制药用水的风险评估和质量控制

ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2012制药用水系统的风险评估与质量控制张功臣2012-09-25September 24-25 2012 Beijing分类•制药用水系统是制药厂房设施的重要组成部分，从风险评估角度因其介质与药品直接接触其从风险评估角度，因其介质与药品直接接触，其对药品的质量有着直接的影响，属于直接影响质量的关键系统。

制药用水系统需要调试和确认！纯化水高纯蒸汽无菌氮气液态高纯水气态无菌压缩空气注射用水无菌二氧化碳无菌氧气系统的“质量”要求一满足药典与法规的“质量”要求二满足生产与工艺的“质量”要求三满足投资与运行的“质量”要求系统的“质量”要求一满足药典与法规的“质量”要求二满足生产与工艺的“质量”要求三满足投资与运行的“质量”要求系统的“质量”要求一满足药典与法规的“质量”要求•药典与法规的质量要求是什么？药典对于制药用水的规定•制药用水的分类：制药用水的分类原料水--制药生产工艺过程中使用的水。

制药生产艺过程中使用的水例如饮用水；化水；高水；注射用水；例如：饮用水；纯化水；高纯水；注射用水；9工程上的制药用水特指“原料水”。

产品水--按制药工艺生产的包装成品水。

例如：抑菌注射用水；灭菌吸入用水；灭菌注射用水；灭菌冲洗用水；灭菌纯化水；原料纯化水的药典要求中国药典EP 70USP 34项目2010年版EP 7.0欧盟药典7.0版USP 34美国药典34版制备方法纯化水为符合官方标准的饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他纯化水为符合官方标准的饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他纯化水的原水必须为饮用水；无任何外源性添加物；采适宜的方法制备的制药用水适宜的方法制备的制药用水；用适当的工艺制备性状无色澄明液体、无臭、无味-----------PH/酸碱度酸碱度符合要求------------氨≤0.3μg/ml ------------不挥发物≤1mg/100ml ------------硝酸盐≤0.06μg/ml ≤0.2μg/ml ------亚硝酸盐≤0.02μg/ml ------------0101重金属≤0.1μg/ml ≤0.1μg/ml------铝盐------不高于10ppb用于生产渗析液时需控制此项目-----易氧化物符合规定(1)符合规定(1)------总有机炭≤0.5mg/l (1)≤0.5mg/l (1)≤0.5mg/l 电导率符合规定符合规定符合规定（三步法测定）<0.25IU/ml细菌内毒素------用于生产渗析液时需控制此项目------微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数≤100CFU/ml好氧菌总数≤100CFU/ml菌落总数≤100CFU/ml原料注射用水的药典要求项目中国药典2010年版EP 7.0欧盟药典7.0版USP 34美国药典34版注射用水为纯化水经蒸馏所得的注射用水通过符合官方标准的饮用水制备或者通过纯化水蒸馏注射用水的原水必须为饮用水；无任何外源性添加物；采用制备方法水用水制备，或者通过纯化水蒸馏制备适当的工艺制备（如蒸馏法或纯化法），制备法需得到验证性状无色澄明液体、无臭、无味无色澄明液体------PH/pH 5.0～7.0------------酸碱度p氨≤0.2μg/ml ------------不挥发物≤1mg/100ml ------------硝酸盐≤0.06μg/ml ≤0.2μg/ml------002/l 亚硝酸盐≤0.02μg/ml ------重金属≤0.1μg/ml ≤0.1μg/ml------铝盐------最高10ppb用于生产渗析液时需控制此项目-----易氧化物------------------总有机炭≤0.5mg/l ≤0.5mg/l ≤0.5mg/l 电导率符合规定符合规定符合规定（三步法测定）（三步法测定）（三步法测定）细菌内毒素<0.25EU/ml<0.25IU/ml 0.25E.U./ml (1)微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数≤10CFU/100ml好氧菌总数≤10CFU/100ml菌落总数≤10CFU/100ml中国GMP对于制药用水系统的要求•2010版GMP 《第六节制药用水》•第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。

