EGFR突变的NSCLC治疗新进展PPT课件
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肺癌靶向治疗进展PPT课件
结论：舒尼替尼维持治疗是安全的，可改善广泛期小细胞肺癌的无进展生存期
2019/8/27
32
谢谢
2019/8/27
33
2019/8/27
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
目的：通过来自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺 癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效
方法：两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长： 在LUX-Lung 3试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为33.3个月对比21.1个月； 在LUX-Lung 6试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为31.4个月对比18.4个月
方法：化疗加厄洛替尼组：n=226；化疗加安慰剂组：n=225；比较两组的无疾病进展生存期
结果：EGFR基因突变阳性患者（中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月，明显延长；中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月，明显延长），化疗联合厄洛替尼效果明显
结论：化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适 用于EGFR基因突变阳性患者（2015年肺癌NCCN指南）
CSF-1R， Flt-1/3和PDGFRβ，对具有突变激酶依赖性的癌细胞（即FLT3）最有效。卡铂和紫杉
醇联合Linifanib能提高晚期非鳞NSCLC的PFS
2019/8/27
29
多靶点药物治疗SCLC
2019/8/27
30
多靶点药物治疗SCLC
化疗加或不加舒尼替尼维持用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌：一 项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究CALGB30504（联盟）
27
非小细胞肺癌EGFR基因突变检测培训课件
G719X; L861Q; S768I
~7%
亚敏感
T790M alone; 20 ins
~3%
不敏感
EGFR检测样本来源
组织活检 （肿瘤蜡片）
目前检测金标准
细胞学标本 （恶性胸水）
样本品质和 肿瘤细胞含量可能比 组织样本较低
Median PFS mo
Tumor (n=106)
9.7
Plasma (n=65)
10.2
Median PFS
ctDNA作为EGFR检测的有效补充
所有突变类型
N=74/106
50/65
22/37
Tumor EGFR mutation-positive
Tumor EGFR mutation-positive Plasma EGFR mutation-positive
血液标本 （ctDNA）
-
当无法获取组织或细胞学样本的晚期转移患者，作需要高敏感度技术
+
+
+
-
-
+
-
-
侵入性
每个病人 都适用
动态检测
对于组织和胸水都取不到的患者，血液样本是一个很好的补充
Pirker R et al. J Thorac Oncol 2010;5:1706–1713; Savic S et al. Br J Cancer 2008; 98:154–160; Rekhtman N et al. J Thorac Oncol 2011;6:451–458; Tanaka T et al. Cancer Sci 2007;98:246–252;
45.8, 53.4
967/995 (97.2)
96.0, 98.1
~7%
亚敏感
T790M alone; 20 ins
~3%
不敏感
EGFR检测样本来源
组织活检 （肿瘤蜡片）
目前检测金标准
细胞学标本 （恶性胸水）
样本品质和 肿瘤细胞含量可能比 组织样本较低
Median PFS mo
Tumor (n=106)
9.7
Plasma (n=65)
10.2
Median PFS
ctDNA作为EGFR检测的有效补充
所有突变类型
N=74/106
50/65
22/37
Tumor EGFR mutation-positive
Tumor EGFR mutation-positive Plasma EGFR mutation-positive
血液标本 （ctDNA）
-
当无法获取组织或细胞学样本的晚期转移患者，作需要高敏感度技术
+
+
+
-
-
+
-
-
侵入性
每个病人 都适用
动态检测
对于组织和胸水都取不到的患者，血液样本是一个很好的补充
Pirker R et al. J Thorac Oncol 2010;5:1706–1713; Savic S et al. Br J Cancer 2008; 98:154–160; Rekhtman N et al. J Thorac Oncol 2011;6:451–458; Tanaka T et al. Cancer Sci 2007;98:246–252;
45.8, 53.4
967/995 (97.2)
96.0, 98.1
基于外周血EGFR突变检测临床意义的深度思考PPT课件
40%
外周血（一线化疗 前后）
0.8
0.6
0.6
EGFR M-
HR (95% CI) = 0.88 (0.61, 1.28) p=0.5013
0.4
0.4
0.2
0.2
0.0
0
4
Patients at risk:
Gefitinib 24 21
C/P
22 15பைடு நூலகம்
n Events, n (%)
8
12
Months
12
4
4
1
Gefitinib 24
0.6
0.6
L858R
Gefitinib (n=64) Carboplatin/paclitaxel (n=47) HR (95% CI) = 0.553 (0.352, 0.868) No. events gefitinib, 48 (75.0%)
No. events C/P, 40 (85.1%)
Exon 19 deletion
Gefitinib (n=66)
1.0
Carboplatin/paclitaxel (n=74)
1.0
HR (95% CI) = 0.377 (0.255, 0.560)
0.8
No. events gefitinib, 46 (69.7%)
0.8
No. events C/P, 65 (87.8%)
