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卵巢癌纳米靶向药物治疗的研究进展鲍圣芳;李佳蕊【摘要】卵巢癌发病隐匿，极易发生侵袭和转移，发现时多处于疾病的晚期，是病死率较高的妇科恶性肿瘤。
部分患者难以耐受术后化疗药物的不良反应，术后化疗效果较不理想。
另外，卵巢癌易发生化疗药物耐药，复发转移率高。
这些问题推动了卵巢癌纳米靶向药物的研究。
国内外学者根据实体瘤的高通透性和滞留效应这一原理，制备载药纳米粒，靶向肿瘤，完成药物释放。
体内外试验发现其抗肿瘤药效增强，药物不良反应减少。
通过研究各类纳米材料，联合基因、免疫疗法，纳米靶向药物的种类趋于多样化。
同时，具有诊疗功能的纳米靶向药物也在开发中。
就纳米靶向技术在卵巢癌治疗中的研究进展进行综述，包括被动靶向、主动靶向、磁靶向、基因靶向、免疫靶向和超声靶向。
%Ovarian cancer is the leading cause of death among gynecological malignancies. Signs and symptoms of ovarian cancer are frequently absent in early stages. It is easily to invade or spread to other parts of the body. So, it is difficult to diagnose until it spreads and advances to later stages. Some patients cannot tolerate the adverse chemotherapy reaction, so the effect of chemotherapy is hardly satisfactory. Moreover, drug resistance is common and recurrent rate of ovarian cancer is high. These challenges lead to the development of drug delivery nanoparticles for ovarian cancer treatment. Based on enhanced permeability and retention effect, domestic and foreign scholars prepare drug delivery nanoparticles and targeted tumor to complete drug release. It helps to enhance efficacy and reduce side effects in vivo and in vitro research. Various drug delivery nanoparticles are developed by differentnanomaterials and some combine with gene, immune therapy. Nano-sized carriers can also be functionalized to both diagnose and treat cancer. This review focuses on different types of targeted nanotherapy for ovarian cancer treatment, including passive targeting, active targeting, magnetic targeting, gene targeting, immune targeting and ultrasound targeting.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】4页(P568-570,574)【关键词】卵巢肿瘤;纳米技术;药物载体;基因疗法;药物释放系统【作者】鲍圣芳;李佳蕊【作者单位】200092 上海交通大学医学院附属新华医院妇科;200092 上海交通大学医学院附属新华医院妇科【正文语种】中文卵巢癌病死率高，根据其病理及分期，常采用手术、化疗联合治疗[1]。
新型药物载体免疫脂质体的研究进展 08药剂3班乔宇 20080702067免疫脂质体(immunoliposomes)是单克隆抗体(monoclonal antibody，mAb，简称“单抗”)或其片段修饰的脂质体的简称，这种新型药物载体对靶细胞具有分子水平上的识别能力，具有很多优势，包括对肿瘤靶细胞呈现明显的选择性杀伤作用，且杀伤活性比游离药物、非特异抗体脂质体、单独单抗等更强；在荷瘤动物体内呈特异性分布，肿瘤病灶药物浓度升高，药物毒副作用较小；体内循环半衰期长及运载药物量大等。
