优选第九章淋巴细胞

未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---细胞发 生凋亡---克隆清除
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---mIgM 表达下调---进入外周淋巴器官，对抗原刺激不 产生应答---无能
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---细胞中 RAG基因重新活化---轻链VJ再次重排，合成 新的轻链，替代自身反应性轻链---成为一个新 的B细胞---受体编辑。若受体编辑不成功，则 该细胞发生凋亡或无能。
B
V 细
胞
甲1
B
V 细
胞
乙1
B
细V
胞
丙
D
J1
1
D J1 1
D J1
3、体细胞高频突变(somatic 造成的多样性 hypermutation)
被抗原激活后的B细胞在外周免疫器官生发中 心分裂增殖时，IgV区基因大约每复制1000个 bp就有1对发生突变（碱基配对错误所致，而其他体细 胞每次分裂中DNA分子的突变率约为1010bp），故称为体细胞高频突变。
（isotype exclusion）：
是一个B细胞克隆只表达一种 BCR，只分泌一种抗体的机制。
等位排斥——是指B细胞中位于一对染色 体上的轻链或重链基因，其中只有一条 染色体上的基因得到表达，先重排成功 的轻链或重链基因抑制了另一条染色体 上的基因的重排。
同种型排斥——是指κ轻链和λ轻链之间 的排斥，κ链基因表达成功即抑制λ链基 因的表达。在人Ig中κ链和λ链之比约为 2:1，而在小鼠中约为20:1。
• 可分泌CKs调节免疫应答
第一节 B细胞的分化发育
非抗原依赖期（骨髓） 抗原依赖期（外周淋巴器官）
B细胞在中枢免疫器官 中的分化发育过程中产生的 主要事件是
–功能性BCR的表达

• 细胞种类的鉴定依据：
不同免疫细胞及同类细胞的不同分化阶段 可表达不同的种类和数量的表面膜蛋白或 分化抗原(CD)。
分化抗原是鉴定免疫细胞种类及分化状态 的标志。
免疫细胞均由骨髓的多能干细胞发育而来。
再生
多能干细胞
髓样干细胞
淋巴干细胞
B细胞
红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T细胞 NK细胞
二、T淋巴细胞
（一）T细胞的分化发育 • T细胞来源于骨髓→在胸腺（thymus）内
发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特 异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液 免疫应答。
在胸腺中完成。分三个时期：
1）双阴性期：T细胞不表达CD4分子，也无CD8分子，
2）双阳性期：T细胞先表达前TCR（β链和α链前 体），并诱导CD8和CD4分子。
3）单阳性期：分化为带CD4或CD8分子的T细胞，同 时表达TCR及CD3，随血流进入外周免疫器官或外周 血。
CD4-CD8-TCR-
干 CD4-CD8-TCR细 胞
双阴性 T细胞
CD4-,CD8γδTCR
CD4+CD8+ TCR+
双阳性 T细胞
外周
CD8+ TCR+
识别MHC Ⅰ类分子
CD8+ TCR+
阳性选择的意义：使成就的T细胞具有识别、结合 MHC的能力，在识别抗原时显示MHC约束性。
• 阴性选择：阳性选择的T细胞的TCR与 MHC-自身抗原肽显示高亲和力的被清除， 只有显示低或中等亲和力的及无识别能力 的被留下。
• 意义：清除自身反应性T细胞。不会和自身 抗原起反应。
（二） 、T细胞受体

二、抗原识别受体多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
2、连接造成的多样性
3、体细胞高频突变造成的多样性
二、抗原识别受体多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
