Nrf2—ARE信号通路与2型糖尿病心肌病的相关研究

Nrf2－ARE信号通路在机体氧化应激损伤中的作用及与其他信号通路的关系吴志红;马燕芬;赵磊;宋利文;高民【摘要】Oxidative stress injury is considered to be closely associated with development of a variety of diseases in the body. When oxidative stress is severe, the inhibiting of oxidative stress and scavenging of oxygen free radical can be served as an important strategy for treatment of related diseases. Nrf2-ARE signaling pathway is an extremely important endogenous defense system in the body, which can maintain the balance of redox state in the cell and reduce the injuries produced by oxidative stress by regulating Nrf2-ARE signaling pathways. The role of Nrf2-ARE pathway in regulating antioxidant enzymes activity, the association ofNrf2-ARE pathway with the emergence of oxidative stress related diseases, and the relationship of Nrf2-ARE pathway with other signaling pathways were reviewed in this article, so as to provide a reference for a better understanding of the role of Nrf2-ARE signaling pathway in resisting oxidation stress injury in the body as well as of related mechanisms.%氧化应激损伤与机体中多种疾病的发生与发展过程密不可分，当机体产生严重氧化应激时，抑制氧化应激和清除氧自由基是治疗机体产生疾病的重要策略。

Nrf2—NF—κB通路轴及表观遗传学调控与中药糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，也是一种终身性疾病，发病率高、危害大。

如何预防和治疗糖尿病及其并发症已成为世界各国药学研究者面临的严峻挑战和艰巨任务。

2型糖尿病致病機制尚不完全明确，氧化应激、Nfr2NFκB 信号轴及相关表观遗传基因改变与2型糖尿病存在密切的联系，已成为探究其发病机制、作用机制和药物筛选的关键热点和有效途径之一。

中国传统医药学治疗消渴症（糖尿病）历史悠久而常有奇效。

中药及天然药物以其毒副作用小、作用温和持久、具有综合治疗作用、可延缓并发症等优点，受到医药学界越来越多的关注。

在此背景下，从中药及天然植物中筛选、发现安全有效的新型抗糖尿病药物，以满足临床个性化治疗方案及药物多样化的需求，已成为治疗糖尿病药物研究的必然发展趋势。

然而，究竟是具有哪些成分起到降血糖作用？其降血糖的机制又是什么？该文系统总结了现阶段各国研究者对调控Nrf2NFκB通路轴关键蛋白、mRNA及表观遗传基因与治疗2型糖尿病的相关研究成果，及中药及天然药物（成分）治疗2型糖尿病的作用机制等现状，希望能为从中药及天然药物中发现治疗糖尿病创新药物提供一定的研究思路。

标签：Nrf2NFκB；表观遗传学；中药；2型糖尿病Nrf2NFκB pathway axes，epigenetic regulationand traditional Chinese medicine （natural medicine）to treat type 2 diabetesZHAI Chunmei，JIA Boyu，WANG Zhibin，HUAI Xue，MA Zhichao，TIAN Zhenkun，MENG Yonghai*（Key Laboratory of Chinese Materia Medica （Ministry of Education），HeilongjiangUniversity of Chinese Medicine，Harbin 150040，China）[Abstract]Diabetes mellitus is a characterized by high blood sugar metabolic disease，is a lifelong disease with a high incidence of major hazards Prevention and treatment of diabetes and its complications has become a serious challenge and arduous task facing the world pharmaceutical researchers Oxidative stress，Nfr2NFκB signaling axis related epigenomic genes have the apparent close relationship with type 2 diabetes，those have become one of the key focus and effective way to explore its pathogenesis，mechanism and drug screening This paper systematically summarizes the current stage research regulating the key proteins，mRNA about Nrf2NFκB axis pathway and epigenomics for treatment of type 2 diabetes and the mechanism of traditional Chinese medicine and natural medicine（component）in the treatment of type 2 diabetes，hoping to provide some innovative research ideas for finding new drugs of the treatment of diabetes from traditional Chinese medicine and natural medicine[Key words]Nrf2NFκB signaling axis；epigenetics；traditional Chinese medicine；type 2 diabetesdoi：10.4268/cjcmm20162304糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，也是一种终身性疾病。

舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时Nrf2-ARE信号通路的影响郭冲;岳霄;贾大林【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2018(028)016【摘要】Objective To investigate the effect of Sufentanil postconditioning on Nrf2-ARE signaling pathway during myocardial ischemia-reperfusion injury of rats. Methods Thirty healthy male SD rats were randomly divided into sham-operation group, ischemia-reperfusion group and Sufentanil postconditioning group. The rat models of myocardial ischemia-reperfusion injury were prepared. In the Sufentanil postconditioning group, Sufentanil was injected into femoral vein 5 min before reperfusion at a dose of 1 μg/kg, the rats in the sham operation group and the ischemia-reperfusion group were injected with the same amount of normal saline. The myocardial infarct sizes and pathologic changes in three groups were detected. The cardiomyocyte apoptosis in the three groups was detected. The expressions of Nrf2,HO-1,NQO1,SOD1 and GSTM2 genes and proteins were detected by qRT-PCR and Western blot, respectively. Results Compared with the sham-operation group, the cell apoptotic indexes and the myocardial infarct sizes in the ischemia-reperfusion group and the Sufentanil postconditioning group were increased (P < 0.05). Compared with the ischemia-reperfusion group, the cell apoptotic index and themyocardial infarct size in the Sufentanil postconditioning group were significantly decreased (P < 0.05). Compared with the sham-operation group, the relative expression levels ofNrf2,HO-1,NQO1,SOD1 andGSTM2 genes and proteins in the ischemia-reperfusion group and the Sufentanil postconditioning group were significantly decreased (P < 0.05). Compared with the ischemia-reperfusion group, the relative expression levelsofNrf2,HO-1,NQO1,SOD1 andGSTM2 genes and proteins in the Sufentanil postconditioning group were increased, the differences were statistically significant (P < 0.05). Conclusions Sufentanil postconditioning could effectively reduce the myocardial infarct size and cell apoptosis in the rats with ischemia-reperfusion injury. The mechanism might be through the activation of Nrf2/ARE signaling pathway to promote the expressions of the downstream phase II detoxification enzymes and antioxidant enzymes, and thus effectively resist oxidative stress injury.%目的探讨舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时Nrf2-ARE信号通路的影响.方法30只健康雄性SD 大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组及舒芬太尼后处理组,复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,舒芬太尼后处理组于再灌注前5 min,按1μg/kg的剂量将舒芬太尼经股静脉注入,假手术组和缺血再灌注组则注入等量的生理盐水,检测3组大鼠心肌梗死面积以及病理学改变,检测3组大鼠心肌细胞凋亡情况,利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot分别检测3组大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、SOD1及GSTM2基因和蛋白表达.结果与假手术组比较,缺血再灌注组和舒芬太尼后处理组大鼠心肌细胞凋亡指数和梗死面积均增加,与缺血再灌注组比较,舒芬太尼后处理组大鼠心肌细胞凋亡指数和梗死面积均降低(P<0.05);与假手术组比较,缺血再灌注组和舒芬太尼后处理组大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、SOD1及GSTM2基因和蛋白相对表达量均降低(P<0.05);与缺血再灌注组比较,舒芬太尼后处理组大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、SOD1及GSTM2基因和蛋白相对表达量均升高(P<0.05).结论舒芬太尼后处理可有效减轻缺血再灌注损伤大鼠心肌梗死面积以及细胞凋亡,其机制可能通过激活Nrf2/ARE信号通路促使其下游Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶的表达,从而有效对抗氧化应激损伤.【总页数】6页(P11-16)【作者】郭冲;岳霄;贾大林【作者单位】山东省肥城矿业中心医院心内科,山东肥城 271600;山东省肥城矿业中心医院内分泌科,山东肥城 271600;中国医科大学附属第四医院,辽宁沈阳110033【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.舒芬太尼后处理对糖尿病和非糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K/Akt通路的关系 [J], 秦咏咏;王建刚;田首元;曾丽红;任强2.舒芬太尼后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K/Akt通路的关系 [J], 曾丽红;王建刚;田首元;秦咏咏;任强;朱健3.舒芬太尼后处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K-Akt 通路的关系 [J], 任强;王建刚;田首元4.舒芬太尼后处理通过ERK1/2介导的p70S6K信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 闻颖;吴巧玲;刘国利5.右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响 [J], 张晓晓;李树华;杨华;胡越成因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

TLR2、TLR4信号途径在糖尿病心肌病中作用的预
测及研究的开题报告
题目：TLR2、TLR4信号途径在糖尿病心肌病中作用的预测及研究
研究背景和意义：
糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy， DCM）是一种具有高发病率及死亡率的心脏疾病，其病因尚未完全明确。

研究表明，TLR2和TLR4信号途径可能在DCM的发生和发展中发挥重要作用。

TLR2和TLR4属于Toll样受体家族，能感知细菌-脂多糖、真菌等微生物成分，激活免疫炎症反应，且这种免疫炎症反应可能参与了DCM的病理过程。

利用体外和体内实验，探究TLR2和TLR4信号通路与DCM的关系，有助于深刻理解该病的发病机制，促进该病的预防和治疗。

研究内容和方法：
本研究将使用一个高通量的RNA测序技术，比较糖尿病小鼠心肌组织中TLR2和TLR4表达的差异，筛选出差异性表达的mRNAs/miRNAs，并进行生物信息学分析，对其功能及信号途径进行预测。

