药品生产的偏差管理.ppt
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药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用操复川课件
总结词
偏差影响评估
详细描述
偏差发生后，生产部门立即停止使用问题物料，并对已使用问题物料的半成品和 成品进行评估，确保产品质量安全。
案例一：某制药公司物料偏差事件
总结词
详细描述
总结词
详细描述
案例二
总结词
设备故障导致生产中断
详细描述
某生物制品生产过程中，设备突发故障导致生产线中断。经过紧急维修，生产线恢复运行。
CAPA在偏差处理中的应用实例
CAPA在药品生产过程中偏差处理的应用实例包括某 制药公司生产线上出现的物料混淆问题、某生物制品 公司生产过程中出现的微生物污染问题等。
对于物料混淆问题，通过调查发现是标签识别错误导 致，采取了重新设计标签、加强员工培训等纠正措施， 并制定了严格的物料管理规程防止类似问题再次发生。 对于微生物污染问题，调查发现是生产环境不符合要 求所致，采取了加强环境监控、增加消毒频次等纠正 措施，并加强了员工卫生培训和环境监测规程的制定。 这些实例均证明了CAPA在药品生产过程中偏差处理 中的重要作用。
通过CAPA，企业可以不断完善质量管理体系，提高生产过程的稳定性和可靠性，从 而更好地满足客户需求并保障公众健康。
CATALOGUE
偏差处理与CAPA的未来发展
偏差处理技术的发展趋势
自动化和智能化 预防性管理 强化培训与意识提升
CAPA在药品生产质量管理中的发展趋势
精细化操作
数据驱动决策
强化法规符合性
CATALOGUE
CAPA的运用操作
CAPA定义与目的
CAPA实施步骤
CAPA的实施包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措 施的制定等步骤。
偏差识别是指发现生产过程中的异常或不符合预期的情况；调查和评估是对偏差 的根本原因进行深入分析；纠正措施制定和实施是为了消除偏差产生的影响，恢 复生产过程的稳定；预防措施的制定是为了防止类似偏差再次发生。
偏差影响评估
详细描述
偏差发生后，生产部门立即停止使用问题物料，并对已使用问题物料的半成品和 成品进行评估，确保产品质量安全。
案例一：某制药公司物料偏差事件
总结词
详细描述
总结词
详细描述
案例二
总结词
设备故障导致生产中断
详细描述
某生物制品生产过程中，设备突发故障导致生产线中断。经过紧急维修，生产线恢复运行。
CAPA在偏差处理中的应用实例
CAPA在药品生产过程中偏差处理的应用实例包括某 制药公司生产线上出现的物料混淆问题、某生物制品 公司生产过程中出现的微生物污染问题等。
对于物料混淆问题，通过调查发现是标签识别错误导 致，采取了重新设计标签、加强员工培训等纠正措施， 并制定了严格的物料管理规程防止类似问题再次发生。 对于微生物污染问题，调查发现是生产环境不符合要 求所致，采取了加强环境监控、增加消毒频次等纠正 措施，并加强了员工卫生培训和环境监测规程的制定。 这些实例均证明了CAPA在药品生产过程中偏差处理 中的重要作用。
通过CAPA，企业可以不断完善质量管理体系，提高生产过程的稳定性和可靠性，从 而更好地满足客户需求并保障公众健康。
CATALOGUE
偏差处理与CAPA的未来发展
偏差处理技术的发展趋势
自动化和智能化 预防性管理 强化培训与意识提升
CAPA在药品生产质量管理中的发展趋势
精细化操作
数据驱动决策
强化法规符合性
CATALOGUE
CAPA的运用操作
CAPA定义与目的
CAPA实施步骤
CAPA的实施包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措 施的制定等步骤。
偏差识别是指发现生产过程中的异常或不符合预期的情况；调查和评估是对偏差 的根本原因进行深入分析；纠正措施制定和实施是为了消除偏差产生的影响，恢 复生产过程的稳定；预防措施的制定是为了防止类似偏差再次发生。
《偏差管理制度培训》课件
偏差管理制度培训
在本次培训中了解并掌握偏差管理制度及其实施的必要性，以及不同类型的 偏差管理制度应如何建立和应用。
课程简介
1 偏差定义
所谓偏差就是指由于系统缺陷或人员疏忽等原因而导致的不符合标准、规范或预期的各 种行为或结果。
2 偏差管理制度的价值
建立合理偏差管理制度能提高生产效率，减少不必要的风险和损失。
偏差产生的原因可以是多方面 的, 包括人员因素、机器设备、 生产环境等。
偏差管理制度的价值
优点概述
通过偏差管理制度的建立能够有 效避免和筛选出生产过程中潜在 的安全风险和质量问题。
制度建设的过程
制度的实施
建立健全偏差管理制度应具备清 晰的设计蓝图、明确的制度职责、 有效的管理程序等条件。
