当前位置：文档之家 › 旁路代谢酶抑制剂对林可霉素发酵的影响

旁路代谢酶抑制剂对林可霉素发酵的影响

  • 格式：pdf
  • 大小：307.90 KB
  • 文档页数：5

Ｔｈｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｅ ｎ ｚ ｙｍ ａ ｔ ｉ ｃ ｉ ｎ ｈｉ ｂｉ ｔ ｏ ｒ ｓ ｏ ｆ ｍｅ ｔ ａ ｂｏ ｌ ｉ ｃ ｓ ｉ ｄｅ ｐａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ ｏ ｎ ｌ ｉ ｎ ｃ ｏ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ｐｒ ｏ ｄｕｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
的丙酮酸激 酶和莽草酸途径 中的邻氨基 苯 甲酸合成酶的酶活 ，使菌体 内积 累高浓度 的林可霉素 的前体酪氨酸及Ｌ 一 多 巴，进而提
高 了林可霉素 的产量 。结论
中 国 分 类 号 ：Ｑ９ ３ ６
该种发酵工艺使林可霉素产量得到显著提高 。
文 献标 识 码 ：Ａ
关键词 ：林可链霉菌 ；发酵 ；酶抑制剂 ；丙氨酸 ；三 甲胺
ｌ １ ６Leabharlann 中国抗 生素杂志２ ０ １ ３ 年２ 月第３ ８ 卷第２ 期
文章编号 ：１ ０ ０ １ — ８ ６ ８ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ １ １ ６ — ０ ５
旁路代谢酶 抑制剂对林可霉素发酵 的影响
乔 现婷 １ 叶蕊 芳 ， 毛 全贵ｚ 张宏 周ｚ 王 丹。
Ｑ ｉ ａ ｏ ｘｉ ａ ｎ — ｉ ｒ ｎ ｇ ， Ｙ ｅ Ｒ ｕ ｉ — ｆ ａ ｎ ｇ ， Ｍａ ｐ Ｑ ｕ ａ ｎ － ｇ ｕ ｉ ， Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｈｏ ｎ ｇ — ｚ ｈ ｏ ｕ ａ ｎ ｄ Ｗａ ｎ ｇ Ｄａ ｎ ２
（ １ Ｔ ｈ ｅ Ｓ ｔ ａ ｔ ｅ Ｋｅ ｙ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｂ ｉ ｏ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ， Ｅ ａ ｓ ｔ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ２ ３ ７ ；
０ ０ ２ ３ ７ ；２ 河南天方药业有限公司，驻马店 ４ ６ ３ ６ ０ ０ ） （ １华东理工大学生物反应器 工程国家重点实验室． 上海 ２
摘要 ： 目的 研究林可链霉菌 的发酵工艺 ，提高林可霉素的产量 。方法 在林可链霉菌发酵产林可霉素 的过程 中，在一定 时 间添加一定量 的旁路代谢酶抑制剂丙氨酸和三 甲胺 ，用 生物效价法测 定发酵液 中林可霉素 的产量 。结果 在发酵 开始 时添加 ０ ． ０ １ ％的丙氨 酸， 同时在２ ４ ｈ 时添加０ ． ０ ２ ％的三 甲胺，使林可霉 素的产量提高２ ６ ％。实验 发现该种添加方法抑制 了糖酵解途径 中
２ Ｈｅ ｎ ａ ｎ Ｔ ｏ ｐ ｆ ｏ ｎ ｄ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ． Ｌ ｔ ｄ ， ， Ｚ ｈ ｕ ｍａ ｄ ｉ ａ ｎ ４ ６ ３ ６ ０ ０ ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ０ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｔ ｈ ｅ ｆ ｅ ｒ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ Ｓ ｔ ｒ ｅ ｐ ｔ ｏ ｍ ｙ ｃ ｅ ｓ ｌ ｉ ｎ ｃ ｏ ｌ ｎ ｅ ｎ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｔ ｈ ｅ
ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｌ ｉ ｎ ｃ ｏ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｄｕ ｒ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｆ ｅ ｒ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｓ ｔ ｒ ｅ ｐｔ ｏ ｍｙ ｃ ｅ ｓ ｌ ｉ ｎ ｃ ｏ ｌ ｎ ｅ ｎ ｓ ｉ ｓ ，ｃ ｅ ｒ ｔ ａ ｉ ｎ ａ ｍｏ ｕ ｎ ｔ ｏ ｆ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍａ ｔ ｉ ｃ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｓ ｏ ｆ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｃ ｓ ｉ ｄ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ ：ａ ｌ ａ ｎ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ ｔ ｒ ｉ ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ａ ｍｉ ｎ ｅ ｗｅ ｒ ｅ ａ ｄ ｄ ｅ ｄ ａ ｔ ｃ ｅ ｒ ｔ ａ ｉ ｎ ｔ ｉ ｍｅ ， ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｌ ｉ ｎ ｃ ｏ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ｗａ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ｅ ｄ ｂ ｙ ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ｓ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ａｄ ｄ ｉ ｎ ｇ ０ ． Ｏ １ ％ ａ ｌ ａ ｎ ｉ ｎ ｅ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｂ ｅ ｇ ｉ ｎ ｎ ｉ ｎ ｇ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｆ ｅ ｍ ｅ ｒ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ 。 ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｎ ａ ｄ ｄ ｉ ｎ ｇ ０ ． ０ ２ ％ ｔ ｒ ｉ ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ａ ｍｉ ｎ ｅ ａ ｔ ２ ４ ｈ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｆ ｅ ｍ ｅ ｒ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｌ ｉ ｎ ｃ ｏ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ ｂ ｖ ２ ６ ％． Ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ｓ ｈ ｏ ｗｅ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ ｔ ｈ ｉ ｓ ａ ｄ ｄ ｉ ｎ ｇ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ｐ ｙ ｒ ｕ ｖ ａ ｔ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｇ ｌ ｙ ｃ ｏ ｌ ｙ ｔ ｉ ｃ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ａ ｎ ｄ ａ ｎ ｔ ｈ ｒ ａ ｎ ｉ ｌ ａ ｔ ｅ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｓ ｈ ｉ ｋ ｉ ｍｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ， ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｈ ｉ ｇ ｈ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ｌ ｉ ｎ ｃ ｏ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ｐ ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ ｓ ｏ ｒ ｓ ： ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ Ｌ — ｄ ｏ ｐ ａ ａ ｃ ｃ ｕ ｍｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｍｙ ｃ ｅ ｌ ｉ ａ ， ｗｈ ｉ ｃ ｈ １ ｅ ｄ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ １ ｉ ｎ ｃ ｏ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ． Ｃｏ ｎ ｅ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｔ ｈ ｉ ｓ ｆ ｅ ｍ ｅ ｒ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｃ ａ ｎ ｄ ｒ ａ ｍａ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｌ ｙ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｌ ｉ ｎ ｃ ｏ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ． Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ Ｓ ｔ ｒ ｅ ｐ ｔ ｏ ｍｙ ｃ ｅ ｓ ｌ ｉ ｎ ｃ ｏ ｌ ｎ ｅ ｎ ｓ ｉ ｓ ； Ｆ ｅ ｍ ｅ ｒ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ； Ｅｎ ｚ ｙ ｍａ ｔ ｉ ｃ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ； Ａｌ ａ ｎ ｉ ｎ ｅ ； Ｔ ｒ ｉ ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ａ ｍｉ ｎ ｅ

