疾病对药物作用的影响[可修改版ppt]

疾病对药物作用的影响疾病对药物作用的影响摘要：通过药物在体内的过程：药物的吸收、分布、代谢和排泄四个过程，论证疾病对药物作用的影响。

关键词：药物的吸收;药物的发布;药物的代谢;药物的排泄长期以来，人们往往只注重研究药物及其对疾病的影响，却忽略了药物的作用受到疾病的影响。

有关这方面知识在杂志刊物上也很少有报道。

近年来，随着临床药理学的开展，在临床用药过程中，药物作用受到疾病的影响成为一个不可忽略的方面。

同时应用药物防治疾病，必须根据机体的情况，在保护或扶持机体抗病机能的前提下，尽量发挥药物的作用，必须注意年龄、体重、性别、个体差异、病理状态及精神状态等因素。

药物在体内的过程包括：药物的吸收、药物的分布、药物的代谢(生物转化)和药物的排泄等四个过程。

药物的作用受到疾病的影响，那么疾病对药物作用的影响无非也就影响到药物在体内的这四个过程。

1 疾病对药物吸收的影响在疾病条件下，疾病对药物吸收的影响，其最显著的是疾病对药物口服吸收的'影响，因此在此仅谈及疾病对药物的口服吸收的影响：1.1 疾病改变了胃肠排空时间，从而影响了药物吸收，如急性胃肠炎、痢疾等病加速胃肠排空，从而影响了药物的吸收。

1.2 疾病改变了小肠的吸收功能，干扰了胆汁分泌，如急、慢性胆囊炎、胆结石等病影响了胆汁分泌而影响脂溶性药物在小肠的吸收。

1.3 疾病改变药物在小肠内外浓度梯度，从而影响药物的吸收。

例如右旋糖酐[1]就难以透出血管壁，因而可较长时间留在血液，以维持渗透压和保持血液容量。

1.4 某些疾病使得机体缺乏因子(转移因子)，如造血系统疾病-再生性障碍贫血，在正常情况下，维生素B12口服经肠道吸收时，必须有胃黏膜分泌的“内因子”(一种糖蛋白)的协助，才能有效地吸收，而病变时胃内缺乏内因子，故口服维生素B12就无法吸收[2]。

1.5 另外，必须注意，局部组织的血液循环情况与吸收的速度有关，如当周围循环衰竭时，无论口服、皮下或肌肉注射，吸收的速度都明显减慢。

第十九节疾病对药物作用的影响答案:隐藏字体：大中小打印：省纸版>> 清晰版>> 自定义>>一、肝脏疾病对药物作用的影响（一）肝功能不全时药动学和药效学特点肝功能不全时药动学改变：血浆中结合型药物减少，游离型药增多；药物生物转化减慢；药物排泄减慢；药物分布容积增大。

（1）对药物吸收的影响：首过作用降低——生物利用度提高——血药浓度升高——不良反应升高；（2）对药物分布的影响：蛋白合成降低——血中蛋白降低——游离药物增加——不良反应升高；酸性药物主要与白蛋白结合，碱性药物主要与脂蛋白和酸性糖蛋白结合。

