【CN109593861A】不同位点白血病MEF2DBCL9融合基因寡核苷酸的检测方法及检测试剂盒【

mds中的白血病融合基因分型
白血病是一种造血系统恶性疾病，其中涉及到许多不同的融合基因。

以下是一些常见的白血病融合基因分型：
1. 急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）： - BCR-ABL1：在Ph染色体阳性的ALL中常见，主要涉及
t(9;22)(q34;q11)染色体易位。

- MLL融合基因：涉及11q23异常，包括MLL-AF4、MLL-AF9、MLL-ENL等融合基因。

2. 急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）：
- AML1-ETO：涉及t(8;21)(q22;q22)染色体易位。

- PML-RARA：在急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）中常见，涉及t(15;17)(q22;q12)
染色体易位。

- CBF融合基因：包括inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22)染色
体易位的CBFβ-MYH11和t(8;21)(q22;q22)染色体易位的
AML1-ETO。

3. 慢性髓细胞白血病（chronic myeloid leukemia, CML）：
- BCR-ABL1：CML的特征性融合基因，涉及
t(9;22)(q34;q11)染色体易位。

这些融合基因分型对于白血病的诊断、治疗和预后评估都具有重要意义，并且为靶向治疗提供了一些潜在的治疗靶点。

但需要注意的是，不同的融合基因类型在不同的白血病亚型中可能有重叠，且某些亚型可能存在多种不同的融合基因。

因此，准
确的分型需要基于综合的病理学、细胞学和分子遗传学特征进行综合诊断。

白血病融合基因检测的意义白血病（leukemia）属于造血系统的恶性肿瘤，是一组高度异质性的恶性血液病，其特点为白血病细胞呈现异常增生伴分化成熟障碍。

临床出现不同程度的贫血、出血、发热及肝脾、淋巴结肿大，可危及生命。

白血病融合基因（fusion gene），是白血病的分子生物学特异性标志。

近年来，由于分子生物学技术的发展，对白血病细胞分子遗传学改变的了解也不断深入。

迄今报道白血病涉及至少数十种融合基因。

已经认识到大部分的白血病中存在着染色体结构畸变，包括缺失、重复、倒位、易位等，导致原癌基因及抑癌基因结构变异，原癌基因激活或抑癌基因失活，产生新的融合基因，编码融合蛋白。

有些基因是调控细胞增殖、分化和凋亡的转录因子，当基因发生变异，直接影响了下游信号传递途径，导致细胞增殖能力增强、凋亡障碍，分化障碍等，产生白血病表型。

一些典型的白血病融合基因是某种白血病的特异性分子诊断标志，如BCR-ABL融合基因，可出现在95%以上的慢性粒细胞白血病（CML）。

患者预后效果的好坏，与融合基因的类型有一定关系，如急性早幼粒细胞白血病（APL）特有的PML-RARa融合基因，对APL患者用全反式维甲酸（ATRA）诱导缓解治疗，其预后非常好，复发率低。

而有些基因，如MLL相关融合基因，预后差，死亡率高。

1.融合基因检测对白血病诊断的意义通过临床实践发现单纯细胞形态学分型，检测者的主观成分较大，相互间的符合率及正确率有一定限制，随着细胞和分子生物学技术的迅速发展及对白血病发病机制研究的不断深入，认识到白血病发病过程中的基因和表型变化对各类白血病的诊断与治疗具有重要意义，因此提出了白血病MICM分型。

近两年白血病分子特征的研究取得了明显进展，尤其是对染色体易位形成融合基因，有一些已作为诊断不同类型白血病的分子生物学特异性标志和确定诊断的唯一依据，如急性早幼粒细胞白血病APL：PML/RARA，t(15;17)(q21;q22)；急性髓细胞白血病AML-M4Eo：CBFB/MYH11,inv(16)(p13;q22)；慢性粒细胞白血病CML或部分急性淋巴细胞白血病ALL：BCR/ABL，t (9;22)(q34;q11)；AML-M2：AML1/ETO，t(8;21)(q22;q22)；ALL-L3：MYC/IgH，t(8;14)(q24;q32)；AML-M4/M5：11q23MLL异常等。

aml融合基因型全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：AML（急性髓系白血病）是一种常见的白血病类型，特点是骨髓中存在异常增生和发育异常的原始血细胞，导致血液中白细胞过多，有时还伴随着贫血和血小板减少等症状。

