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局麻药的不良反应及防治一、不良反应（一）过敏反应局麻药真正的过敏反应非常罕见。
（二）局部毒性反应1.组织毒性反应局麻药肌内注射可导致骨骼肌损伤。
2.神经毒性反应蛛网膜外腔会引起神经毒性反应。
（三）全身性毒性反应临床上局麻药的全身性不良反应主要是药量过大或使用方法不当引起血药浓度升高所致，主要累及中枢神经系统和循环系统，通常中枢神经系统较循环系统更为敏感，引起中枢神经系统毒性反应的局麻药血药浓度低于引起循环系统毒性反应的浓度。
1.中枢神经系统毒性反应局麻药能通过血-脑屏障，中毒剂量的局麻药引起中枢神经系统兴奋或抑制，表现为舌唇发麻、头晕、紧张不安、烦躁、耳鸣、目眩，也可能出现嗜睡、言语不清、寒战以及定向力或意识障碍，进一步发展为肌肉抽搐、意识丧失、惊厥、昏迷和呼吸抑制。
治疗原则是出现早期征象应立即停药给氧。
若惊厥持续时间较长，应给予咪达唑仑1～2mg或硫喷妥钠50～200mg或丙泊酚30～50mg抗惊厥治疗。
一旦影响通气可给予肌肉机弛药并进行气管插管。
2.心血管系统毒性反应表现为心肌收缩力减弱、传导减慢、外周血管阻力降低，导致循环衰竭。
治疗原则是立即给氧，补充血容量保持循环稳定，必要时给予血管收缩药或正性肌力药。
治疗布比卡因引起的室性心律失常溴苄铵的效果优于利多卡因。
（四）高铁血红蛋白血症丙胺卡因的代谢产物甲苯胺可使血红蛋白转化为高铁血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症，其用量应控制在600mg以下。
丙胺卡因引发的高铁血红蛋白血症可自行逆转或静脉给予亚甲蓝进行治疗。
（五）变态反应酯类局麻药的代谢产物对氨基苯甲酸能导致变态反应。
（六）超敏反应局部超敏反应多见，表现为局部红斑、荨麻疹、水肿。
全身超敏反应罕见，表现为广泛的红斑、荨麻疹、水肿、支气管痉挛、低血压甚至循环衰竭。
治疗原则是对症处理和全身支持疗法。
二、防治原则（一）局麻药的不良反应的预防原则1.掌握局麻药的安全剂量和最低有效浓度，控制总剂量。
2.在局麻药溶液中加用血管收缩剂，如肾上腺素，以减少局麻药的吸收和延长麻醉时效。
丙泊酚预防和治疗局部麻醉药的中枢和心脏毒性反应体会(海南省农垦那大医院麻醉科海南儋州571700）【摘要】目的：局部麻醉药的毒性反应严重威胁患者生命安全，我们力求寻找安全有效的药物，以控制局部麻醉药引起的惊厥，并减轻心血管系统毒性，提高复苏率和生存率具有重要的临床意义。
方法：①提取2例局麻药中毒反应丙泊酚抢救成功案例；方法：②抽取10例拟行臂丛麻醉患者，均为急诊入室，分为ab两组，a组术前丙泊酚推注，b组地西泮推注，a组术前，推药后，术后，均抽取血观察paco2。
结果：1治疗：两例局麻药中毒反应，丙泊酚抢救均成功。
2预防：ab两组患者均再无出现局麻药毒性反应，观察a组术前paco2明显高于静推丙泊酚后的paco2，说明降低paco2确实可降低局麻药对大脑皮质的刺激作用。
3结论：研究表明：丙泊酚对脑和心脏缺血、缺氧性损伤更具保护作用。
【关键词】丙泊酚；预防和治疗；麻药毒性反应【中国分类号】r614【文献标识码】a【文章编号】1004-5511（2012）04-0097-02 【abstract】objective: local anesthetic toxicity threat the patients’ safety seriously, we strive to find safe and effective drugs to control the convulsions caused by local anesthetic, and reduce the toxicity of cardiovascular system, this has important sense to improving recovery and survival rates. method: ① extract two cases of patients who were rescued successfully with propofol fromlocal anesthetic toxic reactions. ② collected 10 cases of patients who are