同时，构建TLR2和TLR4双缺陷小鼠模型，进一步深入探究TLR2和TLR4信号通路在DCM的发生和发展中的作用，观察心肌细胞的形态学及分子生物学变化，包括心肌肥大、心肌纤维化、心肌细胞凋亡等，最终验证TLR2和TLR4信号通路的作用机制。

预期结果和意义：
通过本研究，预期可以筛选出与TLR2和TLR4相关的
mRNAs/miRNAs，并预测其功能及信号途径。

同时，通过构建TLR2和TLR4双缺陷小鼠模型，可以更深入地研究TLR2和TLR4信号通路在DCM的发生和发展中的作用机制。

最终，本研究的结果将为深入理解DCM的病理生理机制提供新的思路和研究方法，并为该疾病的临床治疗提供重要的理论基础。

Nrf2ARE信号通路在纳米二氧化钛诱导HepG2细胞氧化损伤中的作用研究的开题报告一、研究背景和意义纳米二氧化钛是一种具有广泛应用前景的纳米材料，被广泛应用于医药、电子、环境等领域。

然而，纳米二氧化钛对人体健康的影响仍然存在争议。

研究表明，纳米二氧化钛可引起氧化应激，导致细胞损伤和死亡。

因此，探究纳米二氧化钛诱导氧化应激反应的分子机制，具有重要的现实意义和科学价值。

二、研究目的和内容本课题旨在探究Nrf2ARE信号通路在纳米二氧化钛诱导HepG2细胞氧化损伤中的作用。

具体研究内容包括：1. 构建纳米二氧化钛诱导HepG2细胞氧化损伤的模型；2. 检测氧化应激指标（如ROS、MDA、SOD等）及细胞凋亡情况；3. 检测Nrf2ARE信号通路相关基因和蛋白表达的变化；4. 通过干扰或激活Nrf2ARE信号通路进行相关实验探究。

三、研究方法和技术路线1. 实验材料：HepG2细胞、纳米二氧化钛、小分子抑制剂、siRNA、Western blot试剂盒等；2. 实验方法：MTT法检测细胞存活率；流式细胞术检测细胞凋亡率；分光光度法检测氧化应激指标浓度；Western blot检测蛋白表达水平；siRNA干扰基因表达；小分子抑制剂或激活剂干预Nrf2ARE信号通路。

3. 技术路线：HepG2细胞培养、纳米二氧化钛处理、实验方法操作、数据分析和综合。

四、预期结果和意义预期结果：通过该研究，可以深入探究Nrf2ARE信号通路在纳米二氧化钛诱导HepG2细胞氧化损伤中的作用，阐明其分子机制，并揭示纳米二氧化钛对细胞造成氧化应激反应的途径。

意义：探究纳米二氧化钛诱导氧化应激反应的分子机制对于其安全应用有着重要的指导意义，同时也为开发抗氧化应激的药物提供了新的思路。

丹参酮ⅡA磺酸钠对2型糖尿病大鼠心肌TNF-α mRNA表达的影响杨海玉;于涛;杨爱成;廖晓春【摘要】目的评价丹参酮ⅡA磺酸钠对2型糖尿病大鼠心肌肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA表达的影响,探讨其对糖尿病心肌病的保护机制.方法将大鼠随机分为正常组、模型对照组及丹参酮ⅡA磺酸钠组.成模后丹参酮ⅡA磺酸钠组给药12周,留取血及心肌标本用放免法检测各组大鼠血浆TNF-α,RT-PCR方法检测心肌组织中NF-κB、TNF-α mRNA表达水平.结果模型对照组大鼠血浆中TNF-α水平较正常对照组明显升高(P＜0.01),且心肌组织中NF-κB、TNF-α mRNA表达较正常对照组明显增加(P＜0.01).给药12周后,丹参酮ⅡA磺酸钠组心肌组织中NF-κB、TNF-α mRNA表达较模型对照组明显降低,两组之间差异显著(P＜0.05).结论丹参酮ⅡA磺酸钠可能通过抑制2型糖尿病大鼠心肌组织中NF-κB通路,减少TNF-α mRNA表达,对2型糖尿病大鼠心肌提供保护作用.【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2014(023)003【总页数】3页(P440-441,454)【关键词】糖尿病心肌病;丹参酮ⅡA磺酸钠;肿瘤坏死因子-α;核因子-κB【作者】杨海玉;于涛;杨爱成;廖晓春【作者单位】广东省江门市五邑中医院,广东江门529030;广东省江门市五邑中医院,广东江门529030;广东省江门市五邑中医院,广东江门529030;广东省江门市五邑中医院,广东江门529030【正文语种】中文【中图分类】R285.5糖尿病心肌病是一种独立的糖尿病心血管并发症，它是糖尿病引起心脏微血管病变和心肌代谢紊乱所致的心肌广泛局灶性坏死，早期通常表现为舒张功能不全，晚期以收缩功能不全为主，易发生充血性心力衰竭［1］，但其发病机制十分复杂，至今仍未完全阐明。

