美国FDA关于开发立体异构体新药的政策简介

新药研发的法规与市场趋势分析新药的研发是一项长期而复杂的过程，需要遵守各种法规、规章和指南。

本文对新药研发的法规和市场趋势进行了分析，希望为新药研发者提供一些有益的信息。

一、新药研发的法规1. FDA法规FDA是美国食品和药品管理局的简称，是美国联邦政府负责监管药品和食品的机构。

FDA对新药的研发、审核和上市都有一系列的法规和指南。

新药研发的第一步是临床试验，FDA要求进行三期临床试验，严格控制试验对象的人数、年龄、性别、人种等因素，确保试验结果的可靠性。

在试验过程中，需要随时向FDA提交试验进展和结果，以便FDA及时对试验进行监管。

如果三期临床试验结果良好，FDA会对新药进行审批。

审批过程可能需要几个月或几年，需要提交大量的临床试验数据、药品质量和安全性等方面的信息。

FDA会根据这些信息对新药进行审查，最终决定是否批准上市。

2. 欧盟法规欧盟也有一系列关于新药的法规和指南，在欧洲药品管理局（EMA）负责审批新药和监管药品上市。

在欧盟，新药审批的过程与FDA类似，需要进行三期临床试验，向EMA提交试验进展和结果。

如果新药能够满足欧盟的药物审批条件，EMA会向欧盟委员会推荐批准新药上市。

欧盟委员会根据EMA的推荐和其他相关信息，最终决定是否批准新药上市。

3. 中国法规中国对药品的管理也有一系列的法规和指南。

新药的研发需要遵守中国药品管理局（NMPA）规定的相关法律法规和管理规定。

在中国，新药的临床试验分为四个阶段，同样需要向NMPA提交试验进展和结果。

如果新药能够满足中国的药品审批条件，NMPA会批准新药上市。

二、新药研发的市场趋势1. 生物制剂生物制剂是目前新药研发的热点之一，生物技术的发展促进了生物制剂的出现。

生物制剂不同于传统的小分子化学药物，它是通过生物技术生产的大分子化合物，具有更强的针对性和效果，因此更受欢迎。

预计未来几年，生物制剂会占据新药市场的更大份额。

2. 肿瘤治疗药物目前全球癌症的发病率和死亡率越来越高，肿瘤治疗药物的研发也成为新药研发的主要方向之一。

办理美国FDA认证所需资料FDA（Food and Drug Administration)认证，是美国政府食物与药品治理总署签发的食物或药品的合格证书，由于其科学性和严谨性，这一认证已成为世界公认的标准。

取得FDA认证的药品，不但能够在美国销售，而且能够销往世界上大多数国家和地域。

办理美国FDA认证所需资料一、基本提供资料1. 企业法人执照复印件。

2. 生产（卫生）许可证、合格证复印件。

3. 企业简介（企业成立时间、经济性能、技术力量、主要生产品种及其性能、资产状况）。

二、其它提供资料1. 新药（NDA）需按美国FDA的法规要求例行23项病、毒性试验及8年的临床报告。

2. 美国药品验证号（NDC）（1）包装完整的现产品5-10份；（2）产品的成份与成份比例；（3）该产品生产工艺简介；（4）产品质量标准；（5）产品说明书（应包括：产品的用法、用量、保质期、存放条件、使用禁忌等内容）；（6）卫生部检验报告：如该产品中含有化学或西药成份、动物药、矿物药成份，须具体申明；（7）二十例临床试验报告；（8）该厂全部产品清单；（9）该产品的包装形式及规格。

3. 营养补充剂（Dietary Supplement）按美国药品验证号第一点至第六点和第九点提供。

4. 外用中药制剂及含有中药成份的化妆品作为化妆品的公检标签与技术改造、通知、产品登记、须提交以下资料。

（1）包装完整的产成品样品5-10份；（2）产品配方及设备工艺简介；（3）毒性皮肤刺激性试验报告；（4）质量标准；（5）卫生部检验报告；（6）产品说明书应包括：产品的用法、用量、保质期、存放条件、使用禁忌等内容。

