_肾上腺素能受体与支气管哮喘研究进展

位所组成的单倍ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ型与其他 ３个位 点的之 间存 在着明显的连锁不平衡 。 结 论 ｐ Ａ ： Ｒ单倍 型／ 多态性 不是老年人 哮喘发病 的遗传 决定 因素 ，： Ｒ基 因 ５个位 点之 间的连锁 不平衡性 可能影响哮喘的临床表现。 ｐＡ
【 关键词 】 ｐ Ａ ： Ｒ基 因；哮喘 ； 单倍 型；多态性
ｔ ｅｄｓ ｉｕｉ ｆ ｖ Ｎ ｓｂ ｔ ｅ ｎ ａｔｍ ｒｕ ｎ ｏ ｔ ｌ ｒｕ （ ＞０ ０ ） Ｔ ｍｅ ｃ ｍ ｏ ａ ｌ ｙ ｅ ｒ Ｃ ｙ ｉｒ ｔ ｎ ｏ ｆ ｅＳ Ｐ ｅ ｅ ｓ ａ ｇｏ ｐ ａ ｄ ｃ ｎ ｏ ｇｏ ｐ Ｐ ｐ ｔｂ ｏ ｉ ｗ ｈ ｒ 、 ５ ｈ ｏ ｍ ｎ ｈ ｐ ｔ ｓＴ Ａ Ｇ， ｏｐ
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实用 老 年 医 学 ２ ０ ０ ８年 ４月 第 ２ ２卷 第 ２期
Ｐａｔ ｒ ｔ， ｐｉ２ ０ ， ｏ．２， ｏ２ ｒｃ ＧｅｉｒＡ ｒ ０ ８ Ｖ １２ Ｎ ． ａ ｌ
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老 年人 ｐ ２肾上腺 素 能受体 单 倍 型／ 多态 性 与 支 气 管 哮 喘 关 系 的研 究
７ ２ ２ 的 单核 苷 酸 多 态性 （ Ｎ ｓ ， 确 定 单倍 型 。 结 果 ９． ） ５ Ｓ Ｐ）并
无 显 著 性 （ ０ ０ ） 所 有 测 定 对 象 中发 现 ３个 常 见 的 纯 合 型 单 倍 型 ， 别 为 Ｔ Ａ Ｇ、 ｒ Ｃ 和 Ｃ Ｇ Ｇ；６与 ７ Ｐ＞ ．５ ； 分 ｒＣ ＴＧ Ａ Ｃ Ｇ ４ ９
ｔｅｐｌｍ ｒｈｓ ｏｉｏ ６ａ ｄ ９ａｄｔｅｒｓｔｒｅｌ ｉＰ＜ ． １ ． Ｃ ｎｌｓ ｎ ｐＡ ｏ ｍｏ ｈｓ ｓ ｈｐｏ ｈ ｏｙ ｏ ｉ ｉ ｐｓｉｎ ｎ ｎ ｔｈｅ ｃ（ ０ ０ ） ｐ ｍｓｎ ｔ ４ ７ ｈ ｅ ｏ ｏ ｃｕｉ ｓ ２ Ｒ ｐｌ ｒ ｉ ／ ａ ｌ ｏ ｙ ｐ ｍ —