（3）对药物代谢的影响：①肝细胞的数量减少；②肝细胞功能受损；③酶活性和数量减少；药物的代谢速度、程度降低，t1/2延长，血药浓度增高，引起蓄积性中毒。

阿司匹林、普萘洛尔血药浓度升高前体药：可待因、依那普利、环磷酰胺药效降低。

（4）肝损导致胆汁排泄障碍：经胆汁分泌排泄的药物：利福平、红霉素、四环素等。

（5）肝硬化腹水：组织间隙增大，药物更易进入组织，药效提高。

（6）对药效学的影响：代谢减慢、半衰期延长、药效与毒副作用增强。

涉及：吸收、分布、蛋白结合率、药酶数量、排泄。

代谢减慢、半衰期延长药理效应表现为增强或减弱。

肝损轻，短期用药可不调整或降低剂量20%；肝损重，长期用药降低30%。

（二）肝功能不全时用药注意点1.肝功能减退患者应慎用或避免使用在肝内代谢、经肝胆系统排泄或对肝脏有毒性的药物。

慢性肝功能不全时，主要经肝脏代谢的药物其清除率可降低50%，因而所用剂量应减少一半。

2.避免或慎用肝毒性药物，避免肝损害：1）直接毒性的药物：不再使用了的“毒药”，如：锑剂；还必须使用的“毒药”，如：各种肿瘤化疗药物；被挖掘的新的“毒药”，如：三氧化二砷（砒霜）、斑蝥；特点：直接的、可以预测、一般都与剂量相关。

并且在实验动物身上可以复制。

代表药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、乙醇、四环素、利福平、泛影葡胺等。

临床药物治疗学——疾病对药物作用的影响一、肝脏疾病对药物作用的影响（一）药动学的影响1.对药物吸收的影响首过作用降低—生物利用度提高—血药浓度升高—不良反应升高；2.对药物分布的影响：一方面：肝功能降低—血中蛋白少—结合型药物减少—游离药物增加—不良反应升高；另一方面：血药浓度下降—不能满足菌血症和败血症的治疗要求。

结合减少，血中药少！3.对药物代谢的影响：一方面：t1/2延长，血药浓度增高——易引起蓄积性中毒；如：阿司匹林、普萘洛尔血药浓度升高；另一方面：前体药——药效降低。

如：可待因、依那普利、环磷酰胺代谢慢，转化慢！特殊情况下：在慢性或严重肝病时，或休克和心衰时，由于有效肝血流量降低——可以减弱对药物的灭活，须酌减用量；而边缘性高血压、甲亢，使肝血流量增加——可加速药物代谢。

4.对药物排泄的影响——可阻碍药物经胆汁排泄。

如：利福平、红霉素、四环素、螺内酯、甾体激素等；（二）药效学的影响：◇由肝灭活的药物作用会加强◇需经过肝代谢为活性形式才能发挥作用的药物药效降低——如可的松、泼尼松和维生素D3等。

◇使其他组织的药物受体数目和敏感性发生改变，影响药物疗效。

（三）肝病患者的药物应用1.慎重选择药物2.注意给药方式1.慎重选择药物评价应用药物的益处和风险，益处大于风险时方可使用。

禁用或慎用经肝脏代谢活化后方起效的药物；禁用或慎用可诱发肝性脑病的药物；禁用或慎用肝毒性药物，避免肝功能的进一步损害;慎用经肝脏代谢且不良反应多的药物，尽量用主要经肾脏消除的药物;※考场链接：肝功能不全者给药方案调整①由肝脏清除，对肝脏无毒，可正常或减量用；②要经肝或相当药量经肝清除，对肝脏有毒，避免用；③肝、肾两条途径清除，减量用；④经肾排泄的药物，不经肝排泄，可正常用。

2.注意给药方式降低剂量、延长给药时间或从小剂量开始，小心逐渐加量；必须使用有效血药浓度范围窄、毒性大的药物或对肝脏有毒性的药物时应进行血药浓度监测及严密的生化监护——绝招！A.氨基糖苷类抗生素B.青霉素类C.红霉素等大环内酯类抗生素D.利福平E.头孢唑啉<1>主要经肝脏清除，肝功能减退时清除明显减少，但并无明显毒性反应发生的药物为<2>主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢，肝功能减退时清除减少，并可导致毒性反应发生的药物为<3>主要经肾脏排泄，肝功能减退者不需要调整剂量的药物为『正确答案』C、D、A【例题】与异烟肼合用，肝炎发病率比单用时高10倍的药物是A.黄柏胶囊B.维拉帕米C.利福平D.特非那定E.红霉素『正确答案』C二、肾脏疾病对药物作用的影响（一）影响药物肾脏排出量的因素①肾小球滤过减少②肾小管分泌减少③肾小管重吸收增加④肾血流量减少①肾小球滤过减少如：地高辛、普鲁卡因胺、氨基糖苷类抗生素都主要经肾小球滤过而排出体外。