《肾上腺素能受体》PPT幻灯片

大部分药物是通过兴奋肾上腺能受体而产生作用
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
20世纪初发现肾上腺素的活性; 1940 年 代 ， 认 识 到 去 甲 肾 上 腺 素 是交感神经系统末稍真正的神经递质。
2．麻黄碱 Ephedrine
从几种麻黄属植物分 离出来的天然产物;
1887年从中国草药麻 黄中分离并结晶出纯 的麻黄碱，临床应用 早于去甲肾上腺素和 肾上腺素
OH H N CH3
CH3
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
O H
H N
C H 3 C H 3
O H
H N
C H 3 C H 3
(-) -麻 黄 碱 (-) -E phedrine
(1R 2S)
(-) -伪 麻 黄 碱 (-) -Pseudoephedrine
(1R 2R )
O H
H N
C H 3 C H 3
O H
H N
C H 3 C H 3
(+) -麻 黄 碱 (+) -E phedrine
去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、 多巴胺和肾上腺素的生物合成
COOH
HO
NH2
(S)-(-) -Tyrosine (L)
tyrosine-3-monooxygenase (tyrosine hydroxylase)
HO
COOH
HO
NH2
(S)-(-) -Dopa (L)
aromatic L-amino acid decaoboxylase

血压下降。 4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。
02.12.2020
医学PPT
27
[临床应用] 1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。 2.治疗房室传导阻滞 ，舌下或静脉滴注给药。 3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。 4.感染性休克。 [不良反应] 1.心悸、头晕。 2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。
4.儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）灭 活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。
02.12.2020
医学PPT
3
5.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被单胺氧化酶（MAO）灭活，作用时间长， 易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。
6.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。取代基团 从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强 。
弱。
02.12.2020
医学PPT
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去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林)
(1受体激动药)
作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作 用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。
肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。
[临床应用]
1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。
2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射心率减慢。
3.血压
小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变， 脉压差变大。
大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 [临床应用] 1.抗休克；2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压； 3.上消化道出血 [不良反应] 1.局部组织缺血坏死；2.急性肾功能衰竭

Cl
H N
H N
N Cl
可乐定
为中枢降压药；有拟似阿 片受体的作用，用作阿片 成瘾患者的戒毒治疗。
C l H NH N 阿可乐定
N H 2 N C l
N
Br
H N
H N
N N
溴莫尼定
可降低眼内压，用于治疗青光眼
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可乐定分子的两种互变异构体
C l N C l H N
N N H N N H H
C l
2)10%Na2CO3
HO
Cl HO
Br
O
O
OCCH3
CH3
CH3COONa Ac2O
H3CCO
O
O
PhCH2NHC(CH3)3
OCCH3 O
O CH3
N C(CH3)3
N C(CH3)3 1)H2/PdCl2
C6H5
2)H2SO4
H3CCO O
C6H5
OH
OH H
N
C(CH3)3 1/2H2SO4
肾上腺素能受体(Adrenergic Receptor)
❖ 肾上腺素受体（adrenoceptor），是能与去甲 肾上腺素（norepinephrine, NE，旧称 noradrenaline, NA）或肾上腺素（ epinephrine, E，旧称adrenaline, AD）结合的 受体的总称。
兴奋α1受体
升高血压和抗休克
兴奋中枢α2受体
降低血压
• β 受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排 血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑 肌。
兴奋β1受体
强心和抗休克
兴奋β2受体
平喘和改善微循环

03
根据患者的病情和个体差异调整剂量
使用α肾上腺素能受体激动剂时，应根据患者的病情和个体差异调整剂
量。对于急性心力衰竭和休克等危重疾病，起始剂量宜小，根据病情逐
渐增加剂量。
05 新药研发与展望
α肾上腺素能受体激动剂的研究进展
药物作用机制
α肾上腺素能受体激动剂通过与α 受体结合，激活受体信号转导通 路，发挥收缩血管、兴奋心肌等
01
α肾上腺素能受体激动剂是一类能够激动肾上腺素能受体的 药物，包括去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺等。这些药物 在临床上常用于治疗休克、心脏骤停等危重病症。
02
α肾上腺素能受体激动剂可引起呼吸抑制的副作用，主要是 通过兴奋α肾上腺素能受体，导致呼吸道平滑肌痉挛、气道 阻力增加，从而引起通气障碍。此外，这些药物还可通过兴 奋中枢神经系统，抑制呼吸中枢，进一步加重呼吸抑制。
用于治疗休克
α肾上腺素能受体激动剂可以收缩血 管，升高血压，改善休克的症状。
用于治疗哮喘
α肾上腺素能受体激动剂可以舒张支 气管平滑肌，缓解哮喘症状。
用于治疗过敏性休克
α肾上腺素能受体激动剂可以收缩血 管，升高血压，缓解过敏性休克的症 状。
使用注意事项与禁忌症
严格掌握适应症和禁忌症
在使用α肾上腺素能受体激动剂前， 应详细了解患者的病史、用药史和过 敏史，严格掌握适应症和禁忌症。
药物作用机制
药物与受体的结合
α肾上腺素能受体激动剂通过与受体结合，刺激受体产生兴奋效应。
信号转导
结合后的受体发生构象变化，进一步激活与之偶联的酶或离子通道， 引发一系列信号转导反应。
生理或药理效应的产生
通过信号转导最终产生相应的生理或药理效应，如血管收缩、心肌 收缩力增强等。

