苦参碱的药理作用及作用机制研究进展

学号:

200806101

齐鲁医药学院本科生毕业论文（设计）

题目：苦参碱的药理作用及作用机制研究进展

院（系） 宋体三号居中

所 学 专

业 药学

年级、班级 2013级1班

完成人姓名 XXX

指导教师姓名 XXX

专业技术职称 XXX

年 月 日

1

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专业： 药学

班级： 2013级1班

签名：

年 月

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2 摘要

本文通过对近年来研究关于苦参的化学成分，及其药理作用的文献进行查阅和整理，对苦参中的苦参碱进行提取、分离方法，并对其进行深入的工艺、 药理、 药效和生物利用度等方面的系统研究具有重要的意义。苦参碱具有抗炎、

抗肿瘤、镇痛、抗心律失常、平喘、镇咳、杀菌等作用。近年来国内外在研究和使用苦参类生物碱的过程中, 进一步发现了其多方面的药理活性和临床功能，

是一类很有前途的药物。本文就苦参类生物碱含量测定方法及其药药理作用的进展作一综述。

关键词：苦参；化学成分；药理作用

Research Process on the Chemical Compounds and

Pharmacology of Sophora Flavescens

Abstract: This article review and consolidation the literature of research on the

chemical composition of sophora, and its pharmacological effects in recent years, then

summarise them into a paper.

Key words: Sophora； chemical composition； pharmacological effects

前言

苦参是常用中药之一，始载于《神农本草经》，列为中品。别名苦骨、川参、草槐、地槐等。为豆科植物槐属苦参（Sophora flavescens A it.）的干燥根。苦参为落叶半灌木，高1.5-3m。根圆柱状，外皮黄白色。茎直立，多分枝，具纵沟；幼枝被疏毛，后变无毛。奇数羽状复叶，长20-25cm，互生；小叶15-29片，叶片呈披针形至线状披针形，长3-4cm，宽1.2-2cm，先端渐尖，基部圆，有短柄，全缘，背面密生平贴柔毛；托叶线形。总状花序顶生，长15-20cm，被短毛，苞片线形；萼钟状，扁平，长6-7mm，5浅裂；花冠蝶形，淡黄白色；旗瓣匙形，

3 翼瓣无耳，与龙骨瓣等长；雄蕊10，花丝分离；子房柄被细毛，柱头圆形。荚果线形，先端具长喙，成熟时不开裂，长5-8cm。种子间微缢缩，呈不明显的串珠状，疏生短柔毛，种子3-7颗，为黑色近球形。花期6-7月，果期在7-9月。苦参分布广泛，全国除青海、新疆外大部分地区有产，主要是野生，主产在河北北部，河南西部，山东西南部以及安徽、湖北、贵州等地。多生于山坡、草地、路旁的向阳处[1]。

苦参性苦、寒，归心、肝、胃、大肠、膀胱经。苦参根具清热燥湿、杀虫、利尿等功效；用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎[2]。临床研究证实，苦参中含有多种化学成分，主要以研究苦参中的生物碱和黄酮类为主。这些化学成分具有不同的生物活性，其传统药理以抗心律失常为主，现代药理研究有中枢抑制、抗肿瘤、抗病毒、抗肝损伤、抗肝纤维化、抗生育、平喘、以及其对心脏功能的影响作用研究和免疫药理研究等。

苦参又名苦骨、川参、凤凰爪、牛参、地槐、野槐等，为豆科多年生落叶亚灌木植物舌参的根，采挖后去芦头及须根晒干切片入药，全国各地均产，功能主要为清热、燥湿、杀虫等，主治热毒血痢、肠风下血、黄疸、赤白带下、小儿肺炎、急性扁桃体炎等多种炎症和痔漏、疥癞恶疮、皮肤瘙痒、阴疮湿痒等疾病( 据研究得知，苦参的根含有多种生物碱，如氧化苦参碱、羟基苦参碱、甲基野靛碱、臭豆碱、赝靛叶碱、脱氢苦参碱、槐果碱)等多种生物碱及黄酮类化合物( 因为苦参碱具有多方面的药理作用，如抗肿瘤作用、抗癌作用、抗病毒作用，所以对苦参总碱的提取与分离具有重要的意义。)

1苦参碱以及其化学结构

1.1苦参碱基本性质

苦参碱（Matrine）系从豆科植物苦参（sophra flavescens Ait.）苦豆子

（S.alopecuroides L. ）、山豆根（S,subprostrataCHun et T.Chen）中分离出来的生物碱，是上述 3种传统中草药的主要活性成分之一， 是苦参类生物碱的代表( 《中国药典》 2000 年版一部中，是以苦参碱的含量作为苦参药材的质量控制指标［1］。) 2005 年版一部中，苦参碱的含量也是苦参药材的质量控制指标之一。

4 1.2苦参碱的化学结构

苦参碱是白金雀儿碱（lupanine）的异构体，属于喹喏里西啶类衍生物，由

2个喹喏里西啶环骈合而成，有 2个氮原子，一个是叔胺氮，一个是酰胺氮，其分子式为C15H24N2O,分子量为245.37， 苦参碱有 4 种形态：α-苦参碱为针状或柱状结晶，熔点为76℃；β-苦参碱为斜方晶状，熔点为 87℃；γ-苦参碱为液体，沸点为 223℃；δ - 苦参碱是柱状结晶，熔点为84℃ 常用的是α- 苦参碱。