supposed to underwent brachial plexus anesthesia after emergency admission. divided them into two groups a and b. give the patients in group a propofol with syringe pumps before operation, and give the patients in group b diazepam with syringe pumps. taking blood observed paco2 in group a before operation, after pushing drugs, and after the operation. results: 1. treatment:there are two cases of patients who were rescued successfully with propofol from local anesthetic toxic reactions. 2. prevention: no longer local anesthetic toxicity appears in patients in both two groups. preoperative paco2 in group a was significantly higher than the paco2 after giving propofol with syringe pumps. this demonstrates that reducing paco2 can do reduce the stimulation of the cerebral cortex caused by local anesthetics. conclusion: studies have shown that: propofol is more protective on cerebral , cardiac ischemia, and hypoxic injury.【key words】propofol , prevention and treatment , local anesthetic toxicity地西泮（安定）不溶于水，刺激性较强，肌肉或静脉注射可引起疼痛，且局部静脉炎发生率高。
麻醉是使用药物或其他方法使患者整体或局部暂时失去感觉，以达到无痛目的，为手术和其他治疗创造条件的一种方法。
麻醉药物对于中枢神经系统具有一定的保护作用，如对缺血再灌注（isch⁃emia-reperfusion，IR）损伤、创伤性脑损伤、脑卒中、蛛网膜下腔出血、神经外科手术期间脑的保护[1-2]。
但也具有一定的大脑毒性和损伤作用，包括抑制和破坏婴幼儿、小儿神经系统发育，导致记忆、学习功能障碍，致使老年患者发生术后谵妄乃至长期的认知功能障碍等[3-4]。
因此，确切阐明麻醉药物对中枢神经系统的保护作用和毒性，将为临床麻醉药物的选择提供参考，本文就此综述如下。
1麻醉药物的分子靶点1.1化学门控离子通道化学门控离子通道可分为胆碱类、胺类、氨基酸类等。
麻醉药物主要作用于氨基酸类受体发挥作用。
大多数的麻醉药物都可抑制N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体，和兴奋γ-氨基丁酸A型（gamma absorptiometry aminobutyricacid，GABAA）受体。
1.1.1NMDA受体NMDA受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，它由NR1和NR2（2A、2B、2C和2D）亚基组成[5]。
氯胺麻醉药物的神经保护作用与神经毒性研究进展胡雨蛟1，吴安国2，欧册华3（西南医科大学：1麻醉系；2中药活性筛选及成药性评价泸州市重点实验室；3附属医院疼痛科，四川泸州646000)摘要麻醉药物具有神经保护作用，同时也有一定的神经毒性，如何实现其神经保护作用，减少神经毒性，成为临床麻醉医生面临的重要难题。
本文从麻醉药物的作用分子靶点、神经保护作用、神经毒性以及如何减轻神经毒性等方面进行了综述，以期为临床麻醉用药选择提供参考。