制度实施应结合实际情况，定期 进行检查和评估，确保其可行性 和有效性。
总结
1
偏差管理制度的必要性
制定令人信服的偏差管理制度能协助企
偏差管理制度的实施和评估
2
业更好的解决生产职责、优化过程，进 而达到质量提升效果。
在实施和评估偏差管理制度的过程中，
需要结合实际情况进行调整和改进，确
保其实用性和有效性。
3
偏差管理制度的应用场景
不同行业和领域都可建立相应的偏差管 理制度，如医药行业、建筑工程、食品 生产等。
3 偏差管理制度的实现
要想建立一个行之有效的偏差管理制度，需要遵循系统化、科学化的步骤和方法。
偏差定义
偏差的概念
在各种行业中, 偏差都是非常普 遍的现象。简单来说，偏差就 是实际行动与预期要求之间的 差异。
偏差类型
常见的偏差类型包括规格偏差、 测量偏差、流程偏差、品质偏 差、物料偏差等。
在本次培训中了解并掌握偏差管理制度及其实施的必要性，以及不同类型的 偏差管理制度应如何建立和应用。
课程简介
1 偏差定义
所谓偏差就是指由于系统缺陷或人员疏忽等原因而导致的不符合标准、规范或预期的各 种行为或结果。
2 偏差管理制度的价值
建立合理偏差管理制度能提高生产效率，减少不必要的风险和损失。
偏差产生的原因可以是多方面 的, 包括人员因素、机器设备、 生产环境等。
偏差管理制度的价值
优点概述
通过偏差管理制度的建立能够有 效避免和筛选出生产过程中潜在 的安全风险和质量问题。
制度建设的过程
制度的实施
建立健全偏差管理制度应具备清 晰的设计蓝图、明确的制度职责、 有效的管理程序等条件。
制度实施应结合实际情况，定期 进行检查和评估，确保其可行性 和有效性。
总结
1
偏差管理制度的必要性
制定令人信服的偏差管理制度能协助企
偏差管理制度的实施和评估
2
业更好的解决生产职责、优化过程，进 而达到质量提升效果。
在实施和评估偏差管理制度的过程中，
需要结合实际情况进行调整和改进，确
保其实用性和有效性。
3
偏差管理制度的应用场景
不同行业和领域都可建立相应的偏差管 理制度，如医药行业、建筑工程、食品 生产等。
3 偏差管理制度的实现
要想建立一个行之有效的偏差管理制度，需要遵循系统化、科学化的步骤和方法。
偏差定义
偏差的概念
在各种行业中, 偏差都是非常普 遍的现象。简单来说，偏差就 是实际行动与预期要求之间的 差异。
偏差类型
常见的偏差类型包括规格偏差、 测量偏差、流程偏差、品质偏 差、物料偏差等。
偏差处理 ppt课件
偏差的产生
• 8.生产过程数据处理 产出率不符合标准；物料平衡限度不符合 规定；平行样品检验结果相差较大；换算、 计算错误；单位控制错误；计算过程中保 留位数不正确；批生产指令处方有误等。
偏差的产生
• 9.验证事宜 未验证的仪器、设备、程序、系统或测试 方法用于物料、产品检验及生产；未对变 更进行相关验证审批等。
偏差分类
• 根据偏差的性质、对产品质量潜在影响程 度分类 1.重大偏差
整批报废、产品回收、混药、混批、包装材料混淆、测 试结果未达到质量标准或超过警戒水平
2.主要偏差
产品返工、回制；严重违反GMP或者SOP事件
3.次要偏差
偏差的产生
文件的制定及执行方面 物料接收、取样、储存、发放方面 生产、检验过程的控制方面 环境控制 仪器设备校验 清洁方面 设备/设施/计算机及系统 生产过程数据处理 验证
评估严重程度，采取立即采取 措施，视情况逐级上报
调查根本原因
审批偏差报告，启动CAPA
年度和阶段性回顾、总结 偏差处理流程及有效性
关键点
-- I 发现偏差 --
➢定义好的偏差分类 ➢对潜在质量影响的敏锐度 ➢定义好的沟通渠道 ➢与释放系统链接的编号及记录系统
关键点
-- II 调查 --
➢ 很强的根本原因分析技能
• OOS（Out of Specification）：超标结果， 是指实验结果不符合法定质量标准或企业 内控标准的结果，包括稳定性研究中产品 在有效期内不符合质量标准的结果。
• OOE（Out of Expectation）：非期望结果，是指 实验结果超过历史的、预期的或先前趋势的一个 或一系列结果。这类结果并未超标。以下类别的 结果均称为非期望结果。
偏差管理概述课件
01
培训员工，提高员 工的技能和素质
02
03
建立有效的沟通和 反馈机制，及时发
现和解决问题
04
制定详细的工作计 划和流程
定期检查和评估工 作进度和质量
4
案例背景
1
某制药企业生 产过程中出现
偏差
3
偏差影响：药 品质量下降， 可能导致患者
健康受损
2
偏差原因：原 料质量不合格
4
偏差处理：企 业及时采取纠 正措施，确保 药品质量合格
04
偏差管理培训：用于提高 员工偏差管理能力的工具
偏差分析方法
01
因果分析法：通过分析偏差产生的原因，找出解决问题的方法
02
鱼骨图法：通过绘制鱼骨图，找出导致偏差的关键因素
03
帕累托图法：通过绘制帕累托图，找出导致偏差的主要原因
04