在AML的研究中，发现了一种称为AML融合基因型的特殊遗传变异，对于AML的发病机制和治疗方式有着重要的指导作用。

AML融合基因型是一种由两个或更多基因发生融合的遗传变异，导致异常的基因表达和调控，从而影响白血病细胞的增殖和分化。

这些融合基因通常涉及到与造血细胞发育相关的关键基因，如AML1-ETO、CBFβ-MYH11、PML-RARα等。

这些融合基因的形成可以是染色体易位、染色体局部缺失、染色体倒位等多种机制导致的。

AML1-ETO融合基因是AML中最常见的一种，由AML1基因的Runt结构域（RUNX1）和ETO基因融合而成。

AML1-ETO主要发生在具有正常AML1基因突变的AML患者中，占据AML患者中的一大部分比例。

AML1-ETO融合基因在AML的发病机制中起到了关键作用，通过抑制正常AML1基因的功能，影响造血细胞的增殖和分化，导致AML细胞的异常增生。

针对AML1-ETO融合基因的治疗策略成为了AML治疗研究的重要方向。

CBFβ-MYH11融合基因是另一种常见的AML融合基因型，由CBFβ和MYH11基因的融合而成。

CBFβ-MYH11融合基因主要发生在与核酸检测结局有关的AML患者中，其与AML的预后和治疗反应密切相关。

CBFβ-MYH11融合基因的形成不仅影响了造血细胞的发育，还导致AML患者的细胞凋亡受限，增加AML的耐药性。

PML-RARα融合基因是APL（急性早幼粒细胞白血病）中最典型的一种融合基因型，由PML和RARα基因融合而成。

PML-RARα融合基因的形成导致了早幼粒细胞的异常增生和成熟障碍，是APL病理生理学特点的重要因素之一。

通过针对PML-RARα融合基因的治疗，如全反式维甘鞭阿、阿三醇治疗，可以显著改善APL患者的预后和生存率。

bcr-abl融合基因反义寡核苷酸对K562细胞生长的影响石奇珍;吕联煌;胡建达;杨月玲;陈英玉【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2000(016)004【摘要】目的: 研究bcr-abl融合基因硫代磷酸反义寡核苷酸(Aspo)对K562细胞生长特性的影响,探讨其在慢性粒细胞白血病(CML)基因治疗中的意义.方法:倒置显微镜下细胞活体观察;Aspo与细胞共同培养24 h、48 h、72 h、96 h及120 h,用0.4%台盼蓝染色计各处理组死活细胞数,甲基纤维素半固体培养法观察其克隆形成率的变化,流式细胞仪测定各处理组细胞P210蛋白表达变化.结果:Aspo处理后细胞仍呈克隆状生长,当Aspo浓度达5μmol/L时,即可产生增殖抑制作用,呈一定的量效关系,其最大抑制效应时间为作用120 h,当Aspo达10μmol/L时,在一定细胞浓度范围内(1×104 /mL～5×105/mL),均有显著抑制作用,当Aspo浓度达5μmol/L以上时,K562细胞P210蛋白表达明显下降甚至不表达.b2a2型Aspo对表达b3a2型mRNA的K562细胞也表现出交叉抑制作用.结论:bcr-abl融合基因反义寡核苷酸对K562细胞具有特异性增殖抑制作用,在慢性粒细胞白血病基因治疗中值得深入研究.