免疫脂质体发展至今经历了数代：第一代是抗体或抗体片断直接与脂质体的脂膜相连，但由于巨噬细胞的吞噬很快被血液清除；第二代在第一代的表面引入了聚乙二醇(PEG)等亲水性大分子，延长了在血液中的循环时间，但PEG长链对单抗的屏蔽使抗体与靶细胞的结合能力降低；第三代将抗体连接在PEG或其衍生物的末端，制成空问稳定性免疫脂质体(sterically stabilized immunoliposomes，SIL)，延长了包含药物的脂质体的血液循环时问，且单抗伸展至脂质体外部发挥寻靶作用。
本文就免疫脂质体的分类、抗体连接脂质体的方法、临床应用及其发展现状进行综述。
1 免疫脂质体的分类根据靶向特异性细胞和器官的原理可将免疫脂质体分为抗体介导和受体介导两类。
1．1 抗体介导的免疫脂质体抗体介导的免疫脂质体是利用抗原一抗体特异性结合反应，将单抗与脂质体偶联。
抗体有单克隆抗体和多克隆抗体之分，单抗因其专一性在抗体应用中占主导地位。
现今，全世界已有超过1 50种单抗应用于临床或正处于临床研究阶段，且也已从原先的纯鼠单抗发展为人鼠嵌合抗体及人源化抗体，如已上市的人源化单抗Daclizumab、Palivizumab、Trastuzumab等；临床应用中，单抗从最初治疗器官移植排斥反应、降凝血发展到治疗癌症、HIV感染等疑难性疾病[2】。
1．1．1 两种抗体修饰的双靶向免疫脂质体靶向物用两种不同的抗体修饰脂质体，可增加其结合特异性和细胞摄取率，并且抗体在靶向细胞时能产生协同作用【3】。
NGX6基因联合顺铂治疗肺癌的体内外研究张敬1，王哲2，史晓宇1，孟玮1，马峰1，王金3，赵永明3（1.河北北方学院附属第一医院肿瘤内科，河北张家口075000；2.河北北方学院附属第一医院泌尿外科，河北张家口075000；3.河北北方学院药学系，河北张家口075000）资助项目：张家口市2013年度科学技术研究与发展计划（1321099D ）作者简介：张敬，女，硕士，主治医师，研究方向：肺癌治疗的基础与临床研究，E-mail ：zhangjingbfxy@163．com 。
［摘要］目的探讨NGX6基因联合顺铂对肺癌A549细胞和NCI-H1975细胞的体外抑制作用及其体内抗肿瘤效果。
方法以脂质体鱼精蛋白为载体，构建载NGX6基因的阳离子脂质体-DNA 复合物。
将A549细胞和NCI-H1975细胞均分为NGX6组（载NGX6基因的LPD ，NGX6浓度为30μg /mL ）、顺铂组、NGX6+顺铂组，以PBS 为阴性对照。
采用MTT 检测各组对A549细胞和NCI-H1975细胞的生长抑制作用；克隆形成实验计算克隆形成率和抑制率；构建肺癌移植肿瘤模型，将裸鼠分为同细胞处理相同的4组，每组10只，统计各组裸鼠肿瘤体积和生存期，观察各组裸鼠肿瘤组织细胞凋亡情况。
结果对肿瘤细胞的增殖抑制能力显著强于NGX6组和顺铂（P ＜0.01）。
克隆形成实验结果表明，NGX6+顺铂组的肿瘤细胞克隆数小于NGX6组和顺铂组（P ＜0.01）。
体内抗肿瘤实验结果表明，NGX6+顺铂组对荷瘤裸鼠的肿瘤生长抑制率显著高于NGX6组和顺铂组（P ＜0.01）。
NGX6+顺铂组，NGX6组，顺铂组和生理盐水组荷瘤裸鼠的中位生存期分别为43、31、29、15d 。
结论NGX6基因联合顺铂能够有效抑制肺癌细胞的增殖和肿瘤的生长。
表明基因干预联合细胞毒性药物化疗能为肿瘤的治疗提供了一种新的治疗手段。
［关键词］NGX6基因；肺癌；顺铂；A549细胞；NCI-H1975细胞；体内；体外［中图分类号］Ｒ734.2［文献标识码］A ［文章编号］1005－1678（2015）05－0033－04NGX6gene combined with cisplatin in treatment oflung cancer in vitro and in vivoZHANG Jing 1，WANG Zhe 2，SHI Xiao-yu 1，MENG Wei 1，MA Feng 1，WANG Jin 3，ZHAO Yong-ming 3（1.Department of Oncology ，The First Attached Hospital of Hebei Northern University ，Zhangjiakou 075000，China ；2.Department of Urology ，The First Attached Hospital of Hebei Northern University ，Zhangjiakou 075000，China ；3.Department of Pharmacy ，Hebei North University ，Zhangjiakou 075000，China ）［Abstract ］Objective To evaluate the effect of NGX6combined with cisplatin on the inhibition rate of A549cells and NCI-H1975cells and antitumor effects in vivo．