控制图法：通过绘制控制图，监控偏差的变化趋势，及时发现问题
偏差预防措施
降低成本：偏差管理可以及时发现并纠正生产过 程中的问题，从而降低生产成本。
提高客户满意度：通过偏差管理，可以及时发现 并纠正生产过程中的问题，从而提高客户满意度。
2
偏差的发现
01 偏差的定义：实际结果与预期 结果之间的差异
02 偏差的来源：生产过程、设计、 原材料、设备、人员等
03 偏差的发现方法：质量控制、 检验、数据分析、客户反馈等偏差Leabharlann 析010204
偏差处理：调整生产工 艺、更换设备、加强质 量管理等
03
偏差影响：产品质量下 降、生产效率降低、成 本增加等
偏差原因：原材料质量 不合格、生产工艺问题、 设备故障等
案例背景：某公司生产 过程中出现偏差
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用课件
CAPA措施
加强设备的日常维护和保养，定期对设备进行检修和校准，提高设备运行的稳定性和可靠 性。同时，建立设备故障应急预案，提高应对突发情况的能力。
案例三
偏差描述
在某中药企业的生产过程中，发现某批次产品的工艺参数 不符合要求。
偏差处理
立即停止该批次产品的生产和流转，对已经生产的产品进行质量 检验和评估。同时，对生产工艺和操作规程进行检查和优化，确
CAPA在药品生产过程中的实际运用案例
案例一
某制药企业在生产抗生素的过程中出现了溶出度不符合规定的问题，经过CAPA调查，发现是原料批次不稳定所 致，采取了更换原料供应商的纠正措施，并制定了更加严格的原料质量标准，有效防止了类似问题的再次发生。
案例二
某注射剂生产企业在灌装过程中出现了微生物污染问题，经过CAPA调查，发现是灌装设备清洁不到位所致，企 业采取了更加严格的清洁和消毒措施，同时对相关员工进行了培训，提高了员工的操作技能和安全意识。
作用
CAPA的主要作用是确保生产过程中的偏差和问题得到及时纠 正，防止类似问题的再次发生，提高生产过程的稳定性和可 靠性。
CAPA的实施流程和注意事项
实施流程
包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措施制定等步骤 。
注意事项
需要确保CAPA的实施过程中遵循相关法规和GMP要求，同时要保证数据的真实 性和可靠性，以及措施的有效性。
定期评估流程有效性
持续跟踪改进效果
对偏差处理和CAPA流程进行定期评 估，发现存在的问题和不足，提出改 进措施。
对改进措施的实施情况进行跟踪和评 估，确保改进效果得到落实和提升。
优化流程
根据评估结果和实际运行情况，对流 程进行优化和改进，提高流程的效率 和准确性。
加强设备的日常维护和保养，定期对设备进行检修和校准，提高设备运行的稳定性和可靠 性。同时，建立设备故障应急预案，提高应对突发情况的能力。
案例三
偏差描述
在某中药企业的生产过程中，发现某批次产品的工艺参数 不符合要求。
偏差处理
立即停止该批次产品的生产和流转，对已经生产的产品进行质量 检验和评估。同时，对生产工艺和操作规程进行检查和优化，确
CAPA在药品生产过程中的实际运用案例
案例一
某制药企业在生产抗生素的过程中出现了溶出度不符合规定的问题，经过CAPA调查，发现是原料批次不稳定所 致，采取了更换原料供应商的纠正措施，并制定了更加严格的原料质量标准，有效防止了类似问题的再次发生。
案例二
某注射剂生产企业在灌装过程中出现了微生物污染问题，经过CAPA调查，发现是灌装设备清洁不到位所致，企 业采取了更加严格的清洁和消毒措施，同时对相关员工进行了培训，提高了员工的操作技能和安全意识。
作用
CAPA的主要作用是确保生产过程中的偏差和问题得到及时纠 正，防止类似问题的再次发生，提高生产过程的稳定性和可 靠性。
CAPA的实施流程和注意事项
实施流程
包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措施制定等步骤 。
注意事项
需要确保CAPA的实施过程中遵循相关法规和GMP要求，同时要保证数据的真实 性和可靠性，以及措施的有效性。
定期评估流程有效性
持续跟踪改进效果
对偏差处理和CAPA流程进行定期评 估，发现存在的问题和不足，提出改 进措施。
对改进措施的实施情况进行跟踪和评 估，确保改进效果得到落实和提升。
优化流程
根据评估结果和实际运行情况，对流 程进行优化和改进，提高流程的效率 和准确性。
偏差处理程序培训资料ppt课件
偏差主要指整个过程中偏离预期的结果的活动。
• 如果发生在生产过程中，比如物料的异常，生产过程中设备的异常，收率超过规定范 围等等。而发生在检验中的，首先要填写OOS，根据实际情况，调查，究竟是检验仪 器，人为方面的原因，还是取样，还是样品本身的问题。所以偏差不能真正区分为生 产偏差和检验偏差,而仅仅是按照影响因素的严重程度或主要环节进行管理.