5. 医疗保健器械的标签与技术改造、通知、产品登记，须提交以下资料：（1）包装完整的产成品5份（视产品形式有所变动）；（2）器械构造图及其文字说明；（3）器械的性能及工作原理；（4）器械的安全性论证或试验材料；（5）制造工艺简介；（6）临床试验总结；（7）产品说明书（如该器材具有放射性或释放放射性物质，必须详细描述）；6. 生产厂工厂注册（FCE）（1）生产该厂所生产的所有产品的说明书；（2）按美国FDA的法规要求申请注册登记并给予配合填表。

FDA上市后研究和临床试验方案FDA（美国食品药品监督管理局）是美国联邦政府的一个机构，负责监管和审批各类食品、药品、医疗器械等在美国市场的上市和销售。

在FDA上市后，进行研究和临床试验是非常重要的环节，下面将详细介绍FDA上市后的研究和临床试验方案。

一、研究方案的重要性FDA严格执行规定，规定在上市后必须进行长期跟踪和研究，以确保产品的安全性和有效性。

研究方案是对新产品进行全面、深入评估的基础，可帮助科学家、医生和患者了解产品的真实疗效和潜在风险，从而保障公众的健康和安全。

二、 FDA研究方案的构成要素1. 研究设计：研究方案需要明确研究目的、研究设计、样本大小等，以确保数据的可靠性和科学性。

常见的研究设计包括随机对照试验、前瞻性队列研究等。

2. 数据收集与分析：研究方案需要明确数据的收集方式、数据采集的时间点和指标，以及数据分析方法等。

这些步骤有助于评估产品的效能和安全性。

3. 预期结果和风险评估：研究方案需要明确预期结果和风险评估的指标和标准，以便对研究结果进行客观、准确的评估。

三、临床试验方案的重要性1. 临床试验的定义：临床试验是评估医学产品在人体中安全性和有效性的科学研究过程。

它是将研究方案转化为实践的关键环节，也是FDA上市后研究的核心内容之一。

2. 临床试验的分类：根据实验目的和方法，临床试验可以分为不同的类型，如治疗性试验、预防性试验、诊断性试验、药代动力学试验等。

3. 临床试验的步骤：临床试验一般包括试验设计、受试者招募、试验实施、数据收集和分析等多个步骤。

每个步骤都必须按照严格的规定进行，并在试验过程中监控和管理。

四、 FDA临床试验方案的构成要素1. 试验目的和假设：试验方案应明确试验的目的和科学假设，以便对实验结果进行客观评估。

2. 试验设计和受试者选择：试验方案需要详细说明试验设计的类型、受试者的招募标准和筛选过程，以确保受试者的代表性和试验的可行性。

3. 数据收集和分析计划：试验方案应明确试验中需要收集的数据变量和指标，以及分析计划和假说检验的方法。

FDA新药许可申请及审核简介新药申请（一）药物的定义依据联邦食品药物及化妆品法第二章第 201节，药物的定义如下:l．美国药典，同种治疗法药典,或者国家处方集（National Formulary）中所列的物质。

2．任何物质用于人或动物以利诊断、治愈、治疗、预防疾病。

3．任何物质用于改变人体或动物构造或功能。

4．任何物质属于上述1、2或3的一部分。

药物定义范围广泛，本文着重于人用新药，不包括生物制剂在内。

（二）新药申请手续新药申请可分为两个阶段，即新药临床试验申请。

(Investigational New Drug Application，简称IND）及新药上市许可申请（New Drug Application，简称NDA）。

1．新药临床试验申请（IND)新药试验申请的目的是请求FDA核准进行第一次人体临床试验，不管是否已在美国之外其他各国进行人体试验，只要是在美国申请，需填Form FDA1571表及Form FDA1572表。

新药试验申请所提出的内容应包括新药的物理化学性质、临床前（preclinical）或非临床（nonclinical），以及健康志愿者（healthy volunteer）或病人使用的经验［若是已在美国以外之国家取得人体试验结果，最重要的资料是第一次在美国进行人体试验的计划书（clinical protocol）］。

