Adrenoceptor blocking drugs肾上腺素受体阻断药全英文课件

Sec.1 -Adrenoceptor blocking drugs
• 酚妥拉明（短效受 体阻断药） • 酚苄明（长效受体 阻断药） • 哌唑嗪（选择性1受 体阻断药）

受体阻断药能选择性地与受体结合， 它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和 肾上腺素的升压作用，并将Adr的升压作用 翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素作 用的翻转”。这是因为受体阻断药阻断与 血管收缩有关的受体，但不影响与血管舒 张有关的受体。
常用药物：
普萘洛尔 噻吗洛尔、左布诺洛尔、卡替洛尔、美替洛尔（青光
眼）
吲哚洛尔（内在拟交感活性） 醋丁洛尔（内在拟交感活性） 、阿替洛尔、美托洛尔、 艾司洛尔（选择性β1受体阻断剂） 拉贝洛尔(非选择性肾上腺素受体阻断剂)
［drug action and uses］
1.ß －R阻断作用： 心缩力↓：诱发或加重心衰 HR↓ 1）心血管 传导↓ 抗心律失常 急性心肌梗塞 （ß 1） 耗02↓： 抗心绞痛 心输出量↓ BP↓：抗高血压 2）抑制交感中枢(中枢ß-R) 3）抑制NA释放(前膜ß2-R) 4）抑制肾素释放(ß1-R) 5）抑制代谢 脂肪分解↓ （ß 1、ß 2、ß 3) 糖原分解↓ 组织耗02↓： 抗甲亢
抗肾上腺素药
Adrenoceptor blocking drugs
肾上腺素受体阻断药

肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合 后，妨碍神经递质或肾上腺素激动药与受 体的结合而拮抗递质和激动药的作用。

根据药物对和受体的不同选择，本类药 物可分为受体阻断药和受体阻断药。
目的要求:
1.掌握酚妥拉明为代表的α受体阻断药以及以 普萘洛尔为代表的β受体阻断药的药理作用、 临床应用、不良反应和禁忌症。 2.熟悉其他α受体阻断药及β受体阻断药的作 用特点、临床应用。

根据药物对1和 2受体的选择性不同，可将受体 阻断药分为两大类：
＊非选择性受体阻断药 ＊选择性1受体阻断药
普萘洛尔 吲哚洛尔 阿替洛尔
［ pharmacokinetics］
与脂溶性相关。脂溶性高者(普萘洛尔、美 托洛尔、噻吗洛尔等)，口服吸收快而完全，但 首过消除明显，生物利用度低，主经肝代谢， 少量以原形经肾排泄，t1/2短(2－4h)，血浓个体 差异大(可达4~25倍)，用药尤需注意剂量个体 化。脂溶性低者(阿替洛尔、纳多洛尔、醋丁洛 尔等)口服吸收差，首过消除少，生物利用度高， 主以原形经肾排出，t1/2较长。
[Adverse effects and contraindication]
一般:消化道反应，偶见过敏性皮疹和血小板减少等 严重: 1.心血管反应 抑制心脏功能 外周血管收缩痉挛 2.诱发和加重哮喘 3.反跳现象 窦性心动过缓、房室传导阻滞、心功能不全、支气
管哮喘禁用。应用降血糖药的糖尿病患者及肝功不 全患者慎用。
6）收缩支气管(ß 2-R)：诱发或加重哮喘 7）收缩血管(ß 2)： 脑血管：减少慢性偏头痛发病率、减轻发作 其它血管：加重外周血管痉挛
注意：心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘、 外周血管痉挛者、正在使用降血糖药者 禁用。
2.内在拟交感活性： 部分药有较弱的ß -R激动作用，常被ß -R阻断作用 掩盖。但具有内在拟交感活性者抑制心脏和收缩支 气管的作用较弱。 3.膜稳定作用： 部分药在很高浓度(＞治疗血浓50－100倍)时，可 产生局麻样作用和奎尼丁样作用，即降低细胞膜对 Na＋、K＋等阳离子的通透性。但无临床价值。 4.其它：普萘洛尔尚有抗血小板聚集作用；抑制房 水生成，降低眼内压作用(噻吗洛尔)。
酚苄明 (酚苄胺)
非竞争性， 抗组胺 刺激性强(不宜 强而持久 抗5－HT 肌注或静注)
sec.2 -Adrenoceptor blocking drugs