关键词麻醉药物；神经保护；神经毒性；中枢神经系统中图分类号R971.2；R614.1文献标志码A doi：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.02.018Research progress in neuroprotection and neurotoxicity of anestheticsHU Yujiao1，WU Anguo2，OU Cehua31.Department of Anesthesia；2Luzhou Key Laboratory of Activity Screening and Druggability Evaluation for Chi⁃nese Materia Medica，School of Pharmacy；3Department of Pain of Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou646000，Sichuan Province，ChinaAbstract Anesthetics possess neuroprotective effects but also certain neurotoxicity.How to achieve neuropro⁃tection and reduce neurotoxicity concurrently has become an important problem for anesthesiologists.This article re⁃views the molecular targets，neuroprotective effects，and neurotoxicity of anesthetics，as well as how to reduce the neurotoxicity of anesthetics，in order to provide a reference for the selection of anesthetics in clinical practice.Keywords Anesthetics；Neuroprotection；Neurotoxicity；Central nervous system基金项目：国家自然科学基金青年基金项目（81903829）；国家级大学生创新创业训练计划项目（202010632047）；泸州市人民政府-西南医科大学联合项目（2018LZXNYD-ZK42）第一作者简介：胡雨蛟，本科生。
局麻药对外周神经毒性有哪些【术语与解答】①神经系统分为中枢神经和周围神经两大部分，而周围神经则由脑神经和脊神经组成，当局麻药与周围神经接触的剂量过大、浓度过高，则可引起对神经组织的结构及功能相对递增的病理性改变;②临床上无论选择硬脊膜外隙脊神经干阻滞(简称脊神经干阻滞或硬膜外阻滞)，还是采用蛛网膜下腔脊神经根阻滞(简称脊神经根阻滞或腰麻)，或应用外周神经干(丛)阻滞(如颈神经丛或臂神经丛阻滞等)，均有可能引发相关并发症或异常症状，这主要由局麻药本身的周围神经毒性作用所致。
【麻醉与实践】临床实践发现局麻药周围神经毒性主要包括以下几方面:1. 脑神经毒性①脑神经是与脑直接相连的周围神经，除嗅神经和视神经外(第Ⅰ、Ⅱ对脑神经)，其他十对脑神经(Ⅲ～Ⅻ)均由脑干的不同部位发出，它们主要分布和支配头颈-颌面部(迷走神经还分布和支配胸、腹腔脏器) ;②脑神经的特点较脊神经复杂，其病理状态下表现出的临床异常症状也各有差异;③延髓在枕骨大孔处与脊髓连接，一旦局麻药经椎管内途径进入颅内，首先透过血-脑屏障与起源于延髓的脑神经接触(由下而上舌下神经、副神经、迷走神经、舌咽神经、前庭蜗神经)，其次与发自脑桥的脑神经接触，故临床上脊神经干阻滞(全称硬脊膜外隙脊神经干阻滞)期间局麻药中毒常表现为口舌麻木或口金属味、眩晕耳鸣等脑神经异常症状;④由于椎管内静脉(也称硬脊膜外隙静脉丛)与颅内静脉均无静脉瓣，而且硬脊膜外隙静脉与颅内的基底静脉、枕窦、乙状窦、舌下神经管静脉丛，以及横窦在枕骨大孔处相连接，并互相交通，如选择脊神经干阻滞的手术患者仰卧位非重力作用下其椎管内静脉血液回流至椎外静脉往往较缓慢，一旦不慎将局麻药误注入硬脊膜外隙静脉或该静脉丛吸收过多(如硬脊膜外隙导管误入静脉丛或损伤该静脉血管壁)，吸收后的局麻药液则可逆流或弥散直接进入颅内基底静脉等，并随局麻药的脂溶性不同而透过血-脑屏障的速度也稍有快慢。