制药用水制备与存储的gmp法规要求与科学原理制药用水在药品生产过程中起着至关重要的作用，它直接参与到原料药物的制备、药剂的生产、药品包装以及清洁卫生等方面，因此药品生产过程中的制药用水需符合一定的质量要求。

在药品生产过程中，制药用水的制备与存储需要遵循GMP（Good Manufacturing Practice，良好制造规范）的法规要求，并且基于相应的科学原理。

首先，制药用水的质量要求是非常严格的。

根据GMP法规要求，制药用水需要符合药品生产的相关标准，如中国药典、美国药典等所规定的相应指标，如微生物菌落总数、细菌菌落总数、大肠菌群、金黄色葡萄球菌、霉菌和内毒素含量等。

这些指标的要求对制药用水的消毒、净化等工艺提出了较高的要求，并需要严格的监控和记录。

其次，制药用水的制备与存储需要基于科学原理。

在药品生产过程中，制药用水通常采用多重工艺进行处理，其中包括过滤、蒸馏、离子交换、紫外线照射、超滤等。

这些工艺的选择是基于制药用水中的水质指标，如悬浮物、溶解性无机盐、有机物、溶解氧等，以及不同药品生产工艺的特点进行的。

科学原理的应用可以有效地消除或减少制药用水中的有害物质，确保制药用水的质量稳定和纯净度，从而保证药品生产的质量和安全。

此外，GMP法规要求制药用水的存储也需要符合相应的规定。

在存储环节，应采取遮光、干燥、通风和防冻等措施，避免外界物质的污染和制药用水的降解。

制药用水的存储设施应具备防腐蚀、耐高温、耐压等特性，并且要定期进行清洁和维护，以保证存储水的质量和安全。

最后，制药用水的制备与存储需要建立完善的质量管理体系。

根据GMP法规要求，生产企业应建立制药用水管理规范和相应的操作程序，对用水设施、用水工艺、用水设备进行有效的管理和监控。

这包括建立相应的工艺流程、记录和报告的要求，保证制药用水质量的可追溯性，以及建立完善的质量风险评估和风险控制措施，确保用水过程中的质量风险可控。

综上所述，制药用水的制备与存储需要遵循GMP法规要求，并基于相应的科学原理。

制药风险评估制药风险评估（700字）制药行业是一个风险较高的行业，因为在制药过程中，存在着一系列的风险，包括技术风险、合规风险、市场风险和竞争风险等。

对于制药企业来说，进行风险评估是非常重要的，可以帮助企业识别和管理风险，保障企业的可持续发展。

首先，技术风险是制药企业面临的主要风险之一。

制药过程中需要使用各种复杂的技术和设备，如果技术水平不过关，将会给生产带来质量问题和安全隐患。

因此，制药企业在进行风险评估时，需要对自身的技术实力进行评估，确定技术能力是否满足生产要求，并采取相应的措施来提升技术水平，降低技术风险。

其次，合规风险也是制药企业需要重视的风险之一。

制药行业面临着严格的法规和监管要求，包括药品注册、生产质量管理、药品广告和营销等方面的合规要求。

企业需要了解和遵守相关法规，并建立健全的合规制度和流程，以确保企业的生产和经营活动符合法律法规的要求，避免产生合规风险。

再次，市场风险也是制药企业需要关注的重要风险之一。

市场需求的变化、市场竞争的加剧等因素都可能对企业的销售和盈利能力产生负面影响。

因此，制药企业应该对市场进行详细的分析和评估，了解消费者需求的变化趋势，制定灵活的市场营销策略，以应对市场风险。

最后，竞争风险也是制药企业面临的重大风险之一。

制药行业竞争激烈，市场上存在着许多制药企业竞争对手。

如果企业没有足够的竞争力和市场占有率，将难以在竞争中取得优势。