• 生产过程工艺条件发生偏移、变化。 • 水质：停止生产→检查饮用水源→检查饮用水管道→检查纯化水制水设备及记录→检
查纯化水管道→取样复检→根据查出的原因制定处理措施→处理。 • 空调净化：空气洁净度偏差按《洁净区洁净度偏差处理程序》执行；温湿度：停止生
产→检查冷水机组和空调器→根据查出的原因制定处理措施→处理。 • 工艺卫生等：停止生产→检查人员、物料、工艺设备管道、工用器具等→取样复检→
差报告表》 上，并上交质量部QA。QA质量管理员根据需要将《偏差报告表》复印
数份送相关部门留存（如偏差的出现及处理影响了某批次产品的正常生产，《偏差
报告表》应放在相应的批生产记录中），原件由QA室归档保存，并建立《偏差处理
台账》。
相关事宜
• 若调查发现偏差发生不仅影响当批的产品，还有可能与其前后生产批次有关，则必须 立即通知质量部经理，采取措施停止相关批次的放行，直至调查确认不受其影响后方 可放
• 凡是预防措施涉及永久性变更的，就需按变更控制的要求进行变更。同时根据需要进 行必要的培训和/或验证。
• 对于无需调查、或纠正和预防措施都已确定的偏差，还应当记录相关物料的处理意见， 是继续生产，还是返工、废弃或作其它处理。
相关文件
•
《偏差报告表》
•
《偏差处理台账》
•
《洁净区洁净度偏差处理程序》
《偏差管理培训》PPT课件
缺陷的原因
就导致缺陷的原因而言，通常包括但不限于： • 程序或要求缺陷，包括：没有规定或要求的描 述不充分、与法规有差异、不具有可操作性等。 如：缺乏设备维护程序、生产操作指导描述不 清晰等。 • 没有按要求执行，包括：培训或人员资格确认 不充分、缺乏资源等。如：工艺参数设计与控 制手段不匹配、偏差调查没有发现根本原因、 未按批准的程序进行取样或检验等。
小结：生产过程常见偏差
1. 2. 3. 4. 投料量与标准量不符合 生产过程工艺参数超出标准规定，如时间、温度、压力等 收率超出标准范围，高出或低出 中控检验结果不符合预定标准
5.
设备故障
小结：偏差如何报告
1. 2. 报告人：偏差发现者 报告给：直接主管（直接主管不在时可越级报告或直接 向QA报告） 3. 空白偏差报告：向直接主管或QA领取
• • • • • • • 偏差报告 检验过程中、环境监测过程中出现了超标数据 消费者投诉、产品的召回 自查或政府检查 出现报废批、返工批 验证、确认失败 风险评估
发现超标数据
来料： 与供应商联系发生的原因，以及需要采取的措施 加工的半成品、成品： 首先在试验室进行调查，是否试验室错误造 成，如不是，与生产部、工程部一起调查产生的原因，确定可以对
4.
5.
其他：在批记录中记录
如有必要，可采取紧急措施（紧急措施应同时记录）
举例
• • • 产品名称：MOXIFLOXACIN HCL 产品批号：BXCE0G7 21 偏差简述：计划员在做产品订单时，误将数字 “0” 错输入为字母 “O” ，导致 来源于SAP系统的大箱标签的产品批号也发生了错误。经检查，批 生产记录、小盒上所打印的批号是正确的。 • • • 原因分析：SAP中所下订单的批号中数字 "0" 被错输为字母 "O"。 是否造成产品缺陷：否 该偏差是否影响到其它批次的产品：否
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA
CAPA的建立与实施
建立
建立CAPA系统需要明确偏差处理流程、责任分工、问题分类、纠正和预防措施等，确保系统能够全 面覆盖生产过程中的各种偏差情况。
实施
实施CAPA系统需要定期对生产过程进行检查、评估和改进，及时发现和解决潜在问题，确保生产过 程的稳定性和产品质量的安全性。
CAPA的优点与挑战
优点
识和责任心。
增强生产过程控制
CAPA的实施有助于加强药品生产过 程的控制和管理，确保生产过程的稳 定性和可靠性。
促进持续改进
通过CAPA措施的实施和效果评估， 不断优化药品生产过程，促进企业持 续改进和提升竞争力。
05
偏差处理与CAPA的未来发 展
偏差处理技术的发展趋势
智能化偏差处理
利用人工智能和大数据技术，实 现自动化偏差识别、分析、处理 和预防，提高处理效率和准确性。
应用范围与对象
应用范围
CAPA（Corrective and Preventive Action）在药品生产过程中广泛应用于各 个阶段，包括原料采购、生产、包装、储 存和运输等环节。
VS
应用对象
CAPA适用于药品生产过程中的所有人员 ，包括生产人员、质量保证人员、工艺员 、设备维修人员等，确保偏差处理的有效 性和全面性。
强化数据分析能力
加强数据分析算法的研发和应用，提高CAPA系统对偏差数据的挖 掘和分析能力，为问题根源的定位提供更准确的信息。
提升实时监控能力
完善CAPA系统的实时监控功能，实现对药品生产过程的实时跟踪 和预警，及时发现潜在偏差并采取措施。
药品生产质量管理的展望
01
全面质量管与企业战略、组织
案例三：某药品生产过程中的设备故障
偏差培训课件
生产、贮藏、产品分发，会影响已验证的设备或工艺。
偏差的分析：是通过审核批生产记录、批检验记录、现场 考察、人员询问等方式，研究偏差产生的原因，随之展开实验 室调查、生产过程调查和相关批次的质量追溯，进行偏差性质 的分析和质量造成影响的评估并决定放行与否，同时探索更优 化的工艺条件、生产、质量管理流程的过程。
偏差调查与处理
质量风险管理
1、变更控制 2、偏差调查与处理 3、质量回顾与分析 4、纠正与预防 5、确认和验证
偏差调查与处理
什么是偏差 为什么要进行偏差调查
偏差处理的程序 偏差处理中常见问题
偏差调查实例分析
（一）什么是偏？