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Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ ｒｅｅｅｐｔｏｍ．Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ。２０１０，ｌ
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ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ３０７２． １１ Ｈｅｒｒ Ｃ，Ｂｅｉｓｓｗｅｎｇｅｒ Ｃ，Ｈｅｓｓ Ｃ。ｃｔ ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ
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ｅｏｍ／ｓｃｉｅｎｃｅ／２０１０，１０，２４．
Ｔｓｏｕｍａｋｉｄｏｕ Ｍ，Ｄｅｍｅｄｔｓ ＩＫ，Ｂｍｓｓｅｌｌｅ ＧＧ。ｅＩ ａ１．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ
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ｕｎｄ∞朗ｔｌｌ”．Ｔｈｏｒａｘ，２００９。６４：２７７－２７８．
万方数据
生国竖嘿皇危重鉴垃盘查垫！！生§旦筮！Ｑ鲞筮！麴￡！也』曼塑匹！曼堕垒！堡丛鲤：丛墅垫！！：！吐！Ｑ：塑垒≥ 列细胞因子；其中ＩＬ－４（促进ＩｇＥ合成）、ＩＬ ５（募集、活化嗜 酸粒细胞）、ＩＬ－９（促进肥大细胞分化）和ＩＬ－１３（促进黏液分 泌、诱导ＡＨＲ），从而促进变应性气道炎症和ＡＨＲ发生发 展。过去几年来，认为哮喘患者Ｔｈｌ／Ｔｈ２反应失衡并表现为 Ｔｈ２优势应答在支气管哮喘发生发展中发挥了重要作 用∞’７１。一般认为Ｔｈｌ细胞通过＾ｙ干扰素（ＩＦＮ一１）等能抑制 哮喘和ＡＨＲ，对支气管哮喘起有益作用，但是目前许多研究 揭示Ｔｈｌ细胞不能抑制Ｔｈ２细胞导致的ＡＨＲＬｓｊ。Ｔｈｌ细胞 分泌的ＩＦＮ一．ｙ常出现于过敏性炎症区域并对炎症起促进作 用，哮喘患者痰中ＩＦＮ一＿ｙ、ＩＬ－４和１１－，－５均显著增加，并且与疾 病的严重程度相关一Ｊ。说明仅用Ｔｈｌ／Ｔｌｄ平衡理论不能合 理解释支气管哮喘气道变应性炎症发病的机制，其他的免疫 细胞亚群也参与了这一过程。 （Ｉ）调节性Ｔ细胞（Ｔｒｅｇ）：Ｔｒｅｇ属于抑制性Ｔ细胞，起 着对ｎ细胞反馈调节的作用。根据调节性Ｔ细胞表面标 记、产生细胞因子和作用机制的不同，可分为ＣＩＭ＋ＣＤ２５＋ 调节性Ｔ细胞（ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒ）、Ｔｒｌ、Ｔｈ３、ＮＫＴ细胞等。 ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ属于天然调节Ｔ细胞（ｎＴｒｅｇ），已鉴定的 ｎＴｒｅｇ的特征性标志物有叉头翼状螺旋转录因子（Ｆｏｘｐ３），淋 巴细胞活化基因３（ＬＡＧ－３）和神经纤毛蛋白－１（Ｎｒｐｌ）。 Ｆｏｘｐ３是一种转录因子，可干扰其他转录因子，如激活蛋白ｌ （ＡＰ．１）、活化Ｔ细胞核因子（ＮＦＡＴ）在ＩＬ－２启动子区域的相 互作用，从而抑制ＩＬ－２基因转录、活化，是参与ｎＴｒｅｇ分化、 发育的关键调节分子。ｎＴｒｅｇ可抑制ＣＩＭ＋与ＣＤ８＋Ｔ细胞增 殖和分泌细胞因子，并抑制树突状细胞（ＤＣ）和单核细胞功 能。将卵蛋白（ＯＶＡ）特异性ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ输入ＯＶＡ致 敏的小鼠体内，发现肺Ｔｈ２型细胞因子减少，ＡＨＲ、嗜酸粒细 胞浸润均明显缓解Ｈ…。Ｂｕｒｃｄｌ等¨¨给予ＯＶＡ致敏的成年 ＢＡＬＢ／ｃ小鼠ＯＶＡ气道激发哮喘，激发后２４ ｈ气道反应性 增高，血清ＯＶＡ特异ＩｇＥ、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中Ｔｈ２ 细胞因子增高，但Ｔｒｅｇ数目与对照组无差别。连续激发３ 周后，ＡＨＲ受抑制，伴随Ｔｒｅｇ细胞数增加和转化生长因子 Ｂ，（ＴＧＦ．Ｂ，）升高，尽管气道嗜酸粒细胞数仍增高并有气道 重塑以及ＯＶＡ特异ＩｓＥ、ＩｓＧ升高，表明ＡＨＲ抑制受气道 Ｔｒｅｇ细胞调节并可能是通过ＴＧＦ—Ｂ。起作用。 （２）ｎ１７细胞：ＣＩＭ＋Ｔｈ细胞根据产生的细胞因子谱分 为Ｔｈｌ、Ｔｈ２和ｎ１７细胞。Ｔｈｌ７细胞主要分泌ＩＬ－１７、Ｉｂｌ７Ｆ 和ＩＬ－２２，目前认为Ｔｈｌ７细胞也参与了哮喘的气道炎症过 程。研究发现ＩＬ－１７在哮喘患者的肺、血清和ＢＡＬＦ中均增 高，且其水平和气道反应性严重程度有关¨“。重症哮喘的 气道炎症与典型的过敏性哮喘的气道炎症不同，许多证据表 明重症哮喘的气道炎症以中性粒细胞为主¨“。ＩＬ—１７可募 集中性粒细胞、诱导黏液分泌等参与哮喘的病理过程¨…。 Ｔｈｌ７细胞分泌１Ｌ－６、ＴＮＦ吨、ＩＬ－１８和ＩＤｌ７Ａ，可进一步激发 中性粒细胞产生髓过氧化物酶和弹性蛋白酶加重炎症，还能 诱导气道上皮细胞等分泌ＧＭ．ＣＳＦ和Ｇ．ＣＳＦ促进中性粒细 胞产生，维持中性粒细胞性炎症。目前认为ＩＬ—１７可能作为 “非Ｔｈ２型”哮喘的分型标志。

第一节概述β2-肾上腺素能受体激动剂（简称β2-受体激动剂）是目前临床应用较广、种类较多的支气管解痉剂，尤其是β2-受体激动剂的吸入剂型已广泛用于支气管哮喘的急性发作的治疗，可以有效地缓解哮喘的急性症状。

β2-受体激动剂具有很强的平喘作用，其支气管扩张效应是氨茶碱1000倍左右，因此在80年代以前的数10年里β2-受体激动剂一直作为支气管哮喘的首选药物而广泛使用，迄今仍是目前支气管哮喘急性期治疗的主要药物之一。

