王慧娟 肺鳞癌免疫治疗进展共46页文档

恶性肿瘤免疫治疗的最新进展癌症，一直是威胁人类健康的重大疾病之一。

在与癌症的长期斗争中，医疗技术不断发展，其中免疫治疗成为了近年来肿瘤治疗领域的一颗璀璨明星。

免疫治疗，简单来说，就是通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。

传统的癌症治疗方法，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上能够控制肿瘤的生长，但往往会带来较大的副作用，且对于一些晚期或转移性肿瘤的治疗效果有限。

免疫治疗的出现，为癌症患者带来了新的希望。

在免疫治疗的众多方法中，免疫检查点抑制剂是目前研究最为深入、应用最为广泛的一种。

免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，肿瘤细胞常常会利用这些“刹车”来逃避免疫系统的攻击。

免疫检查点抑制剂，如 PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂，能够松开这些“刹车”，让免疫系统重新发挥强大的抗肿瘤作用。

PD-1/PDL1 抑制剂在多种恶性肿瘤的治疗中都取得了显著的成效。

例如，在非小细胞肺癌的治疗中，PD-1 抑制剂纳武利尤单抗和帕博利珠单抗显著延长了患者的生存期。

对于黑色素瘤患者，免疫治疗也大大提高了他们的生存率和生活质量。

此外，PD-1/PDL1 抑制剂在肾癌、膀胱癌、食管癌等多种肿瘤中也显示出了良好的疗效。

除了 PD-1/PDL1 抑制剂，CTLA-4 抑制剂伊匹木单抗在恶性黑色素瘤的治疗中也发挥了重要作用。

研究发现，将 CTLA-4 抑制剂和 PD-1/PDL1 抑制剂联合使用，能够进一步提高治疗效果，为患者带来更多的生存获益。

然而，免疫治疗并非对所有患者都有效，而且在治疗过程中也可能会出现一些副作用，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等。

为了提高免疫治疗的疗效和安全性，科学家们一直在不断探索和研究。

其中一个重要的方向是寻找新的免疫检查点靶点。

除了 PD-1、PDL1 和 CTLA-4 之外，还有许多其他的免疫检查点分子正在被研究，如 TIM-3、LAG-3 等。

针对这些新靶点的药物研发有望为免疫治疗带来更多的选择。

肺癌免疫治疗研究进展一、引言肺癌是全球范围内最为常见的恶性肿瘤之一，治疗难度大且预后较差。

传统的治疗手段包括手术、化疗、放疗等，虽然能够帮助患者控制肿瘤生长，但是会给患者带来不小的副作用。

随着免疫治疗技术的不断发展，肺癌免疫治疗也越来越成为治疗肺癌的一种新方法。

本文将就肺癌免疫治疗研究进展做一综述。

二、肺癌免疫治疗在免疫治疗中，主要是通过激活人体自身的免疫系统，诱导其攻击癌细胞。

免疫治疗可以分为被动免疫治疗和主动免疫治疗两种。

被动免疫治疗主要是给予患者外来的免疫细胞或免疫蛋白，以达到治疗效果。

而主动免疫治疗则是通过激活患者自身的免疫系统，使其对癌细胞产生免疫反应。

1、PD-1/PD-L1抑制剂治疗PD-1是一种受体分子，其在肿瘤微环境中可以与PD-L1结合，从而抑制T细胞的活性，进而促进肿瘤生长。

因此，针对PD-1/PD-L1抑制剂的研究，已经成为目前免疫治疗的热点。

临床试验表明，PD-1/PD-L1抑制剂可以显著延长患者的生存期。

例如Keynote-010和Checkmate-057两项临床试验，均证实了PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的良好疗效。

2、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是指患者的免疫细胞被提取出来，利用基因编辑技术将其改造成能够识别并攻击肺癌细胞的免疫细胞，最后再注射回患者体内。