进一步说明，新药试验申请至少应包括下列资料：（1）药物的化学名称、分子式、构造、给药方式（rade name）亦可先用公司暗码名称（code name）代替。

（2）主要成分及所知之非主要成分（没作用的成分）及所测得之杂物（impurities），并列出成分组成。

（3）供应药物公司的地址。

（4）药物来源，工厂设备（facilities）及质量控制（controls）的资料以说明如何制造、包装等，以确保药物的认定（identity）、效力（strength）、质量（quality）及纯度（purity）。

立体化学教学目的要求本章学习立体化学和构象分析为完全认识一个分子结构，需要了解三个层次的内容：●构造（constitution)●构型（configuration)指分子内原子或基团在空间“固定”排列关系，分为：顺反异构，旋光异构二种。

●构象（conformation)指围绕单键旋转产生的不同的分子形象。

构型和构象在有机合成、天然产物、生物化学等研究领域非常重要。

例如六六六有九种顺反异构体，其中只有γ-异构体具有杀虫活性。

人体需要多种氨基酸，其中只有L-型具有活性作用。

手性（chiral）在医药、农药、食品添加剂、香料等领域需求越来越多。

手性液晶材料、手性高分子材料具有独特的理化性能，成为特殊的器件材料。

一个新兴的高新技术产业-手性技术（chirotechnology）正在悄然兴起。

（一）顺反异构由于双键或环的存在，使得旋转发生困难，而引起的异构现象。

能垒<10 kcal／mol。

能垒50 kcal／mol 双键要破坏。

命名：顺、反（Cis, Syn-; Trans, Anti)。

现在用“Z”，“E”表示Z：Zusammen 二个大的基团都在一侧（相当于顺）E：Entgegen 二个大的基团分在两侧（相当于反）例：C CH3CCH322CH2CH2CH33)217653 4Z -3-甲基-4-异丙基-3-庚烯基团的大小排列是按照原子序数排列的。

分子内含有二个以上的双键时，每个双键的构型都要标出来。

(1E ,5Z )-环癸-1,5-二烯-1,6-二羧酸 关于C=N 和N=N 双键的命名含C=N 双键的化合物主要是指醛肟和酮肟（醛或酮与羟胺NH 2OH 反应得到）Z -2-戊酮肟 Z -苯甲醛肟 孤对电子的序数为“0”。

文献上，现在还沿用顺、反命名。

把-OH,-H 在一侧的叫顺式，Cis-，Syn-；把-OH,-H 在两侧的叫反式，Trans-，Anti-。

N=N 双键也用顺反命名：反式(E)偶氮苯 顺式(Z)偶氮苯一般反式稳定,减少了基团间的排斥作用。

立体化学术语“手性”及其应用范围作者：何煦昌吴毓林来源：《中国科技术语》2008年第04期摘要：“手性”是当今化学和药学领域出现频率较高的术语，在立体化学中“手性”起先是用以表达分子结构的几何属性，但现在它和它的衍生词语已在更大的范围内获得了应用。

文章对这些词义从基本概念到合理的应用扩展，以及中文名的表达作一简要的讨论。

关键词：立体化学，手性，术语“手性”这一术语，自20世纪60年代中期引入有机立体化学以后，基本上局限于化学学术领域内交流使用。

80年代起药物学家开始关注手性药物中的有效活性成分。

过去手性药物一般是以外消旋体（racemate）状态上市，随着研究的深入，药物学家发现组成的外消旋体中, 通常只有一个对映异构体是有效的，另一个是无效的或效用很低，极端情况下效用相反甚至有毒害副作用。

这就导致了1992年美国食品药品监督管理局（FDA）作出了新的规定：提倡单一异构体上市，也不排斥外消旋体的药物，但必须申报组成外消旋体中的一对对映异构体的各自药理和毒性。

在2006年FDA批准的小分子药物中80%是手性的，而其中75%已是单一的对映异构体。

由于药物是涉及千家万户的事,“手性”和其相关的专业词语不仅成为化学界和制药行业的热门用语，而且也开始出现在一般公众面前。

立体化学中，“手性”是核心概念的术语，它的概念扩展，使国际纯粹与应用化学联合会（以下简称IUPAC） 1996年推荐的“立体化学基本术语”[2]比以前有很多变革。