β2-肾上腺素能受体激动剂应用临床治疗哮喘已有近百年的历史，在本世纪初发现了包括麻黄素、肾上腺素、异丙基肾上腺素等β-肾上腺素能受体激动剂，这些β-肾上腺素能受体激动剂由于对β2-肾上腺素能受体选择性较差，具有较强的心血管副作用，目前已很少用于支气管哮喘的治疗，点介绍。

自60年代以来，具有选择性强、疗效好、副作用少的β2-受体激动剂逐渐进入临床，此后先后发现了30余种β2-受体激动剂，其中10余种已用于临床。

进入80年代后期，随着长效β2-受体激动剂的出现，使每日的用药的次数由过去的每日4～6次减为每日1～2次，尤其是配合吸入剂型给药，在临床上取得了很好的缓解哮喘症状的疗效。

同时由于这些长效β2-受体激动剂具有对β2-肾上腺素能受体有较强的选择性，大大降低了药物副作用发生的机率。

近几年许多药理学专家和哮喘病学专家从分子药理学水平对β2-受体激动剂治疗哮喘的作用机理进行了更加深入的研究，并取得了很大进展，也使β2受体激动剂的选择性更强，疗效更好和新的剂型不断问世，使β2-受体激动剂成为目前缓解哮喘急性症状的首选药物之一。

到目前为止，还没有发现β2-受体激动剂具有气遭抗炎效应，某些研究还证实单独应用β2-受体激动剂还可能加重气道炎症，这是由于β2 -受体激动剂仅仅是一种对症治疗的药物，其虽然可以暂时缓解哮喘症状，但易导致医生或病人忽视抗炎治疗，使气道炎症潜隐发展，加重气道高反应性，从而导致病情恶化，因此使用β2-受体激动剂的同时应配合其他抗炎治疗措施。

现代医学与健康研究Modem Medicine and Health Research2020年第4卷第18期2020Vbl.4No.18□临床研究 /Clinical Research小剂量肾上腺素对老年重症支气管哮喘并呼吸衰竭患者血气分析及IL ・17、IL-8, MPO 的影响杨文勇（吉林市化工医院急诊科，吉林 吉林132001 ）摘要：目的 探讨小剂量肾上腺素治疗对老年重症支气管哮喘并呼吸衰蝎患者血气分析及血清IL-17, IL-8. MPO 的影响。

方法 选取吉林市化工医院2018年1月至2019年10月收治的90例老年重症支气管哮喘并呼吸衰竭患者，根据随机数字表法将所有收治的患者划分为对照组（45例）和试验组（45例）。

对照组患者给予无创正压通气措施，试验组患者加用小剂量肾上腺素治疗，两组患者均治疗3d 。

比较两组患者治疗后恢复情况，治疗前后血气分析指标及血清IL-17、IL-8、MPO 水平。

结果 治疗后试验组患者气喘消失时间、哮鸣音 消失时间及住院时间均短于对照组；与治疗前相比，治疗前两组患者血气分析指标Pa 。

?、SpC>2水平及pH 值均升高，且试验组高于对照组,而两组患者PaCO 2,血清IL-17、IL-8、MPO 水平均降低，且试验组低于对照组（均P<0.05 ） o 结论 小剂量肾上腺素治疗可有效促进老年重症支气管哮喘并呼吸衰蝎患者的病情好转，改善血气指标，抑制炎症反应。

关键词：小剂量肾上腺素；重症支气管哮喘；呼吸衰竭；血气分析；白介素-17;白介素-8;髓过氧化物酶中图分类号：R562.2 文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2020.1 &0043.03重症支气管哮喘是急绅常见危重疾病之一，老年人是重症支气管哮喘的多发群体，且易并发呼吸衰竭，严重 时可导致患者猝死，影响患者的生活质量叫目前，临床 上常用的治疗方式为无创正压通气，其无需切开气管，具有操作简便、无创等优点，但却无法抑制患者机体的炎症反应，导致整体治疗效果不佳叭小剂量肾上腺素是由人 体分泌出的一种激素，其可通过激动支气管平滑肌的卩2受体，达到缓解平滑肌痉挛的目的，同时还具有加强心肌 收缩力，加快心率，增加心排血量的作用叫本研究旨在探讨小剂量肾上腺素治疗对老年重症支气管哮喘并呼吸衰 竭血气分析及血清白介素-17 （ IL-17 X 白介素-8（IL-8）、髓过氧化物酶（MPO ）的影响,现将研究结果分析如下。