这种技术可以有效避免传统化疗和放疗治疗过程中影响健康细胞的问题。

CAR-T细胞治疗通过自体的免疫系统对抗肺癌，因此其相对于化疗、放疗而言，安全性更高。

三、未来展望目前肺癌免疫治疗的研究还处于初级阶段，还有很多问题有待解决。

例如，在PD-1/PD-L1抑制剂治疗中，有些患者在接受治疗的同时，依然会出现疾病进展。

针对这种情况，有学者调研了涉及到肺癌发生和免疫的一些信号通路，提出可能可以将免疫治疗与化疗、放疗、靶向药物等联合使用，以达到更好的治疗效果。

再者，CAR-T细胞治疗在实际应用中也存在安全性问题。

2023肺鳞癌靶免治疗进展及药物汇总原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，在确诊的患者中，非小细胞肺癌约为85%,其中，肺鳞癌约占20%-30%o相较于肺腺癌，鳞癌治疗效果差，治疗方案少。

肺鳞癌是一种非常特别的亚型：*肺鳞癌和吸烟密切相关，90%以上的鳞癌患者都是吸烟者，多见于老年男性患者（不吸烟肺癌患者以肺腺癌为主）；*肺鳞癌突变基因中EGFR或A1K突变很少，肺腺癌治疗中主要的EGFR或A1K靶向药物对大多数肺鳞癌者无效，以往的标准治疗方案是传统的粕类化疗，肺鳞癌患者的治疗策略在过去几十年中进展非常缓慢，导致此类患者的总体预后较差。

肺鳞癌靶向治疗进展在上世纪90年代,含钳治疗方案成为治疗晚期非小细胞肺癌（NSC1C）的标准方案。

其中，非鳞癌的治疗，在过去15年取得了很大进展，但鳞癌治疗进展不明显。

近年来，通过免疫治疗或在化疗基础上加免疫疗法，使肺鳞癌病人的生存率有一定提高。

但总的来说，含的方案统治肺鳞癌治疗近30年。

吴一龙教授团队在2014年发表的研究显示：相比于中国肺腺癌患者中几个主要的驱动基因突变的发生频率驱动基因在肺鳞癌中的突变频率低很多:EGFR突变频率约为4.3%A1K突变为2.0%z PIK3CA为6.7%,KRAS突变为1.7%,NCCN指南中针对欧美人群EGFR突变频率约为2.7%o由于这些驱动基因在肺鳞癌中发生频率很低，肺鳞癌中相关的靶向研究的大型临床试验较少。

非小细胞肺癌NCCN指南建议：肺鳞癌中发生EGFR x A1K x ROS1、BRAF 突变频率很低不建议对所有鳞癌样本做这四个基因的常规检测，推荐针对特定的肺鳞癌样本进行检测，在不吸烟、小标本或混合组织样本中推荐检测EGFR和A1K基因，在小标本或混合组织样本中推荐检测ROS1和BRAF 基因（作为2A类推荐）。

CSCO指南针对鳞癌的检测从2018年版指南中仅推荐肺鳞癌患者检测EGFR基因突变（2B类证据），到2019年版最新指南中进行了更新：增加并限定不吸烟、经小标本活检诊断鳞癌或混合腺癌成分的患者进行EGFR突变、A1K融合及ROS1融合检测（2A类证据）,作为II级推荐。

免疫疗法药物研究报告免疫疗法药物研究报告免疫疗法药物是近年来药物研究领域的一大热点，该领域的发展给癌症等多种疾病的治疗带来了新的希望。

本报告将针对免疫疗法药物的研究进展进行介绍和分析。

免疫疗法药物是一种通过调节人体免疫系统来治疗疾病的药物。

它与传统的放化疗药物有所不同，传统药物主要通过直接抑制或杀死癌细胞来达到治疗目的，而免疫疗法药物则是通过增强人体免疫系统的功能，使其可以主动地攻击和抑制癌细胞的生长和转移。

目前，免疫疗法药物主要分为两大类，一类是抗体疗法，另一类是细胞治疗。

抗体疗法的原理是通过注射特定抗体来激活或抑制人体免疫系统的功能，以达到治疗疾病的目的。

细胞治疗则是通过提取患者体内的免疫细胞，经过体外培养和修改后再进行治疗。

在抗体疗法方面，已经有一些药物通过临床试验进入市场应用。

例如，PD-1抑制剂是一类常用的免疫疗法药物，它可以阻断PD-1蛋白与其配体PD-L1的结合，从而激活免疫系统攻击癌细胞。

在肿瘤治疗中，PD-1抑制剂已经显示出良好的疗效。

另外，CAR-T细胞疗法也是一种被广泛关注的免疫疗法药物，它通过提取患者的T细胞，并经过基因修饰使其具备攻击癌细胞的能力，再将这些修饰后的T细胞注入患者体内，以达到治疗肿瘤的目的。

