3787例中成药ADRADE报告分析

位，这和文献报道一致〔2〕。

这几类反应一直为最常见的ADＲ，在临床上易被医务人员或患者察觉，但一些潜在的，不容易被发现的ADＲ同样要引起警惕。

3.2ADＲ与用药表3显示，ADＲ的发生在静脉滴注居首位，口服给药紧随其后。

静脉滴注一直是高发ADＲ的给药方式，静脉滴注是药物直接进入血液，注射剂本身的pH值、微粒、热源、渗透压等均可能成为引发ADＲ的因素〔3〕，患者自身因素如过敏体质、肝肾功能状况及遗传也应考虑在内，处方因素可能为溶媒选择不当、药物浓度过高、药物配伍禁忌等，护理因素可能为药物输注速度过快、配置时间过长等；口服给药被认为是目前给药方式中较安全的一种，口服给药ADＲ位居第二，说明ADＲ是药品本身的一种属性，任何给药方式均可引起。

表4显示，注射剂型包括粉针剂的ADＲ病例占ADＲ总例次的60.88%，与给药方式（静滴+静推+肌注）的分析相吻合。

所以临床上需要根据实际选择合适的剂型和给药途径，对于频发ADＲ剂型和给药途径需留意和避免ADＲ的发生。

3.3ADＲ与药品种类从表5、表6可见，抗微生物药物为ADＲ报告中涉及例次最多的药物，其中喹诺酮类、头孢菌素类β内酰胺类抗生素配伍的复方制剂位居前三位。

这几类药物在临床上一直被广泛使用，导致其发生ADＲ的概率增加。

喹诺酮类ADＲ表现形式较多，主要表现为全身性损害、神经系统损害、皮肤及其附件损害、泌尿系统损害等；头孢类是近年来的用药热门，ADＲ的发生率高提示与其使用频率有关，随着三、四代头孢的不断开发和广泛使用，也可引起二重感染如伪膜性肠炎、念珠菌感染以及凝血功能障碍等不良反应〔4〕。

因此加强抗菌药物临床管理，积极合理使用将是临床医师和临床药师的重要任务〔5〕。

中成药制剂引发的ADＲ也不容忽视，综合文献报道，在中成药制剂里，注射剂的不良反应最多〔6〕，中成药制剂由于工艺的局限性，制剂纯度的因素有可能与其过敏及其他不良反应有关，再者，溶媒的选择、与其他制剂联合使用等都可能引发ADＲ。

通过分析，笔者认为要尽量减少ADＲ，既要求医师应该深入了解药物，更要求临床药师要积极做好用药宣传，深入掌握各种药物的适应症、用法用量、不良反应及注意事项、配伍禁忌等，同时要不断收集报道的新的ADＲ，要充分考虑患者自身因素如患者性别、年龄、肝肾功能状况、营养状况、过敏史等及其自身疾病情况，充分发挥临床药师的作用，积极开展对患者的用药教育，积极参与临床，帮助和监督医生用药。

参考文献〔1〕朱依谆，殷明.药理学〔M〕.第7版.北京：人民卫生出版社，2011，55.〔2〕董华.我院256例药品不良反应报告分析〔J〕.中国医院药学杂志，2007，27（6）：853.〔3〕张功武.我院2006年药物不良反应报告分析〔J〕.儿科药学杂志，2007，13（05）：29.〔4〕朱依谆，殷明.药理学〔M〕.第7版.北京：人民卫生出版社，2011，487-489.〔5〕曾繁典.抗生素及合成抗菌药物的滥用危害〔J〕.中国药物警戒，2004，1（1）：25-26.〔6〕周超凡，林育华，徐植灵.慎重使用中药注射剂〔J〕.中国药物警戒，2005，2（4）：201.3787例中成药ADＲ/ADE报告分析孙旌文，王玉玉，刘光明，魏从建（安徽省阜阳市食品药品医疗器械不良反应（事件）监测中心阜阳236030）摘要：通过对3787例中成药ADＲ/ADE报告的统计分析，探讨我市中成药ADＲ/ADE的发生规律，以及降低中药注射剂用药风险的途径。