理论上Ig V区基因片段的组合加上轻重链组合 后的多样性约为1.9106。
2、连接造成的多样性 ：
各基因片段连接的不精确性：插入、缺失、或核苷 酸替换等 ，增加了BCR和Ig的多样性。
主要事件： 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成
一、BCR的基因结构及其重排
BCR—膜型免疫球蛋白（mIg)
免疫球蛋白肽链由两部分构成，即可变区（V） 和恒定区（C），由两个基因编码。两个基因 编码一条肽链。 重链V区基因是由三种胚系基因片段V、D、J拼 接而成。 轻链V区基因是由V、J两个基因片段拼接成。 V区基因的下游是编码C区的基因。 V基因是几个基因片段在B细胞发育过程中发生 重排。
（1）T细胞激活信号2 （2）抑制T细胞活化 CD152只表达于活化T细胞，含ITIM。
3、其它黏附分子： ICAM（CD54)、LFA－1
（四）其他表面分子
CD20 ：B细胞特异性标志，是治疗性单抗
识别的靶分子。
CD22：B细胞的抑制性受体 CD32：FcRⅡ，负反馈调节B细胞活化及 抗体的分泌
提高B细胞对Ag刺激的敏感性。
B细胞辅助受体 CD19胞浆区有9个 Tyrosine残基，可募集 信号分子。 抗原刺激诱导补体活 化，产生C3d 。C3d两 端结合抗原和CD21。 CD21与CD19交联，接 近BCR,由CD19分子增强 BCR对抗原敏感性。
CD21：EB病毒受体
（三） 协同刺激分子
BCR的胚系基因

第九章 B 淋巴细胞一、选择题A 型题1、BCR复合物的组成成分为（）A. mIg ,CD3B. IgM, CD79a/CD79bC. IgD, CD79a/CD79bD. mlg, lg a和lg BE. mIg, IgA 和IgG2、成熟B 细胞表达的mlg 主要为（）A. mlgMB. mlgDC. mlgGD. mlgM 和mlgGE. mlgM 和mlgD3、传递B 细胞活化信号1 的信号转导分子为（）A. CD79a 和CD79bB. CD19 和CD21C. CD3 和CD4D. CD4 和CD8E. CD40 和CD40L4、BCR与抗原结合后不能直接传递抗原刺激信号，原因是（）A. mlg 与抗原结合的亲和力不高B. mlg 的L 链胞内部分很短C. mlgM 的H 链胞内部分很短D. mlgD 的H 链胞内部分很短E. mlgM 和mlgD 的H 链胞内部分均很短5、关于BCR的叙述，下列哪项是错误的？（）A. 其化学本质是mlgB. 能有效地摄取可溶性抗原C. 识别抗原有MHC限制性D. 与抗原结合后产生B 细胞活化信号1E. B细胞活化信号1经lg a和lg B传至胞内6、 B 细胞的表面受体不包括（）A. BCRB. HlV 受体C. EB 病毒受体D. CR1 和CR2E. Fc Y R n7、下列哪种组合是 B 细胞活化的第二信号？（）A. CD80（B 细胞）——CD28（T 细胞）B. CD86（B 细胞）——CD28（T 细胞）C. CD40L（B 细胞）—— CD40（活化的T细胞）D. CD40（B 细胞）——CD40L（活化的T 细胞）E. B7（B 细胞）——CD28（T 细胞）8、下列哪种组合可抑制T 细胞的活化？（）A. CD80（B 细胞）——CD28（T 细胞）B. CD86（B 细胞）——CD28（T 细胞）C. B7（B 细胞）——CTLA-4（活化的T 细胞）D. CD40（B 细胞）——CD40L（活化的T 细胞）E. CD40L（B 细胞）—— CD40（活化的T细胞）9、关于B1 细胞，叙述错误的是（）A. 细胞表面表达CD5 和mIgMB. 其BCR/所产生的抗体与抗原结合的特异性高C. 产生于个体发育的早期D. 倾向于定位在肠道和腹膜腔E. 倾向于产生抗细菌多糖抗原的抗体10、关于B2 细胞，叙述正确的是（）A. 产生于胎儿期B. 