1、偏差的定义 偏差是指对批准指令或规定标准的偏离。 凡已经发生的，可能对药品质量产生负面影响
剂、溶液等情况 • 样品保管不当，发生了混淆、变质等情况
2、常见偏差的分类
取样 • 由取样造成的品种或批号混淆、取样量错误等情
况 • 由取样工具、方法不当引入的对原辅料、样品的
污染、损失、损坏等情况 • 取样时发现样品包装、外观性状、状态标识有异
常等情况
2、常见偏差的分类
确认或验证 • 确认或验证方案未经审核、批准等情况 • 确认或验证实施未按原方案进行等情况 • 确认或验证结果不符合规定等情况 • 确认或验证报告未经审核、批准等情况 • 验证结果未确认工艺规程和操作规程等情况
表面微生物不合格等情况 • 温度、相对湿度、压差不符合规定等情况 • 高效过滤器泄露试验未按要求进行等情况
2、常见偏差的分类
检验 • 超标准结果，包括任何单个值不符合已建立的质
量标准等情况 • 检验设备超出可接受的校验限度等情况 • 出现违反机器操作程序及检验程序等情况 • 试剂、溶液的配制错误或使用了错误的样品、试
偏差的分析：是通过审核批生产记录、批检验记录、现场 考察、人员询问等方式，研究偏差产生的原因，随之展开实验 室调查、生产过程调查和相关批次的质量追溯，进行偏差性质 的分析和质量造成影响的评估并决定放行与否，同时探索更优 化的工艺条件、生产、质量管理流程的过程。
偏差调查与处理
质量风险管理
1、变更控制 2、偏差调查与处理 3、质量回顾与分析 4、纠正与预防 5、确认和验证
偏差调查与处理
什么是偏差 为什么要进行偏差调查
偏差处理的程序 偏差处理中常见问题
偏差调查实例分析
（一）什么是偏？
1、偏差的定义 偏差是指对批准指令或规定标准的偏离。 凡已经发生的，可能对药品质量产生负面影响
剂、溶液等情况 • 样品保管不当，发生了混淆、变质等情况
2、常见偏差的分类
取样 • 由取样造成的品种或批号混淆、取样量错误等情
况 • 由取样工具、方法不当引入的对原辅料、样品的
污染、损失、损坏等情况 • 取样时发现样品包装、外观性状、状态标识有异
常等情况
2、常见偏差的分类
确认或验证 • 确认或验证方案未经审核、批准等情况 • 确认或验证实施未按原方案进行等情况 • 确认或验证结果不符合规定等情况 • 确认或验证报告未经审核、批准等情况 • 验证结果未确认工艺规程和操作规程等情况
表面微生物不合格等情况 • 温度、相对湿度、压差不符合规定等情况 • 高效过滤器泄露试验未按要求进行等情况
2、常见偏差的分类
检验 • 超标准结果，包括任何单个值不符合已建立的质
量标准等情况 • 检验设备超出可接受的校验限度等情况 • 出现违反机器操作程序及检验程序等情况 • 试剂、溶液的配制错误或使用了错误的样品、试
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA运用共49页PPT文档共51页
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA运用共49页
21、没有人陪你走一辈子，所以你要 适应孤 独，没 有人会 帮你一 辈子， 所以你 要奋斗 一生。 22、当眼泪流尽的时候，留下的应该 是坚强 。 23、要改变命运，首先改变自己。
24、勇气很有理由被当作人类德性之 首，因 为这种 德性保 证了所 有其余 的德性 。--温 斯顿． 丘吉尔 。 25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的 ，它只 是让人 们的脚 放上一 段时间 ，以便 让别一 只脚能 够再往 上登。
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。—ห้องสมุดไป่ตู้卢梭
药品生产技术《生产过程中常见偏差及处理》
第六页，共六页。
教学目标
知识目标
掌握生产过程中可能出现的偏差
熟悉偏差处理的一般程序
了解偏差的种类
技能目标
能正确识别并按规程处理偏差
能填写偏差记录
第一页，共六页。
一 生产过程中可能出现的偏差
1. 物料平衡超出允许的正常偏差
2. 2 生产过程中时间控制超出工艺规定范围
3. 3生产过程工艺条件发生偏移、变化
4. 4生产过程中设备发生异常，可能影响产品质量 5. 5产品质量发生偏移 6. 6非工艺损失
第三页，共六页。
三 文件示例
第四页，共六页。
谢 谢！
第五页，共六页。
内容总结
教学目标。7标签实用数、剩余、残损数之和与领用数发生差额。2 偏差发现人在采取措施仍不能将偏差控制在规定范围内时，立即停 止 生产。并交给生产管理人员， 通知生产部经理及质保部。4 车间管理人员进行调查，根据调查结果提将调查结果及需采取的措施，记录 于偏差处理记录上， 上报质保部。6 质量保证部门认真审核偏差调查结果及需采取的措施，最后批准、签 字，一份送回生产部，一份留质 保部。谢 谢
7. 7标签实用数、剩余、残损数之和与领用数发生差额
8. 8生产中其它异常情况
第二页，共六页。
二 偏差的处理程序
1 发现偏差时，发现人及时查找原因，采取措施，使偏差控制在规定的 范围内； 2 偏差发现人在采取措施仍不能将偏差控制在规定范围内时，立即停止 生产；
3 发现人填写偏差处理记录二份，写明品名、批号、规格、批量、工序、给生产管理人员， 通知生产部经理及质保部；
4 车间管理人员进行调查，根据调查结果提将调查结果及需采取的措施，记录于偏差处理记录上， 上报质保部。
6 质量保证部门认真审核偏差调查结果及需采取的措施，最后批准、签 字，一份送回生产部，一份留质保部。