【总页数】5页(P342-346)【作者】石奇珍;吕联煌;胡建达;杨月玲;陈英玉【作者单位】福建医科大学附属协和医院,福建省血液病研究所,福建,福州,350001;福建医科大学附属协和医院,福建省血液病研究所,福建,福州,350001;福建医科大学附属协和医院,福建省血液病研究所,福建,福州,350001;福建医科大学附属协和医院,福建省血液病研究所,福建,福州,350001;福建医科大学附属协和医院,福建省血液病研究所,福建,福州,350001【正文语种】中文【中图分类】Q253【相关文献】1.Skp2反义寡核苷酸对K562细胞生长和增殖的影响 [J], 王小中;冯文莉;刘兴;曹唯希;黄宗干2.c-Ets1对K562细胞BCR-ABL融合基因表达的影响 [J], 孟凡凯;孙汉英;李春蕊;刘文励;周剑峰3.Genistein 对K562细胞生长及CyclinD1基因和bcr-abl融合基因表达的影响[J], 王玮;孙秉中;于文彬;冯琦4.c—Myb基因反义寡核苷酸对K562细胞增殖和生长的影响 [J], 李弘;张洹5.联合应用bcr-abl融合基因反义寡核苷酸与c-myb基因反义寡核苷酸对K562细胞作用的研究 [J], 石奇珍;吕联煌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910384749.3(22)申请日 2019.05.09(71)申请人 首都医科大学附属北京儿童医院地址 100045 北京市西城区南礼士路56号北京儿童医院(72)发明人 高超　岳志霞　刘曙光　田硕　郑胡镛　张瑞东　陈绍宇　(74)专利代理机构 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245代理人 张立娜(51)Int.Cl.C12Q 1/6886(2018.01)C12Q 1/6841(2018.01)C12N 15/11(2006.01)(54)发明名称白血病MEF2D基因断裂探针检测试剂盒(57)摘要本发明公开了白血病MEF2D基因断裂探针检测试剂盒。

本发明提供了一种用于检测染色体MEF2D基因断裂的荧光原位杂交多克隆分离探针，由定位于染色体MEF2D基因着丝粒侧的两个BAC克隆片段(RP11-964F7和RP11-139I14)和定位于染色体MEF2D基因端粒侧的两个BAC克隆片段(RP11-214H6和RP11-1047J23)组成。

本发明利用FISH技术检测MEF2D基因断裂相关的白血病，对患者进行个体化治疗，本发明探针可以全面检测涉及到MEF2D基因的全部易位，发现新的易位，应用的准确率高、特异性高、成功率高，荧光信号强，操作简便，能辅助优化MEF2D基因断裂相关的白血病的治疗和预后评估。

权利要求书1页 说明书8页 附图2页CN 110093421 A 2019.08.06C N 110093421A1.一种用于检测染色体MEF2D基因断裂的荧光原位杂交多克隆分离探针，由定位于染色体MEF2D基因着丝粒侧的两个BAC克隆片段和定位于染色体MEF2D基因端粒侧的两个BAC 克隆片段组成；所述定位于染色体MEF2D基因着丝粒侧的两个BAC克隆片段为BAC克隆片段RP11-964F7和BAC克隆片段RP11-139I14；所述定位于染色体MEF2D基因端粒侧的两个BAC克隆片段为BAC克隆片段RP11-214H6和BAC克隆片段RP11-1047J23。

专利名称：不同位点白血病MEF2D-BCL9融合基因寡核苷酸的检测方法及检测试剂盒
专利类型：发明专利
发明人：李玉华,胡宇行,常宁,贺艳杰
申请号：CN201910118948.X
申请日：20190218
公开号：CN109593861A
公开日：
20190409
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明是一种用于检测不同位点白血病MEF2D‑BCL9融合基因检测方法及试剂盒，包括检测体系PCR反应液、引物对、探针、阳性对照品和阴性对照品。

利用实时荧光PCR中的Taqman探针技术检测患者体内MEF2D‑BCL9融合基因的表达情况以及对高危人群进行较为准确的筛查和鉴定，具有特异性好，灵敏度高，方法简便高效的特点。

