幽门螺杆菌感染及相关性疾病的研究进展
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幽门螺杆菌感染及相关性疾病的研究进展
任建丽
【摘 要】More importance is attached to H. pylori infection day by day. It is
reported that except for gastritis,peptic ulcer and gastric cancer,H. pylori
infection is also closely related to the morbidity of multisystem disease,
such as iron-deficiency anemia in childhood, idiopathic thrombocytopenic
purpura,the blood rheologic change of woman,osteoporosis,functional
dyspepsia,hepatocellular carcinoma, cholecystolithiasis, oral disease,
gynecologic disease, dermatologic disease, diabetes mellitus etc.. Here is
to make a review on the progress of the relationship between H. pylori
infection and other diseases.%幽门螺杆菌感染日益受到人们的重视.研究发现,除胃炎、消化性溃疡及胃癌外,Hp还与全身多系统疾病的发病密切相关,如儿童缺铁性贫血、原发性血小板减少性紫癜、女性血液流变学变化、骨质疏松症、功能性消化不良、肝癌、胆结石、口腔疾病、妇产科疾病、皮肤系统疾病、糖尿病等.该文就幽门螺旋杆菌感染与其他疾病相关性的研究进展予以综述.
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2013(019)007
【总页数】3页(P1253-1255)
【关键词】幽门螺旋杆菌;相关性疾病;感染
【作 者】任建丽
【作者单位】德州市人民医院消化内科 【正文语种】中 文
【中图分类】R378.2
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)为一种弯曲状、螺旋形或S形的革兰染色阴性杆菌，微需氧。其生物学特性近似弯曲菌，在酸性条件下(pH＜5)不易存活，湿巧克力琼脂或血琼脂为较好的培养基。在陈旧性培养液中或不利环境中形成小球状体，这种球形菌对抗生素的作用可能有更强的抵抗力，因而可以使治疗后感染复发。另外，Hp具有较强的尿素酶活性，它产生的尿素酶与致病密切相关。HP感染是临床常见的一种慢性持续性感染，其感染范围广、呈世界性分布，对各年龄组人群均有较高的感染率，在发展中国家其感染率高达70%～90%。
儿童Hp感染日益受到关注。刘田初［1］研究发现，Hp阳性患儿血红蛋白、平均红细胞体积、血清铁、血清铁蛋白等指标水平均明显低于Hp阴性患儿;总铁结合力明显高于Hp阴性患儿。Hp阳性患儿缺铁性贫血发生率高达48.1%，提示Hp感染与缺铁性贫血的发生有一定的相关性。其作用机制比较复杂，林永恩［2］认为，人体胃酸和胃液中的维生素C可促进食物中游离铁的吸收，当发生Hp感染时会引起胃液中胃酸和维生素C水平的下降，导致食物中的游离铁不能完全吸收;Hp自身的生长繁殖也需要铁的参与，因此会与宿主竞争性利用铁元素，从而造成缺铁性贫血。另有学者研究发现，Hp感染在维生素B12缺乏所致儿童巨幼细胞贫血发生机制方面亦发挥着重要作用［3］。