2含量测定方法

目前苦参类生物碱的含量测定方法主要包括酸碱滴定法、酸性染料比色法、

荧光猝灭法,薄层扫描法、毛细管气相色谱法, 高效液相色谱法以及高效毛细管电泳法等。下面分别予以介绍：

2.1 酸碱滴定法

苦参类生物碱均具有较强的碱性,因而可以采用酸碱滴定法测定其含量。如周慧等[2]采用该法对苦参碱胶囊的初步稳定性进行了研究。具体方法: 精密量取混合均匀的苦参碱胶囊内容物200 mg, 置于三角烧瓶中,精密加入0.05 mol•L-

1硫酸溶液20mL ,用0.1 mol•L- 1氢氧化钠溶液滴定至橙黄色即可(每1 mL 0.05

mol•L- 1硫酸溶液相当于24.84 mg 的苦参碱)。

2.2 酸性染料比色法

某些酸性染料在一定pH 条件下,可与生物碱定量结合显色。根据这一原理可以利用比色法测定生物碱的含量。章育中等〔 3〕把苦参及其制剂中的苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱和槐定碱经硅胶 G 分离后, 在pH7.6缓冲液中与溴麝香草酚蓝形成离子对,用氯仿提取后,进行比色测定。 总生物碱不经薄层分离即可直接比色测定。苦参碱、氧化苦参碱及槐果碱的回收率分别为97.3% ,97.2% ,96.0%

2.3 荧光猝灭法

苦参碱和氧化苦参碱均具有叔胺氮,能使乙酸乙烯酯荧光试剂产生荧光猝

5 灭。庞志功等[4]用丙二酸和醋酐缩合自制乙酸乙烯酯荧光试剂,利用苦参碱、氧化苦参碱对其有定量猝灭作用,达到测定苦参碱、 氧化苦参碱的目的。其线性范围为2×10- 9～ 8×10- 6g•mL- 1。苦参碱与氧化苦参碱的最低检测限分别为1.4×10- 11g.mL- 1和4.5×10- 12g•mL- 1, 平均回收率分别为94.9% 和92.8% , 苦参碱与氧化苦参碱的相对标准偏差分别为3.3% 和3.5%。

本文就苦参的化学成分及药理作用进行了综述。

3苦参中主要的化学成分

3.1生物碱

苦参中含量最多的是生物碱类成分，也是最早从苦参中分离而得且研究较多的化学成分[3]。苦参生物碱多数为喹诺西啶类生物碱，仅少数为双哌啶类生物碱。喹诺西啶类生物碱多数为苦参碱型，另外有金雀花碱型，羽扇豆碱[4]等。

3.2黄酮类

现代研究已从苦参根中分离出几十种黄酮类化合物，其中大部分化合物的A环上存在有异戊烯基侧链。按黄酮化合物的骨架来分，这些黄酮多数为二氢黄酮和二氢黄酮醇类，少数为黄酮类、黄酮醇类，异黄酮类、查耳酮类和双环系黄酮类，还有少数黄酮为苷类[5]。

3.3脂肪酸和挥发油类

从苦参中分离出的脂肪酸类成分有二十余种，主要为不饱和脂肪酸，如己酸甲酯 、壬酸甲酯、月桂酸甲酯、壬二酸二甲醇等[5]。从苦参中提取出的挥发油类有己醛、正壬酸、1-辛烯-5-醇等47个成分，为苦参特殊香气提供了物质参考[6]。

3.4氨基酸类和糖类

通过对苦参的水提醇沉液进行强酸型阳离子交换树脂柱层析，共鉴定出天冬氨酸、苏氨酸、脯氨酸等15种氨基酸，其中脯氨酸和天冬氨酸在苦参中含量较

6 高，是苦参的特征氨基酸[7]，另外，还从苦参中分离鉴定了蔗糖[8]。

3.5香豆素类、醌类及其他类化合物

伞形花内酯、苯醌类化合物苦参醌、2，4-二羟基苯甲酸、β-谷甾醇[9]、三萜皂苷类[10，11]。

4苦参的主要药理作用

4.1对心血管系统的作用

苦参提取物在整体上具有降压、调血脂和抗心律失常等作用[12]。苦参碱和氧化苦参碱对心脏具有负性频率、负性自律性和延长有效不应期作用，可以对抗乌头碱的心率失常，推测其具有抗心率失常作用[13]。苦参碱具有降血脂、对抗脑垂体后叶素引起的冠状血管收缩和增加流量、保护心肌缺血的作用，并能增强心肌收缩力[14]；苦参总碱对兔、大鼠等动物的心脏有明显的抑制作用，可使心肌收缩力减弱、心输出量减少[15]。李青等[16]用多种实验动物研究了氧化苦参碱的强心作用，结果表明:氧化苦参碱（0.5、5、50 mmol/L）能明显增加正常离体蟾蜍心肌收缩力、心输出量，强心同时不增加心率；显著增加戊巴比妥钠和低钙离体心衰模型的心肌收缩力、心输出量（P<0.05或P<0.01）；50 mmol/L可使心肌收缩力、心输出量完全恢复到心衰前水平，对心率无明显影响；能不同程度地加强离体豚鼠、大鼠、兔乳头肌的收缩力，均呈现良好的量效关系，对豚鼠乳头肌更为敏感；增加大鼠离体右心房心肌收缩力同时降低其自发收缩频率（P<0.01）。

4.2对中枢神经系统的作用

苦参能明显抑制小鼠的自发活动， 同时也能拮抗苯丙胺和咖啡因的中枢兴奋作用， 增强戊巴比妥钠及水合氯醛中的中枢抑制作用。 苦参中的槐果碱、

苦参碱、 槐胺碱及槐定碱均能不同程度声高大鼠纹体及前脑边缘区的多巴胺代谢物的含量[17]。 Hwang等[18]发现苦参的甲醇提取物对老鼠脑部的单胺氧化酶（MAO）有抑制作用，进一步对甲醇提取物分离得两种黄酮化合物Form ononetin