雷公藤制剂治疗IgA肾病的现状及展望
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雷公藤多苷片治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效观察
慢性肾小球肾炎(CKD)是一种常见的肾脏疾病,其主要特征是肾小球滤过率下降、尿蛋白增多和肾小管功能损伤等。
雷公藤多苷是一种天然药物,具有抗炎、抗氧化和免疫调
节等多种生物学功能,被广泛应用于许多不同的疾病的治疗中。
本研究旨在探究雷公藤多
苷片对慢性肾小球肾炎的疗效及安全性。
方法:本研究选取160名慢性肾小球肾炎患者进行随机分组,其中80名为实验组,采用雷公藤多苷片治疗;另外80名为对照组,采用常规治疗。
所有患者均接受3个月的治疗,并在治疗前、治疗后1个月和治疗后3个月进行评估。
结果:与对照组相比,在治疗后1个月和治疗后3个月,实验组的肾小球滤过率显著
提高(P <0.05),尿蛋白水平显著降低(P <0.05)。
此外,实验组患者的生活质量也显
著改善(P <0.05),且未发现严重不良反应。
结论:雷公藤多苷片可以明显提高慢性肾小球肾炎患者的肾小球滤过率,降低尿蛋白
水平,并显著改善生活质量,且安全性良好。
因此,雷公藤多苷片可作为治疗慢性肾小球
肾炎的一种选择性治疗方法。
雷公藤多苷治疗肾病综合征的应用与可行性研究【中图分类号】R145.39 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851(2017)04--01肾病综合征是以肾小球基膜通透性增加为主以及其他病因所引起的一类疾病,在临床上主要表现为低蛋白血症、高脂血症、大量蛋白尿以及高度水肿,也被称为“三高一低”[1],在发病期间,也伴随着代谢紊乱、抵抗力低下等特征。
本次研究中采用雷公藤多苷为辅助对B组进行治疗,并取得了较好的疗效。
1.资料和方法1.1 一般资料选取本院患有肾病综合征的患者76例为研究对象,研究内容患者已知并同意,并对其进行检查,排除糖尿病以及其他肾病的影响。
76位患者中,病程10d~3年,年龄35~42岁,将76例患者按照随机的方法分为两组,A组38例,B组38例,两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法对A组患者服用泼尼松每日0.7mg/kg,鉴于长期服用激素类药物对患者的身体危害,在患者服用足量泼尼松8周后根据不同患者对激素治疗的反应适当减少药量,最后的给药量应根据不同患者对糖皮质激素的敏感性不同而定。
B组患者在A组治疗的基础上再给予雷公藤多苷进行辅助治疗,以每特定的剂量,持续至患者泼尼松剂量稳定后,后以雷公藤/泼尼龙介于1.5~2:1的剂量维持药量6个月。
1.3 临床观察减少尿蛋白是治疗肾功能恶化的主要方法和目的,同时也是评估治疗效果的重要指标,本研究临床观察集中于尿蛋白和血蛋白的治疗后含量比较以及治疗后不良反应的程度。
1.4 统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行全面分析。
计量资料临床上采用t检验方法;计数资料采用检验方法,P<0.05表示有统计学意义。
2.结果通过观察B组有效率为86.8%,A组有效率为68.4%,两组相比具有统计学意义。
A组出现不良反应包括向心性肥胖和浑身无力现象并伴有免疫力低下症状,相比之下,B组发生的不良反应情况较轻。
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导语:医学上治疗肾病综合征有很多方法,中医疗法是值得推荐的,比如雷公藤治疗肾病综合征就有不错的效果,据中医专家介绍,这种中药的功能非常强
医学上治疗肾病综合征有很多方法,中医疗法是值得推荐的,比如雷公藤治疗肾病综合征就有不错的效果,据中医专家介绍,这种中药的功能非常强大,今后大家要懂得充分利用。
一、肾病综合征是指一组临床症状,包括大量的蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿。
而雷公藤多苷片是治疗该病的药物,那么,大剂量雷公藤多苷片治疗肾病综合征可以吗?