因此，制药企业需要对竞争对手进行评估，制定差异化的产品策略和营销策略，提高自身的竞争力，降低竞争风险。

总之，制药行业面临着多种风险，包括技术风险、合规风险、市场风险和竞争风险等。

对于制药企业来说，进行风险评估是至关重要的，可以帮助企业识别和管理各种风险，从而保障企业的可持续发展。

通过评估和控制风险，企业可以更好地应对市场变化，增强市场竞争力，取得长期稳定的发展。

质量控制实验室风险评估1.概述成都恒瑞制药有限公司位于成都市高新区西部园区百草路18号。

作为药品生产企业，产品质量控制至关重要，实验室涉及到成品、原料、辅料、化工原料、包装材料、工艺用水、中间产品等的质量检验等。

质量部实验室分为三个组，分别为仪器组、化测组、生测组。

为进一步提高对实验室的管理水平，发现并尽可能消除一些潜在的风险对产品质量造成的威胁，质量部组织相关技术人员开展了对实验室的风险分析。

2.评估目的消除实验室存在的风险。

3.评估范围目前公司口服固体制剂分为片剂和硬胶囊剂，正常生产的片剂有17个，硬胶囊剂有4个。

所以此次主要评估片剂的工艺。

4.评估标准应用失败模式效果分析，从下述几个方面进行评估，并确定相应的标准，根据评估说明：●严重性◆可忽略(1级)无影响或对生产线造成很小破坏，对产品有微小影响，可能会引起该批或该批一部分损失或小的返工，很少有顾客发现缺陷。

微小(2级)对生产线造成较小破坏，对产品造成较小影响，可能引起目前批的损失，很多顾客可能会发现缺陷。

◆中等(3级)造成生产线的较小破坏，对产品造成中等影响，可能会造成目前批损失，还会影响本班次后续批次，顾客感觉不方便。

◆严重(4级)造成生产线极大破坏，对产品有高的影响，可能会持续一段时间或造成产品全部报废，且严重影响产品供应，可能会导致顾客不满意，但无人员死亡。

毁灭性(5级)影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的极其严重的失败模式，对产品有严重影响，可能会持续几周、几个月，会严重影响到整个连续生产的所有后续批次，需要较高的成本才能消除影响。

可能性◆频繁(5级)事故频频发生，几乎每次都有可能，控制措施不到位◆很可能(4级)1年发生1次或多次，不会感到意外◆可能(3级):1～5年发生1次，事件可能发生，控制措施可能被破坏◆偶尔(2级)5～10年发生1次，事件发生概率非常低，但可预见◆罕见(1级)10年以上发生1次，事件发生概率几乎为0风险评估项目：采用故障模式与影响分析 (FMEA) 对质量控制实验室关键风险点进行识别、评估。

制药用水监控操作规程1. 引言制药用水是制药生产过程中非常重要的一环，对产品质量、安全和有效性有直接影响。

为了确保制药用水的质量符合国家相关标准和制药工艺要求，避免可能的污染和交叉感染的风险，制药用水的监控是必不可少的。

本操作规程旨在规范制药用水监控的操作流程，确保制药用水的质量可控。

2. 适用范围本操作规程适用于所有制药企业的制药用水监控工作。

3. 质量标准制药用水的质量应符合以下标准：•纯净水：符合国家药典或企业内部标准。

•注射用水：符合国家药典或企业内部标准。

•无菌水：符合国家药典或企业内部标准。

4. 监控参数制药用水的监控参数包括：•温度•溶解氧•电导率•pH值•菌落总数•金属离子含量•特定微生物检测（例如大肠杆菌）5. 监控设备和方法5.1 温度监测使用温度计或温度传感器监测制药用水的温度。