子基 因还 编 码 产 生 ｌ 氨 基 酸 的 Ｂ ９ 上 游 肽 链
３ １肾上 腺 素能受 体包 括 １ 、１ 、１ 三 种 亚 ３ ３ ３ ． 型，为 Ｇ蛋 白偶联受 体家族成员 ，其 中 Ｂ Ａ 一 Ｒ
由４ ３ １ 个氨基酸残基组成 ，分子量６ ０ Ｄ ４ ０ ，有 ４个 穿膜区， ３个 胞外 环 ，３个胞 内环 ，氨基 端在胞 外 ，羧基端在胞内 。１ 一 Ｒ分布广泛 ，包括肺 Ｊ ３ Ａ 血管平滑肌、肺泡壁 、胆 碱能神经元 、支气 管上
酶 Ｂ ｎ Ｉ 水 解 ， 为 限 制 性 片 段 长 度 多 态 性 ａ
胞表面两种形式受体并存 ，处于平衡 状态 ，其 中 未活化型多见 ，１ 一 Ｒ激活剂可使未活化 型受体 ３ Ａ ：
暂 时处 于活 化 型 而 活 化 。活 化 型 １ ３ 一Ａ Ｒ活 性 也
（ Ｆ Ｐ ，称 ＢｎＩ片段 。１９ ＲＬ） ａ ９４年 ，Ｍ Ｑ ｉ 等 ｅ ｕｔ ｔ ｙ 使用 Ｆ ｕ Ｈ 内切酶发现 ６０ ｐ ６０ ｐ位点存在 ｎ４ Ｉ ０ｂ 和 ５ｂ
防受体过度活化。１ 一 Ｒ激动剂能通过 Ｇ蛋白偶 ３ Ａ
联机制活化支气管平滑肌上 的活化型 １ 一 Ｒ ３ Ａ ，胞 ：
内区与刺激性鸟苷酸结合调节蛋白 （ ｓ 白）相 Ｇ蛋
［ 收稿 日期 ］２０ — ４ ０ ０６ ０ — ３
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双 核 苷 酸 多 态 性 （ ｉｌｌ ｏｙ ｒｈｓ 。 １９ ｂａｅｉ ｐｌ ｐｉ ｌ ｃ ｍｏ ｍ） ９ ３
可通过失 敏 （ ｅ ｎｉ ａｏ ）机制 自我 调节 ，以 ｄｓ ｓｉ ｔｎ ｅ ｔ ｉ ｚ
年 ，Ｒ ｉ ａｓ ｅ ｈｕ 等 在研究 英美高 加索人 正常人 与 ｓ 哮喘患者基 因后发现 ，１ 一 Ｒ基因存在 ９个突变 ３ Ａ 位点 ，分别位于第 ４ 、７ 、１０ ５ 、４ １ ２ 、 ６ ９ ０ 、２２ ９ 、５３ １５ 、１９ 、１３ ０３ ０ ８ ２９位核苷酸 ，其 中 ４种为错义 突

支气管哮喘治疗的新进展近年来，支气管哮喘发病率不断提高，已逐渐成为许多国家和地区的主要呼吸系统疾病，影响着成千上万患者的生活质量。

通过对哮喘发病机制的不断深入研究，哮喘的治疗也有了很大的进展和突破，国内外新的治疗手段和技术不断涌出，极大地促进了支气管哮喘的临床治疗。

标签：支气管哮喘；治疗；新进展支气管哮喘（bronchial asthma，简称哮喘），是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症；在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发生；此类症状常伴有广泛而多变的呼气流速受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解；此种症状还伴有气道对多种刺激因子反应性增高。

国外支气管哮喘患病率，死亡率逐渐上升，全世界支气管哮喘者约1亿人，成为严重威胁人们健康的主要慢性疾病。

我国的哮喘发病率为1%，儿童达3%。

临床治疗进展现综述如下：1 支气管舒张药β2肾上腺素受体激动剂：支气管平滑肌及肥大细胞只有β2受体，β2受体激动剂通过激动呼吸道β2受体激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷腺苷（cAMP）含量增加，游离的钙离子减少，使支气管平滑肌松弛；肾上腺素、麻黄素、异丙肾上腺素由于心血管副作用多，已被高选择性的β2受体激动剂所替代；目前常用的短效β2受体激动剂有沙丁胺醇、特布他林及非诺特罗，长效的β2受体激动剂有丙卡特罗、沙美特罗及班部特罗；给药途径有口服、雾化吸入、静脉滴注；长期应用导致β2受体功能下调和支气管反应性增高，故不主张长期应用。

2 茶碱类药物茶碱类药物通过抑制磷酸二酯酶提高平滑肌细胞内cAMP的浓度，同时具有腺苷受体拮抗作用；通过刺激肾上腺分泌肾上腺素增强呼吸肌的收缩；增强支气管纤毛清除功能和抗炎作用；副作用为胃肠道（恶心、呕吐）反应，心血管症状（心动过速、心律失常、血压下降），有时可兴奋呼吸中枢，重者可引起抽搐甚至导致死亡；西米替丁（甲氰米胍）、喹诺酮类、大环内酯类影响茶碱代谢，合用时应减量；高热、妊娠、小儿和老年及患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进患者须慎用；二丙羟茶碱（喘定）作用与茶碱相同，但副作用较轻；给药途径有口服、肌肉注射、静脉滴注。