Methods The NGX6was loaded in the LPD ，and prepare Liposome protamine DNA complexes.A549cells and NCI-H1975cells were seperately divided into NGX6group （30μg /mL NGX6concentration ），cisplatin group ，NGX6+cisplatin group ，PBS as negative control group.The effect of cytotoxicity of four group on A549cells and NCI-H1975cell were evaluated by MTT assay.the clone forming rate and the inhibition rate were determined by Cell colony count.lung transplantation tumor model were successfully established ，then nude mice were divided into four groups as abeve ，each group of 10，tumor size and survival period were determined tumor cell apoptosis were observed．Ｒesults The cell viability of A549cells and NCI-H1975cells of （NGX6+cisplatin ）were lower than that of NGX6group ，cisplatin group and saline group ，respectively （P ＜0.01）.The cloning efficiency of A549cells and NCI-H1975cells of （NGX6+cisplatin ）were lower than that of NGX6group ，cisplatin group and saline group ，respectively （P ＜0.01）.The tumor inhibitory rate was in vivo for （NGX6+cisplatin ）was higher than other group （P ＜0.01）.The median survival of nude mice in （NGX6+cisplatin ），NGX6，cisplatin and saline group were 43，31，29and 15days．Conclusion NGX6combination with cisplatin can inhibit the cell proliferate of lung cancer cells and inhibit the tumor growth and the combination of NGX6and cisplatin may be a potentially effective treatment for lung cancer．［Keywords ］NGX6；lung cancer ；cisplatin ；A549cells ；NCI-H1975cells ；in vitro ；in vivo肺癌是当前威胁人类的头号肿瘤疾病。
肺靶向抗癌药物脂质体的研究进展唐倩;谈利红;余瑜【摘要】肺癌是威胁人类生命健康的重大疾病之一,近年来临床上抗肺癌药物的研究发展迅速,但目前抗肺癌药物靶向性较弱,在攻击肺瘤细胞的同时也杀死了正常的组织细胞,毒副作用大是研究抗肺癌药物的难点.肺靶向抗癌药物的研究与开发成为攻克这一难题的重要途径.目前各国对于肺靶向抗癌药物的研究主要集中在靶向药物的载体方面,脂质体作为靶向给药载体,是广大医药研发人员的研究热点.本文综述了近年来肺靶向抗癌药物的研究现状及发展的趋势,并在此基础上对肺靶向抗癌药物脂质体在研发中存在的问题提出自己的一点见解.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)030【总页数】3页(P3939-3941)【关键词】靶向;抗肿瘤药;脂质体;肺肿瘤【作者】唐倩;谈利红;余瑜【作者单位】重庆医药高等专科学校 401331;重庆市药物制剂工程技术研究中心401331;重庆医药高等专科学校 401331;重庆市药物制剂工程技术研究中心401331;重庆医科大学药学院 400016【正文语种】中文【中图分类】R979.1在世界范围内，每年大约有150万的癌症病例被诊断为肺癌，其中85%是非小细胞肺癌(NSCLC)，通常治疗NSCLC的手段是手术或放疗[1]。
