第六章 混悬剂与乳剂图文新版

水LO相GO 油相
乳化剂
乳剂——指两种互不相溶的液体混合，其中一种液 体以液滴状态(分散相）分散在另一种液体中（连续 相）形成的非均匀分散的液体制剂。
分散
非均相
一种液体
2019-10-21
另一种液体
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乳剂
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一、分 类
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根据内、外相不同 水包油型（O/W） 油包水型（W/O） 复合型乳剂（W/OW,O/W/O）
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亲水亲油 性
大小
2019-10-21
②相体积分数——分散相/总体积
相体积分数在10％-50％之间 W/O型乳剂相体积分数小于40%
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四、乳剂的稳定性
絮凝
转相
分层
2019-10-21
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合并 破裂 酸败
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1、分层
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乳析——放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。 分层的主要原因：密度差（由重力产生）。
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计算题
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用40%司盘60（HLB=4.7）和 60%吐温60 （HLB=14.9）组成的混合乳化剂HLB值是多少?
•解：HLBAB = (4.7×40%+14.9×60%) = 10.82
2019-10-21
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四、决定乳剂类型的因素
①乳化剂的性质 乳化剂的HLB值 乳化剂的溶解度 乳化剂的用量：5-100g/L
沉降速度快 沉降体积大 振摇后能迅速恢 复均匀混悬状态
反絮凝——向絮凝状态的混悬剂中加入电解质， 使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。
絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质

（3）混悬剂(以微粒状态分散，>500nm)
不同分散体系中微粒大小及其特征
液体类别 微粒大小 (nm) 1 低分子溶 液剂 1100 高分子溶 液剂 1100 溶胶剂 乳剂 混悬剂 >100 >500 特 征
以分子、离子状态分散，为澄明溶液， 体系稳定，用溶解法制备 以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳 定，经溶胀后再溶解制备 以胶态分散形成多相体系，有聚结不稳 定性，用分散法和凝聚法制备 以小液滴状态分散，形成多相体系，有 聚结和重力不稳定性，用分散法制备

仿混溶，但不能与脂肪油混溶； 用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂， 一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或 粘膜吸收的渗透促进剂。

③聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）


通式为H(OCH2CH2)nOH。
PEG200、300、400、600为液体，PEG1000、2000、4000、 6000、12000、20000为固体。
不能混溶。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧 化。可作口服制剂和擦剂的溶剂。
③ 肉豆蔻酸异丙酯（isopropyl myristate）

由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动 的油状液体，相对密度为0.846-0.855g/cm3。化学性质 稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。 不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿 物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油 混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。 本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体 药物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂， 也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂。
1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；

絮凝
• 混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮 凝(flocculation)，加入的电解质称为絮凝 剂。
• 为了得到稳定的混悬剂，一般应控制ζ电势在20~25mV范围内，使其恰好能产 生絮凝作用。
反絮凝
• 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质， 使絮凝状态变为非絮凝状态这一过 程称为反絮凝。加入的电解质称为 反絮凝剂。
a 低分子助悬剂
• 常用的有甘油、糖浆及山梨醇等，可增加 分散介质的粘度，也可增加微粒的亲水性。 甘油多用于外用制剂，亲水性药物的混悬 剂可少加，对疏水性药物应酌情多加。糖 浆、山梨醇主要用于内服制剂，兼有矫味 作用。
b高分子助悬剂
① 天然高分子助悬剂 ② 半合成或合成高分子助悬剂
① 天然高分子助悬剂
• 其它助悬剂有植物多糖类如白芨胶、 果胶、琼脂、角叉菜胶、脱乙酰甲 壳素等，主要用于内服混悬剂。
② 高分子助悬剂
• 甲基纤维素(MC) 、羧甲基纤维 素钠、羟丙基甲基纤维素、羟乙 基纤维素钠、聚维酮、聚乙烯醇、 卡波普等。
③硅酸盐类
•常用的有硅皂土（膨润土， bentonite）、硅酸镁铝、硅酸铝等， 这些物质不溶于水或酸，但在水中可 膨胀，吸水可达自身重量12倍，形成 高粘度并具有触变性和假塑性的凝胶。
①化学性质稳定，含量符合要求 ②混悬物沉降速度慢，不结块，易 再分散 ③微粒大小适宜，分布均匀 ④口服混悬剂色香味适宜，外用易 于涂布
二、混悬剂的物理稳定性
固体颗粒 固体颗粒
分散度大 大于胶粒
表面自由 能高
重力作用 而沉淀
易聚集
热力学不 稳定
动力学不 稳定
•
1.微粒的沉降
2.絮凝与反絮凝
3.微粒增大和晶型转化
【作用与用途】防腐药及收敛药, 抑制皮脂溢出、杀菌、收 敛。用于治疗痤疮、酒渣鼻，皮脂溢出过多、疥疮等。

软膏通用处方：
（三）水溶性基明甘胶油质
30g(10%--30%), 25g (10%--30%)，
药物 10g
常用基质： 水
35g
甘油明胶
（glycerogelati•n高u分m子）聚合物；
聚乙二醇类 （PEG）
•常用平均分子量300-6000；
•由液体过渡到蜡状固体，常以 不同分子量配合使用；
第二节 眼膏剂 （eye ointments）
一、概述：
（一）眼用制剂：直接作用于眼部发挥治疗作 用的制剂。
包括：眼用半固体制剂（眼膏、乳膏、凝胶） 眼用固体制剂（眼膜、眼丸、插入剂） 眼用液体制剂（滴眼、洗眼、眼用注射剂）
一、概述：
（二）眼膏剂：药物与适宜基质均匀混合， 制成无菌溶液或混悬液型膏状的眼用半固 体制剂。
四、软膏剂的制备
※根据基质选择方法 油脂性基质—研磨法、熔融法 水溶性基质—熔融法 乳剂型基质—研磨法、乳化法
四、软膏剂的制备
（二）药物的加入方法 1.可溶解于基质中的 2.不溶性的
•直接溶入基质中； •如薄荷油直接溶 入油脂性基质中。
•将药物研磨成细粉，过六号筛（150μ m以下）， 眼膏过九号筛（75μ m以下）， •与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。
水相 梨醇等）
油相
•防腐剂（尼泊金类、三氯叔 丁醇、山梨酸）
•油脂性基质:
•硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液 状石蜡、凡士林（调节稠度）
（二）乳1常剂.单用、单型双硬基硬1脂.脂高酸质酸级甘甘脂油油肪酯酯醇；的②混为合弱物的：
W/O型乳十化六剂醇；、③与十一八价醇皂（等弱主W/要O型）
常用乳化乳 2. T化剂w剂e：e合n-有质用20吸的，1形、.一水油得6成0价能相O的、/皂力，W8基0（； 提型质（O作 高O乳易//为 稳W剂被W定W型型基酸/）性O）质、型和··碱··基稠、