小剂量肾上腺素抢救哮喘持续状态的疗效观察【摘要】目的探讨小剂量肾上腺素治疗哮喘持续状态的临床应用。

方法 2010年1月至2012年12月在本科picu收治哮喘持续状态的患儿69例，根据治疗不同，计为观察组（持续小剂量肾上腺素泵入）38例，对照组（氨茶碱）31例。

对比两组患儿治疗前后疗效及血气分析指标。

结果两组患儿疗效差异有显著统计学意义（p0. 05）。

3 讨论随着哮喘持续状态患儿的逐年增加，如何能用简单有效的治疗手段来控制病情的进展，减少并发症，能及时有效地解除气道痉挛，减少气道黏膜的充血及水肿，进而改善通气祛除呼吸困难，是抢救的关键所在[3]。

研究指出，使用肾上腺素治疗哮喘发作状态引起的严重心血管并发症，往往与治疗时的注射方式和速度，肾上腺素较大剂量有关[4]。

小剂量肾上腺素皮下注射则较少有心脏不良事件报道，能快速缓解哮喘症状，改善肺功能[5]。

也有研究指出，在危重型支气管哮喘时静脉给药也是安全的[6，7]。

肾上腺素属非选择性肾上腺素能受体激动剂，作用于气道管壁内的平滑肌扩张气道，或与肥大细胞膜表面的β-受体结合，降低肥大细胞脱颗粒和抑制其组胺等过敏物质的释放，其受体兴奋作用可降低毛细血管的通透性，消除粘膜水肿，也利于β2-受体激动剂进入气道发挥作用[8]。

本研究显示，小剂量肾上腺素持续泵入治疗后观察组症状显著改善者为 44.8%，有效者为 52.6%，无效2.6%；对照组症状显著改善者仅为 9.7%，有效者仅为 38.7%，无效51.6%，两组差异有显著统计学意义（检验值：24.578，p0.05），提示两组治疗对改善肺通气，效果并无显著差异，这是否与治疗作用持续泵入时间或检测血气时间点有关，或仅与本组资料有关，尚需进一步研究。

监测心率、呼吸及血压变化，观察组及对照组均未见心血管系统并发症。

哮喘是变态反应、气道慢性炎症、气道反应性增高及植物神经功能障碍等因素相互作用，共同参与哮喘的发病过程[9]，当应用β2-受体激动剂或茶碱类治疗效果不佳时，小剂量肾上腺素持续泵入用于哮喘持续状态的抢救治疗，能有效改善气道痉挛，改善通气提高临床救治率，但尚待更多资料进一步完善。

GINA2006将5岁及5岁以下儿童的喘息分 为三类： 暂时性早期喘息 持续性早发喘息 晚发喘息（哮喘）
各种婴幼儿喘息的特点
Global Initiative for Asthma:Global strategy for Asthma Management and Prevention 2006
暂时性早期喘息 好发于3岁前儿童，常与早产及父母吸烟有关 持续性早发喘息（3岁前） 有典型的与呼吸道病毒感染相关的喘息反复发作 2岁前多为呼吸道合胞病毒感染，2岁后多为其它病毒感染 无明显的患者或家族过敏史 大多患儿的症状会持续至12岁
2005年
2006年
获得哮喘最佳控制---
良 好 控 制
完全控制
GOAL
哮喘治疗目标——达到并维持哮喘临床控制
哮喘控制
部分控制
未控制
2006 GINA：哮喘治疗目标
2006 GINA：哮喘治疗模式
以哮喘临床控制为目标的哮喘治疗模式
2006 GINA
治疗以达到哮喘控制
监测以维持哮喘控制
评估哮喘控制水平
Th1
Th
Th1
Th
正常
哮喘
IFN-
IL-4 IL-5
肥大细胞
IgE
各种炎症因子 组胺,5-羟色胺,白三烯,前列腺素D2
致敏原
平滑肌收缩,粘膜水肿,粘液腺分泌亢进
哮喘发作
IgE-I型变态反应
IL-5
1
嗜酸性粒细胞分化，成熟，存活
2
嗜酸性粒细胞碱性蛋白，过氧化酶
3
气道慢性炎症与高反应性
4
IL-5-嗜酸性粒细胞
肺功能检查
01
诊断哮喘
02
哮喘评价 气流受阻导致 的各种症状