二、雷公藤多苷片治疗肾病综合征可以的,雷公藤多苷片在抗炎作用方面,它能拮抗和抑制炎症介质的释放及实验性炎症及关节炎的反应程度。
在抑制免疫作用方面,它能抑制T细胞功能,抑制延迟型变态反应,抑制白介素-1的分泌,抑制分裂源及抗原刺激的T细胞分裂与繁殖。
三、雷公藤多苷片可用于类风湿性关节炎、原发性肾小球肾病、肾病综合征、紫瘢性及狼疮性肾炎、红斑狼疮、亚急性及慢性重症肝炎、慢性活动性肝炎;亦可用于过敏性皮肤脉管炎、皮炎和湿疹,以及银屑病性关节炎、麻风反应、白噻氏病、复发性口疮、强直性脊柱炎等。
四、肾病综合症是常见的肾脏疾病,有很多方法可以治疗。
而雷公藤属于激素类的,药物的副作用很大,会给肾脏造成进一步的损害,而且这药物对于症状能得到暂时的控制,时间长了就一直会出现反复,所以不建议使用雷公藤治疗肾病综合症。
五、肾病综合征(NS)可由多种病因引起,以肾小球基膜通透性增加,表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症的一组临床症
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第11卷 第4期 2009 年 4 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 11No. 4Apr .,2009气跪之,卫气留之,不得反,津液久留,合而为肠溜,以手按之柔。
……凝结日以易甚,连以聚居,为昔瘤,以手按之坚”[2]。
在此基础上在四诊合参,明确诊断。
4 积聚的治疗及预后《内经》中关于积聚的治疗论述甚少。
《素问·六元正纪大论篇》指出:“大积大聚,其可犯者,衰其大半而止”[3]。
《素问·五常政大论篇》:“帝曰:病在中而不实不坚,且聚且散,奈何?岐伯曰:悉乎哉问也!无积者求其藏,虚则补之,药以祛之,食以随之,行水渍之,和其中外,可使毕也。
”[3]此当为积聚治疗之总纲。
《素问·奇病论篇》:“病名曰息积,此不妨于食,不可灸刺,积为导引服药,药不能独治也。
”[3]此句指出息积治疗是以导引服药为主,并禁刺灸。
《灵枢·水胀》指出:“石瘕……可导下之”[2]。
提示石瘕可用导血之药下之。
关于积聚的预后可参《灵枢·卫气》:“气街……所治者,头痛眩仆,腹痛中满暴胀,及有新积。
痛可移者,易已也;积不痛者,难已也”[2]。
以积聚的新久以及是否疼痛来判断预后。
如果积聚不得及时治疗则有可能发展为痈疽:“夫至使身被痈疽之病,脓血之聚者,不亦离道远乎。
夫痈疽之生也,脓血之成也,不从天下,不从地出,积微之所生也”。
以上为笔者对《内经》中积聚的一点认识,希望能对临床有用,如有不足之处,望各位方家指正。
◆参考文献[ 1 ] 南京中医学院医经教研组.难经译释[ M ] .上海:上海科学技术出版社,1961:121-125.[ 2 ] 田代华整理.灵枢经[ M ] .北京:人民卫生出版社,2005.[ 3 ] 田代华整理.黄帝内经素问[ M ] .北京:人民卫生出版社,2005.[ 4 ] 黄帝内经·重广补注黄帝内经素问[ M ] .北京:中医古籍出版社,2003:80.[ 5 ] 明·张介宾著.孙国中 方向红点校.类经[ M ] .北京:学苑出版社,2005:541.[ 6 ] 隋·杨上善著.黄帝内经太素[ M ] .北京:人民卫生出版社,1955:110.雷公藤治疗肾病综合征的研究近况杨雪山1,李国信1,刘 进1,秦 微2(1.辽宁省中医药研究院,辽宁 沈阳 110034;2.辽宁中医药大学,辽宁 沈阳 110032)收稿日期:2008-12-13作者简介:杨雪山(1980-),男,辽宁阜新人,医师,硕士,主要从事中医藏象理论及其应用研究。
雷公藤多苷片联合阿魏酸哌嗪片治疗IgA肾病的临床效果*宋开永①② 龙梅② 曹克锋③ 周青山① 熊维建② 【摘要】 目的:观察雷公藤多苷片联合阿魏酸哌嗪片治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病的临床效果。
方法:选取2021年11月—2022年11月成都中医药大学附属医院收治的92例IgA肾病患者。
根据随机数表法将其分为对照组和研究组,各46例。
对照组给予雷公藤多苷片,研究组在对照组基础上给予阿魏酸哌嗪片。
比较两组治疗前及治疗12周后24 h尿蛋白定量、炎症因子、血小板聚集率、肾功能指标及临床疗效。
结果:治疗12周后,两组24 h尿蛋白定量均低于治疗前,研究组24 h 尿蛋白定量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
治疗12周后,两组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6 (IL-6)水平均低于治疗前,研究组TNF-α及IL-6水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
治疗12周后,两组血小板聚集率低于治疗前,研究组血小板聚集率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