监测频率为每天一次，并记录结果。

5.2 溶解氧监测使用溶解氧监测仪器监测制药用水中的溶解氧含量。

监测频率为每天一次，并记录结果。

5.3 电导率监测使用电导率计监测制药用水的电导率。

监测频率为每天一次，并记录结果。

5.4 pH值监测使用pH计监测制药用水的pH值。

监测频率为每天一次，并记录结果。

5.5 菌落总数监测使用菌落计数法监测制药用水的菌落总数。

监测频率为每周一次，并记录结果。

5.6 金属离子含量监测使用离子色谱仪等仪器监测制药用水中的金属离子含量。

监测频率为每月一次，并记录结果。

5.7 特定微生物检测根据需要，使用培养法或快速检测仪器监测制药用水中的特定微生物（例如大肠杆菌）的含量。

监测频率根据实际情况确定，并记录结果。

6. 监控记录和数据分析6.1 监控记录所有监控数据均应及时记录，并保存至相关的监控记录表中。

监控记录应包括监测日期、监测参数、监测结果和责任人等信息。

6.2 数据分析定期对监控数据进行分析，查看趋势和异常情况，并采取相应的纠正措施。

7. 异常处理和纠正措施7.1 异常处理发现制药用水监控数据异常时，应立即采取措施进行处理。

药典注射用水质量标准
药典注射用水是指用于制备注射剂的水，其质量标准对保障药品质量和患者安全具有重要意义。

药典注射用水质量标准的制定与执行，直接关系到医疗卫生事业的发展和患者的生命健康。

本文将对药典注射用水的质量标准进行详细介绍，以期为相关领域的从业人员提供参考。

首先，药典注射用水的外观应清澈透明，无色无味，无异物悬浮。

其次，药典注射用水的电导率应不大于4μS/cm。

此外，药典注射用水的细菌内毒素检查应符合规定的要求。

另外，药典注射用水的重金属检查应符合规定的要求。

最后，药典注射用水的pH值应在5.0～7.0之间。

药典注射用水的质量标准是严格规定的，其标准的制定是为了保障患者用药的安全性和有效性。

药典注射用水的质量标准不仅仅是一项技术指标，更是对医疗卫生事业的一种保障。

因此，相关从业人员在生产和使用药典注射用水时，务必严格按照标准要求执行，确保药品质量和患者安全。

总之，药典注射用水的质量标准对医疗卫生事业和患者健康具有重要意义。

相关从业人员应当严格按照标准要求执行，确保药品质量和患者安全。

同时，也需要不断完善和更新标准，以适应医疗卫生事业的发展和变化，为患者提供更加安全、有效的药品使用。

希望本文能够为相关从业人员提供一些参考和借鉴，共同致力于医疗卫生事业的发展和患者健康。

制药行业风险管理风险是制药行业所面临的常态，因此，制药公司需要积极采取措施降低风险，保护企业利益和公众安全。

本文将从风险识别、评估和控制等方面探讨制药行业的风险管理。

一、风险识别风险识别是制药行业风险管理的第一步，通过对潜在风险的调查和分析，可以及早发现可能对企业产生影响的因素。

制药公司可以采取以下方法进行风险识别：1. 外部环境分析：了解全球和国内医药市场的发展动向、法规政策的变化以及竞争对手的行为，从而及时调整战略，应对市场变化带来的风险。