——β-受体激动剂
OH
H
HO
N
HO
• 典型的非选择性β肾上腺素受体激动剂 • 用于治疗支气管哮喘时
– 其β1受体激动活性可刺激心脏
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/25
代表药2:多巴酚丁胺
——β1-受体激动剂
HO
HO
CH2CH2NH CHCH2CH2
OH
CH3
S-（-）-异构体
是α1、β1受体激动剂；
• β 3 ——脂肪肌肉、肝脏和肥大细胞、子宫、 脂肪细胞以及肾脏组织，可能对脂肪分解 有调节作用
三.肾上腺素受体激动剂
• 临床应用：主要用于治疗心血管系统及呼 吸系统疾病。根据肾上腺素受体激动剂对 α受体和β受体的不同选择可分为： – α1受体激动剂：临床上用于升高血压和抗 休克；
– α 受体激动剂（中枢）：用于降低血压； – β1 受体激动剂：用于强心和抗休克； – β2 受体激动剂：用于平喘和改善微循环，
R-（+）-异构体
是α1受体拮抗剂，对β1受体激动活性
仅是S-异构体的1/10； 因此，应用外消旋体时，其对应体间的α 效应相互抵消，主要呈现β1受体激动活性。
代表药3：硫酸沙丁胺醇
——β2-受体激动剂
HOCH2
HO
CH CH2NHC(CH3)3
1 2 H2SO4
OH
• 药理作用：
– 选择性β2受体激动剂； – 扩张支气管作用明显，较异丙肾上腺素强10倍以上，
HO CH2CHCOOH ÒÀ °±Ëá ôÇ »¯ ø
NH2
HO
HO
ÀÒ °±Ëá
HO CH2CHCOOH ¶à °Í °·ÍÑ ôÈ Ã¸

利于通气。 （3）有一定抗过敏作用。 （4）主要用于支气管哮喘急性发作。
.
20
肾上腺素【临床应用】
4. 与局麻药配伍(浓度1：250000)，少于0.3mg。
作用： 1.收缩局部血管，延长局麻药作用时间； 2.减少吸收量，防止中毒。
注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素， 以免影响局部血液循环，造成局部组织坏死。
心脏兴奋，代谢产物增加引起）。
.
11
3.血压
小剂量：收缩压升高
（心脏β1受体兴奋），舒张压不变 或稍下降。
大剂量：收缩压和舒张压均升高。
注意：在低浓度时β受体对肾上腺 素的敏感性高 于α受体；高浓度 时α受体对肾上腺素敏感性高于β 受体。
.
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4.代谢
代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加， 血糖升高等;脂肪分解增强，脂肪酸水平增高。
.
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麻黄碱（ephedrine） 【临床用途】
（1）防止某些低血压 （腰麻时预防血压下降） （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（0.5%浓度滴鼻） （3）支气管哮喘：预防或轻症治疗 （4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状
.
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麻黄碱不良反应
1.产生中枢兴奋症状，特别是过量时，可出现焦虑、 精神兴奋；
2.可致血压过高和心律失常等。 3.甲亢患者禁用，失血性休克慎用。
体几无作用。
1. 血管：主要是小动脉和小静脉收缩。 皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、 肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。
2. 心脏：激动心脏 β1受体，使心脏兴奋。 但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经， 使心率减慢。 心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏 的射血阻力所致。

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硫酸沙丁胺醇 (Salbutamol Hemisulfate)
化学名1-(4-羟基－3－羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基) 乙醇硫酸盐，又名舒喘灵。
1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-(tertbutylamino) ethanol hemisulfate
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长效的非竞争性α受体拮抗剂
酚苄明属于长效的非竞争性α受体拮抗剂，其分子内含有 β－氯乙胺结构，在生理pH条件下，易生成反应活性较 大的乙撑亚胺离子，进而与α受体中的亲核基团反应，生 成稳定的共价键，是非竞争性的，因此作用时间长，选 择性差，毒性和副作用较多。临床上主要用于缓解嗜铬 细胞瘤的交感效应。
第6页/共55页
去甲肾上腺素
OH
HO
NH2
HO
去甲肾上腺素是肾上腺素能神经末梢所释放的主 要递质。
第7页/共55页
排入突触间隙的NE的归宿
与肾上腺素能受体结合，产生生理作用。 约有75％～95％被重摄入神经末梢而储存于囊泡中。
第8页/共55页
二、作用机理
肾上腺素受体与传出神经系统的G蛋白偶联，激活 腺苷酸环化酶(Adenyl cyclase, AC)或磷脂酶 C(Phospholipase, PLC)产生效应。
本品主要兴奋α1受体，对β1受体激动作用很弱，具有很强 的血管收缩作用。临床上利用它的升压作用，静滴用于 治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。
第22页/共55页
重酒石酸去甲肾上腺素 (Nonadrenaline bitartrate )
临床应用： 1、口服无效，禁用皮下注射以免局部组织坏死 2、用于低血容量休克和感染性休克时，可进一步加重组织缺血，加

