研与临床
临床科研选题的基本原则
1、需要性原则：尽量选择防病治病中有重要意义或迫切需要解 决的关键问题。 2、开创性原则：在一定程度上做出新发现，提出新见解，得出 新概念、新理论、新原理。 3、科学性原则：选定的课题要有一定的科学理论或科学事实作 为根据。 4、可行性原则：选定科研课题时要根据已经具备的或者经过努 力可以具备的条件确定课题。 5. 合理性、效益性原则：必须考虑仅有人力、物力、财力和时 间的合理运用；把研究成果的社会效益、经济效益、生态效益 与学术价值作为一个重要因素来考虑。

研究结果解读
统计学分析
运用适当的统计学方法对数据进行处理、分析和解释，以得出有说服力的结论。
结论与意义
根据研究结果，得出结论并阐述其实际意义和潜在影响，为进一步的研究提供理论基础。
论文结构与撰写原则
材料和方法
详细描述研究设计、研究对象、研究方法和技术，以使其他研究者能够复制研究过程。
引言
简要介绍研究背景、目的和研究问题，为研究结果提供上下文。
促进公共卫生和健康
医学研究为医学技术的创新和发展提供了动力，促进了医学科学的进步。
推动医学科技进步
03
流行病学研究
研究疾病在人群中的分布和影响因素，为预防和治疗提供科学依据。
医学研究类型与流程
01
临床研究
以患者或健康人为研究对象，探讨疾病的发生、发展和治疗方法。
02
基础研究
以细胞、组织、器官或生物大分子为研究对象，从分子、细胞、组织等各个层面研究人体结构和功能。
肿瘤治疗进展
医疗人工智能
医疗人工智能是利用人工智能技术为医疗领域提供智能化辅助决策和支持的一种技术，可以提高医生的诊断效率和准确度。
机器学习应用
机器学习是一种基于数据的学习方法，通过对大量数据进行学习，能够实现对未知数据的预测和分类，为医疗领域提供更精准的决策支持。
医疗人工智能与机器学习应用
医疗设备
图表格式与规范
遵循学术论文图表的格式与规范，如大小、颜色、字体等，以提高论文的可读性和美观度。
要点三
根据研究领域、论文质量和研究结果，选择合适的期刊投稿。
论文投稿与发表
选择期刊
根据期刊要求，配合审稿专家进行审稿，及时回复审稿意见并修改论文。
审稿过程