申请人：南方医科大学
地址：510515 广东省广州市白云区沙太南路1023号-1063号
国籍：CN
代理机构：北京市诚辉律师事务所
代理人：范盈
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白血病融合基因分型白血病融合基因分型作为一种慢性血液系统疾病，白血病是造成包括体内免疫机制破坏、产生许多不同类型细胞将带来严重副作用甚至是致命危害的疾病。

根据白血病患者的临床表现、真菌学和术语，白血病分为克罗恩病 (CML)、急性髓系白血病 (AML)、慢性髓系白血病 (CLL)、急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 等多种子类。

近年来，人们对白血病的研究有了相当大的进步。

融合基因分型就是其中重要的一种技术，它利用疾病相关基因单位（gene unit）中发生重新排列，交叉或互换、有序组合在一起而形成一种特定的融合（fusion）基因类型來诊断白血病。

比如，已知在慢性髓细胞白血病患者体内发现的是“philadelphia 遗传标记”（Ph），那么就说明这种白血病是由融合基因“philin-Abl”所导致的。

融合基因分型的关键在于如何准确的检测到融合基因的存在。

目前相关的技术和设备有“杂交-逆转录－聚合酶链反应”（hybridization-reverse transcription-polymerase chain reaction, hRET-PCR）、芯片证明（chipProove）、FISH 和 SAGE 等，由于其灵敏度高、质量可靠，运用这些技术能够更加准确的检测，为准确诊断和治疗白血病患者提供有效的协助。

与传统的细胞学定量和分子病理检查方法相比，融合基因分型技术相对简单，有效，宲量快速，且不需要大量细胞，可大大提高实验质量，准确准确的识别疾病患者的融合基因类型，根据融合基因分型结果，及时采取合适的治疗方式，提高病人治疗的成功率。

综上所述，融合基因分型已经在白血病的诊断和治疗中发挥了重要的作用：准确测定病人的融合基因，给出准确的诊断以及合适的治疗措施，帮助病人更快更有效地恢复健康。

白血病相关融合基因，您知道多少？作者：王兴光单位：沧州市人民医院随着精准医疗、精准诊断的提出与发展，白血病的诊断和治疗效果评估，不再单一依赖于形态学，其他的手段如分子生物学、流式细胞学等被广泛应用。

融合基因检测，作为精准医疗的组成部分，在白血病的诊疗中发挥重要作用。

融合基因概念融合基因是由两个或多个基因的编码区相连，置于同一套调控序列的控制下而构成的嵌合基因。

融合基因的形成机制：染色体重排、异常转录。

由形成机制可以看出，融合基因能够驱动肿瘤的发展和向恶性转化。

融合基因检测标本收集与处理：抗凝骨髓标本，抗凝剂可以采用EDTA、草酸钠、枸橼酸钠，严禁使用肝素抗凝标本（肝素是Taq酶的强抑制剂）。

由融合基因的形成过程可以看出，要提取RNA，再逆转录为cDNA进行上机检测。

由于空气中RNA酶无处不在，所以进行RNA提取操作要用到DEPC水和Trizol试剂。

检测原理：主要采用FQ-RT-PCR方法，采用融合基因特异性引物、荧光探针及Taq酶等组成的反应体系。

利用荧光标记定性/定量检测人骨髓标本中的白血病相关融合基因RNA或其逆转录产物（cDNA）。

融合基因与临床在白血病诊断中意义：新版WHO伴有重现性遗传学异常的三种急性白血病，即使形态学上原始细胞分类未达到20%，也可以诊断的三种情况为：❶ inv16(p13q22)或t(16; 16) ( p13;q22)使得位于16p13的MYH11基因与位于16q22的CBFβ基因发生重组，形成CBFβ-MYH11融合基因；❷ PML-RARα融合基因由t(15; 17) ( q22; q21) 染色体易位形成，见于绝大多数AML-M3患者；❸ AML1-ETO融合基因是由于t（8；21）（q22；q22.1）易位形成，是一种预后好的指标。