关键词：中药注射剂;ADＲ/ADE;用药风险中图分类号：Ｒ927.3文献标识码：B文章编号：1006-3765（2013）-10-0178-03中成药是在中医药理论指导下，以中药材或其提取物为原料，按规定处方和标准制成的各种剂型的中药制剂，包括中药传统剂型和用现代制药方法生产的片剂、胶囊剂和注射剂。

广泛应用于临床，随着我国药品不良反应监测工作的发展，中成药安全性问题，特别是中药注射剂的安全性问题逐渐显现。

本文通过对2012年我市医疗机构上报的3787例中成药《药品不良反应/事件报告》相关信息进行汇总分析，对中药注射剂的风险控制及合理使用提出建议。

1资料来源与方法检索国家药品不良反应监测系统2012年1月1日 12月31日接收的阜阳市医疗机构上报的《药品不良反应/事件报告》，怀疑药品为中药成方的报告共计3787例，占当年全市医疗机构报告总数的17.8%，其中中药注射剂3359份，占中药成方报告总数的88.7%。

按照患者年龄、性别、药品剂型、给药途径、不良反应临床症状、累及系统/器官等进行统计分析。

2结果分析2.1患者年龄、性别3787例ADＲ/ADE报告中，男性患者占48.46%，女性患者占51.54%，小于10岁患者占报告总数的3.43%，年龄最小者2月；大于81岁患者占报告总数的2.83%，年龄最长者104岁；61 70岁年龄段ADＲ/ADE发生率最高。

各年龄段ADＲ/ADE分布（见表1）。

2.2涉及药品剂型按通用名称统计，注射剂共44个品种，涉及94家生产企业，报告3359例；口服药物130个品种，涉及152家生产企业，报告375例；贴膏剂1个品种，涉及1家生产企业，报告34例；橡胶膏剂3个品种，涉及8家生产企业，报告18例；搽剂1例。

报告数量排名前10位药品均为注射剂，共导致ADＲ/ADE2433例，占中成药报告总数的64.2%，各品种分布（见表2）。

·871·海峡药学2013年第25卷第10期表1患者年龄、性别分布年龄（岁）男女例数构成比（%）0 3301646 1.214 10513384 2.2211 209861159 4.2020 3095143238 6.2831 401801793599.4841 5030735766417.5151 6030937568418.0661 7047547394825.0671 8024825049813.1581 903962101 2.6791 1001340.11101 1102020.05合计183519523787100表2报告数排名前10位药品及构成比药品名称例数构成比（%）清开灵注射液55322.73参麦注射液53321.91丹参注射液28911.88舒血宁注射液1998.18双黄连注射液1867.63脉络宁注射液1747.15血塞通注射液151 6.21刺五加注射液118 4.85红花注射液116 4.77血栓通注射液114 4.69合计24331002.3报告类型3787份ADＲ/ADE报告中，一般报告最多，占报告总数的85.13%；新的严重的报告仅占报告总数的0.13%。

其中注射剂的严重报告比例为0.55%（见表3）。

表3ADＲ/ADE报告类型及构成比报表表类型报告数构成比（%）一般322485.13新的一般54314.34严重150.40新的严重50.13合计3787100.002.4累及器官/系统皮肤及其附件受损害病例最多，其次为消化系统、呼吸系统、全身性损害、循环系统、神经系统等，同一怀疑药品可累及多个器官系统。