ESMO 2009
• 108 patients had a known mutation result by cfDNA but not by tumor tissue
• 86 patients had a known mutation status by both tumor tissue and cfDNA
EGFR突变NSCLC患者靶向治疗全程管理PPT课件
3. Leighl NB, et al. J Clin Oncol 2014; 32:3673-3679.
4. Masters GA, et al. J Clin Oncol 2015; 33:3488-3515. 5. Novello S, et al. Ann Oncol 2016; 27(Supple 5):v1-v27.
12
审批编号：326,722.022
一代EGFR-TKI敏感突变疗效比较
埃克替尼CONVINCE研究
III期，开放，随机研究 (CONVINCE, NCT01719536)
研究中心：中国18家中心， 入组标准： − 组织学证实的肺腺癌
N=148
− 19/21 EGFR mutation − 未经治疗
5. Kim ES, et al. Lancet. 2008 Nov 22;372(9652):1809-18.
14. Zhou C, et al. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42.
6. Giaccone G, et al. J Clin Oncol. 2004 Mar 1;22(5):777-84.
*不吸烟指<100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年
**最大6个周期；吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗
Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57.
精选ppt2021最新
5
IPASS开启了EGFR-TKI的肺癌精
准医学时代 吉非替尼EGFR M+ (n=132)
5
4
3
2
吉非替尼
1
疗效
肺癌靶向3种EGFRTKI药物的比较PPT课件
2013年 厄洛替尼一线 阿法替尼
2015年 AZD9291
2011年 阿法替尼+ 西妥 西单抗（I期）
2014年 埃克替尼一线 Ceritinib
2014年 AZD9291 CO 1686
肺腺癌驱动基因的发现背景
2007
2015
肺腺癌不再是一个疾病，而是一组疾病，需要精准治疗！
中国肺腺癌驱动基因特点
埃克替尼 125 mg Tid
(n=200)
1:1 随机
吉非替尼 250 mg qd
(n=199)
主要终点： 无进展生存期(PFS)
次要终点： • 总生存期(OS) • 客观缓解率(ORR) • 疾病控制率(DCR) • 疾病进展时间(TTP) • 生活质量(QoL) • 安全性与耐受性 探索性终点： • EGFR基因突变
EGFR-TKI 治疗晚期NSCLC的临床研究对比
研究
IPASS First-SIGNAL WJTOG 3405 NEJGSG002 OPTIMAL EURTAC LUX-LUNG 3 LUX-LUNG 6 CONVINCE
N
EGFR TKI 类型
ORR (%) PFS (月) HR PFS
261
0.58 0.28 期待
厄洛替尼与吉非替尼临床研究对比
CTONG 0901 （Erlotinib vs. Gefitinib）
ⅢB /Ⅳ 期 NSCLC
厄洛替尼
PD
150 mg/d qd
Байду номын сангаас
DNA直接测序
法证明有EGFR Exon19或21突
R 1:1†
变的 ≥18岁的成 年患者
N=256
吉非替尼 PD
EGFRTKI治疗NSCLC脑转移研究进展
EGFRTKI治疗NSCLC脑转移研究进展神经上皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜蛋白质，在多种细胞类型中都有表达。
EGFR是一种重要的受体酪氨酸激酶，在肿瘤细胞的存活、增殖和转移中起关键作用。
EGFR在多种癌症中过度表达或突变，例如非小细胞肺癌（NSCLC），这就为EGFR作为抗肿瘤治疗的靶点提供了可能性。
NSCLC是影响人们健康生活的重要疾病，其脑转移是常见且严重的并发症。
NSCLC患者的脑转移通常是肺癌进展的表现，这会导致患者生存率的显著减少。
传统的治疗方法对于NSCLC脑转移疗效有限，而EGFR靶向治疗的出现为NSCLC脑转移的治疗带来了新的希望。