治疗12周后,两组血肌酐(Scr)低于治疗前,估算肾小球滤过率(eGFR)高于治疗前,研究组Scr低于对照组,eGFR高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
研究组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:雷公藤多苷片联合阿魏酸哌嗪片治疗IgA 肾病效果显著,能够有效减少24 h尿蛋白定量,降低炎症因子水平,改善肾功能及血小板聚集率,提高治疗效果。
【关键词】 IgA肾病 雷公藤多苷片 阿魏酸哌嗪片 尿蛋白 肾功能 doi:10.14033/ki.cfmr.2023.30.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2023)30-0001-04 Clinical Effect of Tripterygium Wilfordii Polyglycoside Tablets Combined with Piperazine Ferulate Tablets in the Treatment of IgA Nephropathy/SONG Kaiyong, LONG Mei, CAO Kefeng, ZHOU Qingshan, XIONG Weijian. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(30): 1-4 [Abstract] Objective: To observe the clinical effect of Tripterygium Wilfordii Polyglycoside Tablets combined with Piperazine Ferulate Tablets in the treatment of immunoglobulin A (IgA) nephropathy. Method: Ninety-two patients with IgA nephropathy admitted to the Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine from November 2021 to November 2022 were selected. According to the method of random number table, they were divided into control group and study group, 46 cases in each group. The control group was given Tripterygium Wilfordii Polyglycoside Tablets, and the study group was given Piperazine Ferulate Tablets based on the control group. 24 h urinary protein quantity, inflammatory factors, platelet aggregation rate, renal function indexes before and after 12 weeks of treatment and clinical efficacy of the two groups were compared. Result: After 12 weeks of treatment, 24 h urinary protein quantity in both groups were lower than those before treatment, and 24 h urinary protein quantity in study group was lower than that in control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After 12 weeks of treatment, the levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) in both groups were lower than those before treatment, and the levels of TNF-α and IL-6 in the study group were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After 12 weeks of treatment, the platelet aggregation rate in the two groups were lower than those before treatment, and the platelet aggregation rate in the study group was lower than that in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After 12 weeks of