此外，发自脑干的脑神经根部对局麻药最为敏感，当两者一旦接触，可立即出现相关的脑神经毒性症状，如口舌麻木或口金属味(舌咽神经、面神经和三叉神经毒性)、发声困难或声音嘶哑(迷走神经毒性)、眩晕耳鸣或眼球震颤(前庭蜗神经毒性)、斜视或复视(外展神经毒性)，甚至视物模糊(视神经毒性)等;⑤一般而言，硬脊膜外隙脊神经干阻滞所引起的脑神经局麻药中毒，首先与局麻药接触的枕骨大孔界面以上延髓区域的脑神经先出现毒性反应，其次出现脑桥与中脑区域的脑神经毒性反应，然后则为高级中枢神经中毒症状。
局麻药中毒的防治和护理局麻药在临床上应用非常广泛,它不仅起效迅速,且在有效的浓度内全身毒性低,既可用于神经阻滞,又可用于黏膜表面的麻醉,而麻醉效果是完全可逆的,但是一旦出现毒性反应,严重者心律失常,心跳骤停,危及生命。
因此麻醉医师、手术护士必须高度重视,严密观察,积极预防,正确处理,才能保障手术患者的生命安全,现将手术室内患者局麻药中毒的情况及预防、护理体会报告如下。
局麻药中毒主要是由于单位时间内进入血液的循环药量过多,超过机体的消除速率,以致血浆药物浓度过高所致。
1 局麻药的不良反应1.1 接触性不良反应由于局麻药浓度过高或与神经接触的时间过长,可造成神经损害。
1.2 全身性反应1.2.1 高敏反应当应用小剂量的局麻药,或用量低于常用量时,病人就发生毒性反应,一旦出现,应停止给药,并给予治疗。
1.2.2 变态反应如出现气道水肿、支气管痉挛呼吸困难、低血压以及因毛细血管通透性增加所致的血管水肿,皮肤则出现荨麻疹,并伴有瘙痒。
1.2.3 中枢神经系统毒性反应一旦血内局麻药的浓度骤然升高,可引起一系列的毒性症状,如头痛、头晕、舌或唇麻木、耳鸣、倦睡、视力模糊、注视困难、复视,还可出现面红和冷感、言语不清、精神错乱、肌肉震颤和惊厥。
2 预防2.1 麻醉前应仔细核对患者局麻药皮试结果,以减少或避免过敏反应的发生。
2.2 加强术前用药,在局部麻醉前均应遵循医嘱,肌注术前用药以减轻局麻药的中毒反应。
一般习惯应用非抑制量的巴比妥类药物作为麻醉前用药,以达预防反应的目的,应用地西泮提高惊厥阈。
2.3 应用局麻药的安全剂量,控制药量不管注射局麻药的部位和容量如何,血内局麻药浓度的峰值与剂量直接相关。
高浓度局麻药虽其所形成的浓度梯度有利于药物弥散,但因浓度高,容量小与组织接触界面也小。
因此在相同剂量下,1%与2%溶液在血内浓度相似,毒性也相似,局麻药吸收的快慢与该部位的血液灌注充足与否直接相关。
2.4 在局麻药溶液中加用肾上腺素以减慢局麻药的吸收和延长作用时间,减轻局麻药的毒性反应。
局麻药的神经毒性和预防一、局麻药脊神经毒性产生的原因局麻药脊神经毒性的病因尚未完全清楚，但大量的基础和临床研究证实局麻药神经能毒性产生与下列因素有关：1．1 局麻药的种类与神经的敏感性：所有局麻药均具有脊神经毒性，许多学者比较研究了利多卡因、布比卡因、甲哌卡因、罗哌卡因、丁卡因、丙胺卡因等对生长神经和实验动物的脊神经毒性，Radwan 等用鸡胚脊髓背根神经节细胞(dorsal root ganglion neurons DRG)溶液进行实验，研究利多卡因、布比卡因、甲哌卡因、罗哌卡因对生长神经的毒性，结果发现：用40 倍显微镜观察：四种局麻药均产生生长圆椎(growth cone collapse)和轴索变性，变性程度有显著差异。
丝状假足和薄片状假足均萎陷，继之轴突变狭窄，最后破坏掉。
生长圆椎萎陷呈剂量依赖性，但对四种局麻药剂量反映有明显不同。
在暴露局麻药15min 时，LC 值分别为：利多卡因10～2.8 ；布比卡因10～2.0；甲哌卡因10～1.6 ；罗哌卡因10～2.5 。
在暴露60min 时，LC 值分别为：利多卡因10～3.1 ；布比卡因10～2.7 ；甲哌卡因10～2.3 ；罗哌卡因10～3.0 。
在洗出局麻药20h，与对照值比较，布比卡因和罗哌卡因对生长椎抑制不明显，而利多卡因和甲哌卡因抑制明显，高浓度神经生长因子(nervegrouthfactor NGF) 不能改变这一现象。
Saito 等在实验研究中观察三种不同神经：DRG、视网膜神经节细胞层(ratinalganglin cell layer)和交感干神经节(sympathetic ganglin chain)对丁卡因毒性的敏感性证实交感干神经节对局麻药毒性最敏感，中枢神经系统敏感性中等，周围神经最不敏感。