2. 内部风险评估：审核和评估生产流程、设备、人员素质等内部运营环节，发现潜在的制度问题、技术隐患和人为失误等风险。

3. 产品风险评估：通过对药品质量和安全性进行评估，检查是否存在不良反应、副作用等风险，以确保产品符合法规要求。

二、风险评估风险评估是对已经识别到的风险进行系统性的评估和分析，以确定其潜在危害程度，并为制定有效的风险控制措施提供依据。

下面是一些常用的风险评估方法：1. 风险矩阵分析：通过将风险的可能性和严重性进行矩阵化，确定风险的优先级，进而制定相应的风险管理策略。

2. 故障模式与影响分析（FMEA）：针对生产过程中可能出现的故障模式进行分析，确定其对产品和流程的影响，并制定相应的控制措施。

3. 事件树分析：将风险事件的可能性、影响和可能的控制措施构建成树状结构，用于评估不同事件的发生概率和其对企业的影响。

三、风险控制风险控制是在风险识别和评估的基础上，采取各种措施降低和管理风险。

以下是几种常见的风险控制方法：1. 设备和工艺控制：确保生产设备和工艺过程的合规性和稳定性，避免出现质量问题和安全隐患。

2. 人员培训和管理：加强员工的技能培训，提高其风险意识和操作规范性，确保各环节符合规定，减少人为失误导致的风险。

3. 合规和质量管理：遵守相关法规政策和标准要求，建立健全的合规和质量管理体系，确保产品质量和安全。

4. 供应链管理：加强与供应商的合作和管理，确保原材料的质量和供应的稳定性。

制药生产过程的质量风险管理王㊀刚摘㊀要:随着经济不断发展和生活水平的不断提升ꎬ人们对健康的关注力度也越来越大ꎮ目前ꎬ我国社会老龄化呈现出越来越严重的趋势ꎮ大量的老年人因为疾病而需要服用药物ꎮ目前ꎬ我国各类医药企业数量迅速增加ꎬ越来越多的药品出现在我们的视野中ꎮ这些药品的不断出现也带来了不少质量风险ꎬ引起广泛关注ꎮ文章就制药生产过程中所存在的风险因素进行一定的思考和讨论ꎬ提出自己的建议和看法ꎮ关键词:制药生产ꎻ质量风险ꎻ管理一㊁制药生产过程质量风险管理流程(一)风险评估风险评估是进行风险管理的首要工作ꎬ风险评估主要包括了对风险的识别㊁分析以及风险分析过后的风险评价环节ꎮ这三个环节的主要工作是明确可能存在的风险㊁风险的发生率和后果的严重程度ꎬ以及风险评级ꎮ有效的风险评估要求企业建立一支健全的风险评估团队ꎬ该团队应包括各方面的评估专业人员ꎮ深入了解药品生产过程中的人员㊁厂房㊁设施㊁设备㊁材料㊁产品等各个环节ꎬ对生产过程中的风险有较为全面㊁正确的认识ꎬ能够运用专业知识进行有效的风险评估ꎮ其中ꎬ风险识别环节的有效进行ꎬ企业相关人员必须对风险有更敏感的识别ꎬ并能参考和利用现有的风险识别经验和信息ꎮ标准物质主要来源于产品的生产数据ꎮ产品数据能形成可靠质量水平的控制标准ꎮ当质量偏离一般生产水平时ꎬ认为可能存在风险ꎮ相关的风险识别理论㊁风险识别理论可以为风险识别提供理论参考ꎬ实现对风险发生可能性的定量评估ꎮ在风险识别过程中ꎬ会产生一系列识别指标ꎮ基于现有指标进行风险识别ꎬ不仅可以提高识别效率ꎬ而且在一定程度上提高了风险识别的准确性ꎮ在识别出风险后ꎬ对风险进行分析是非常重要的ꎮ风险分析的主要目的是判断风险发生的可能性ꎬ分析判断风险的严重性和可能性ꎬ并通过分析结果形成风险程度评价表ꎮ在风险分析步骤中ꎬ我们可以使用所有可用的信息来估计已识别的风险ꎮ风险分析对风险评估的准确性也有很大的影响ꎮ(二)风险控制风险控制是风险管理的最终目标ꎮ将风险控制在一定的可接受范围内ꎬ是评价风险管理效果的