但更多情况下，为了防止肿瘤的转移、复发和提高生存率，还需要化疗。
目前临床上常用铂类联合紫杉醇、多烯紫杉醇(DTX)、吉西他滨、长春瑞滨等药物治疗晚期NSCLC。
但紫杉醇或DTX注射液等抗癌药物，靶向性差，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会破坏正常组织细胞，从而增强了药物的不良反应，因此，研究和开发肺靶向抗癌药物已成为解决这一问题的重要途径[2]。
脂质体具有靶向性强、细胞亲和性好、生物降解性强、缓释性好、毒性小等特点，作为药物运载体最具成药性[3]。
关于抗肺癌靶向药物脂质体的开发成为了医药工作者的研究热点。
为此，本文就近年来抗肺癌药物脂质体的肺部靶向性问题、安全性问题、作用机制和制备工艺等方面进行综述，以期为其进一步的研究开发提供一定的理论基础。
抗癌“老”药顺铂的发现史给我们的“新”启示顺铂（cisplatin）可以说名副其实的“老”药，早在1845年就由M.Peyrone合成（故也称Peyrone盐），1978年即被美国食品药品监督管理局(FDA) 就批准了顺铂的临床应用，迄今仍然在临床应用（和其它化疗药联用）。
这个已经用了30余年的“老”药，能带给我们什么“新”启示呢？！在回答这个问题前，有必要先回顾一下顺铂的发现历史。
顺铂这个化疗药，相信很多人都知道或听说过, 这是一种可以说是神奇的化学药（尽管其副作用也为人所诟病），它对睾丸癌的治愈率几乎是100%，并且对肺癌、头颈癌、骨癌和早期卵巢癌也有很好的疗效。
如下图所示，它结构非常简单，作用机理比较明确，顺铂进入体内后，铂与DNA单链内两点或双链发生交叉联结，抑制癌细胞的DNA复制过程，使之发生细胞凋亡（详细作用机理可参见此英文网站）。
并且，更重要的是，顺铂对多种癌症都有很好的治疗和抗癌作用，可以说是一种广谱抗癌药，因此，顺铂也被誉为“抗癌药里的青霉素”。
尽管如前所述，早在1845年就已经由M.Peyrone 合成，但是它的抗癌活性却直到20世纪七十年代初，才被初步发现，这段历史挺有意思，聊聊和大家一起分享。
当时，密西根州立大学(Michigan State University)化学系的Barnett Rosenberg (照片见下图）和其同事Loretta Van Camp、Thomas Krigas 设计一个实验以确定电磁能是否可以让细胞生长熄火( stop cell growth)。
他们偶然发现从电极游离的铂，当与氯离子和铵(chloride and ammounium)连用时，对细胞生长有惊人的作用，即：他们发现这个由铂电极而产生的电解产物可以抑制大肠杆菌的细胞分裂，这个重要发现，1965年发表在著名的Nature上，文章基本信息如下：Title: INHIBITION OF CELL DIVISION IN ESCHERICHIA COLI BY ELECTROLYSIS PRODUCTS FROM A PLATINUM ELECTRODE Author(s): ROSENBERG. B, VANCAMP L, KRIGAS TSource: NATURE Volume: 205 Issue: 4972 Pages: 698-& Published: 1 965Times Cited: 1,057该文迄今已经被引用超过千次。
裸鼠顺铂方案背景裸鼠（Nude mice）是一种严重免疫缺陷的实验动物模型，常被用于进行肿瘤药物研究。
顺铂（Cisplatin）是一种常用的抗肿瘤药物，已被广泛应用于临床治疗。
本方案旨在探索裸鼠体内给予顺铂的最佳方案，以便在裸鼠模型中更好地评估该药物的抗肿瘤效果。
实验目的1.确定裸鼠对顺铂的最佳耐受剂量2.评估裸鼠给予顺铂后的肿瘤生长抑制效果3.探索顺铂在裸鼠体内的药代动力学特征实验设计1. 动物模型建立根据实验需要，选取裸鼠作为动物模型。
裸鼠的肿瘤模型可以通过多种方式建立，例如移植裸鼠体内的肿瘤细胞株。
在实验开始前，确保裸鼠没有任何感染和疾病。
2. 药物制备从可靠的药物供应商购买顺铂，并按照制造商的说明书制备药物溶液。
确保药物的浓度准确无误。
3. 药物给药方案根据实验目的和文献报道，设计以下不同给药方案：1.单次给药：给予裸鼠一次性的顺铂剂量，观察短期内的药物效应。
2.多次给药：将顺铂剂量分为多次给药，观察长期的药物效应。
3.不同给药时间间隔：给予裸鼠不同时间间隔下的顺铂剂量，以模拟临床应用中的间歇治疗。
4. 实验组设置根据实验设计，将裸鼠分为不同的实验组，每个组内包括适量的动物数量。
每个实验组按照给药方案进行接受顺铂给药。
5. 肿瘤生长抑制效果评估定期检测和记录各实验组裸鼠的肿瘤大小和体重变化。
常用的评估指标包括肿瘤体积、肿瘤抑制率和生存期延长。
6. 药代动力学研究收集不同时间点的裸鼠血液样本，并经过适当的处理，使用高效液相色谱法（HPLC）或其他适当的技术分析顺铂在血浆中的浓度变化。