合集下载

纳滤分离林可霉素发酵液过程中的膜污染和再生研究

纳滤分离林可霉素发酵液过程中的膜污染和再生研究

纳滤分离林可霉素发酵液过程中的膜污染和再生研究发布时间：2021-11-29T07:42:08.583Z 来源：《科学与技术》2021年8月24期作者：商清海[导读] 用微滤-纳滤双膜法提取林可霉素，可代替传统的板框过滤和溶剂萃取法。

纳滤膜的再生，初期使用同一清洗剂厂家的碱性清洗剂，只能维持纳滤膜的寿命八个月。

商清海（宜昌东阳光生化制药有限公司，湖北宜都 443300）摘要：用微滤-纳滤双膜法提取林可霉素，可代替传统的板框过滤和溶剂萃取法。

纳滤膜的再生，初期使用同一清洗剂厂家的碱性清洗剂，只能维持纳滤膜的寿命八个月。

经红外光谱和扫描电镜能谱分析膜表面污染物，判断膜表面堆积污垢含多糖、镁元素和色素等物质。

在调整清洗剂和清洗条件后，如提高预冲水温度和使用两种不同厂家不同配方的碱性清洗剂后，膜通量衰减减缓，纳滤膜使用寿命达到十三个月。

改进后的具体清洗程序为：水温从常温提高的45℃进行预冲洗，增加对多糖的溶解；再使用不同类型的碱性清洗剂，在45℃，pH 10.5-11条件下，连续两遍碱洗。

关键词：林可霉素；微滤；纳滤；膜污染；膜清洗林可霉素(Lincomycin)，其分子式为C18H34N2O6S（CAS号154-21-2）是由林可霉素链霉菌所产生的林可酰胺类抗生素。

其抗菌谱与红霉素相似，作用机理在于与敏感菌核糖体结合而抑制肽链的延伸，从而抑制细菌细胞的蛋白合成，临床上应用广泛[1]。

传统工艺中，林可霉素从发酵液中提取和浓缩的方法为板框过滤和溶剂萃取。

板框过滤人工劳动强度大，生产环境差，发酵滤液暴露在空气中容易被污染；后续的溶剂萃取对环境和工人健康都有负面影响；溶剂跑漏和含溶剂废水处理难度大；溶剂与发酵液形成的乳化层造成产品收率低，质量差等众多工艺缺点[2]。

膜分离作为一种新型的分离、浓缩、提纯技术，因其常温下可分离热敏性物质，过滤过程在密封环境中进行，可实现工艺连续化和自动化；膜过滤逐渐成为抗生素提取、浓缩新工艺[3-5]。

林可霉素发酵过程代谢特性与pH调控的研究

林可霉素发酵过程代谢特性与pH调控的研究

林可霉素发酵过程代谢特性与pH调控的研究李啸;储炬;张嗣良;葛友群【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2009(034)004【摘要】本文采用FUS-50L(A)罐发酵生产林可霉素.研究发现,在发酵初期(0～24h)和前期(24～40h),通过严格控制硫酸铵和葡萄糖的补入时机和补入速率,可使林可链霉菌保持较高较稳定的生理活性,并实现菌体由初级代谢向次级代谢的过渡.在发酵中期(40～140h)和后期(140h～发酵终点).当pH和湿菌体浓度(PMV)分别在6.9和54%左右,硫酸铵和葡萄糖的平均添加速率分别为0.08和0.5g/(L·h)左右时,每24h林可霉素的产量可增加1100μg/ml左右.在分批补料发酵生产中,将pH 控制在6.6～6.9的范围内,林可霉素可达到较高的发酵水平.【总页数】5页(P215-218,230)【作者】李啸;储炬;张嗣良;葛友群【作者单位】三峡大学化学与生命科学学院,宜昌,443002;华东理工大学生物工程学院,上海,200237;华东理工大学生物工程学院,上海,200237;江西国药有限责任公司,南昌,330052【正文语种】中文【中图分类】R978.1+9【相关文献】1.金霉素发酵过程的代谢特性及调控策略 [J], 扶教龙;储炬;刘玉伟;樊涛;庄英萍;彭皓宇;张嗣良2.盐酸去甲基金霉素发酵过程代谢特性与pH的调控的研究 [J], 谢书琴;杨淑慎;刘守强;王建国;张增辉3.林可霉素发酵中后期代谢的调控 [J], 张锐;徐虹;刘俭国;孙春玲;李爱玲4.1,3-丙二醇发酵过程中pH调控策略研究 [J], 纪晓俊;黄和;朱建国;高振;周慧5.林可霉素发酵过程中磷的调控 [J], 李小兵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