正像其他新词语一样，“手性”和其相关专业词语在普及使用中也带来了一些概念模糊和混淆的地方，为此本文拟从“手性”的基本概念出发，对“手性”和其相关术语的应用作一讨论，也以此对第二版“化学名词”相应条目的修订作一说明。

[1]一手性和不对称“手性”英文为chirality，它的词根来自希腊文的“手”(cheir)。

任何一个物体与它的镜像不重叠，如同人的左右手不能重叠互为镜像，这样的物体是“手性的”(chiral)；如果与它的镜像等同重叠，则称它为“无手性的”(achiral)。

FDA新药许可申请及审核简介新药申请（一）药物的定义依据联邦食品药物及化妆品法第二章第 201节，药物的定义如下:l．美国药典，同种治疗法药典,或者国家处方集（National Formulary）中所列的物质。

2．任何物质用于人或动物以利诊断、治愈、治疗、预防疾病。

3．任何物质用于改变人体或动物构造或功能。

4．任何物质属于上述1、2或3的一部分。

药物定义范围广泛，本文着重于人用新药，不包括生物制剂在内。

（二）新药申请手续新药申请可分为两个阶段，即新药临床试验申请。

(Investigational New Drug Application，简称IND）及新药上市许可申请（New Drug Application，简称NDA）。

1．新药临床试验申请（IND)新药试验申请的目的是请求FDA核准进行第一次人体临床试验，不管是否已在美国之外其他各国进行人体试验，只要是在美国申请，需填Form FDA1571表及Form FDA1572表。

新药试验申请所提出的内容应包括新药的物理化学性质、临床前（preclinical）或非临床（nonclinical），以及健康志愿者（healthy volunteer）或病人使用的经验［若是已在美国以外之国家取得人体试验结果，最重要的资料是第一次在美国进行人体试验的计划书（clinical protocol）］。

进一步说明，新药试验申请至少应包括下列资料：（1）药物的化学名称、分子式、构造、给药方式（rade name）亦可先用公司暗码名称（code name）代替。

（2）主要成分及所知之非主要成分（没作用的成分）及所测得之杂物（impurities），并列出成分组成。

（3）供应药物公司的地址。

（4）药物来源，工厂设备（facilities）及质量控制（controls）的资料以说明如何制造、包装等，以确保药物的认定（identity）、效力（strength）、质量（quality）及纯度（purity）。