有学者研究发现，Hp阳性女性健康人群全血比黏度高于Hp阴性者，表明Hp感染可能导致女性血液流变学指标异常，进而与心血管疾病有一定的关系［4］。研究表明［5］根除Hp治疗后白细胞介素6、C反应蛋白等炎性介质显著降低，可减轻血管壁的炎性反应，稳定冠状动脉斑块，进而降低冠心病事件的危险，其可能通过消除以下环节实现：①血脂代谢异常;②触发和加重冠状动脉内炎性反应及斑块不稳定;③促使血管壁损伤和血小板聚集、活化及血栓形成;④增加血黏度及加重微循环功能障碍。
骨质疏松症的具体病因未完全明确，一般认为与内分泌、遗传、废用、疾病、生活习惯、环境等密切相关。目前Hp感染与骨质疏松症的关系受到关注。Figura等［6］报道，感染 CagA阳性 Hp菌株的男性与感染CagA阴性Hp菌株组相比更易发生骨质疏松症，其表现为全身雌激素水平的降低及骨转化的升高。认为CagA阳性Hp感染为男性骨质疏松症的一个危险因素。Ozdem等［7］研究发现，儿童Hp阳性组与Hp阴性组比较血清骨代谢标志物，如甲状旁腺激素、总碱性磷酸酶、骨特异性碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原、钙、磷、铁、雌二醇及降钙素的水平没有显著性差异，而维生素B12水平明显降低。在长期的Hp感染过程中，其是否会导致骨代谢标志物的变化，值得进一步研究。
国内学者对231例血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)患者进行了Hp检测，观察组Hp阳性率明显高于对照组，推测Hp感染与ITP的发病有关［8］。高敬国［9］研究观察了根治 Hp对Hp相关性ITP患者治疗的影响，结果发现观察组治疗的有效率、血清血小板抗体PAIgG阴转率明显优于对照组，而观察组患者复发率明显低于对照组，且复发时间晚，进一步证明Hp可能是部分ITP患者的致病因子之一。
功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是指具有由胃和十二指肠功能紊乱引起的症状，经检查排除引起这些症状的器质性疾病的一组临床综合征，主要症状包括上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀和早饱之一种或多种，其病因和发病机制至今尚未清楚，可能与多种因素有关［10］。目前Hp感染与FD的关系日益引起关注，孙建等［11］研究发现，功能性消化不良组Hp阳性率远高于对照组及健康医务人员组，且均有显著意义，提示Hp感染与FD有密切关系。且在FD组，溃疡型、运动障碍型Hp阳性率明显高于反流型，差异有统计学意义，提示Hp是引起溃疡型及动力障碍型FD的重要因素，而Hp与反流型FD关系不大。黎志军［12］对功能性消化不良患者根除Hp治疗前后的各种症状进行了对比分析，结果发现根除HP后患者功能性消化不良症状明显改善。由此推测，Hp是功能性消化不良重要的致病因素之一。
1996年，Fox等［13］发现肝螺杆菌可引起小鼠急慢性肝炎、肝硬化及肝癌，该发现使人们认识到一种与病毒-肝炎-肝癌不同的细菌-肝炎-肝癌模式。陈燕凌等［14］通过分子生物学方法和免疫组织化学法证实，原发性肝细胞癌的癌组织和(或)相应的癌旁组织内存在Hp感染，提示Hp的感染与原发性肝癌的发生可能存在某种相关性，但其确切机制有待深入研究。孙强等［15］研究发现，33例原发性肝癌标本中有14例检测到Hp，而对照组肝硬化和肝脏良性肿瘤组织中未检测到Hp，证明原发性肝癌组织中存在Hp感染，两者之间存在一定的相关性，由此推测Hp感染很可能是原发性肝癌的一个重要致病因素。