可与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性C. 对蛋白质抗原的应答能力强D. 主要产生低亲和力的IgME. 可产生致病性自身抗体而诱发自身免疫病11、B1 细胞的主要功能不包括（）A. 产生抗细菌多糖抗原的抗体而抗微生物感染B. 产生抗病原体蛋白质的抗体而抗微生物感染C. 产生多反应性自身抗体而清除变性的自身抗原D. 产生致病性自身抗体而诱发自身免疫病E. 在肠道抗病原体的粘膜免疫中起重要作用12、哺乳动物B 细胞发育成熟的场所为（）A. 骨髓B. 胸腺C. 淋巴结D. 脾脏E. 粘膜伴随淋巴组织13 、关于B 细胞，下列哪种说法不正确？（）a）骨髓中的淋巴细胞主要为B细胞b）B细胞表面表达的mlg，是B细胞的抗原受体c）B细胞的抗原受体库能对众多的、无限的非己抗原产生应答d）某个B细胞产生的抗体所结合的抗原与该B细胞BCR结合的抗原相同e）B1 细胞和B2 细胞产生的抗体均有高度的特异性14、B细胞活化的辅助受体是指（）a）C D79a/CD79bb）C D40 ——CD40Lc）C D80 ——CD28d）C D86 ——CD28e) CD19 —CD21—CD81—Leu 1315、关于B1 和B2 细胞，错误的是( )a) B1 细胞初次产生于胎儿期b) B2 细胞出生后才产生c) B2 细胞的BCR 与抗原结合的特异性低，具有多反应性d) B2 细胞主要对蛋白质抗原产生应答e) B1 细胞主要对多糖抗原产生应答16 、抗体的调理作用是指( )a) 抗体与病毒表面抗原结合后，阻止病毒与靶细胞结合b) 抗体与胞内菌结合后，阻止胞内菌与靶细胞结合c) 抗体与细菌毒素结合后，阻止细菌毒素发挥作用d) 与病原体结合的抗体，其Fc 段与吞噬细胞的Fc 受体结合，促进病原体被吞噬e) 抗体与病原体表面抗原结合，直接导致病原体死亡17 、抗体的中和作用是指( )a) 抗体与病原体结合后，阻止病原体与靶细胞的结合b) 抗体与病原体结合后，直接导致病原体死亡c) 抗体与病原体结合后，促进吞噬细胞对病原体的吞噬清除d) 形成病原体- 抗体- 补体复合物，促进吞噬细胞对病原体的吞噬清除e) 抗体与可溶性抗原结合，从而阻止可溶性抗原与BCR结合18、B细胞作为专职性APC,正确的表述是( )A. B细胞通过BCR结合颗粒性抗原B. B 细胞的抗原提呈作用在自然免疫应答中十分重要C. B 细胞组成性地表达协同刺激分子D. 只有活化的B 细胞才是抗原提呈细胞E. 正常情况下，B细胞也能把可溶性自身抗原提呈给19、B 细胞的BCR 结合的抗原为( )A. TD 抗原B. TI 抗原C. 颗粒性抗原D. 可溶性抗原E. 外源性抗原和内源性抗原20 、正常情况下，B 细胞不能把可溶性自身抗原提呈给A. B 细胞不能有效地摄取可溶性抗原B. B 细胞不能有效地加工、处理可溶性抗原C. 未活化的B 细胞不能表达协同刺激分子D. 未活化的B 细胞不产生细胞因子E. B 细胞只能提呈颗粒性抗原X 型题1、BCR复合物的组成成分包括( )A. MIgMB. MIgGC. Ig aD. Ig 3E. IgG2、传递B 细胞活化信号1 的信号转导分子为( ) T 细胞T 细胞而诱导自身免疫应答的原因是( )A. CD3B. CD19C. CD21D. CD79aE. CD79b3、B1 细胞的主要功能为( )A. 产生抗细菌抗体而抗微生物感染B. 产生特异性高、亲和力强的抗体，阻止病原体与靶细胞的结合C. 产生特异性高、亲和力强的抗体，促进吞噬细胞对病原体的吞噬清除D. 产生多反应性自身抗体，清除变性的自身抗原E. 产生致病性自身抗体，诱导自身免疫病4、B 细胞的主要功能包括( )A. 产生抗体介导体液免疫应答B. 提呈颗粒性抗原给T 细胞C. 提呈可溶性抗原给T 细胞D. 分泌细胞因子参与免疫调节E. 组成性地表达协同刺激分子，提呈自身抗原，参与自身免疫应答二、填空题1、B 细胞表面的抗原受体为 ____ ，它的化学结构为_________ ，其作用是_______ 。