Enamine化合物库供应商—分子砌块
- 格式：docx
- 大小：869.42 KB
- 文档页数：9
01胺类分子砌块
偌大的家族可以分为好几支，有胺，羧酸，醛酮，硼酸等等。
接下来，我就给大家介绍介绍吧。
首先闪亮登场的就是小胺的本家——胺。
众所周知，我们是形成碳氮键的重要单元之一，在有机合成和药物发现领域都有很重要的应用。
我们是整个家族里最庞大的，目前有28,424 个伯胺，还有19,025 个仲胺，大到复杂骨架小到简单烷烃我们应有尽有。
Fig 1. 胺类分子砌块示例
你看我们哌嗪叔，他参加的药物里有一百种已经被FDA 批准了。
最近听说，哌嗪叔的几个儿子——双环二胺也是青出于蓝，刚被科学家们发现，用螺二胺替代抗癌药奥拉帕尼(Olaparib) 中的哌嗪环，可以提高化合物活性并降低其细胞毒性。
Fig 2. 双环二胺分子砌块的应用
哌啶和吡咯烷哥也很受欢迎，超过50 种FDA 批准的药物都有他们的身影。
最近科学家们还给他们做了件新衣服，摇身一变就成了新一代的类糖亚胺化合物，是强效的糖苷酶抑制剂。
喏喏喏，那个降血糖药米列格醇(Glyset) 就是他们中的一员。
羡慕啊，小胺也想成为这样有用的人。
Fig 3. 类糖亚胺分子砌块的应用
02羧酸类分子砌块
再说我们的羧酸，哈哈哈，就那个千年老二。
虽然他们不如我们胺家那么多人，但也是大有用处的，他们最大的本事就是生产各类酰基化合物。
他们家有33,162 名成员，不仅有适用于平行反应的单活性分子砌块，还有适用于DEL 合成的多官能团分子砌块。
Fig 4. 羧酸类分子砌块示例
说到这个DEL 合成，我想多说两句，这可是新的医药研发风口呢。
一次实验可以同时筛好几亿个分子，你说能不厉害吗？但是科学家们天天抱怨多官能团分子砌块不好找。
你看，这不巧了吗。
我家有的是这类人才，欢迎大家来找我们哦~
Fig 5. 用于DEL合成三官能团（上）/双官能团（下）分子砌块示例
03磺酰类分子砌块
说完羧酸，我们再来说说磺酰家。
他们家的特产是磺胺类化合物，已经有100 种药物被FDA 批准。
其中磺内酰胺化合物还挺特殊，可以看作脂肪环胺（吡咯烷，哌啶等）的模拟物，但是他们的水溶性更高，代谢稳定性更好，而且N-
(Piroxicam) 就是这类分子。
Fig 6. 璜内酰胺分子砌块的应用
一般来说，合成磺胺都是家主磺酰氯亲自出马，但是磺酰氯跟杂环芳基脾气合不来，磺酰氯常常一气之下就放出SO2。
所以这种情况下，只好选择更稳重（反应活性低）的二当家磺酰氟来合成磺胺化合物。
而且磺酰氟还有另一项绝技，他可以与蛋白质中的丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、赖氨酸、半胱氨酸和组氨酸残基共价结合，常常作为化学探针和共价蛋白抑制剂被广泛应用。
Fig 7. 璜酰氟分子砌块优点
正因为磺酰氟的稳重，他可以忍受水解，金属催化，还原等反应条件。
科学家就想办法给他穿上了溴/碘衣服，这样他就可以被用于例如Suzuki-Miyaura 等反应，大大提高了可用性。
Fig 8. 卤代杂环磺酰氟分子砌块的应用
04硼酸类分子砌块
自从Suzuki-Miyaura 反应出现以来，硼酸家可是风光无限啊，在活性分子的修饰以及化合物库的构建等方面大展身手。
近些年来，具有多样和发达的三维形状的化合物已经成为最受欢迎的结构，科学家们认为富含环状sp3 结构的化合物更有成为苗头化合物的可能性。
你看他们家又鼓捣出一群乙烯基硼酸酯以及饱和脂肪环三氟硼酸盐，也许有一天还真能刮中张彩票吧。
Fig 9. 硼酸类分子砌块示例
你们可别以为硼酸家只能做合成哦，他们也可以是很好的药物分子骨架。
苯并氧杂硼烷就是一种多功能的骨架，在最近的十年中已发现其在药物化学中的广泛应用。
科学家们发现使用苯并氧杂硼烷作为骨架，可以开发出具有抗菌、抗真菌、抗原虫、抗病毒和抗炎症性质的药物分子。
目前已经有两个苯并氧杂硼杂环戊烷衍生物应用于临床治疗了，分别是治疗甲癣的他伐硼罗(Tavaborole) 和治疗特应性皮肤炎/湿疹的克立硼罗(Crisaborole)。
Fig 10. 硼酸类分子砌块示例
05用于点击反应的分子砌块
哦对了，最后给大家介绍一个反应：Huisgen 1,3-偶极环加成反应，大名鼎鼎的点击化学反应。
在亚铜催化剂的作用下，端基炔化合物跟叠氮化合物生成三氮唑化合物，该反应优点是有极高的产率而且具有很好的区域选择性。
我们家有1,772 个端基炔小哥哥和288 个叠氮小姐姐可以被用于这个反应，不仅可以合成特定的化合物，还可以用于蛋白质标记等生物学领域。
Fig 11. Huisgen环化反应
总之呢，讲起分子砌块，我们Enamine 就没有怕过谁。
别家有的，我们基本都有；别家没有的，我们也可能有。
再不行呢，我们还可以帮你定制，我们可以提供 2.1 亿个分子砌块的定制合成。
2.1 亿哦，还怕找不到你想要的？
Fig 12. 定制合成的分子砌块设计思路
不过，因为我们来自遥远的乌克兰，中国的朋友们要联系我们可能有诸多困难。
但是你放心，我给你介绍个好伙伴，那就是我们的陶素哥哥。
咱家的所有分子砌块他们都知根知底，喜欢我就赶紧来咨询把我带回家吧，我在陶素等着你~。