林可霉素发酵过程中磷的调控

林可霉素发酵过程中磷的调控

林可霉素发酵过程中磷的调控
李小兵
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】1999(30)6
【摘要】报道了对林可霉素发酵过程的中后期进行补磷控制，以及中间补磷量的推算和补磷方法。

【总页数】3页(P246-248)
【关键词】林可霉素;发酵;磷;调控
【作者】李小兵
【作者单位】华北制药厂
【正文语种】中文
【中图分类】TQ927
【相关文献】
1.林可霉素发酵过程代谢特性与pH调控的研究 [J], 李啸;储炬;张嗣良;葛友群
2.林可霉素发酵生产过程中空气流量控制的研究 [J], 朱立元
3.林可霉素发酵中后期代谢的调控 [J], 张锐;徐虹;刘俭国;孙春玲;李爱玲
4.在林可霉素生物合成过程中铵离子调控作用的酶学研究 [J], 李啸;储炬;张嗣良;庄英萍;杭海峰
5.林可霉素生物合成过程中后期的调控研究 [J], 李啸;杭海峰;储炬;张嗣良;庄英萍;葛友群
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

变温培养工艺在林可霉素发酵上的应用

变温培养工艺在林可霉素发酵上的应用

根据《洁净厂房设计规范》规定:(1)洁净室内照明光源,宜采用高效荧光灯。

若工艺有特殊要求或照度值达不到设计要求时,也可采用其他形式光源。

(2)洁净室内一般照明灯具为吸顶明装。

如灯具嵌入顶棚暗装时,其安装缝隙应该有可靠的密封措施。

5　备用照明(1)洁净厂房内设置备用照明。

(2)备用照明宜作为正常照明的一部分。

(3)备用照明应满足所需场所或部位进行必要活动和操作的最低照度。

6　应急照明洁净厂房内应设置供人员疏散用的应急照明。

在安全出口、疏散口和疏散通道转角处应按现行国家标准设置疏散标志。

在专用消防口处应设置红色应急照明灯。

参考文献1　中华人民共和国信息产业部主编.洁净厂房设计规范.中国计划出版社,20012　许钟麟.药厂洁净室设计、运行与GMP认证.同济大学出版社, 2002变温培养工艺在林可霉素发酵上的应用冉晓慧　颜景斌(安徽省皖北药业股份有限公司,宿州　234000)摘要　研究在林可霉素发酵的不同阶段采用不同的培养温度对生产菌菌丝形态和发酵单位的影响,改进了林可霉素发酵的传统恒温培养工艺。

培养起初60h维持在31℃,随后降到30℃培养70h,再回升至31℃培养至放罐,结果显示:生产菌中、后期菌体浓度下降幅度减小,菌丝上的空泡缩小,美兰染色加深,自溶期推迟;平均单批放罐总亿提高了414%,同时可以缓解冷却水水源不足和减轻染菌对发酵水平的影响。

关键词　林可霉素发酵;变温培养;菌丝形态;放罐总亿 微生物发酵须要维持最适宜的温度,才能使菌体生长和代谢产物的合成顺利进行,温度的变化对发酵有着重要的影响:一方面是影响各种酶反应的速率和蛋白质的性质;另一方面是影响发酵液的物理性质。

不同的菌种,不同的培养条件,不同的培养基配比,不同的酶反应,不同的生长阶段,最适温度也有所不同,作为次级代谢产物的抗生素,微生物发酵其最适菌体生长温度和最适抗生素合成温度往往存在差异。

林可霉素发酵的原始菌株为林肯链霉菌、林肯变种,本文菌种为原始菌株经快中子诱变和原生质体融合选育出的代号为WSS22的生产菌,以往发酵为31℃恒温培养,采用变温培养后改善了菌体浓度提前下降和菌丝衰老过快及后劲不足三个主要不利状况。