急性早幼粒细胞白血病（APL）相关融合基因解读：PML-RARA是APL发病的分子细胞遗传学基础，是最常见的融合基因。

近年，随着分子生物学的发展，尤其是二代测序技术的广泛应用，发现了更多的APL相关融合基因，这也提示我们在形态学和流式细胞学高度怀疑APL,而PML-RARA等典型融合基因阴性时，可以先按APL诱导方案治疗，如果有效果，可以应用二代测序等手段进一步追溯。

白血病融合基因参考范围英文回答：Leukemia is a type of cancer that affects the blood and bone marrow. It is characterized by the abnormal growth of white blood cells. One of the key factors in the development of leukemia is the presence of fusion genes.Fusion genes are created when two separate genes from different chromosomes become fused together. This fusion can occur due to chromosomal rearrangements, such as translocations. The resulting fusion gene produces a protein that is not normally found in the body. This abnormal protein can disrupt the normal functioning ofcells and contribute to the development of leukemia.The identification of fusion genes in leukemia is important for diagnosis, prognosis, and treatment.Different types of leukemia have different fusion genes associated with them. For example, the BCR-ABL fusion geneis commonly found in chronic myeloid leukemia (CML), while the TEL-AML1 fusion gene is often associated with acute lymphoblastic leukemia (ALL).To determine the reference range for fusion genes in leukemia, researchers study a large number of samples from healthy individuals. These samples serve as a control group to establish what is considered normal. By comparing the presence or absence of fusion genes in leukemia patients to the reference range, doctors can determine if a specific fusion gene is associated with the disease.It is important to note that the reference range for fusion genes in leukemia can vary depending on the population being studied. Different ethnic groups may have different frequencies of certain fusion genes. Therefore,it is crucial to establish reference ranges specific to the population being tested.In conclusion, the reference range for fusion genes in leukemia is determined by studying samples from healthy individuals. These fusion genes play a crucial role in thedevelopment of leukemia and their identification is important for diagnosis and treatment.中文回答：白血病是一种影响血液和骨髓的癌症。

核苷酸结合寡聚化结构域核苷酸结合寡聚化结构域（Nucleotide Binding Oligomerization Domain, NOD）是一类存在于细胞质和细胞膜上的蛋白质结构域。

它们通过结合ATP或GTP来参与信号转导、细胞凋亡、炎症反应等多种生物学过程。

NOD结构域由两个相邻的亚结构域组成，即核苷酸结合域（Nucleotide Binding Domain, NBD）和寡聚化域（Oligomerization Domain, OD），其中NBD可以结合ATP或GTP，OD则可以通过寡聚化与同种或对称的蛋白质形成多聚体，从而参与信号传递和调控。

在哺乳动物中，NOD蛋白家族成员包括NOD1、NOD2、NLRP1、NLRP3等。

其中NOD1和NOD2是两个最早发现的NOD蛋白，在调控免疫反应和炎症反应方面具有重要作用。

NOD1和NOD2的NBD结构域分别结合ATP和GTP，然后通过OD寡聚化形成多聚体。

多聚体的形成可以引发信号层级的激活，包括调节胞外信号调节激酶（Mitogen Activated Protein Kinase, MAPK）和核转录因子κB （Nuclear factor-κB, NF-κB）等，最终导致炎症等生物学反应的发生。

NOD1和NOD2多聚体的寡聚化方式不同，NOD1通过C端的CARD域和另外一种蛋白质RICK结合，形成大的多聚体，而NOD2的多聚体则是由N端的CARD域催化的。

此外，其他NOD蛋白如NLRP1和NLRP3也具有NBD和OD结构域，参与肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF)系统和炎症调节。