EGFR靶向抑制剂是一类针对EGFR进行靶向干预的药物，通过抑制EGFR信号通路的活化，达到阻断肿瘤细胞生长和扩散的效果。
EGFR靶向抑制剂主要包括单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂两类。
其中，埃克替尼（Erlotinib）和吉非替尼（Gefitinib）是最常用的EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂，可有效治疗EGFR突变阳性的NSCLC患者。
一些研究表明，EGFR靶向治疗对NSCLC脑转移的疗效也具有一定的作用。
近年来的一些临床研究指出，EGFR靶向治疗对NSCLC脑转移患者的生存期和生存质量有显著改善。
例如，有研究发现，EGFR靶向治疗可显著降低NSCLC脑转移患者的脑转移进展率和死亡率。
此外，EGFR靶向治疗还可以减缓NSCLC脑转移患者的症状进展，提高患者的生活质量。
然而，目前EGFR靶向治疗对于NSCLC脑转移的疗效仍存在一些限制。
一些研究表明，部分NSCLC脑转移患者对EGFR靶向治疗有抗药性，这可能与肿瘤细胞内EGFR基因突变、信号通路激活等因素有关。
此外，EGFR靶向治疗的不良反应也是制约其在NSCLC脑转移治疗中广泛应用的因素之一针对EGFR靶向治疗在NSCLC脑转移治疗中的研究进展，未来研究方向可以考虑以下几个方面。
首先，进一步明确EGFR突变对于NSCLC脑转移的影响机制，研究EGFR突变与抗药性之间的关系，有助于提高靶向治疗的疗效。
EGFR突变阳性的晚期NSCLC治疗全程化管理教学课件ppt
。
随着医疗技术的不断进步，新的药物和治疗手段 的研发将为NSCLC的治疗带来巨大的机遇。
对临床医生和患者的建议
临床医生需要不断了解最新的治疗进展和指南推荐，以 便为患者提供最佳的治疗方案。
患者需要积极配合医生的治疗建议，同时要关注自身的 生活质量，加强自我管理和预防措施。
针对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，建议采用多学科联 合治疗模式，以提高治疗效果和生活质量。
免疫治疗
PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博西尼、 纳武单抗、卡瑞珠单抗等。
化疗
选择以铂类为基础的联合化疗方案 ，如培美曲塞+卡铂等。
其他治疗
放疗、介入治疗等。
联能增加不良反应的风险。
耐药性问题
靶向治疗一段时间后可能产生 耐药性，需更换其他治疗方案
探讨治疗过程中可能遇到的问题及处理方法
阐述治疗原则、策略、药物选择及疗效评估 分享临床典型案例，加深学员理解
NSCLC的简介
1
NSCLC是肺癌的一种病理组织类型，约占所有 肺癌的80%-85%
2
晚期NSCLC指已经出现远处转移或局部晚期无 法手术的患者
3
晚期NSCLC的5年生存率仅为5%-10%
EGFR突变的定义和重要性
THANKS
感谢观看
01
EGFR是肺癌中常见的致癌基因之一，突变后可导致细胞异常 增殖和转移
02
EGFR突变阳性是指肺癌组织中存在EGFR基因的突变，通常为
T790M、L858R等位点
EGFR突变在NSCLC中发生率约为10%-20%，与患者预后及
03
治疗反应密切相关
02
EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗现状
传统治疗手段及效果
随着医疗技术的不断进步，新的药物和治疗手段 的研发将为NSCLC的治疗带来巨大的机遇。
对临床医生和患者的建议
临床医生需要不断了解最新的治疗进展和指南推荐，以 便为患者提供最佳的治疗方案。
患者需要积极配合医生的治疗建议，同时要关注自身的 生活质量，加强自我管理和预防措施。
针对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，建议采用多学科联 合治疗模式，以提高治疗效果和生活质量。
免疫治疗
PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博西尼、 纳武单抗、卡瑞珠单抗等。
化疗
选择以铂类为基础的联合化疗方案 ，如培美曲塞+卡铂等。
其他治疗
放疗、介入治疗等。
联能增加不良反应的风险。
耐药性问题
靶向治疗一段时间后可能产生 耐药性，需更换其他治疗方案
探讨治疗过程中可能遇到的问题及处理方法
阐述治疗原则、策略、药物选择及疗效评估 分享临床典型案例，加深学员理解
NSCLC的简介
1
NSCLC是肺癌的一种病理组织类型，约占所有 肺癌的80%-85%
2