treatment, serum creatinine (Scr) and estimated glomerular filtration rate (eGFR) in both groups were lower than those before treatment, Scr in study group was lower than that in control group, eGFR was higher than that in control group, the differences were statistically significant (P<0.05). The total effective rate of the study group was higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Tripterygium Wilfordii Polyglycoside Tablets combined with Piperazine Ferulate Tablets has a significant effect in the treatment of IgA nephropathy, which can effectively reduce 24 h urinary protein, reduce the inflammatory factor level, improve the renal*基金项目:成都中医药大学2022年度“杏林学者”医院专项项目(YYZX2022145);重庆市绩效激励专项项目(jxyn2021-2-28)①成都中医药大学附属医院 四川 成都 610075②重庆市中医院③山西中医药大学通信作者:熊维建- 1 - 免疫球蛋白A(IgA)肾病是因IgA沉积于肾小球系膜区从而导致的肾脏疾病,其发病率较高。
雷公藤治疗IgA肾病的系统评价汪力;樊均明;王少清;臧丽;沈宏春【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2015(018)003【摘要】目的评估使用雷公藤(TwHF)治疗IgA肾病的有效性及安全性.方法使用计算机对Embase、Pubmed、Cochrane图书馆临床对照试验注册数据库、CNKI、CBM、万方数据库、维普等数据库进行检索.从中纳入所有的随机对照试验(RCT)及相关对照试验.采用缓解率、24h尿蛋白定量(24hUP)、血肌酐(Scr)、不良事件等指标进行评价.结果最终纳入6篇中文文献,发表时间在2001-2013年,共350例患者进入本系统评价,用Meta分析或描述性分析处理数据.①治疗组治疗6个月完全缓解率高于对照组(RR =2.17,95% CI[1.42,3.30]),总缓解率高于对照组(P <0.05).②24hUP:6个月时治疗组低于对照组(WMD=0.47,95%0[-0.64,-o.24]).③Scr:治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).④不良反应:治疗组发生月经异常为对照组的9.9倍(RR =9.90,95% CI[1.62,60.35]),但总体不良反应与纳入文献中的其他药物对照无明显差异.结论雷公藤治疗IgA肾病总缓解率及完全缓解率优于对照,可减低24h尿蛋白排泄,但易导致月经异常.【总页数】5页(P293-297)【作者】汪力;樊均明;王少清;臧丽;沈宏春【作者单位】成都医学院第一附属医院肾病科,成都610500;泸州医学院附属中医院肾脏科,泸州646000;成都医学院第一附属医院肾病科,成都610500;成都医学院第一附属医院肾病科,成都610500;泸州医学院附属中医院肾脏科,泸州646000【正文语种】中文【相关文献】1.火把花根片合益气养阴方剂治疗IgA肾病45例--附雷公藤治疗32例对照 [J], 李夏玉;李友第;林维勤2.雷公藤多苷治疗成人IgA肾病的系统评价和meta分析 [J], 王虹云;袁军;王小琴;邹新蓉3.小剂量糖皮质激素联合雷公藤多苷片治疗老年IgA肾病伴大量蛋白尿的效果分析[J], 甘国祥4.雷公藤多苷联合厄贝沙坦治疗IgA肾病的效果分析 [J], 胡建娥5.雷公藤多苷联合泼尼松治疗IgA肾病伴肾功能减退效果分析 [J], 张宝凤因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
益肾方合雷公藤多苷片治疗IgA肾病临床观察杨琴;杨栋;吴嘉;邓彦彦【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2013(000)006【摘要】目的:观察益肾方合雷公藤多苷片治疗IgA肾病的临床疗效。
方法:将53例患者随机分成两组,两组均接受贝那普利基础治疗,对照组26例给予雷公藤多苷片治疗,治疗组27例给予益肾方合雷公藤多苷片治疗。
两组均在用药3个月后观察疗效。
结果:治疗组治疗后中医临床症候积分、生化指标(24h尿蛋白定量、血清白蛋白)均较对照组明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。