02
肾上腺素能受体的结构与特性
结构特点
肾上腺素能受体属于G蛋白偶联 受体家族，具有七个跨膜螺旋结
构域。
受体分子表面存在正电荷，与带 负电荷的配体（如肾上腺素）形
成离子键，促进配体的结合。
肾上腺素能受体存在多种亚型， 如α1、α2、β1、β2等，不同亚 型在结构上略有差异，具有不同
的药物亲和性和生理功能。
响血压。心率调节肾来自腺素能受体也存在于心脏的传 导系统中，可以影响心脏的电信号 传导，从而调节心率。
心肌收缩性
肾上腺素能受体可以影响心肌的收 缩性，使心脏更加强劲地收缩。
在代谢系统中的作用
糖代谢
蛋白质代谢
肾上腺素能受体激活后，可以增加糖 原分解和糖异生，从而提高血糖水平 。
肾上腺素能受体对蛋白质代谢的影响 较为复杂，它可以促进蛋白质分解， 但同时也可以抑制蛋白质合成。
生物学作用
总结词
肾上腺素能受体在调节心血管功能、代 谢和免疫反应等方面发挥重要作用。
VS
详细描述
肾上腺素能受体在心血管系统中主要参与 调节血压和心输出量，通过兴奋α1受体 和β2受体扩张血管平滑肌和心肌，提高 血压和心输出量；在代谢方面，肾上腺素 能受体通过兴奋β2受体促进脂肪细胞分 解，释放游离脂肪酸和甘油进入血液循环 ；在免疫反应方面，肾上腺素能受体通过 抑制炎症反应和细胞凋亡等途径发挥保护 作用。
总结词
研究肾上腺素能受体在疾病发生发展中的作用机制是当前研究的热点，对于开发新的治疗策略具有重要意义。
详细描述
通过研究受体在心血管、代谢、神经等系统中的功能和调控机制，可以深入了解其在高血压、糖尿病、抑郁症等 疾病中的作用。这有助于发现新的药物靶点，为疾病治疗提供更多可能性。

❖ 行长期用药。必须提出的是，对β2受体的影响相对较小。在使用剂量较 大时，仍然可以表现出对β2受体的阻断作用。
❖ 3、加重外周循环性疾病 为药物对β2受体阻滞，导致外周血管收缩， 在原来患有闭塞性外周血管病的患者，可以使肢端苍白、疼痛、间歇性 跛行症状加重。因此对这类患者，也禁用或慎用β受体阻滞剂。
❖ 2抗心肌缺血作用：减慢心率、降低心肌收缩力和心脏耗氧量、 心率减慢导致舒张期延长增加心肌灌注等。
❖ 3阻断肾小球旁细胞β1受体，抑制肾素-AngII-醛固酮系统。 ❖ 4改善心脏功能增加左室射血分数。 ❖ 5抗心律失常作用：减慢心室率、抑制异位起搏点自律性、减慢
传导和增加房室结不应期。下调交感活性和抗心肌缺血、提高室 颤阈值。 ❖ 其他：抑制β肾上腺素能通路介导的心肌细胞凋亡、抑制血小板 聚集、减少对粥样硬化斑块的机械应激、防止斑块破裂等。
扩张外周 血管
0 0 0 0 0 0 0
用法
2.5-20mg 1-2/d 40-320mg 1/d 20-80mg 1-2/d 10-40mg 2/d 40-180mg 2/d 40-160mg 2/d 5-40mg 2/d
常用药物的药理学分类2
种类
内在拟交感 活性
选择性β1阻滞剂
美托洛尔 0
醋丁洛尔 +
不良反应
❖ 1、体位性低血压 β受体阻滞剂降低交感神经张力减少心输出量、降低 外周血管阻力；并抑制肾素血管紧张素系统具有良好的降血压作用。因 此，体位性低血压也比较常见，尤其在老年患者、剂量比较大时，为避 免其发生，应嘱患者在体位变化时动作应缓慢，必要时减少用药剂量。
❖ 2、支气管痉挛 为药物对β2受体阻滞作用所致。因此，一般来说禁用 于患支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者。而对于一些肺部疾病较 轻，而同时具有β受体阻滞剂治疗强烈适应症（如慢性左心室功能不全 、急性心肌梗死）时，可试用β1受体受体选择性较高的药物如比索洛尔 ，用药后应密切观察患者症状，如无不适，可以进