在暴露丁卡因60min 和24h，三种神经组织的生长圆椎和轴突均破坏，三种神经组织显示出明显的剂量敏感性，ED50 分别为：DRG 1.53±1.05mM：视网膜节细胞1.05±0.05mM；交感干神经节0.02±0.05mM；在暴露丁卡因1mM 10min 和60min 观察到不可逆的组织损害。
Kishimoto 等比较丙胺卡因和利多卡因脊麻后的神经毒性，用2.5％的丙胺卡因和2.5％的利多卡因给大鼠蛛网膜下腔注射，在注药后 4 天，用甩尾实验评估永久性神经损害并对脊髓和神经根标本进行病理学观察，发现丙胺卡因组和利多卡因组与盐水比对照组比较，甩尾试验潜伏期明显延长，组织病理损害两组类似。
1．2 局麻药的浓度剂量与暴露脊神经的时间局麻药浓度越高暴露脊神经时间越长，其毒性越强。
Hodgson 等证实，在40mm 利多卡因(约1％浓度)15min ，青蛙的坐骨神经产生不可逆的电生理改变。
Kanai 等证实，暴露在80mM 利多卡因(约2％浓度)15min ，小龙虾巨大的轴突静息电位和动作电位不可逆改变。
Gold 等用细胞生物法暴露在30mM 的利多卡因4min，引起小鼠DRG 神经死亡。
在另一项研究中，伊藤真介等对利多卡因脊神经电生理毒性的研究中对家兔颈部迷走神经用不同浓度的利多卡因浸泡不同时间结果发：0.3％0.5％0.75％2％的利多卡因浸泡60min 时，用林格氏液洗出后观察，动作电位的恢复情况显示，0.3％的利多卡因洗出后10min 动作电位开始恢复Aβ成分的振幅最高恢复66％，C 纤维恢复到对照值80％。
0.5％的利多卡因各成分恢复到对照值40％左右。
0.75％的利多卡因 C 纤维在洗净后30min动作电位勉强能看到，Aβ、Aδ纤维的振幅在观察120min 没有恢复动作电位。
1％的利多卡因洗净后120min 各种纤维动作电位均未恢复。
在用利多卡因浸泡120min 时，0.3％的溶液洗净后5min 左右动作电位恢复，0.5％的溶液洗净后各成分动作电位均未恢复。
高浓度利多卡因浸泡15 分钟时，1％利多卡因溶液洗净后15～30min 各成分动作电位开始恢复。
Aδ在洗净60min 恢复60％。
C 纤维在洗净后60min 恢复40％。
2％的利多卡因溶液在洗净10～30miAs 开始恢复。
60min 恢复30％，C 纤维恢复20％。
1．3 局麻药对脊髓和脊神经血流的影响局麻药对脊髓血流的影响似乎是良性的，蛛网膜下腔注利多卡因、布比卡因、甲哌卡因、丁卡因引起血管扩张，增加脊髓血流，反之，罗哌卡因引起浓度依赖性脊髓血管收缩，降低脊髓血流。
在局麻药中增加肾上腺素可增加局麻药神经毒性的风险，这是由于(1)肾上腺素能减少椎管内利多卡因的吸收，有效地增加了局麻药暴露的时间；(2)减少血流，促进局部缺血，局部缺血是局麻药引起神经毒性的一个假说；(3)肾上腺素联合给药可能因束内注局麻药导致轴突变性；(4)某些研究提示增加肾上腺素能增加神经损伤的发生率；(5)商业用肾上腺素含有亚硫酸盐防腐剂，可能与神经损害有关。
Hashimoto 等在大白鼠的实验中，分别以lug／ml 的速度蛛网膜下腔输注5％利多卡因(L 组) ；5％利多卡因肾上腺素(0.2mg／ml)(LE 组)；和肾上腺素(0.2mg／ml)盐水(S 组)；观察甩尾试验潜伏期和组织病理学变化，结果甩尾潜伏期LE 组比L 组和S 组明显延长，组织病理学发现中—重度神经损伤利多卡因组、利多卡因肾上腺素组、肾上腺素组分别为：32％、46％和1％。
证实肾上腺素可明显增加利多卡因的感觉损害和形态学损害。
单纯用肾上腺素不引起神经损害。
1．4 局麻药的比重和药物再分布局麻药常与葡萄糖混合，组成重比重液应用与蛛网膜下腔，有观点认为蛛网膜下腔高比重的局麻药可延长作用时间，使脊神经毒性增强。
也有人认为穿刺针针尖部位可能是局麻药的敏感部位，在穿刺针或导管先端所在位置，由于固定的追加局麻药同先前注入的局麻药分布相同，反复追加可使局麻药蓄积在高浓度存在的部位，进而引起神经损伤，这个推断后来被反复实验的脊麻模型证实。
但也有人用各种不局麻药不同浓度、不同比重(轻、中、重)、在不同手术体位时均有TNS 的报道。
而Hampl1996 年随机前瞻性研究50 例门诊病人，接受妇产科小手术，这些病人被随机用5％利多卡因7.5％葡萄糖或2％利多卡因7.5％葡萄糖蛛网膜下腔阻滞。
无明显TNS 发病。