尽管免疫疗法药物在肿瘤治疗中取得了一定的成果，但仍然存在一些挑战和问题。

首先，该类药物的疗效在不同患者中存在很大的差异，有些患者对免疫疗法药物不敏感或产生耐药性。

其次，免疫疗法药物的副作用相对较大，可能引发一系列的免疫相关不良反应，例如免疫细胞介导的脑炎和肠道炎症等。

此外，免疫疗法药物的高昂价格也限制了其在临床上的推广和应用。

总的来说，免疫疗法药物是一种前景广阔的疗法，它有望成为未来肿瘤治疗的重要手段之一。

然而，目前仍需要进一步研究和改进，以提高其疗效和降低副作用，同时降低药物的成本，以使更多的患者受益于免疫疗法药物的治疗。

论文题目：免疫疗法在肺癌治疗中的最新进展肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，长期以来其治疗面临诸多挑战，尤其是晚期患者的生存率仍然较低。

传统的化疗和放疗虽然在一定程度上能够控制肿瘤生长，但毒副作用大且效果有限。

近年来，免疫疗法作为一种革命性的新治疗方法，显著提升了肺癌患者的治疗效果和生存率，成为肺癌治疗领域的重要突破。

本文将详细探讨免疫疗法在肺癌治疗中的最新进展，包括免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法以及免疫疗法的组合应用等方面。

免疫检查点抑制剂1. PD-1/PD-L1抑制剂●作用机制：PD-1（程序性死亡-1）是T细胞表面的免疫检查点分子，其与肿瘤细胞表面的PD-L1结合，抑制了T细胞的活化和功能。

PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

●临床应用：多个PD-1/PD-L1抑制剂如nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab等已获批用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

临床研究显示，这些药物在治疗进展期肺癌患者中显著延长了生存期，并且相较于传统治疗，具有更好的耐受性和安全性。

●治疗进展：针对免疫检查点抑制剂在一线治疗的应用、联合其他治疗方法（如化疗、放疗、靶向药物）、预测性生物标志物的发现和应用等，进一步提升了免疫疗法的治疗效果和广泛适用性。

2. CTLA-4抑制剂●作用机制：CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞抗原-4）是另一种重要的免疫检查点分子，通过抑制T细胞的初期活化，阻止了免疫反应的启动。

CTLA-4抑制剂如ipilimumab 能够解除这一抑制，增强T细胞对肿瘤的攻击能力。

●临床应用：尽管在肺癌治疗中的应用相对较少，CTLA-4抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂的联合应用正在临床研究中探索，以期进一步提升治疗效果和持续反应率。

CAR-T细胞疗法1. CAR-T细胞技术概述●技术原理：CAR-T细胞疗法是一种个性化治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其携带能够识别并攻击肿瘤细胞的CAR（嵌合抗原受体），从而增强免疫系统对肿瘤的特异性攻击能力。

患者报告结局在肿瘤免疫治疗中的应用进展
王惠临;蒋玮;于起涛
【期刊名称】《中国癌症防治杂志》
【年(卷),期】2024(16)2
【摘要】患者报告结局作为一种评估患者生活质量和疾病症状的方法,依赖于患者主动自我报告,能够更全面地采集患者在治疗过程中的体验,因此在临床研究中得到广泛应用。

近年来,免疫治疗作为一种新型的癌症治疗策略取得了显著的突破,但是作为一种新的治疗方案,临床仍存在患者治疗反应差异、免疫耐受性或治疗相关的副作用等挑战。

为了深入了解免疫治疗在癌症患者中的真实表现,以及评估治疗对生活质量等方面的影响,应用患者报告结局成为一种至关重要的手段。

本文对患者报告结局的基本内容进行了综述,并重点探讨了其在肿瘤治疗中,尤其是免疫治疗中的应用和进展。

【总页数】6页(P255-260)
【作者】王惠临;蒋玮;于起涛
【作者单位】广西医科大学附属肿瘤医院呼吸肿瘤内科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.51
【相关文献】
1.患者报告结局在药物不良事件报告中的应用进展
2.患者报告结局测量信息系统在不同肿瘤照护中的应用进展
3.自我报告结局手册在肿瘤患者免疫治疗居家期症状管理中的应用
4.患者报告结局的微信平台在肿瘤免疫治疗不良反应管理中的应用
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肺癌免疫治疗超逬展(2020完整版)摘要免疫检查点抑制剂通过恢复有效的T细胞反应发挥抗肿瘤作用。