晚期NSCLC指已经出现远处转移或局部晚期无 法手术的患者
3
晚期NSCLC的5年生存率仅为5%-10%
EGFR突变的定义和重要性
THANKS
感谢观看
01
EGFR是肺癌中常见的致癌基因之一，突变后可导致细胞异常 增殖和转移
02
EGFR突变阳性是指肺癌组织中存在EGFR基因的突变，通常为
T790M、L858R等位点
EGFR突变在NSCLC中发生率约为10%-20%，与患者预后及
03
治疗反应密切相关
02
EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗现状
传统治疗手段及效果
NSCLC一线治疗的共识与争议ppt课件
Primary end point: Progression free survival (PFS)
Wu YL, et al., Lancet Oncol 2013;14:777–86
FASTACT II: EGFR-TKIs序贯联合化疗
TKI+化疗：FASTACTII
EGFR M- PFS
EGFR M- OS
P<0.0001
ORR
ORR
贝伐珠单抗联合化疗
相比其他单纯化疗ORR翻倍提升！
贝伐在非鳞癌患者的疗效
PFS 概率
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
时间 (月)
0
6
12
18
24
30
36
JMIL试验PFS没有差异
顺铂/培美曲塞顺铂/吉西他滨
HR=1.05 (0.81–1.36)p=0.708
BEYOND试验PFS显著差异
Tarceva 150mg/day
Previously untreated stage IIIb/IV NSCLC (n=450)
R
1
1
PD
Six cycles gemcitabine + cisplatin OR carboplatin + placebo
Six cycles gemcitabine + cisplatin OR carboplatin + Erlotinib
PD
Stratified by stage, histology, smoking status and chemo regimen
治疗
后续治疗
筛选
Post-study
Wu YL, et al., Lancet Oncol 2013;14:777–86
FASTACT II: EGFR-TKIs序贯联合化疗
TKI+化疗：FASTACTII
EGFR M- PFS
EGFR M- OS
P<0.0001
ORR
ORR
贝伐珠单抗联合化疗
相比其他单纯化疗ORR翻倍提升！
贝伐在非鳞癌患者的疗效
PFS 概率
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
时间 (月)
0
6
12
18
24
30
36
JMIL试验PFS没有差异
顺铂/培美曲塞顺铂/吉西他滨
HR=1.05 (0.81–1.36)p=0.708
BEYOND试验PFS显著差异
Tarceva 150mg/day
Previously untreated stage IIIb/IV NSCLC (n=450)
R
1
1
PD
Six cycles gemcitabine + cisplatin OR carboplatin + placebo
Six cycles gemcitabine + cisplatin OR carboplatin + Erlotinib
PD
Stratified by stage, histology, smoking status and chemo regimen
治疗
后续治疗
筛选
Post-study
肺癌靶向治疗进展ppt课件
• 尽管EGFR-TKI组一线治疗的PFS较化疗组有显著差异，但大 多数研究未能显示OS的差异，这可能是由于对照组的患者交 叉接受了EGFR-TKI作为后续治疗。
• 此外，在NEJ002研究中，一线接受吉非替尼治疗的患者，耐药后只有70%接受了标准的 含铂双药化疗。因此，EGFR-TKI和含铂双药的联合治疗有望改善EGFR突变NSCLC患者的 OS。
• ALK TKI
• 艾乐替尼
• ALEX
III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新
-2018 ASCO Poster 9043
Phase III study comparing bevacizumab plus erlotinib to erlotinib in patients with untreated NSCLC harboring activating EGFRmutations: NEJ026