立体异构体是指原子组成及连接方式相同，而其三维空间排列不同的分子。

它包括光学异构体、几何异构体（又叫顾反异构体），光学异构体又分对映异构体及非对映异构体。

其中几何异构体与非对映异构体在新药研究中一般作为不同的化合物对待，而对映异构体往往当成一个化合物（消旋体）处理。

美国FDA于1992年1月5日发布的有关开发立体异构体（主要是对映异构体）新药的政策文件中，鼓励新药研究单位就是否开发消族体或单一的对映异构体进行讨论。

那么究竟什么情况下需开发其单一的光学异构体呢？主要应根据各异构体的药理作用来决定。

据文献报道，对映异构体的构型与药理作用间的关系大致可分为以下几种情况：①药物的药作用完全或主要由其中的一个对映体产生。

如S- 萘普生的镇痛作用比其R异构体强35倍。

②两个对映体具有完全相反的药理作用。

如新型苯哌啶类镇痛药哌西那朵的右旋异构体为阿片受体的激动剂，而其左旋体则为阿片受体的措抗剂。

③一个对映体有严重的毒副不良反应。

如驱虫药四咪唑的呕吐不良反应即由其右族体产生。

④一种药理作用具有高度的立体选择性，而其他药理作用的立体选择性很低或无。

如镇咳药美沙芬的成瘾性主要由其左旋体产生，而镇咳作用则两者强度一样。

⑤两个对映体的药理作用不同，但合并用药有利。

如降压药萘必洛尔的右旋体为β-受体阻滞剂，而左旋体能降低外周血管的阻力，并对心脏有保护作用。

从上面的分类很容易看出：1～4种情况下应优先开发相应的对映异构体，以增强药效或减少毒副不良反应；而第5种情况则应开发消族体或两个对映体的一定比例的混合物。

纵观这些年来国内外新药研究的趋势，单一的光学异构体药物因其具有以下优点而成为新药研制的一个热点：一是可以缩短新药研制周期、减少开发费用。

据文献介绍：在国外，从已有的外消旋药物的基础上开发其单一的光学异构体药物，只需约300万美元的经费及4年的研制周期，而创制一个全新的药物则需2亿3千万美元的费用及10～12年的时间；二是可以增强药效或减少毒副不良反应。

β-内酰胺类抗生素异构体杂质研究和质控进展蒋煜;张哲峰;王虹【摘要】杂质研究是β-内酰胺类抗生素的重要研究内容,与药物的安全性直接相关.β-内酰胺类抗生素一般由微生物发酵、纯化、精制以及化学修饰等过程制得.与一般化学合成药物相比生产过程更加复杂,其纯度一般也较化学药品低,而且该类抗生素对热、光和湿的稳定性一般不是很好,因此更应该对其杂质进行深入研究.本文主要对β-内酰胺类抗生素构造异构体以及立体异构体等杂质的产生途径,国内外对该类抗生素的质控情况等进行了介绍.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2010(035)008【总页数】6页(P561-566)【关键词】β-内酰胺类抗生素;异构体;质量控制【作者】蒋煜;张哲峰;王虹【作者单位】国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京,100038;国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京,100038;中国医药对外贸易公司,北京,100088【正文语种】中文【中图分类】R978.1+11 概述从结构上β-内酰胺类抗生素主要可分为青霉素类、头孢菌素类等典型的β-内酰胺和非典型内酰胺如青霉烯、氧头孢、碳头孢、单环内酰胺等。

由于该类抗生素新结构化合物创新难度较大，目前国家食品药品监督管理局(以下简称SFDA)受理的该类品种注册申报绝大部分属于仿制药，或者改剂型品种(化学药品注册分类5)，少部分为在国外已经上市在国内尚未上市的品种(化学药品注册分类3)，创新药物极少。

上述情况表明，目前国内在研究的绝大部分β-内酰胺类抗生素，其活性成分的安全性和有效性是基本明确的。

β-内酰胺类抗生素一般由微生物发酵、纯化、精制以及化学修饰等过程制得。

与一般化学合成药物相比，其生产过程更加复杂，产品纯度一般也低于化学合成药品(如国内外药典中多数头孢菌素的含量按纯度计算仅为90%或95%，而多数化学合成药品则为98%以上)。

该类抗生素对热、水分和光的稳定性一般较差，因此注射制剂多为无菌分装的粉针。

美国生物仿制药新法案解析及生物仿制药市场分析一．美国生物仿制药新法案及其解析美国1984年通过的“药品价格竞争及专利补偿法案”（Drug Price and Patent Restoration Act)，又称Hatch—Waxman法案，为由美国联邦食品、药品和化妆品法（Federal Food,Drug and Cosmetic Act）管辖的仿制药进入市场提供了简化申请程序，方便仿制药在专利过期后快速进入市场。

仿制药主要是针对化学药，终于在2010年3月，美国奥巴马总统签署了医疗改革法案（Patient Protection and Affordable Care Act）。

此法案中一些条款制定了生物仿制药进入市场的简化申请途径，又称“生物仿制药途径”（Biosimilars Pathway)。

1.新法案具体规定首先，该法案定义“生物仿制”产品为与参照产品（如新药）“高度相似”的生物制品。

“（生物仿制产品和参照产品）即使在临床上非活性的组分可能有微小差别”，但“安全性、产品的纯度和效力在临床上并无有意义的差异”。

根据此法案，生物仿制药的申请人在新药获准销售的4年内不得向美国食品和药物管理局（USFDA)提交生物仿制药简化申请，而USFDA不可在创新药品获准销售的12年内批准生物仿制药简化申请，从而保证新药的市场独占期最少为12年。