支气管哮喘试题一、填空题1、主要作用于β2肾上腺素能受体的支气管解痉药是：EA、肾上腺素；B、异丙基肾上腺素；C、氨茶碱；D、麻黄素；E、沙丁胺醇2、对严重的支气管哮喘发作病人，重要的祛痰方法：AA、补液；B、气雾吸入；C、口服必嗽平；D、体位引流；E、吸痰3、哮喘严重发作时，下列哪项是通气不足的可靠指标：EA、弥漫性哮鸣音；B、明显发绀；C、呼气性呼吸困难；D、PaO2 60mmHgE、PaCO2 50mmHg4、支气管哮喘病人急性发作时，PaCO2 正常或增高表示：CA、没有临床意义；B、病情好转；C、病情严重；D、发作早期E、有心血管并发症5、在支气管哮喘的治疗中，哪种药物既能抑制炎症反应，又能增加β受体数量，抑制组胺酸胱羧酶：DA、吸入异丙基肾上腺素；B、吸入色甘酸二钠；C、静脉缓注氨茶碱D、大量静点糖皮质激素；E、口服麻黄碱6、应用氨茶碱治疗支气管哮喘，既能使其发挥最好疗效，又不致产生毒性反应的最有效的方法是：EA、缓慢静脉注射；B、缓慢静脉滴注；C、与舒喘灵合用；D、与异丙托溴铵合用；E、血液药物浓度监测7、支气管哮喘发病的最主要临床特点是：CA、反复发作性咳嗽、喘息，经支气管扩张剂治疗后难以缓解；B、反复发作性咳嗽、咳痰、喘息，经支气管扩张剂治疗后可缓解；C、反复发作性咳嗽、喘息，经支气管扩张剂治疗后可缓解或自行缓解；D、反复发作咳嗽、咳痰、喘息，经支气管扩张剂和抗生素治疗后方可缓解；E、反复发作性咳嗽、咳痰、喘息，经支气管扩张剂和抗生素治疗后仍难缓解8、关于支气管哮喘概念的描述正确的是：EA．支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，临床表现为反复喘息、吸气性呼吸困难等症状，多数患者可自行或经治疗后缓解；B、支气管哮喘是支气管粘膜的慢性非特异性炎症，临床表现为反复喘息、呼气性呼吸困难等症状，多数患者可自行或经治疗后缓解；C、支气管哮喘是多种炎性细胞参与的气道慢性炎症，临床表现为反复喘息、呼气性呼吸困难等症状，多数患者虽经治疗仍不能缓解；D、支气管哮喘是支气管粘膜的慢性非特异性炎症，临床表现为反复喘息、吸气性呼吸困难等症状，多数患者可自行或经治疗后缓解；E、支气管哮喘是多种炎性细胞参与的气道慢性炎症，临床表现为反复发作性的喘息、呼气性呼吸困难等症状，多数患者可自行或经治疗后缓解9、引起支气管哮喘发作和反复发作的最重要的因素是：DA、遗传因素；B、支气管粘膜下迷走神经感受器敏感；C、β受体功能低下；D、气道变应性炎症；E、支气管平滑肌舒缩神经功能失调10、外源性支气管哮喘，浆细胞产生使人体致敏的抗体是：CA、 IgAB、 IgGC、IgED、 IgME、 IgD支气管哮喘试题EAECD ECEDC二：简答题1、支气管哮喘诊断标准答：支气管哮喘诊断标准：①反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理化学剌激、病毒感染、运动等有关②可闻哮鸣音③上述症状可经治疗或自行缓解④除外其他疾病所引起的喘息、胸闷和咳嗽⑤症状不典型者(如无明显喘息和体征)至少应有下列三项中的一项阳性：支气管激发试验或运动试验阳性；（2）支气管舒张试验阳性；（3）呼气流量峰值（PEF）日内变异率或昼夜波动率≥20％。

总结词
作用于肾上腺素受体的药物在偏头痛治疗中具有一定的疗效，通过抑制炎症和调节神经递质来缓解偏头痛症状。
详细描述
肾上腺素受体在偏头痛的发病机制中发挥重要作用，通过作用于这些受体可以抑制炎症反应和调节神经递质水平，从而缓解偏头痛症状。常见的药物包括肾上腺素受体拮抗剂和部分激动剂。
偏头痛治疗
VS
作用于肾上腺素受体的药物在阿尔茨海默病治疗中具有一定的应用前景，通过调节神经递质和认知功能来改善阿尔茨海默病症状。
详细描述
肾上腺素受体在大脑中广泛分布，作用于这些受体可以调节神经递质水平和认知功能，从而改善阿尔茨海默病患者的记忆、思维和注意力等症状。目前正在研究一些作用于肾上腺素受体的药物作为阿尔茨海默病的治疗选择。
总结词
阿尔茨海默病治疗
05
作用于肾上腺素受体的药物研究进展
CHAPTER
新药研发进展
创新药物设计
非选择性激动剂/拮抗剂是指既能够激动肾上腺素受体又能够拮抗其激动剂作用的药物。这类药物通常用于治疗某些心血管疾病、呼吸系统疾病和神经系统疾病等。例如：丙泊酚、利多卡因等。
03
作用于肾上腺素受体的药物作用机制
CHAPTER
激动剂的作用机制
激活肾上腺素受体
激动剂能够与肾上腺素受体结合，激活受体，触发一系列生理反应。
详细描述
心血管疾病治疗
总结词
作用于肾上腺素受体的药物在支气管哮喘治疗中具有显著效果，通过舒张支气管平滑肌来缓解哮喘症状。
详细描述
肾上腺素受体在支气管平滑肌上分布广泛，作用于这些受体可以舒张支气管，改善气道通畅性，缓解哮喘症状。常见的药物包括选择性β2受体激动剂和非选择性肾上腺素受体拮抗剂。
支气管哮喘治疗
详细描述：选择性激动剂通过与肾上腺素受体结合，激活受体，从而发挥生理效应。这些药物具有较高的选择性和特异性，能够针对不同的肾上腺素受体亚型产生不同的作用效果。例如，一些选择性激动剂可以扩张血管，降低血压，而另一些则可以舒张支气管平滑肌，缓解哮喘症状。