曹健等［16］采用酶联免疫吸附试验、免疫组织化学技术分别对胆结石患者和非结石患者的胆汁、结石和胆囊黏膜中的Hp进行检测，结果发现前者胆汁的Hp阳性率明显高于后者，推测胆结石患者胆管系统中存在Hp感染，Hp可能与胆结石的形成有关。张万星等［17］研究发现，胆囊结石患者胆囊壁缩胆囊素受体mRNA的相对表达量明显低于非结石患者，而前者的胆汁HpcagA检出率明显高于后者，且胆汁HpcagA基因检出与胆囊壁缩胆囊素受体mRNA的表达量相关，基因表达量的降低与胆囊排空功能障碍有关，推测胆囊Hp感染可能会促进胆结石的形成。
张帆等［18］研究了Hp感染与牙周炎的关系，结果发现Hp阳性患者慢性牙周炎的发生率明显高于Hp阴性的人群，说明Hp感染与慢性牙周炎的发生、发展及迁延不愈有关。另有报道［19］口腔扁平苔藓的发生亦与Hp感染有关。复发性阿弗他溃疡及许多其他的口腔黏膜溃疡的发病与Hp感染密切相关。 研究发现［20］，Hp可能在慢性宫颈炎症向宫颈癌的转变过程中起着一定的病因学作用，很可能也是宫颈癌的致病菌之一。另外，Hp感染与早中期病理妊娠、尤其是妊娠剧吐和胎儿生长受限有一定的关系;Hp感染可能是引起或诱发一些病理妊娠的病因之一［21］。其机制可能是由于Hp感染所致的胃炎加剧了妊娠呕吐，频繁的恶心、呕吐导致腹压增加、精神紧张、免疫力下降等，从而影响胚胎的生长发育。此外，Hp菌体本身会产生内毒素，可以刺激免疫系统，产生炎性反应，影响胎盘功能，这也是诱发流产、死产等病理妊娠和胎儿生长受限的可能原因。
Hp仅定植于胃黏膜，但是它可引起全身的免疫反应和慢性炎性反应，诱导大量的炎性介质、细胞因子和炎症急性反应物质释放，它还可引起自身免疫反应。有研究表明，Hp感染在多种皮肤疾病，如慢性特发性荨麻疹、酒渣鼻、特应性皮炎、斑秃、干燥综合征、过敏性紫癜、银屑病、白塞病、皮肤瘙痒、多形性红斑及急性发热性嗜中性皮病等的发病中起一定作用［22］。
袁鸿娟［23］研究发现，2型糖尿病伴胃轻瘫者Hp感染率明显高于无胃轻瘫者，Hp感染的糖尿病胃轻瘫患者抗Hp治疗组症状缓解明显高于无抗Hp治疗的对照组。推测，Hp感染与2型糖尿病患者胃轻瘫的发生有关。陈良苗等［24］研究了2型糖尿病患者Hp感染与下肢血管病变之间的关系，结果发现2型糖尿病患者Hp感染率明显高于健康对照组，糖尿病患者重度血管病变组及轻中度血管病变组Hp感染率均显著高于无血管病变组，推测Hp感染可能是2型糖尿病患者下肢血管病变的危险因素。甘兰庄等［25］研究发现，2型糖尿病患者根除Hp后三酰甘油、高密度脂蛋白-胆固醇显著升高，低密度脂蛋白-胆固醇显著降低，颈总动脉平均血流量、平均血流速度增加，血管特性阻抗、血管外周阻力减小，差异均有统计学意义。提示根除Hp可降低心脑血管疾病的危险因素，由此推测Hp感染直接或间接地参与了2型糖尿病患者缺血性心脑血管病变的发生、发展过程。
Hp感染亦与呼吸系统疾病(慢性阻塞性肺病、支气管扩张、肺癌、肺结核和支气管哮喘)、血管性疾病(缺血性心脏病、脑卒中、雷诺病和原发性头痛症)、自身免疫性疾病(自身免疫性甲状腺炎、特发性血小板减少性紫癜、帕金森病、慢性荨麻疹和斑秃)及许多其他系统疾病有关，值得进一步研究。
【相关文献】
［1］刘田初.幽门螺杆菌感染与儿童缺铁性贫血的相关性研究［J］.中国现代医生，2009，47(32)：61-62.
［2］林永恩.探讨幽门螺杆菌感染与缺铁性贫血的关系［J］.当代医学，2010，16(6)：37.
［3］岳玉林，张广毓，钟天鹰.巨幼细胞贫血患儿幽门螺旋杆菌感染检测分析［J］.免疫学杂志，2011，27(9)：827-828.
［4］贾妙兴，陈飞，马银丽.女性幽门螺旋杆菌感染者血液流变性变化［J］.微循环学杂志，2011，21(4)：62-63.
［5］刘大男，何作云，刘兴德，等.干预急性冠状动脉综合征患者幽门螺旋杆菌感染对其预后及血炎症介质的影响［J］.中国动脉硬化杂志，2007，15(4)：299-302.
［6］Figura N，Gennari L，Merlotti D，et al.Prevalence of helicobacterpylori infection in