其次，生物仿制药途径制定了一个新药生产商与仿制药申请人之间相互交换有关专利信息的机制。

根据Hatch—Waxman法案，新药的专利有效期和市场专营期都列在橙皮书上。

与Hatch—Waxman法案不同，生物仿制药途径所适用的药品不列在橙皮书上，而是要求生物仿制药申请人在收到USFDA接受申请之后20天内，向新药生产商提供一份申请的副本，并披露其生产流程。

这些资料对外保密，但必须提供给新药生产商的律师。

此外，如果新药生产商从第三方专利权人获取了生产新药的许可，而第三方专利权人保留了参与专利诉讼的权利，仿制药申请人则要向第三方专利权人提供同样的信息。

fdc法案
FDC法案，即《联邦食品、药品和化妆品法案》，是美国国会通过的一部重要法案，对美国的食品、药品和化妆品行业产生了深远影响。

该法案的主要目标是确保食品、药品、化妆品和医疗设备的安全性和有效性，保护公众健康，防止欺诈行为，并促进这些产品的州际贸易。

FDC法案规定了食品、药品、化妆品和医疗设备在生产和销售过程中必须遵守的严格标准。

这些标准包括产品的成分、制造过程、标签和包装等方面的规定。

法案要求这些产品必须安全、纯净，并且按照标签或广告所述的方式使用时不会产生危害。

此外，FDC法案还规定了对于新药研发和上市的审批程序，确保了新药的安全性和有效性。

在化妆品方面，FDC法案要求化妆品必须安全且正确地标签。

法案禁止销售掺假或冒牌的化妆品，并授权美国食品和药品管理局（FDA）在发现这些问题时采取法律行动。

此外，FDC法案还规定了对化妆品成分的限制，以确保消费者的安全。

除了对产品的规定外，FDC法案还赋予了FDA广泛的监管权力。

FDA可以对食品、药品、化妆品和医疗设备的生产商、进口商和销售商进行检查，以确保他们遵守法案的规定。

如果发现违规行为，FDA可以采取一系列措施，包括罚款、没收产品、撤销销售许可等。

总的来说，FDC法案在保护公众健康、确保产品安全性和防止欺诈行为方面发挥了重要作用。

这部法案的实施使得美国的食品、药品和化妆品行业更加规范和安全，为消费者提供了更高水平的保障。

美国创新药物研发流程简介下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

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中美药物临床试验政策一、试验许可与审查在美国，新药临床试验申请（IND）需向食品药品监督管理局（FDA）提交，经过审查后获得许可。