教学目标
知识目标
掌握生产过程中可能出现的偏差
熟悉偏差处理的一般程序
了解偏差的种类
技能目标
能正确识别并按规程处理偏差
能填写偏差记录
第一页，共六页。
一 生产过程中可能出现的偏差
1. 物料平衡超出允许的正常偏差
2. 2 生产过程中时间控制超出工艺规定范围
3. 3生产过程工艺条件发生偏移、变化
4. 4生产过程中设备发生异常，可能影响产品质量 5. 5产品质量发生偏移 6. 6非工艺损失
第三页，共六页。
三 文件示例
第四页，共六页。
谢 谢！
第五页，共六页。
内容总结
教学目标。7标签实用数、剩余、残损数之和与领用数发生差额。2 偏差发现人在采取措施仍不能将偏差控制在规定范围内时，立即停 止 生产。并交给生产管理人员， 通知生产部经理及质保部。4 车间管理人员进行调查，根据调查结果提将调查结果及需采取的措施，记录 于偏差处理记录上， 上报质保部。6 质量保证部门认真审核偏差调查结果及需采取的措施，最后批准、签 字，一份送回生产部，一份留质 保部。谢 谢
7. 7标签实用数、剩余、残损数之和与领用数发生差额
8. 8生产中其它异常情况
第二页，共六页。
二 偏差的处理程序
1 发现偏差时，发现人及时查找原因，采取措施，使偏差控制在规定的 范围内； 2 偏差发现人在采取措施仍不能将偏差控制在规定范围内时，立即停止 生产；
3 发现人填写偏差处理记录二份，写明品名、批号、规格、批量、工序、给生产管理人员， 通知生产部经理及质保部；
4 车间管理人员进行调查，根据调查结果提将调查结果及需采取的措施，记录于偏差处理记录上， 上报质保部。
6 质量保证部门认真审核偏差调查结果及需采取的措施，最后批准、签 字，一份送回生产部，一份留质保部。
药品生产技术《偏差处理》
内容总结
知识目标。是指任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程的情况。是指对生产或检验过程中 出现的或怀疑存在的可能会影响产品质量的偏差的处理程序。偏差管理是发现问题、分析问题、解决问题并持续改进质量管 理体系的有效手段。必须立刻采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其他 GMP受控文件中。必须按规定的程序进行深 入的调查，查明原因。除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防性措施。谢 谢
偏差记录归档
偏差处理结束
第五页，共八页。
偏差处理程序
成立调查组，开展根本原因调查 偏差影响评估
建议纠正预防措施 批准纠正预防措施
完成纠正行动 批准偏差报告 纠正预防措施系统
当发生下列事件或结果时，必须填写偏差报告
• IPC生产过程控制试验失败
• IPC设备异常
• 生产设备或设施异常
• 功能测试失败 • 物料衡算和/或产率结果超标
• 配方错误
• 操作失误 • 生产环境异常 • 缺少生产记录文件
超标结果已经确认 纯化水供水系统
监测结果超出规定限度 在生产/包装区域发现昆虫 计量仪器的校准不合格 超出时限的维护
一批内设备连续停止超过3小时
一批内设备同一故障停止超过3 次 其他重大事件和结果
第六页，共八页。
谢 谢！
第七页，共八页。
防止偏差再次发生
确保实施GMP的符合性 降低质量风险
第二页，共八页。
偏差分类
细小的对法规或程序的偏离，不会影响
次要 产品质量，临时性的调整 偏差 （更衣间温度偏高）
无需进行深入 的调查
必须立刻采取纠正措施， 并立即记录在批生产记录 或其他 GMP受控文件中。
重大 偏差
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着可能为因果关系的相关性 错误树分析-Fault Tree Analysis (FTA)以树状图的形
式来确定引起错误的根本原因。 故障模式及影响分析（FMEA）……
调查的工具
因果图
调查的工具
5W分析法
问题: 车间地面发现油污
5个为什么:
为什么地面有油污? 因为其上方一管道连接处的垫圈渗漏
针对确定的根本原因，审核每个措施的恰当性，是 否具备可操作性及有效性？
采取纠正措施与预防的手段与缺陷项目所带来质量风 险是否相符合？
纠正与预防措施是否能否举一反三，避免类似问题的 发生？
纠正与预防措施的制定是否及时？
CAPA实施后的跟踪
计划是否按规定时间完成？ 计划中的各项措施是否全部完成？ 完成后的效果是否达到预期要求？ 措施完成情况是否有记录可查？ 措施执行引起的程序更改，程序更改的内容
验证事宜 •设备未经验证即用于检验或生 产 •验证审批程序不符合 •重大变更时未进行再验证
偏差管理的目的
在产品释放前偏差得到有效的控制； 进行有效的质量追溯； 防止问题的重复发生； 积累公司的知识革 新和改进。
偏差的报告
偏差发现→报告： 事件观察者发现了任何事件后应发起事件报告或立
轻微偏差。不影响产品质量，原因明确，无需 进行深入的调查，但必须立即采取应急处理措 施，并记录在批生产记录中。
偏差原因调查
数据资料、记录和相关文件的收集和分析 资料可能包括： –批记录 –环境记录、清洁记录、取样记录等 –设备或仪器的校验/维护记录 –涉及的物料、产品、留样 –评价对比此前/后续批号潜在的质量影响 –曾经发生过的类似偏差 –稳定性考察结果趋势 –变更控制 –相关SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度质量回顾
为什么垫圈渗漏? 最近购买的一批质量不好
为什么购买质量不好的垫圈? 因为该供应商的报价最低.