选择性和受体结合，竞争性阻断神经递质或受体 激动药与受体结合，拮抗受体激动后所产生的一 系列效应。人工合成了许多具受体阻断作用的化 合物。目前临床常用的受体阻断药已有十余种。
一、短效受体阻断药
酚妥拉明（phentolamin；立其丁regitine）
[pharmacologic effects]
※心血管：竞争性的阻滞α受体。 1.扩张血管： 阻滞α1受体 直接扩张血管 外周阻力降低 Bp
2.兴奋心脏 •Bp
反射性兴奋
交感神经
负反馈
•阻断突触前膜的α2受体
NA释放
兴奋心脏的 β1受体
二、长效类α 受体阻断药
与α受体形成牢固的共价键，属非竞争性 α受体阻断药 酚苄明 非选择性的α受体阻断药 哌唑嗪 选择性的α1受体阻断药 育哼宾 选择性的α2受体阻断药
酚苄明
[clnical application ]
1、外周血管痉挛性疾病： 2、抗休克： 3、肾上腺嗜铬细胞瘤： 4、良性前列腺增生：
抗休克：
能增加心排量，降低外周阻力，使休克时 的内脏血流灌注改善，解除微循环障碍， 降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。应用 前，必须补足血容量。 有主张将酚妥拉明与NA联合用于抗休克。

[Adverse effects and contraindication ]
1.胃肠症状 恶心、呕吐、腹痛、腹泻，可诱发 或加重溃疡。 2.体位性低血压、心动过速、心律失常、心绞痛。 冠心病、胃炎、n：
按受体选择性分类： 非选择性受体阻断药：酚妥拉明（短 效类）、酚苄明（长效类） 选择性1受体阻断药：坦洛新、哌唑 嗪（选择性1受体阻断药） 选择性2受体阻断药 如 育哼宾、咪 唑克生
按作用持续时间分为: 短效受体阻断药：与受体靠离子键、 分子间引力结合，结合疏松，易解离， 作用时间短，不能完全阻滞受体的作用， 代表药：酚妥拉明 长效受体阻断药：与受体靠共价键 结合，结合紧密，不易解离，作用时间 长，作用强,代表药：酚苄明
慢性心功能不全：

近年来，应用美托洛尔等对扩张性心肌病 或缺血性心肌病导致的心衰有明显的治疗 作用。可能是：改善心脏舒张功能；缓解 和减轻由于儿茶酚胺类递质所致的心脏损 害；抑制前列腺素或肾素产生的缩血管作 用；上调β受体的数目，恢复心肌对内源 性儿茶酚胺类递质的敏感性。
快速型心律失常：

对多种原因导致的室上性和室性心律失常 有效，特别是运动或情绪紧张、激动导致 的心律失常，或因心肌缺血、强心苷中毒 所致心律失常疗效较好。
心率加快、心肌收缩 力增强、心输出量增 加、传导加快
※其他作用: 1、拟胆碱作用 2、拟组胺作用 胃肠道平滑肌蠕动增强 胃酸的分泌增加； 皮肤潮红
【clnical application】
1、外周血管痉挛性疾病：雷诺氏病、血栓闭 塞性脉管炎、NA静滴外漏等。 2、抗休克：为扩血管性抗休克药。 3、顽固性充血性心力衰竭及急性心肌梗死 4、肾上腺嗜铬细胞瘤诊断及术前治疗
[Adverse effects]
直立性低血压、心悸、鼻塞；中枢抑制和局部刺 激；大剂量口服，特别是空腹服用可引起恶心、 呕吐。诱发心动过速，禁用于冠状动脉灌注量减 少者。
常用 1、2-R阻断药作用比较
阻断受 类 药 物 其它作用 备注 别 体作用 酚妥拉明 短 (苄胺唑啉) 竞争性， 拟胆碱 弱而短 组胺样 作用稍弱，不 效 妥拉唑啉 良反应较重 类 (苄唑啉) 长 效 类