FDA对新药临床试验申请进行严格的科学、安全性和有效性评估。

中国则采用药品注册审批方式，由国家药品监督管理局（NMPA）对药物进行审批，同时对临床试验进行伦理审查和机构认证。

二、伦理审查与监督中美两国均强调伦理审查的重要性，确保临床试验的伦理道德原则得到遵守。

FDA要求进行伦理审查，并制定相关法规和指南。

中国也建立了伦理委员会制度，对临床试验进行严格的伦理审查和监督。

三、受试者权益保护中美两国均重视受试者权益保护，包括知情同意、隐私保护、安全保障等方面。

FDA要求在临床试验前获得受试者知情同意，对受试者进行定期评估和随访。

中国也规定临床试验必须遵循国家法律法规和伦理规范，保障受试者权益。

四、数据管理与透明度FDA要求临床试验数据必须真实可靠，定期发布审评报告，公开相关信息，以确保数据透明度和可追溯性。

中国也在逐步提高数据透明度，加强数据管理和监管力度。

五、试验设计与实施中美两国在试验设计方面存在差异。

FDA强调科学性和创新性，鼓励探索性临床试验。

而中国则更注重临床试验的规范性和可行性，强调临床试验的质量控制。

六、药物供应与责任FDA要求临床试验药物的供应和管理符合相关法规和标准。

在药物出现问题时，制药公司需承担相应责任。

中国则加强药品生产、流通和使用环节的管理，明确各方责任和义务。

七、培训与资质认证FDA要求临床研究机构必须经过认证，研究人员需经过培训和资质认证。

中国也建立了临床研究机构和人员的认证和培训体系，提高临床研究质量。

八、跨境合作与监管协调随着全球化进程的加速，中美两国在药物临床试验领域的跨境合作日益增多。

两国监管机构需加强沟通和协调，共同应对跨国药物临床试验的挑战和问题。

FDA关于开发立体异构体新药的政策简介1. 引言与背景立体异构体是原子组成及键接相同而原子在三维空间排列上不同一些分子。

因此，成对的立体异构体即是那些具有一个或多个不对称中心（手性的）且对映结构体（单个对映体）互成镜像的化合物。

它们一般具有相同的物理（除旋光性外）和化学（手性环境下除外）特性。

本文着重讨论法有关单个对映体及外消旋物的研究及药物开发问题。

对这种立体异构体的鉴别、定性、分离及测定一般需要专门的手性技术来进行。

它们通常采用生物技术能容易区分开来，然而，它们具有不同的药代动力学特性（如：吸收，分布，生物转化及排泄）及不同的药理或毒理作用。

当立体异构体在生物学上可区分时，它们似乎为不同的药物，然而，过去往往把它们做成外销旋物（如：两者按50：50的比例组成外消旋物）。

对单个对映体的特性一般研究得不是很深入。

是否能分离对映体很大程度上是个学术问题，因为工业上分离外消旋体较为困难。

既然技术的发展（大规模的手性分离程序及不对称合成方法）已经可容许在工业规模上生产出许多单个对映体，那么，适当地考虑一下FDA对立体异构体混合物的方针是合适的。

开发外消旋体生产过程要考虑的问题包括合成及杂质控制，适当的药理学及毒理学评估，合适的新陈代谢及分布属性，以及适当的临床评估。

“立体异构体”此术语应当解释为所有异构体仅原子在空间的方向不同。

立体异构体不仅包括互成镜像的对映异构体，还包括几何异构体（顺式/反式）和非对映的异构体（若药物含有一个以上的手性中心其异构体相互之间不成镜像的异构体）。

非对映异构体和几何异构体在大多数情况下,化学性质和药理上都存在较大差异（除非它们在体内可以相互转化）,一般无需手性技术便可容易地分离。

在个别例外情况即非对映异构体和几何异构体在体内可发生相互转化时，因此，它们就要分别处理和开发。

一般没理由去考虑开发非对映异构体或几何异构体混合物，除非它们之间偶然显示出固定剂量的组合（参见21 CFR 300.50）。

**FDA对于新分子实体的详解**
在美国食品药品监督管理局（FDA）的框架下，新分子实体被赋予了独特的定义。

这些不仅仅是我们日常生活中所理解的普通药物或化学物质，它们代表了一种全新的治疗理念和科学突破。

新分子实体，顾名思义，具有与众不同的分子结构，这种结构决定了它们独特的生物活性。

这些物质在未经过任何处理的情况下，对于人体健康或疾病的治疗展现出了前所未有的潜力。

与传统的药物不同，新分子实体的分子结构和功能均经过了精密设计和筛选，旨在针对特定的疾病或症状提供更高效、更安全的治疗方案。

在研发过程中，科学家们需要经过长时间的试验和验证，确保这些新分子实体的安全性和有效性。

这一过程不仅涉及大量的资金投入，还需要跨学科的合作，包括化学、生物学、药理学等多个领域。

正是由于这种严谨性和专业性，新分子实体往往代表着医药领域最新的科研成果和前沿技术。

值得一提的是，新分子实体的上市并不意味着其研发过程的结束。

相反，这只是开始。

随着临床应用的深入，科学家们还需要不断地对其疗效、副作用等进行长期的监测和评估，以确保其安全性和有效性。

总的来说，FDA对于新分子实体的定义不仅仅是一个简单的标签或分类，它代表了医药领域最高的科研水平和最严格的监管标准。

随着科学技术的不断进步和人们对健康需求的日益增长，新分子实体无疑将成为未来药物研发的重要方向和基石。

《美国FDA认证与申办指南》权威资讯系列《合成原料药DMF起草大纲》使用说明：1、本大纲是为了帮助我公司客户把握DMF的整体内容而准备的，由于DMF内容繁多，从整体上了解内容框架和组成部分，对于理解FDA对DMF的要求和意图非常有必要；2、根据FDA的要求，凡是本大纲提到的内容，原料药制造商均应该提供。