各器官/系统受损情况分布（见表4）。

表4ADＲ/ADＲ累及器官系统和主要临床表现累及器官系统主要不良反应名称例数构成比（%）皮肤及其附件损害皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、多汗、面部发热、颜面红肿、面色改变、肿胀、冷汗、皮肤麻木、光敏反应、注射部位疼痛、输液部位静脉炎148230.33累及器官系统主要不良反应名称例数构成比（%）消化系统恶心、呕吐、腹泻、腹痛、、腹胀、反胃、口干、肠胃气胀、嗳气、呃逆、便秘、返酸、、胃酸过多、大便次数增加、口唇痉挛98420.14呼吸系统胸闷、呼吸困难、咳嗽、呼吸急促、喉水肿、支气管痉挛72514.84全身性损害寒战、发热、疼痛、过敏性休克、乏力、晕厥、过敏性休克、盗汗65613.42循环系统心悸、心律失常、紫绀、血压异常、心区不适、循环衰竭、潮红、血管痛、皮肤充血、静脉痛、血管刺激59312.13神经系统头晕、头痛、全身及局部麻木、发音困难、震颤、抽搐、惊厥、感觉异常3897.96精神紊乱嗜睡、精神障碍、失眠、憋气、厌食、非特异性食欲异常260.53其它口苦、口腔异味、味觉障碍、视觉异常、黄疸、耳鸣肌痛、关节痛、骨骼肌肉疼痛、肌肉紧张、面部水肿、夜尿增多、口渴、低血糖、血糖升高等320.65合计4887100注：同一药品ADＲ/ADE可累及多个器官或系统，分别进行统计，合计为4887例次。

2.5不良反应转归情况3787份报告中，治愈2630例，占69.45%；好转1153例，占30.45%；不详4例，占0.10%。

2.6涉及国家药品不良反应信息通报品种共有9个品种在国家“药品不良反应信息通报”中曾经通报，涉及品种、信息通报期次、通报中的严重不良反应及主要临床症状（见表5）。

表5涉及品种、通报期次及通报的严重不良反应主要临床症状药品名称期次严重不良反应累及器官系统及主要临床症状清开灵注射液1各种类型过敏反应为主，包括过敏性休克、急性喉头水肿等双黄连注射液1以过敏反应和输液反应为主，包括严重过敏性休克（导致死亡）、呼吸困难、剥脱性皮炎参麦注射液3过敏性休克、呼吸困难、死亡等葛根素注射液3、10过敏性休、急性血管内溶血鱼腥草注射液4过敏性休克、呼吸困难生脉注射液44严重过敏反应，主要累及全身性损害、呼吸系统损害、心血管系统损害香丹注射液45过敏样反应、过敏性休克、呼吸困难等脉络宁注射液48呼吸系统损害、全身性损害和心血管系统损害等，其中严重的过敏反应是脉络宁注射液的最为突出的不良反应红花注射液52过敏样反应、过敏性休克、呼吸困难等3讨论3.1ADＲ/ADE发生几率表1统计数据显示，3787例报告中，男女患者比例为1ʒ1.06，女性略高于男性。

ADＲ/ADE在各年龄段均有发生，年龄大于40岁患者的报告数量明显增加，其中，61 70岁年龄段患者所占比例最高。

这与老年人·971·Strait Pharmaceutical Journal Vol25No.102013存在着不同程度的脏器功能退化，药品代谢率减慢、血浆蛋白含量降低等情况，不良反应的发生率一般比其它年龄患者高，调查显示，女性高于男性〔1〕。

3.2不同给药途径对ADＲ/ADE的影响本组数据的44种注射剂中，除鱼腥草注射液外，都是静脉途径给药，共发生ADＲ/ADE3359例次，占报告总数的88.7%。

3787份报告中ADＲ/ADE发生率排名前10位的全部为注射剂，20份严重病例全部为静脉途径给药，主要临床症状为过敏性休克、支气管痉挛、呼吸困难等。

中药不良反应增多的主要原因之一就是大量中药制剂由口服给药直接转为静脉给药。

在所含成分、药性、毒理作用等不甚明了的情况下，特别是在缺乏科学依据和有效内在质控的情况下制成的注射剂，发生不良反应并非偶然。