白细胞介素18 对豚鼠哮喘模型气道炎症作用的实验观察 陈湘琦 林挺岩 (福建医科大学附属协和医院呼吸内科 福州 350001) [摘要] 目的 观察白细胞介素18对豚鼠哮喘模型气道炎症的作用。方法 采用卵蛋白(OVA) 腹腔注射致敏加雾化吸入激发的方法复制豚鼠哮喘模型。30只豚鼠随机均分成3组进行处理,分别为哮喘模型组 (A组)、模型对照组 (B组)和 IL- 18干预组(C组)。光镜下检测各组豚鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞计数及分类,用酶联免疫吸附法测定BALF中Th1细胞因子IFN-γ、IL-2和Th2细胞因子 IL-4、IL-5浓度, 并进行3组之间的比较。结果 豚鼠 BALF中嗜酸粒细胞(EOS) 个数A组、B组、C组分别为(98±58)×106/ L、(12±10 )×106/ L、(29±10)×106/L,A组与B组、C组比较差异有非常显著性(P<0.01);中性粒细胞个数A组与B组、C组比较差异有显著性(P<0.05)。IFN-γ和IL-2浓度A组与B组比较差异有显著性(P<0.05),与C组比较差异有非常显著性(P<0.01)。IL-4浓度A组与B组、C组比较差异有显著性(P<0.05);IL-5浓度A组与B组、C组比较差异有非常显著性(P<0.01)。结论 IL-18可通过调节Th1/Th2细胞因子的平衡而达到控制哮喘气道炎症的作用。 [关键词] 白细胞介素18; 哮喘; 炎症; 趋化细胞因子类 Effects of interleukin-18 on asthmatic airway inflammation: experimental study of guinea pig asthmatic model CHEN Xiang-qi, LIN Ting-yang Department of Respiratory Diseases, Union Hospital , Fu Jian Medical University, Fuzhou, 350001, China [abstract] objective To investigate the effects of Interleukin-18 (IL-18) on asthmatic airway inflammation. Methods Thirty healthy adult male guinea pigs were randomly divided into 3 equal groups: asthmatic model group (Group A), undergoing intraperitoneally injection of ovalbumin (OVA) once and spraying of OVA aerosol once a day for 5 days ; control group (GroupB), undergoing intraperitoneally injection of OVA once and spraying of normal saline aerosol once a day for 5 days; and interleukin(IL)-18 of intervention group(Group C )undergoing intraperitoneally injection of OVA once and ntraperitoneally injection of IL-18 on the days 1,3.8,10,15,17, and 19.Twenty-four hours after the final spraying or IL-18 injection the bronchalveolar lavage fluid(BALF)of the left lung were obtained. HE staining was conducted to the sediment to examine the numbers of eosinophils,neutrophils,and monocytes. ELISA was used to detect the Th1/ Th2 cytokines in the BALF. The left lung underwent pathological examination. Results The number of EOS in BALF of Group A was (98±58)×106/ L, significantly higher than those of Group B, (12±10 )×106/ L, and Group C, (29±10)×106/ L(P < 0.01 and P < 0.05). The numbers of neutrophils in the BALF of Group A was (24±

支气管哮喘发病机制的研究进展一、本文概述支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其特点为气道高反应性和可逆性气流受限。

近年来，随着医学研究的深入，对支气管哮喘发病机制的理解也在不断更新和深化。

本文将对支气管哮喘发病机制的研究进展进行综述，以期能为该疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。

本文将首先概述支气管哮喘的基本概念和特点，然后分别从遗传因素、环境因素、免疫机制、气道炎症、神经调节等多个方面，对支气管哮喘的发病机制进行详细的阐述和讨论。

本文还将关注近年来新兴的研究领域和成果，如表观遗传学、微生物组学、气道重塑等，以期能全面反映支气管哮喘发病机制研究的最新进展。

二、支气管哮喘的基本病理生理机制支气管哮喘（Bronchial Asthma，简称哮喘）是一种慢性气道炎症性疾病，以气道高反应性和可逆性气流受限为特征。

其病理生理机制复杂，涉及多种炎症细胞、炎症介质和气道结构改变。

近年来，随着分子生物学和免疫学的深入研究，对哮喘的发病机制有了更为深入的理解。

气道炎症：哮喘的核心特征是气道炎症，主要由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞等炎症细胞参与。