因此，客户务必依照规定提供尽可能详细的内容。

3、本大纲的内容和相关要求能够确保客户目前的运作达到FDA的cGMP标准，因此，准备DMF的过程，也使客户按照FDA的要求进行整改和提高的过程，这些都为FDA未来的现场检查打下良好基础；4、凡是本大纲中提到的非技术性具体内容要求，请参照本公司专有的与此大纲配套的相关DFM指导性文件，包括《FDA药物主文件指南》、《关于在药品递交中递交的有关原料药生产的支持文件的指南》、《药物申办中质量管理方面通用技术文件格式与内容要求》；5、凡是本大纲中提到的技术性具体内容要求，如杂质、稳定性、验证等具体技术要求，请参照本公司专有的FDA相关技术标准文件，包括《原料药认证指南》、《制剂认证指南》、《化学药物稳定性指南》、《化学药物杂质指南》、《化学药物化验与合格参数指南》、《化学药物验证指南》等；《合成原料药DMF起草大纲》一、公司和生产场地的基本描述1、第一类的DMF文件建议由位于美国之外的人提供，以帮助FDA对他们的生产设施进行现场检查。

DMF文件应描述生产场地、设备能力、生产流程图等。

A Type I DMF is recommended for a person outside of the United States to assist FDA in conducting on site inspections of their manufacturing facilities. The DMF should describe the manufacturing site, equipment capabilities, and operational layout.2、第一类的DMF文件对美国国内设施通常不需要，除非该设施没有登记并定期接受检查。

手性药物的发展趋势手性药物在新药的设计、研究、开发、上市是一个主要的课题[1–4]。

立体化学结构是药理学的一个重要方面[1]。

在过去的几十年中，药典的主导力量是外消旋体，但是自从1980年新技术的出现，允许显著数量的纯对映体的药剂，人们对药物作用的立体化学的认识和兴趣有所增加[2-4]。

立体选择性生物分析的进步，导致了立体选择性药效学和药代动力学的重要性的新的认识，使对映体对整体药物作用的相对贡献出现了差异。

当一种对映体负责感兴趣的活性，与其成对的对应体可能是无效的，拥有一些感兴趣的活性，可能是活性对映体的拮抗剂，也可能是希望的或不希望的单独的活动[3-5]。

考虑到这些可能性，似乎是纯立体化学药物的主要优势，比如说总给药剂量减少，治疗窗增大，减少主体间变异以及剂量-反应关系间更精准的估计[3,4]。

这些因素导致在企业和一些监管机构越来越偏爱单一对映体。

手性药物的监管始于美国，1992年美国出版了一本正式的方针关于手性药物的发展，这份文件的题目是新立体异构体药物的政策声明[6]。

紧接着，1994年欧盟发表了手性活性药物的研究[7]开始了对手性药物的监管。

申请人必须认识到新药中手性药物的存在，企图分离立体异构体，评估不同的立体异构体对感兴趣的活性的不同的贡献，并且做出理性的选择对上市的立体异构体的形式。

单一对映体形式的手性药物的全球销售额持续增长。

单一对映体剂型的药的市场份额在逐年增长，从1996年的27%（744亿美元），到1997年的29%，1998年的30%，1999年的32%，2000年的34%，2001年的38%，到2002年其市场份估计到了39%（1519亿美元）[8-13]。

排名前十的单一对映体药物（每年销售额大于10亿美元）是：阿托伐他汀（心脏血管的），辛伐他汀（心脏血管的）、普伐他汀钠（心脏血管的）、盐酸帕罗西汀（中枢圣经系统）、硫酸氢氯吡格雷（血液）、盐酸舍曲林（中枢神经系统）、丙酸氟替卡松和沙美特罗（呼吸的）、埃索美拉唑镁（胃肠的）、阿莫西林和克拉维酸钾（抗菌的）、缬沙坦（心脏血管的）。