为什么采购部门采购报价最低的垫圈? 因为公司高级管理层要 求尽可能关注经费的使用
纠正预防措施的制定
纠正措施(Corrective Action，CA)： 为消除已发现的不合格或其他不期望情 况的原因所采取的措施。
即向主管报告，由主管随后发起偏差事件报告 基本信息 – 涉及偏差的物料、设备、产品的名称 – 涉及偏差的物料、产品的编码与入库序号或批号 – 偏差发生的日期、地点、时间 – 偏差的发现人 – 偏差发生的过程 – 偏差涉及的物料的数量 偏差过程的描述
应急处理措施
部门内部进行最初的风险评估并立即采取纠正措施。 界定其影响范围、严重性，并详细记录。 立即采取以下措施（但不仅限于此），以减少事件对生产物料/设备/区域/
偏差管理
什么是偏差？
偏差是指： 对批准的指令（生产工艺规程、岗位操作法和标准
操作规程等）或规定的标准的偏离。 在产品检验、生产、包装或存放过程中发生的任何
偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或参 数的非计划性差异。 任何可能影响质量的计划之外的事件unplanned events
中国GMP（2010年修订）：任何偏离生产工艺、物 料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情 况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当清楚的说明。
工艺/程序等的负面影响 停止生产：GMP相关活动的恢复和继续需质量部的批准 调查结束前，问题原辅料，包材，中间体或成品应及时隔离，做好标记，
并尽可能地将发生偏差前、偏差中、偏差处理完恢复正常后的产品分开。 任何怀疑有问题的设备，仪器，系统应安放在一个安全的条件下，调查结
束后方可使用，如必要，需贴上明显的标签。 通知相关部门人员。（如，批记录审核，生产操作，药事药政和技术服
是否有效？更改后的文件是否按文件控制规定 进行起草、批准和发放？更改的程序是否已被 执行？ 措施执行引起的相关文件资料是否完成？如 验证文件、变更申请、培训记录等相关资料是 否完整？
物料管理 使用未经批准的供应商 取样过程造成物料污染 使用过期的物料
偏差的来源
清洁管理 • 未按规程进行清洁、消毒 清洁效果不符合规定 清洁/消毒容器具储存超过期限
设备/设施及系统 使用未经批准生产、检验设备 使用过程中设备故障 预防性维护对设备造成影响
其他
生产过程数据处理 •批生产指令处方计算有误 •收率/物料平衡不符合规定 •换算、计算错误
预防措施(Preventive Action，PA)： 为消除潜在的不合格或其它潜在不期望 情况的原因所采取的措施。
针对根本原因的调查是评估偏差影响 和提出纠正（Correction）和纠正预防措 施（CAPA）的前提和基础。
纠正预防措施的制定
针对偏差原因，建立所有可能的解决方案，可以消 除根本原因的长期解决方案，对于不能消除根本原因 的，列出可以降低风险的解决方案。
务。）
偏差分级
重大偏差。对产品的质量、安全性或有效性产 生严重的后果，或可能导致该批次或多批次产 品的报废。必须按文件规定的程序进行深入的 调查，彻底查明原因。除采取纠正措施外，还 必须采取预防措施防止类似偏差再发生。
次要偏差。对产品质量产生实际或潜在的影响。 必须进入深入的调查，查明原因，采取纠正进 行整改。必要时，还应采取预防措施防止类似 偏差再发生。
报告等 –通过面谈和观测过程收集的资料。
调查的工具
头脑风暴Brainstorm the issues 因果图Fishbone Analysis –Cause/Effect diagrams Why-Why 分析（5 Whys） 帕累托图Pareto chart将影响因素划分优先次序，确
定产生质量问题的主要因素。 散布图-Scatter Diagram 用来确定变量之间是否存在
偏差的来源
文件的制定及执行 使用了错误的文件版本 记录与规程不一致 未按程序规定执行
仪器设备校验 设备仪表精度超出规定范围 未在规定期限内进行校验 缺少校验标识
过程控制 控制参数设置错误 控制参数超出规定范围 中间产品储存超过期限
环境控制 空气悬浮粒子或浮游菌不符合规定 压差不符合标准 人员微生物测试超标
式来确定引起错误的根本原因。 故障模式及影响分析（FMEA）……
调查的工具
因果图
调查的工具
5W分析法
问题: 车间地面发现油污
5个为什么:
为什么地面有油污? 因为其上方一管道连接处的垫圈渗漏
针对确定的根本原因，审核每个措施的恰当性，是 否具备可操作性及有效性？
采取纠正措施与预防的手段与缺陷项目所带来质量风 险是否相符合？
纠正与预防措施是否能否举一反三，避免类似问题的 发生？
纠正与预防措施的制定是否及时？
CAPA实施后的跟踪
计划是否按规定时间完成？ 计划中的各项措施是否全部完成？ 完成后的效果是否达到预期要求？ 措施完成情况是否有记录可查？ 措施执行引起的程序更改，程序更改的内容
验证事宜 •设备未经验证即用于检验或生 产 •验证审批程序不符合 •重大变更时未进行再验证
偏差管理的目的
在产品释放前偏差得到有效的控制； 进行有效的质量追溯； 防止问题的重复发生； 积累公司的知识革 新和改进。
偏差的报告
偏差发现→报告： 事件观察者发现了任何事件后应发起事件报告或立
轻微偏差。不影响产品质量，原因明确，无需 进行深入的调查，但必须立即采取应急处理措 施，并记录在批生产记录中。
偏差原因调查
数据资料、记录和相关文件的收集和分析 资料可能包括： –批记录 –环境记录、清洁记录、取样记录等 –设备或仪器的校验/维护记录 –涉及的物料、产品、留样 –评价对比此前/后续批号潜在的质量影响 –曾经发生过的类似偏差 –稳定性考察结果趋势 –变更控制 –相关SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度质量回顾
为什么垫圈渗漏? 最近购买的一批质量不好
为什么购买质量不好的垫圈? 因为该供应商的报价最低.