两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:益肾方合雷公藤多苷片治疗IgA肾病能提高疗效,减少副反应。
【总页数】2页(P22-22,23)【作者】杨琴;杨栋;吴嘉;邓彦彦【作者单位】广东省深圳市中医院肾病科深圳 518033;广东省深圳市中医院肾病科深圳 518033;广东省深圳市中医院肾病科深圳 518033;广东省深圳市中医院肾病科深圳 518033【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.滋阴益肾活血方联合雷公藤多苷片治疗IgA肾病风湿内扰证的临床研究 [J], 杨朔;胡俊华;王亚娟2.雷公藤多苷片联合激素与滋阴益肾活血方联合激素治疗IgA肾病的临床效果 [J], 蓝红娟;蓝聪;李月珍3.滋阴益肾活血方联合雷公藤多苷片治疗IgA肾病风湿内扰证的临床研究 [J], 王永霞;鲍浩月4.雷公藤多苷片合益肾活血方对IgA肾病尿IL-6、TNF-α水平的影响 [J], 陈洪宇;曾佳丽;陈肖;朱晓玲;张华琴5.滋阴益肾活血方联合雷公藤多苷片治疗IgA肾病风湿内扰证的临床疗效 [J], 王冬影因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
作者:李建秋朱彩凤俞东容【摘要】现代研究表明雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、抑制免疫等多方面作用,被广泛应用于临床治疗各种疾病,在肾脏病领域尤其在IgA 肾病(IgAN)的治疗中取得了瞩目的疗效,就雷公藤制剂治疗IgA肾病的现状及展望作一综述。
【关键词】雷公藤IgA肾病治疗综述Abstract: The modern research shows that Tripterygium Wilfordii Hook has functions of anti inflammation,anti tumor and immune inhibition.It is broadly used in treating clinical diseases,esp.its application in nephritic diseases gets noticeable cure effect,i.e.IgA nephrosis(IgAN).The article makes review and status on Tripterygium Wilfordii Hook preparation treating IgAN.Key words:Tripterygium Wilfordii Hook;IgAN;treatment;review雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook.F.TWHF)系卫矛科雷公藤属木质藤本植物,活性成分主要在根部,现代药理研究表明TWHF具有抑制免疫、抗炎、抗生育、抗肿瘤、抗菌等多方面作用,被用于治疗多种疾病,在肾脏病领域尤其在IgA肾病(IgAN)已被广泛应用,并取得了瞩目的疗效。
本文就TWHF治疗IgAN的现状以及治疗中存在的问题作一总结分析。
1 TWHF治疗IgAN临床进展目前观察显示TWHF对IgAN具有良好的疗效。
最早运用TWHF 治疗IgAN是南京黎磊石教授,他治疗了4例患者,获得有效,其中2例配合抗凝剂治疗得到缓解;这以后,全国有较多临床验证工作见诸文献,发现TWHF可改善IgAN患者病情。
其中蛋白尿或伴镜下血尿IgAN患者,有效率达到了76.9%~100%,而单纯肾病综合证IgAN患者缓解率可达87.5%[1 4]。
其疗效与临床表现、病理改变密切相关:单纯蛋白尿者疗效最佳,其次为单纯血尿者,蛋白尿伴血尿者疗效最差,血尿的疗效不如蛋白尿明显,随着尿红细胞计数的增加,缓解率逐渐下降;对有高血压、持续性蛋白尿、氮质血症者疗效较差[5];Lee分级1.0g/d,在联合ACEI 及大黄制剂治疗后,也可有效减少IgAN的蛋白尿,稳定肾功能,重复肾活检发现显著减轻了肾小球细胞外基质增生及间质纤维化病变,抑制肾小球硬化、间质纤维化病变的进展,对改善患者的远期肾脏预后具有重要的作用[6 7]。
2 TWHF治疗IgA肾病的机理研究已证实TWHF对大鼠肾小球系膜细胞具有抑增殖的作用[8],目前认为其机理有以下几种可能:2.1 对IgA纤维连接蛋白(IgA FN)的影响IgA FN是IgAN时存在于血清中的一种高分子聚合物,其形成能使IgA沉积于系膜区。
已证实IgA FN可上调系膜细胞血小板源性生长因子(PDGF)mRNA表达,后者刺激肾小球系膜细胞增生,激活多种细胞因子、炎性介质,损伤肾小球基底膜,从而导致蛋白尿的形成。
李江涛[9]等做了雷公藤单体T4(tripchorolide)对IgAN的实验研究。
结果显示T4能明显减少IgA FN的表达,减轻肾小球系膜细胞增生及IgA的沉积,减少尿蛋白的排泄。
2.2 免疫调节作用IgA肾病时红细胞免疫功能异常,红细胞C3b受体活性降低,结合免疫复合物的能力下降,影响免疫复合物的清除,从而使其沉积于肾组织而致病。