2015年，研究人员通过X射线晶体结构分析，得到了NOD1的多聚体结构域在翻译后发生变异的结构信息。

这项研究发现，NOD1多聚体可通过增加连接超螺旋结构域（连接区）的长度来加固蛋白多聚体的稳定性，从而实现更好地参与细胞信号传递。

这项研究不仅揭示了NOD蛋白的结构和功能，也为全面认识免疫调控和炎症反应机制提供了新的思路和方法。

白血病相关融合基因分型试剂白血病，这个词儿一提起来，不少人可能都会觉得有些沉重，甚至有点害怕。

毕竟，大家都知道它是一种比较棘手的病。

可你知道吗？随着医学技术的不断进步，现在的白血病已经不像过去那样“不可救药”了。

现在有了各种新型的治疗方法，很多患者也能过上正常的生活，其中最关键的就是一个叫做“融合基因”的东西。

哎，说到这里你可能会疑惑，这融合基因到底是什么？怎么听起来像是科幻电影里的设定？别急，今天咱就一起来聊聊这东西，让你不光能明白，还能明白得轻松愉快！融合基因这个事儿，并不复杂。

简单来说，白血病有些类型，它的发生就是因为你身体里的某些基因不小心“搞了个联姻”，比如本来两个人各自的基因好好的，结果就因为某种原因，两个基因碰撞在一起，搞出了一个“融合基因”。

这个基因一出现，往往就会导致细胞的生长失控，最终发展成白血病。

听起来是不是有点像电视剧里的爱情悲剧？两者原本各自安好，结果一撞就爆发了。

不过，这种“基因婚姻”可不是偶然，很多时候是因为环境因素，比如辐射、化学物质、甚至某些病毒感染，都会让这场“婚姻”发生。

可问题是，这种基因融合一旦发生，人体就容易陷入“麻烦”，于是白血病也就来了。

那你可能就会问了，既然白血病是因为融合基因的关系，那我们怎么知道是不是这种情况呢？这里就得说到咱今天的主角——白血病相关融合基因分型试剂。

这可真是个好东西，它能帮助医生精准地检测出体内有没有这种融合基因。

你可以把它想象成一位侦探，能够迅速而准确地在你体内找到那一对“不该发生关系的基因”，然后告诉医生：“嘿，这地方有问题！” 这种检查简单快捷，还能帮助医生选择最合适的治疗方案，简直是为白血病患者量身定做的好帮手。

更妙的是，这种试剂的出现，大大提高了白血病诊断的效率和准确度。

过去，要是白血病的诊断结果不明确，医生可能得做很多次检查、花费很长时间才能确认，病人也得忍受更多的痛苦。

可现在有了这套试剂，患者只需要做个基因分型检查，就能快速知道自己是不是有融合基因，这样不仅能提高治疗效果，还能节省大量的时间和精力。

白血病的融合基因表达及形态学 ai辅助诊断
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目录
• 白血病融合基因概述 • 白血病融合基因表达的研究方法 • 形态学ai辅助诊断技术 • 基于融合基因表达和形态学的诊断模型 • 结论与展望
01
白血病融合基因概述
什么是白血病融合基因
• 白血病融合基因是一类因染色体易位或基因重排等异常情况导 致的基因异常表达产物。这些异常的基因表达产物往往与白血 病的发病机制和疾病进展密切相关。
基因组学分析
通过对大量基因组数据进行综合 分析，寻找可能的基因融合事件 ，这种方法可以发现未知的基因 融合。
深度学习
利用深度学习算法对基因测序数 据进行训练和预测，提高对基因 融合事件的检测准确率。
实验验证与临床应用
实验验证
对预测出的融合基因进行实验验证， 以确定其是否存在以及其生物学功能 。
临床应用
3. 其他类型的融合基因：除上述两种情况外，还 有一些其他类型的融合基因，如由病毒插入导致 的基因融合等。
白血病融合基因的诊断意义
• 白血病融合基因在白血病诊断、分类、预后评估以及治疗指导等方面具有重要意义。通过对白血病融合基因的检测，可以 更准确地诊断白血病的类型，评估疾病进展的风险，指导制定个性化的治疗方案，并评估治疗效果和预后。
细胞分割
将图像中的细胞进行分割 ，以便于后续的形态学分 析和诊断。
深度学习算法
卷积神经网络（CNN）
01
利用CNN对图像进行分类和识别，可以有效地处理
图像数据，提高诊断准确率。
循环神经网络（RNN）
02 利用RNN对序列数据进行处理和分析，可以对基因
表达数据进行有效的学习和预测。
生成对抗网络（GAN）