但在肿瘤免疫治疗过程中，部分患者出现病情进展，该反应模式不同于假性进展，称之为免疫治疗超进展。

目前，免疫治疗超进展尚无明确而统一的定义，发病原因和机制尚不清楚，可能与患者年龄、性别、基因组学异常等相关。

免疫治疗超进展严重影响肿瘤患者的预后,深入探讨免疫治疗超进展的预测因素、发病机制和防治措施有助于为肺癌患者制定适宜的免疫治疗方案。

近年来，免疫治疗在肿瘤学上取得了重大突破，发展了以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 ( cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 , CTLA-4 )和程序性细胞死亡蛋白1 ( programmed cell death protein 1 , PD-1 )或其配体程序性细胞死亡配体(programmed cell death ligand , PD-L ) 1和2为靶点的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors , ICIs ) [ 1 J＞目前临床广泛应用的免疫治疗可提高黑色素瘤和非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma , NSCLC )等多种晚期实体瘤的总生存率(overall survival ,OS )，但在fl中瘤免疫治疗过程中ICIs 在通过恢复有效T细胞反应发挥抗肿瘤作用的同时，也导致部分患者出现一种新的反应模式；即免疫治疗超进展(hype中rogressive disease ,HPD)o—、HPD的定义目前，国际上HPD尚无统一的定义。

Ferrara等［2 ］在一项回顾性队列研究中对免疫治疗前后(至少间隔2周行胸部CT扫描)的肿瘤生长率(tumor growth rate , TGR )进行比较z将HPD定义为第一次评估时病情进展指标的治疗前后TGR差异(ATGR )超过50%。

肺癌免疫治疗2024医学课件引言肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，对人类健康构成严重威胁。

近年来，随着医学科技的不断进步，肺癌的治疗方法也在不断更新。

免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在肺癌治疗领域显示出巨大的潜力。

本文将对肺癌免疫治疗的研究进展、治疗策略、疗效评估及未来发展方向进行综述。

一、肺癌免疫治疗的研究进展1.免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂是当前肺癌免疫治疗的热点，主要通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号，恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。

PD-1/PD-L1和CTLA-4是研究较多的免疫检查点，针对这些靶点的抑制剂在肺癌治疗中取得了显著疗效。

2.癌症疫苗：癌症疫苗是一种主动免疫治疗方法，通过引入肿瘤相关抗原，激活机体的免疫系统，产生特异性抗肿瘤免疫应答。

目前，多种肺癌疫苗正在进行临床研究，部分疫苗显示出良好的安全性及免疫原性。

3.细胞免疫治疗：细胞免疫治疗是通过采集患者自身的免疫细胞，经过体外扩增和激活后，再输注回患者体内，增强机体的抗肿瘤免疫力。

CAR-T细胞疗法、TCR疗法等细胞免疫治疗技术在肺癌治疗中取得了一定的疗效。

二、肺癌免疫治疗的治疗策略肺癌免疫治疗的治疗策略主要包括单药治疗、联合治疗以及个体化治疗。

单药治疗主要针对PD-1/PD-L1抑制剂，适用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

联合治疗是通过将免疫治疗与化疗、放疗、靶向治疗等其他治疗方法相结合，提高治疗效果。

个体化治疗是根据患者的基因突变、免疫微环境等因素，为患者制定合适的免疫治疗方案。

三、肺癌免疫治疗的疗效评估肺癌免疫治疗的疗效评估与传统治疗方法有所不同，免疫治疗的疗效往往表现为延迟效应。

目前，肺癌免疫治疗的疗效评估主要采用RECIST和iRECIST两种评价标准。

RECIST评价标准主要基于肿瘤大小的变化，而iRECIST评价标准则考虑了免疫治疗的特点，将肿瘤大小的变化与肿瘤密度的变化相结合。

四、肺癌免疫治疗的未来发展1.免疫治疗耐药机制的研究：深入了解肺癌免疫治疗的耐药机制，寻找新的治疗靶点，为患者提供更多治疗选择。