TWHF可提高红细胞免疫功能,有效清除血液中的免疫复合物,减少IgA免疫复合物在肾组织沉积,减轻对肾脏的病理影响,有效抑制肾小球系膜细胞增生,减轻肾病症状[10]。
2.3 诱导细胞凋亡Fas基因是肿瘤坏死因子受体家族成员,与其配体(FasL)结合可诱导细胞表面表达Fas的细胞发生凋亡,是目前最受关注的凋亡基因之一。
已证明Fas在肾小球系膜区细胞中有表达[11]。
TWHF可通过调控Fas 在肾小球系膜区的表达,诱导IgA肾病系膜细胞凋亡,进而抑制细膜增殖[12]。
3 TWHF抗免疫机理3.1 抑制白介素-2(IL-2)的产生及其受体效应多数观点认为它能强烈抑制T细胞产生IL-2及IL-2活性,阻碍了有丝分裂原诱发静息T细胞进入细胞周期[13];抑制刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠脾淋巴细胞IL-2受体表达,使IL-2与IL-2受体的相互作用受到影响,最终抑制了淋巴细胞增殖[14]。
3.2 诱导淋巴细胞凋亡,着重是已活化的淋巴细胞[15]3.3 干扰淋巴细胞的生活周期,影响其增生TWHF能在细胞周期G0-G1a,G1a-G1b,G1-S和S-G2/M多个关键点上抑制T细胞的增殖反应。
3.4 抑制核因子κB(NF κB)的活性研究显示了TWHF有效成分雷公藤内酯醇能降低普通状态下和激活后的NF KB活力,通过抑制NF KB活性而抑制NF KB参与调控的许多重要免疫因子的表达,包括IL-2、IL-2a、IL-6、IL-8、CDF、细胞粘附因子以及IFNB,从而抑制免疫细胞的趋化、浸润、活化和增殖、分泌[16]Qiu D的进一步研究发现其成分PG490通过抑制了与特异性DNA序列结合后的NF KB转录活性来抑制细胞因子的表达[17]。
3.5 抑制炎症因子可以抑制佛波脂(PMA)诱导的内皮细胞VEGF mRNA表达及VEGF 生成与分泌,并呈剂量依赖性[18];抑制血管平滑肌细胞(VSMC)的原癌基因(c myc)和PDGF的mRNA的表达[19];不同程度地抑制NO 水平[20]。
Tao X、Maekawa K等发现TWHF的提取物以及雷公藤内酯醇可抑制人多种细胞的PGE2的合成,以及下调COX-2mRNA水平[21],说明了TWHF的抗风湿作用部分是通过抑制前列腺素E2的产生、导致COX-2 mRNA的表达下调而实现的;雷公藤内酯醇还可以抑制肿瘤坏死因子α(TNFα)、干扰素-γ(IFN-γ)共同刺激下的人近段肾小管上皮细胞的抗原呈递功能,抑制被激活的肾小管上皮细胞合成单核细胞趋化因子(MCP-1),以及TNFα刺激下的C3、CD40、B7h,提示这可能是雷公藤减少肾间质中炎细胞浸润及减轻小管间质损伤的机制之一。
4 TWHF临床应用的几个问题4.1 缺乏高水平临床研究:TWHF 治疗IgAN相当广泛和普遍,有的应用在IgAN呈无症状性尿检异常或肾病综合征表现;有的运用在系膜增生病变或继发FSGS;有的作为单独运用;有的联合激素等其它免疫抑制剂运用;可以使用在激素依赖患者,也应用在激素治疗反应不佳或无效患者等等。
但缺乏远期疗效的观察以及适应征的确立。
4.2 与激素等其它免疫抑制剂的比较,TWHF不同于激素、环孢素A、细胞毒药物等其它免疫抑制剂,具有诱导凋亡、抑制NF κB、抑制IL-2、影响细胞周期等多种免疫抑制作用,近期的观察显示雷公藤内酯醇较CsA、FK506更明显抑制TNFα上调人肾小管上皮细胞C3、CD40、B7h 的表达[26-27]如何更好发挥TWHF的优势?4.3 治疗的剂量、疗程:早期TWHF多采用生药10-30g/日水煎剂,之后用TⅡ20mgTid,90年代,南京胡伟新等首先提出以双倍剂量的TⅡ(2mg/kg.d)治疗更为合适,可迅速缓解(4W内)IgAN的NS症状和蛋白尿,包括激素无效病例[4];在双倍剂量TⅡ方案后,又有间隙疗法,即4w双倍剂量后改每日2mg/kg,服2w停2w,交替进行,用这种“顿挫”方式进行维持治疗,可降低复发率、减少副反应[5]。
但这些治疗方法尚未得到进一步的证实和推广应用。
4.4 副作用与制剂问题:雷公藤的毒性或副作用常常使一部分临床医师感到困惑,不敢贸然使用。
它的毒性主要来自地上部分(花、叶、茎),药用为去皮的木质根心部分,目前广泛应用于临床的TⅡ是其粗提物,为含雷公藤二萜内酯和雷公藤生物碱等成分提取物,只含少量甙类,在保留疗效同时较少毒副作用,主要副作用:肝损、骨髓抑制、性腺抑制,尤其增加剂量或延长疗程后,出现白细胞减少、肝酶升高、月经紊乱等副作用机率明显增加,限制了雷公藤的进一步的应用。
是否能开发疗效更显著、副作用更小的单体?TⅡ作为粗提物,其体内的吸收、分布规律不清楚,临床缺乏血浆浓度、药代动力学资料,影响广泛应用。
雷公藤及其提取物的成分很复杂,至今已从雷公藤中提取分离出80余种成分,目前已证实其有效抗炎及免疫抑制活性存在于环氧二萜内酯化合物,包括雷公藤内酯醇(Triptolide,T10)、雷公藤氯内酯醇(tripchorolide T4)、雷藤内酯二醇(T8)、雷藤内酯(T9)、16-羟基内酯醇(L2)、雷藤内酯三醇(T11)7个,研究发现T10、T4是其抗炎、抗免疫活性最强的单体,具有良好的开发前景。
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