为什么采购部门采购报价最低的垫圈? 因为公司高级管理层要 求尽可能关注经费的使用
纠正预防措施的制定
纠正措施(Corrective Action，CA)： 为消除已发现的不合格或其他不期望情 况的原因所采取的措施。
即向主管报告，由主管随后发起偏差事件报告 基本信息 – 涉及偏差的物料、设备、产品的名称 – 涉及偏差的物料、产品的编码与入库序号或批号 – 偏差发生的日期、地点、时间 – 偏差的发现人 – 偏差发生的过程 – 偏差涉及的物料的数量 偏差过程的描述
应急处理措施
部门内部进行最初的风险评估并立即采取纠正措施。 界定其影响范围、严重性，并详细记录。 立即采取以下措施（但不仅限于此），以减少事件对生产物料/设备/区域/
偏差管理
什么是偏差？
偏差是指： 对批准的指令（生产工艺规程、岗位操作法和标准
操作规程等）或规定的标准的偏离。 在产品检验、生产、包装或存放过程中发生的任何
偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或参 数的非计划性差异。 任何可能影响质量的计划之外的事件unplanned events
中国GMP（2010年修订）：任何偏离生产工艺、物 料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情 况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当清楚的说明。
工艺/程序等的负面影响 停止生产：GMP相关活动的恢复和继续需质量部的批准 调查结束前，问题原辅料，包材，中间体或成品应及时隔离，做好标记，
并尽可能地将发生偏差前、偏差中、偏差处理完恢复正常后的产品分开。 任何怀疑有问题的设备，仪器，系统应安放在一个安全的条件下，调查结
束后方可使用，如必要，需贴上明显的标签。 通知相关部门人员。（如，批记录审核，生产操作，药事药政和技术服
是否有效？更改后的文件是否按文件控制规定 进行起草、批准和发放？更改的程序是否已被 执行？ 措施执行引起的相关文件资料是否完成？如 验证文件、变更申请、培训记录等相关资料是 否完整？
物料管理 使用未经批准的供应商 取样过程造成物料污染 使用过期的物料
偏差的来源
清洁管理 • 未按规程进行清洁、消毒 清洁效果不符合规定 清洁/消毒容器具储存超过期限
设备/设施及系统 使用未经批准生产、检验设备 使用过程中设备故障 预防性维护对设备造成影响
其他
生产过程数据处理 •批生产指令处方计算有误 •收率/物料平衡不符合规定 •换算、计算错误
预防措施(Preventive Action，PA)： 为消除潜在的不合格或其它潜在不期望 情况的原因所采取的措施。
针对根本原因的调查是评估偏差影响 和提出纠正（Correction）和纠正预防措 施（CAPA）的前提和基础。
纠正预防措施的制定
针对偏差原因，建立所有可能的解决方案，可以消 除根本原因的长期解决方案，对于不能消除根本原因 的，列出可以降低风险的解决方案。
务。）
偏差分级
重大偏差。对产品的质量、安全性或有效性产 生严重的后果，或可能导致该批次或多批次产 品的报废。必须按文件规定的程序进行深入的 调查，彻底查明原因。除采取纠正措施外，还 必须采取预防措施防止类似偏差再发生。
次要偏差。对产品质量产生实际或潜在的影响。 必须进入深入的调查，查明原因，采取纠正进 行整改。必要时，还应采取预防措施防止类似 偏差再发生。
报告等 –通过面谈和观测过程收集的资料。
调查的工具
头脑风暴Brainstorm the issues 因果图Fishbone Analysis –Cause/Effect diagrams Why-Why 分析（5 Whys） 帕累托图Pareto chart将影响因素划分优先次序，确
定产生质量问题的主要因素。 散布图-Scatter Diagram 用来确定变量之间是否存在
偏差的来源
文件的制定及执行 使用了错误的文件版本 记录与规程不一致 未按程序规定执行
仪器设备校验 设备仪表精度超出规定范围 未在规定期限内进行校验 缺少校验标识
过程控制 控制参数设置错误 控制参数超出规定范围 中间产品储存超过期限
环境控制 空气悬浮粒子或浮游菌不符合规定 压差不符合标准 人员微生物测试超标