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
• ARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
2018 NSCLC靶向治疗最新进展
——EGFR/ALK阳性篇
目录
• 一代EGFR TKI联合治疗
• G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
NEJ026：在未经治疗的EGFR活化突变NSCLC患者中，厄洛替尼联合 贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药的III期临床研究
• 此外，在NEJ002研究中，一线接受吉非替尼治疗的患者，耐药后只有70%接受了标准的 含铂双药化疗。因此，EGFR-TKI和含铂双药的联合治疗有望改善EGFR突变NSCLC患者的 OS。
• ALK TKI
• 艾乐替尼
• ALEX
III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新
-2018 ASCO Poster 9043
Phase III study comparing bevacizumab plus erlotinib to erlotinib in patients with untreated NSCLC harboring activating EGFRmutations: NEJ026
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
• ARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
2018 NSCLC靶向治疗最新进展
——EGFR/ALK阳性篇
目录
• 一代EGFR TKI联合治疗
• G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
NEJ026：在未经治疗的EGFR活化突变NSCLC患者中，厄洛替尼联合 贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药的III期临床研究
NSCLC免疫治疗ppt课件
C P C
IPI
IPI
IPI
R A N D O M I Z E N=204
Follow-up phase
Phased IPI+Pac/Carbo
C C P P
C
IPI
C
IPI
C
IPI
IPI
IPI
Follow-up phase
Control P+Pac/Carbo
C C P P
C P
C
C
C P
P
P
Follow-up phase
抗CTLA-4 Ipilimumab在恶性黑色素瘤的 疗效为肿瘤的免疫治疗带来曙光
伊匹单抗单药治疗晚期恶性黑色素瘤与对照组相比mOS： 10.0 vs 6.4m(HR=0.66,P=0.003), 显著延长患者生存期
F. Stephen Hodi，et al.NEJM.363(8):711-723
伊匹单抗联合化疗治疗晚期NSCLC的 Ⅱ期临床研究
First-line stage Ⅲ∕Ⅳ NSCLC 1:1:1 Concurrent IPI+Pac/Carbo Induction Phase n=203 C C
IPI IPI
Maintenance Phase n=73
C
IPI IPI
C
C P
P P q3w
q12w
Primary end points: PFS
IPI,Ipilimumab(10mg iv) ; C, Chemotherapy P, Placebo Cx regimen:Pac(175mg/m2)/Carbo(AUC=6) lynch T et al. JCO 30,2012
肿瘤维持治疗进展课堂PPT
Erlotinib (n=437) Placebo (n=447)
注：用特罗凯维持治疗能延长NCLC患者无进展生存时间和总生存时间
OS probability
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Time (months)
11.9
传统的NSCLC治疗模式
确诊
CR PR SD
PD
PD
观察、等待
二线或后续
一线
很多患者由于症状及体力状态的快速恶化而不接受更多的治疗
100例 一线含铂化疗
~75例 临床获益
观察、等待 2-3个月
~38例 二线治疗
Stinchcombe的研究
能接受后续治疗 的患者才最有可 能从治疗中获得 生存的益处.