有效指标ꎮ风险控制是在风险评估的基础上进行的ꎮ根据风险评价结果ꎬ分析了风险控制的范围和可能性ꎬ并提出了降低风险的措施ꎮ风险控制过程中的关键问题是:判断被评估的风险是否超出风险控制水平ꎮ当风险在可接受的范围内ꎬ企业应尽可能降低风险ꎮ任何风险都有损失的可能ꎮ因此ꎬ利用现有的风险管理水平来分析风险ꎬ找出风险的可能来源ꎬ是降低企业可能损失的有效途径ꎮ风险是不可预测的ꎬ因此寻找可能的风险源是风险控制的必要组成部分ꎬ也是纠正风险源的最有效措施ꎮ找出可能的风险源ꎬ找出新的风险ꎬ找到有效的降低风险的措施ꎮ二㊁制药生产过程的质量风险管理策略(一)制药生产过程中的质量风险管理方法目前ꎬ药物的研发和生产取得了长足的进步ꎬ给患者的治疗带来了很大的希望ꎮ人们在享受新药的治疗效果的同时ꎬ也面临着更大的药品质量风险ꎮ在此基础上ꎬ提出了药品生产过程质量风险管理的统计方法ꎮ该方法本身就是一种数学分析工具ꎬ可以在严格的监管要求和企业自身发展的双重动力支持下ꎬ大规模㊁广泛地运用统计工具ꎬ对药品研发㊁药品生产开发㊁药品质量管理等领域的风险事项进行管理ꎬ该方法实现了统计计量与药品质量的有效结合ꎬ在很大程度上制约和影响药品质量ꎬ对药品生产企业的经济效益和社会综合效益产生了深远影响ꎮ(二)药品生产过程中的质量风险管理过程１.药品生产过程质量风险评价风险评价作为制药企业质量风险管理的首要环节ꎬ包括识别㊁分析和评价ꎮ通过对这三个环节的评价ꎬ生产人员能够准确了解药品生产过程中的风险发生率ꎬ掌握质量风险造成的严重后果ꎬ为以后的药品生产提供科学合理的管理依据ꎮ从风险评估过程来看ꎬ制药企业应对人员㊁厂房㊁设施㊁设备㊁材料㊁产品等要素进行综合评价ꎮ在实际评价中ꎬ要注意对标准物质进行科学合理的有效控制ꎮ通常ꎬ生产数据和制药行业规范是重要的参考资料ꎮ根据这些指标ꎬ药品生产管理人员将有针对性地运用风险指数矩阵对生产过程进行分析和评价ꎮ２.药品生产过程中的质量风险控制风险控制是药品生产过程质量风险管理的最终目标ꎮ在药品生产中ꎬ通过应用一定的控制手段ꎬ制药企业可以将实际风险控制在可接受的范围内ꎬ从而减少药品生产和应用过程中风险事故的发生ꎮ在实际的风险控制中ꎬ要注意以下几个关键问题:第一ꎬ对实际质量风险评估结果和风险控制标准进行对比分析ꎬ然后把握两者的差异ꎬ采取一定的方法降低风险发生的概率ꎮ第二ꎬ任何风险都会降低企业的经济效益ꎮ因此ꎬ在认识到风险危害后ꎬ应采取有效措施ꎬ减少药品生产过程中可能造成的损失ꎬ提高企业的经济效益ꎮ第三ꎬ质量风险对药品安全影响深远ꎮ在实际生产中ꎬ质量风险是不可预测的ꎮ因此ꎬ我们应该系统地进行风险分析ꎬ了解风险的来源ꎬ然后制订预防措施ꎬ从源头上降低质量风险发生的概率ꎮ三㊁结束语总之ꎬ药物关系到人们的生命和健康ꎮ药品质量安全问题应引起全社会的关注ꎮ在当前社会形势下ꎬ药品质量安全面临着各种风险ꎬ严重威胁着人们的生命安全和健康ꎮ参考文献:[１]国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.药品ＧＭＰ指南[Ｍ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２０１９.[２]北京市药品监督管理局药品认证管理中心.药品生产经营企业风险评估系统:中国ꎬ２０１８１０２３３２０２.２[Ｐ].２０１８. [３]刘树林ꎬ张义恩.药品生产过程质量风险管理探讨[Ｊ].中国药物警戒ꎬ２０１７(６).作者简介:王刚ꎬ医药管理国药集团容生制药有限公司ꎮ４２。