白血病分子分型
白血病是一类由于骨髓或淋巴组织中恶性细胞的不断增多导致
的血液系统恶性疾病。

根据白血病细胞发生的不同，可以将其分为两大类：淋巴性白血病和髓性白血病。

其中，淋巴性白血病包括急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）；髓性白血病则包括急性髓细胞白血病（AML）和慢性髓性白血病（CML）。

近年来，由于分子生物学研究的不断深入，白血病分型已不再局限于细胞形态学和免疫表型学的分类，越来越多的分子遗传学指标被引入到白血病分型中，为临床治疗和预后评估提供更为精准和个体化的信息。

其中，最为常用的白血病分子分型指标包括：t(9;22)（BCR-ABL 融合基因）在CML中的检测、t(15;17)（PML-RARA融合基因）在APL 中的检测、t(8;21)（AML1-ETO融合基因）和inv(16)(p13q22)（CBFB-MYH11融合基因）在AML中的检测等。

这些分子分型指标的检测可以为临床确定合理治疗方案提供重
要依据，在治疗方案的制定、疗效监测以及预后评估等方面均具有重要价值。

随着分子生物学技术和方法的不断更新和发展，未来白血病分子分型将更加精准和全面，为患者的治疗和康复带来更多的希望。

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实时荧光定量PCR检测急性髓系白血病患者MLL-AF9融合基因表达的预后意义黄赛1，杨华1，高丽2，窦立萍1，徐媛媛1，王楠1，王莉莉1，于力1*【摘要】摘要本研究旨在探讨急性髓系白血病(AML)患者治疗过程中，应用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)检测混合谱系白血病(MLL)的相关融合基因MLL-AF9的基因表达水平及其对监测微小残留病(MRD)的价值。

应用RQ-PCR精确地定量检测433例初治AML患者中11例MLL-AF9融合基因阳性患者的表达水平，分析该基因表达水平的变化与临床表现的关系。

结果显示：患者MLL-AF9融合基因表达水平初诊时为(1.3-55.28)%；5例单纯化疗患者之中有2例在第1个疗程结束后至第2 疗程开始前，该融合基因表达水平<0.1%，2例全部获得血液学完全缓解且存活；3例MLL-AF9融合基因≥0.1%，均未获得血液学完全缓解且仅1例存活。

6例造血干细胞移植患者中，有4例在移植前1个月内该融合基因表达水平<0.1%，全部患者存活且无复发；2例≥0.1%，均在移植后复发、死亡，且在骨髓细胞形态学复发前1个月内该基因表达水平均≥0.1%。

结论：RQ-PCR检测MLL-AF9融合基因可以反映患者MRD的动态变化，与患者的临床预后存在内在相关性，是检测预后的良好指标。

此外，RQ-PCR可能有早期检测分子生物学复发的潜力。

【期刊名称】中国实验血液学杂志【年(卷),期】2013(021)006【总页数】6【关键词】关键词急性髓系白血病；MLL-AF9融合基因；实时荧光定量PCR；微小残留病·论著·混合谱系白血病基因(mixed lineage leukemia, MLL)位于11号染色体长臂2区3带(11q23) [1]。

在急性白血病的发生中，染色体易位使得MLL与多种伙伴基因融合，形成特征性的融合基因[2，3]。

目前已证实，MLL基因伙伴基因达70余种，大部分都与高危急性白血病相关[4]，其中已克隆出的MLL基因伙伴基因达40余种[5]。

白血病基因疗法研究进展如何*导读：随着白血病的病因学、发病学分子基础及分子生物学技术、免疫学、病毒学等的进一步揭示和不断发展，国内外学者从不同方面对基因治疗白血病做了大量尝试，现就有关基因疗法治疗白血病的新进展简介如下。