1999 年Poilock 等发表随机双盲研究，健康病人在门诊实施膝关节镜检查，随机接受50mg 高比重2％、1％、或0.5％的利多卡因没有明显TNS 发病率。
1．5 其他利多卡因脊麻、门诊手术、仰卧截石位和俯卧折刀状位使坐骨神经受牵拉引起的神经局部缺血；脊髓背根神经节兴奋和肌筋膜扳机点；肥胖、穿刺针的大小和类型等均为TNS 高风险因素，确切原因尚未完全清楚。
二、局麻药神经毒性产生的机理2．1 局麻药对脊神经的直接毒性作用局麻药注入硬膜外腔和蛛网膜下腔，可直接作用于神经细胞，对细胞膜产生潜在的机械性损伤，由于破坏了神经纤维膜上的磷脂和蛋白结构，产生不可逆的膜破裂。
同时，破坏细胞氧化磷酸化过程，影响线粒体的跨膜动作电位，促进神经元程序化死亡。
当直接注入4％利多卡因到坐骨神经鞘周围，引起神经鞘变性和功能异常。
Hashimoto 等观察5％的利多卡因首先影响神经根。
Takenamio 等观察3～20％的利多卡因引起轴突变性是由于轴突磷脂髓鞘破坏。
Radwan 等的研究结果证实，在再生神经当暴露局麻药后，神经干(生长圆椎)迅速被损害。
2．2 神经局部缺血和血一神经屏障(blood-nerve barier)的破坏神经局部缺血和血一神经屏障的破坏已被提出是局麻药神经毒性的作用的机制。
由于神经元长时间暴露于高浓度局麻药可引起神经元血流减少，加之局麻药与肾上腺素联合应用，可进一步增加局麻药与脊神经暴露的时间，血流更加减少，局部缺血是局麻药引起神经损害的一个假说。
也有人认为局麻药抑制内皮依赖性血管扩张，干扰前列腺素的合成，使血管收缩，致神经元缺血缺氧，是一种缺氧性损伤。
2．3 细胞内钙离子浓度增加细胞内钙离子浓度增加是引起脊神经损害的主要原因，有报道增加细胞内钙离子浓度在5min 能充分诱导延迟性神经死亡。
在观察局麻药对急性分离的大鼠脊髓背根神经节的电生理变化的研究中发现，局麻药引起的脊髓背根神经节毒性与局麻药阻滞的细胞膜钠通道无关，局麻药可引起细胞内钙离子浓度的升高而升高的程度与局麻药的神经毒性相一致，在细胞外液中加入CAPTA，导致细胞外液中无钙，则局麻药的脊髓背根神经节损伤程度明显减少，因此认为，细胞内钙超载是局麻药脊神经毒性产生的原因。
2．4 亲神经因子(neurotrophic factors)的缺乏局麻药干扰亲神经因子的轴突传递，Saito 等研究发现，延迟的神经损害可能是在细胞体中缺乏亲神经因子，这种情况被认为是在细胞核断裂过程中由于酶作用的结果。
可能是神经延迟损伤的机制。
三、局麻药脊神经毒性的病理变化局麻药应用于硬膜外和蛛网膜下腔阻滞范围广泛，不仅作用与脊神经，也作用于脊髓中枢神经系统，因此，局麻药引起的脊神经损害广泛，损伤部位和程度与局麻药的浓度和剂量相关。
(1)病变最早发生在注射部位的后根，病变的主体为轴索变性和磷脂髓鞘破坏，其次为脊髓和背根神经节都有损伤；(2)进一步发展为后索的轴索变性，病变始发这一部位的机制与后根中枢侧的解剖学有很大的关系；(3)在这个部位的轴索一旦被直接损害，就会遵循瓦—罗变性原则，病变沿着后索向前发展，扩散到后侧脊髓，电镜观察表现为巨噬细胞浸润和髓鞘丧失，损伤程度与范围呈剂量依赖性；(4)注射高浓度的丁卡因(20％、10％)可产生永久性脊髓后柱、后根损伤，损伤程度后根大于后柱，低浓度(5％、3％)则呈剂量依赖性损伤。
竹浪民江等用2％丁卡因对大白鼠进行脊麻，半数的大白鼠出现后索、后根病变，光学显微镜下所见：最早发生在注射部位的后根。
病变部位伴有巨噬细胞聚集的轴索和髓鞘变性。
电镜进一步观察，脊髓注射部位的后根最严重，后索的外缘有轻微变化，病变中心可见细胞体内大量吞噬细胞的髓磷脂样物质，轴索和髓鞘都严重变性，边缘部位轴索和髓鞘变性逐渐减轻，轴索原形质内的神经纤维消失和线粒体的变性等。
轴突所见变性明显。
Staio 等用2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因对大白鼠神经组织病理损伤定量分析中观察到丙胺卡因、利多卡因和盐水治疗组的动物中，中重度损伤分别为42％、43％和1％。
伊藤真介等在对家兔迷走神经进行电生理和组织学观察发现：1％利多卡因没有组织病理学变化；2％以上利多卡因出现变化，在2％利多卡因浸泡60min 时，神经髓磷脂膨胀，轴突内部构造变形，而在对生长神经毒性的研究中，Radwan 等用低于临床使用浓度的四种局麻药(利多卡因、布比卡因、甲哌卡因和罗哌卡因)均引起神经损伤，损伤程度以利多卡因最为严重。