在药代动力学研究中，可以计算药物的半衰期、清除率等参数，以更好地了解顺铂在裸鼠体内的代谢和消除特征。
结论通过以上的实验设计，我们可以评估裸鼠对顺铂的耐受性、顺铂的抑制肿瘤生长效果以及顺铂在裸鼠体内的药代动力学特征。
这些结果将有助于进一步的药物研发和临床应用中的优化治疗方案。
需要注意的是，裸鼠模型作为实验动物模型，虽然在一定程度上可以反映人体肿瘤的生长和治疗情况，但仍然存在一定的局限性。
［３３］ＲｅｎＦ，ＧｕｏＱ，ＺｈｏｕＨ．Ｍｅｎｉｎｒｅｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｇａｓ ｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｗｉｔｈＩＱＧＡＰ１［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＲｅｐ，２０２３，１８（４）：２７．［３４］ＨｕＷ，ＷａｎｇＺ，ＺｈａｎｇＳ，ｅｔａｌ．ＩＱＧＡＰ１ｐｒｏｍｏｔｅｓｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ（ＥＭＴ）ｔｈｒｏｕｇｈＷｎｔ／β ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１９，９（１）：７５３９．［３５］ＷｕＹ，ＴａｏＹ，ＣｈｅｎＹ，ｅｔａｌ．ＲｈｏＣｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈＩＱＧＡＰ１［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１２，７（１１）：ｅ４８９１７．［３６］ＦａｎＪ，ＺｈａｎｇＷ，ＷｕＹ，ｅｔａｌ．ｍｉＲ １２４ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｔｈｒｏｕｇｈｔａｒｇｅｔｉｎｇＩＱＧＡＰ１ｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＭｏｌＭｅｄＲｅｐ，２０１８，１８（６）：５２７０－８．［３７］Ｍｅｎｓａｈ ＯｓｍａｎＥ，ＶｅｎｉａｍｉｎｏｖａＮ，ＭｅｒｃｈａｎｔＪ．ＭｅｎｉｎａｎｄＪｕｎＤｒｅｇｕｌａｔｅｇａｓｔｒｉｎｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｐｒｏｘｉｍａｌＤＮＡｅｌｅｍｅｎｔｓ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ，２０１１，３０１（５）：Ｇ７８３－９０．［３８］ＶｅｎｉａｍｉｎｏｖａＮ，ＨａｙｅｓＭ，ＶａｒｎｅｙＪ，ｅｔａｌ．ＣｏｎｄｉｔｉｏｎａｌｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆｍｅｎｉｎｒｅｓｕｌｔｓｉｎａｎｔｒａｌＧｃｅｌｌｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａａｎｄｈｙｐｅｒｇａｓｔｒｉｎｅｍｉａ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ，２０１２，３０３（６）：Ｇ７５２－６４．［３９］ＳｕｎｄａｒｅｓａｎＳ，ＫａｎｇＡ，ＨａｙｅｓＭ，ｅｔａｌ．Ｍｅｎ１ｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆａｎｄｉｎ ｄｕｃｅｓｈｙｐｅｒｇａｓｔｒｉｎｅｍｉａａｎｄｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｉｄｓ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２０１７，６６（６）：１０１２－２１．［４０］Ｍｅｎｓａｈ ＯｓｍａｎＥ，ＺａｖｒｏｓＹ，ＭｅｒｃｈａｎｔＪ．ＳｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｍｅｎｉｎｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＡ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ，２００８，２９５（４）：Ｇ８４３－５４．网络出版时间：２０２４－０４－１２１１：０２：０４ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０６５．Ｒ．２０２４０４１０．１０１４．０２７口腔鳞状细胞癌化疗药物的现状及研究进展姬智博１，陈瑞果２，杨 浩３，马 坤２，后 军３综述 孙 磊１审校摘要 依据肿瘤分期及病理诊断，口腔鳞状细胞癌主要采用手术、放疗、化疗或联合治疗。