……随着白血病的病因学、发病学分子基础及分子生物学技术、免疫学、病毒学等的进一步揭示和不断发展，国内外学者从不同方面对基因治疗白血病做了大量尝试，现就有关基因疗法治疗白血病的新进展简介如下：一、反义基因治疗根据碱基互补配对的原理，人工合成或生物体内合成一段寡聚脱氧核糖核酸与癌基因、突变基因或非正常表达基因中正义链或mRNA某片段特异互补，封闭或阻断这些基因的表达，使恶变的细胞逆转，进入分化或成熟阶段，或使细胞凋亡、逆转耐药。

bcl-2基因在造血细胞中表达于较为原始的细胞表面，是具抗凋亡效应的一种癌基因。

国外研究发现，bcl-2反义寡核苷酸可下调HL-60细胞、bcl-2过表达的HL-60-DOX细胞、急性髓细胞白血病原代细胞bcl-2的表达，并且减少HL-60细胞的生存时间，此种作用对HL-60-DOX 细胞稍有减弱，但三种细胞对阿糖胞苷(Ara-C)的敏感性均增强。

许多基因转染实验表明，bcl-2蛋白的高表达会增加细胞对各种化疗药的抗杀死作用，如氨甲喋呤、阿糖胞苷、柔红霉素等。

二、自杀基因转入一些特异的酶可以作为药物作用的靶位，药物可杀伤或抑制带有该种酶基因的细胞，激活药物产生的毒性仅局限于具有激活药物酶基因的细胞及(或)其微环境中。

这种激活药物的酶基因被称为自杀基因。

人们可把自杀基因转入肿瘤细胞，使无毒或低毒的药物前体产生高度敏感性，从而选择性杀伤肿瘤，但对宿主无害。

常用的自杀基因有单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因、胞嘧啶脱氨酶(CD)基因等。

三、免疫调节基因转入包括细胞因子基因治疗和细胞因子联合基因治疗。

细胞因子基因治疗是将各种细胞因子基因，如白细胞介素(IL)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、干扰素(INF)等，转染到细胞毒T淋巴细胞(CTL)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等抗癌效应细胞、肿瘤细胞、造血干细胞等，借助细胞因子激活CTL，以补偿辅助T淋巴细胞的不足，加强对低免疫原性肿瘤细胞的识别等。

白血病融合基因服用药物后指标
（原创实用版）
目录
1.白血病的基本概念
2.白血病融合基因的作用
3.药物治疗白血病的原理
4.服用药物后白血病融合基因指标的变化
5.结论
正文
白血病是一种造血干细胞异常的克隆性恶性疾病，其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段．在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织，同时使正常造血受抑制，临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状．白血病融合基因是白血病细胞在恶性克隆过程中产生的一种基因，它能够促进白血病细胞的生长和扩散，是白血病发生的重要原因之一．药物治疗是治疗白血病的常用方法，其原理是通过药物抑制白血病细胞的生长和扩散，促进正常造血功能的恢复．
服用药物后，白血病融合基因指标通常会发生变化，例如，融合基因的表达水平可能会下降，白血病细胞的生长和扩散能力可能会受到抑制，等等．这些变化是药物治疗有效的重要指标之一，也是评估治疗效果的重要依据．
然而，药物治疗也存在一些问题，例如，药物可能会对正常细胞产生毒副作用，从而影响患者的生活质量．因此，在药物治疗过程中，医生需要综合考虑患者的病情、身体状况、药物的作用和副作用等因素，制定出个体化的治疗方案．
总的来说，白血病融合基因是白血病发生的重要原因之一，药物治疗是治疗白血病的有效方法之一，服用药物后白血病融合基因指标的变化可以作为评估治疗效果的重要依据．然而，药物治疗也存在一些问题，需要医生综合考虑患者的病情、身体状况、药物的作用和副作用等因素，制定出个体化的治疗方案．。