9% (5, 14)
延迟多西他赛(n=156)
立即多西他赛(n=153)
时 间（月）
0 6 12 18 24 30 36 42 48
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0
概 率
SD, PR, CR n=307
延迟治疗组 n=154
延迟多西他赛治疗 n=91
立即多西他赛治疗 n=142
立即治疗组 n=153
HR=0.71(0.55–0.92) Log-rankp=0.0001
图13 突变型NSCLC 特罗凯组与安慰剂组OS比较
OS probability
Time (weeks)
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96
PFS probability
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0
PFS
注：用特罗凯维持治疗能延长NCLC患者无进展生存时间和总生存时间
OS probability
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Time (months)
11.9
传统的NSCLC治疗模式
确诊
CR PR SD
PD
PD
观察、等待
二线或后续
一线
很多患者由于症状及体力状态的快速恶化而不接受更多的治疗
100例 一线含铂化疗
~75例 临床获益
观察、等待 2-3个月
~38例 二线治疗
Stinchcombe的研究
能接受后续治疗 的患者才最有可 能从治疗中获得 生存的益处.
9% (5, 14)
延迟多西他赛(n=156)
立即多西他赛(n=153)
时 间（月）
0 6 12 18 24 30 36 42 48
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0
概 率
SD, PR, CR n=307
延迟治疗组 n=154
延迟多西他赛治疗 n=91
立即多西他赛治疗 n=142
立即治疗组 n=153
HR=0.71(0.55–0.92) Log-rankp=0.0001
图13 突变型NSCLC 特罗凯组与安慰剂组OS比较
OS probability
Time (weeks)
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96
PFS probability
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0
PFS
EGFR突变阳性晚期NSCLC的精准治疗
江苏省人民医院
在NCCN指南中，单药TKI被列为EGFR敏感突变晚 期NSCLC患者的一线标准治疗
对于明确的突变阳性患者， （包括19DEL及L858R） 指南推荐首选TKI治疗
江苏省人民医院
EGFR突变阳性人群的疗效能否进一步提高？ mPFS：？
mPFS：~11个月
mPFS：~6个月
非选择性人群： 含铂双药化疗 EGFR 敏感突变人群：
Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.
江苏省人民医院
FASTACT-2： EGFR突变阳性亚组患者的PFS和OS
PFS
1.0
0.8 估算PFS 0.6 0.4 0.2 6.9 00 4 8 16.8 12 16 20 时间 (月) 24 28 32 0 0 4 8 12
EGFR 敏感突变人群： EGFR TKI治疗
？
Chen,et al. Ann Oncol 2013;Costa,et al,Clin Cancer Res 2014;Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);Goto,et al.Lung Cancer 2013; Maemondo,et al.N Engl J Med 2010;Mitsudomi,et ncet Oncol 2010;Sequist,et al.J Clin Oncol 2013;Wu,et ncet Oncol 2013.
EB联合：厄洛替尼 150mg qd +贝伐珠单抗 15mg/kg q3w (n=75) R E单药：厄洛替尼 150mg qd (n=75)
PD
PD
• • • •
主要终点：PFS (RECIST v1.1，独立审查) 次要终点：OS、肿瘤缓解、QoL、安全性 探索性终点：生物标记物评估 分层因素：性别、吸烟史、临床分期、EGFR突变类型
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ORR (%)
71.2 vs 47.3 84.6 vs 37.5 62.1 vs 32.2 73.7 vs 30.7
83 vs 36 58 vs 15 61 vs 22 66.9 vs 23.0 62.7 vs 33.6 64.8 vs 33.8
PFS (月)
9.8 vs 6.4 8.4 vs 6.7 9.6 vs 6.6 10.8 vs 5.4 13.1 vs 4.6 9.7 vs 5.2 11.1 vs 6.9 11.0 vs 5.6 11.0 vs 5.5 9.9 vs 7.3
East Asia, Others, 25
East Asia, EGFR
mutation,
OUtShAer/sEurop e, Others,
45
East Asia, ROS-1 East Asia,
fusion, 2A.L5K fusion, EGFR mu4tation
47
East Asia, KKRRAASSmutation
19Del/L858R + other (8%) 19Del/L858R 19Del/L858R
19Del/L858R + other (6%) 19Del/L858R 19Del/L858R
19Del/L858R + other (11%) 19Del/L858R + other 19Del/L858R 19Del/L858R
Yang JC et al ASCO 2012, Wu YL et al ASCO 2013, Lu S et al ASCO 2015, Shi YK et al ASCO 2016
2021
IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性 患者显著延长生活质量维持时间
1.0
吉非替尼 (n=131)
卡铂/紫杉醇 (n=128)
HR PFS
0.48 0.61 0.49 0.30 0.16 0.37 0.58 0.28 0.34 0.67
Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ESMO 2010, Rosell Lancet Oncol 2012,
USA/Europ USeA, /HEEuRr-op 2me,uBtaRtAioFn, ALK fusiomnuta2tion,
ROS-1 fusion muRtEaTtiofuns,i9on
HER-2mutati2on
USA/Eu e, KRA mutati 25
USA/EurUopSUAS e, ALK e, fusion, 51fuf
BRAF mutation Others
2021
Shi Y et al. J Thorac Oncol. 2014 Feb;9(2):154-62.