这些细胞在吸入变应原或其他刺激物后，释放大量炎症介质，如白三烯、组胺、前列腺素等，导致气道平滑肌收缩、血管通透性增加、黏液分泌增多，进而引发哮喘症状。

气道高反应性：哮喘患者气道对多种刺激物呈现高度敏感，称为气道高反应性。

这种反应性的增强与气道炎症、神经调节异常、气道重塑等多种因素有关。

气道高反应性使得哮喘患者在轻微刺激下即可发生气道痉挛，导致哮喘发作。

气道重塑：哮喘患者气道长期受到炎症刺激，可发生气道重塑，表现为气道壁增厚、平滑肌增生、黏液分泌增多等。

气道重塑是哮喘慢性化、持续恶化的重要原因，也是哮喘难以根治的主要原因之一。

免疫机制：哮喘的免疫机制涉及多个方面，包括IgE介导的变态反应、Th1/Th2细胞失衡、Treg/Th17细胞失衡等。

哮喘患者体内IgE 水平升高，与变应原结合后激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，释放大量炎症介质。

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上 海 第 二 医科 大 学 附属 仁 济 医 院 中 医 科 （ ０ ０ １上 海 ） ２ ００

急诊抢救重症哮喘联合小剂量肾上腺素治疗的疗效分析刘全国发表时间：2019-04-01T11:00:05.140Z 来源：《医师在线》2019年1月1期作者：刘全国[导读] 研究重症哮喘患者采用急诊抢救联合小剂量肾上腺素治疗的效果及临床价值。

方法：选取我院于2018年12月至2019年3月收治的84例急诊抢救重症哮喘患者，将其按照随机数字表法分为对照组与观察组，各组42例。

刘全国（六安市人民医院急诊内科；安徽六安237000 ）【摘要】目的：研究重症哮喘患者采用急诊抢救联合小剂量肾上腺素治疗的效果及临床价值。

方法：选取我院于2018年12月至2019年3月收治的84例急诊抢救重症哮喘患者，将其按照随机数字表法分为对照组与观察组，各组42例。

对照组采取常规急诊救治，观察组则在常规急诊救治下增加小剂量肾上腺素治疗。

对比两组患者治疗前后各项生命体征的改善情况以及临床治疗效果。

结果：观察组在常规急诊救治下增加小剂量肾上腺素，患者的临床治疗总有效率为92.9%，对照组的则为71.4%；两组患者治疗前收缩压、舒张压与心率相较无显著差异（P>0.05），治疗后，观察组上述体征改善情况显著优于对照组，两组相较差异具有显著性（P<0.05）。

结论：重症患者在实施急诊抢救时，辅以小剂量肾上腺素治疗，可有效改善患者各项生命体征，提高治疗效率，促进预后康复，值得临床借鉴实施。

【关键词】肾上腺素；急诊抢救；重症哮喘；临床疗效[ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2019）01-0209-02支气管哮喘为临床呼吸科常见的一种气道慢性炎症疾病，该病带有反复发作的特点[1]。

其中反复发作的咳嗽、喘息或出现胸膜、呼吸困难等均为该病的主要临床表现，对患者的日常生活构成较大的影响，且发作期间会给患者带来极大的痛苦，导致其生活质量大幅度下滑。

当患者哮喘发作时，若未得到及时的救治，可引发重症哮喘[2]。

DOI：10.13558/ki.issn1672-3686.2021.002.021作者单位：311201浙江杭州，杭州市萧山区第一人民医院急诊科·经验交流·小剂量肾上腺素急诊抢救治疗重症哮喘患者临床疗效及对RR、HR、SaO2的影响韩立钢重症哮喘若治疗不及时将严重威胁患者的生命安全[1]。

随着急诊抢救中肾上腺素应用越来越广泛，其研究成为临床的关注重点，本次研究采用小剂量肾上腺素急诊抢救治疗重症哮喘患者，探讨其临床疗效，及对患者动脉血氧饱和度（arterial oxy⁃gen saturation，SaO2）、心率（heart rate，HR）、呼吸频率（respiratory rate，RR）的影响。

现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选择2018年6月至2020年6月杭州市萧山区第一人民医院急诊抢救室治疗的124例重症哮喘患者，其中男性75例、女性49例；年龄35～79岁，平均年龄（57.08±11.73）岁；本次研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

纳入标准包括：①经实验室、胸部CT、X线等检查，符合重症哮喘诊断标准并确诊；②肺部听诊闻及双肺弥漫响亮的哮鸣音；③脉率急促，HR＞120次/分；④RR＞30次/分；⑤说话受限、说话呈单音节、呼吸困难或端坐呼吸；⑥依从性较好。

排除标准包括：①患有免疫系统疾病、内分泌紊乱、严重感染、恶性肿瘤疾病等患者；②存在严重肾、肝、心等器质性病变患者；③存在严重心律失常、心源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病急性发作、气胸等患者；④拒绝配合治疗者或依从性较差患者。

按照随机数字表法分为两组，研究组62例，其中男性39例、女性23例；平均年龄（57.24±10.19）岁，平均病程（3.19±0.40）年。

对照组62例，其中男性36例、女性26例；平均年龄（56.91±10.37）岁，平均病程（3.25±0.42）年。

一
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