主要内容
• EGFR-TKI的作用机制 • EGFR突变的检测标本及方法 • 晚期EGFR突变NSCLC治疗及新进展 • EGFR-TKI进展后治疗及耐药机制探讨 • EGFR少见突变的治疗情况
2021
EGFR突变
• EGFR基因位于7号染色体短臂12-14区，其由28个外显子组成 • 其酪氨酸激酶功能区由18-24外显子编码，检测发现EGFR基因突变
90%发生在19-21外显子
20S2h1arma et al. Nature Reviews Cancer 7, 169–181
EGFR-TKI的作用机制：
IPASS First-SIGNAL WJTOG 3405 NEJGSG002 OPTIMAL EURTAC LUX-LUNG 3 LUX-LUNG 6 ENSURE CONVINCE
N (EGFR m+)
261 42 172 224 154 173 308 364 217 296
EGFR 突变类型
• 小分子EGFR-TKI 抑制剂通过扩散进入肿瘤细胞后与ATP 竞争性结合TK催化结合域的ATP结合位点，从而抑制TK 的磷酸化，阻断受体下游信号的传导。
2021
•
European Journal of Cancer 37 (2001) S3–S8.Lung Cancer. 2003 Aug;41Suppl 1:S29-42.
• 突变扩增阻滞系统（ARMS ）：
检查已知突变，高效方便，费用略高
• 二代测序（ NGS ）：
一次检测多种突变基因，快速，平均成本低，多用于体液检查
2021
2016年6月1日美国食品药品管 理局（FDA）批准了第一个基于 血液样本的基因检测技术
十项随机研究奠定了EGFR-TKI一线治疗的地位
研究
EGFR突变的晚期NSCLC治疗新进展
2021
非小细胞肺癌的驱动基因组成
USA/Europ
East Asia
USA/Europe e, EGFR
mutation,
EGFR驱动基因的发现开启了肺癌靶向治12 疗
East Asia, BRAF
mutation, 1
East Asia, EaHstERA-sia, 2muRtaEtTion, fusi3on, 2
EGFR突变的检测标本及方法：
检测人群：
• 所有肺腺癌患者；肺鳞癌患者中不吸烟者、组织分型中伴有腺鳞癌类型
经典检测标本：
• 原发部位组织（手术、微创）、转移部位肿瘤组织（胸水、淋巴结） • 新型检测标本：肿瘤患者的血液, 尿液
常用检测方法：
• 直接测序法：
直观且相对成本低；已知和未知突变序列；工作量大且敏感性低，易污染
0.8P<Βιβλιοθήκη .05无恶化率0.6
3.0
0.4
15.6
0.2
0.0
0
4
8
12
16
20
24
时间 (月)
Thongprasert S, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(11):1872-1880.
2021
CONVINCE研究：
• III期、开放、随机、多中心临床研究
– NCT01719536，中国18个研究中心
• 既往未经治疗的 • 组织病理证实的
肺腺癌 • 19/21 EGFR突
变
筛选669例 n=296
埃克替尼，125mg，Tid n=148，
R
培美曲塞，
500mg/m2，D1 顺铂，75mg/m2，D1