糖尿病时高血糖可通过多种途径激活机体炎症反应，是导致糖尿病继发性病变的重要原因。

Nrf2ARE信号通路在ALS转基因小鼠模型中的研究
的开题报告
标题：Nrf2ARE信号通路在ALS转基因小鼠模型中的研究
导师：XXX
一、研究背景
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种以神经肌肉失调为主要表现的进行性神经变性疾病，具有高度遗传性和异质性。

近年来许多研究表明，氧化应激和神经炎症反应对ALS的发病和进展起到了重要的作用，而Nrf2表达水平与抗氧化应激反应有关，因此在ALS研究中，研究
Nrf2ARE信号通路的作用具有重要意义。

二、研究内容及方法
本研究将使用转基因小鼠模型，建立ALS病理样本，通过Western blot、实时荧光定量PCR等方法检测Nrf2ARE信号通路的关键蛋白质和基因的表达水平，以及神经炎症反应和氧化应激的相关指标，探究
Nrf2ARE信号通路对ALS病理过程的调控作用。

三、研究意义
本研究将对深入探究ALS发病及其病理机制，为未来ALS的诊断、治疗和预防提供新的理论和实验依据，将为神经退行性疾病的预防和治疗提供新思路和新方法，具有重要的理论和应用价值。

《基于Nrf2-ARE信号通路研究“百会”透“曲鬓”对脑出血大鼠的脑保护作用》一、引言脑出血是一种常见的神经系统疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率等特点。

近年来，随着医学研究的深入，人们发现传统中药在脑出血的治疗中具有独特的优势。

其中，“百会”透“曲鬓”作为一种中药复方，被认为对脑出血具有显著的脑保护作用。

本研究旨在通过Nrf2-ARE信号通路，探讨“百会”透“曲鬓”对脑出血大鼠的脑保护作用及其可能的作用机制。

二、材料与方法1. 实验材料实验所需的大鼠、药品、试剂和仪器等。

2. 实验方法（1）动物模型制备：采用脑出血模型制备大鼠。

（2）分组与给药：将大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组等，对治疗组大鼠进行“百会”透“曲鬓”药物处理。

（3）检测指标：观察各组大鼠的神经功能恢复情况、脑水肿程度、炎症反应等指标。

同时，采用免疫组化、Western blot等技术检测Nrf2-ARE信号通路相关蛋白的表达情况。

三、实验结果1. “百会”透“曲鬓”对脑出血大鼠神经功能恢复的影响实验结果显示，“百会”透“曲鬓”处理后，治疗组大鼠的神经功能恢复情况明显优于模型组。

具体表现为运动能力、平衡能力等指标的改善。

2. “百会”透“曲鬓”对脑出血大鼠脑水肿和炎症反应的影响通过观察各组大鼠的脑水肿程度和炎症反应情况，发现治疗组大鼠的脑水肿程度和炎症反应均得到明显缓解。

3. “百会”透“曲鬓”对Nrf2-ARE信号通路的影响免疫组化和Western blot结果显示，“百会”透“曲鬓”处理后，治疗组大鼠Nrf2-ARE信号通路相关蛋白的表达水平明显升高，表明该药物可能通过激活Nrf2-ARE信号通路发挥脑保护作用。

四、讨论本研究表明，“百会”透“曲鬓”对脑出血大鼠具有显著的脑保护作用。

这可能与该药物能够激活Nrf2-ARE信号通路有关。

Nrf2是一种重要的抗氧化应激因子，能够调节多种抗氧化和解毒酶的基因表达，从而保护细胞免受氧化应激损伤。

广东化工2021年第1期· 132 · 第48卷总第435期Keap1-Nrf2-ARE信号通路与酒精性肝病氧化应激损伤研究进展黄如，安胜选，王禹婷，张轶潇，冯澜*(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154000)[摘要]在我国，酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)仅次于病毒性肝炎，已成为引起肝功损害的第二大病因。

氧化应激损伤和肠源性内毒素血症学说在ALD的病理生理中发挥着着极其重要的作用。

Keap1-Nrf2-ARE通路下游的II相代谢酶及抗氧化蛋白/酶在抗氧化应激损伤作用中占据极其重要的地位。

基于此，本文主要从Keap1-Nrf2-ARE信号通路基本结构、所调控的下游靶蛋白及酒精性肝病的研究进展作一阐述。

[关键词]酒精性肝病；氧化应激；Keap1-Nrf2-ARE信号通路[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2021)01-0132-02Keap1-Nrf2-ARE Signaling Pathway and Oxidative Stress Damage in AlcoholicLiver DiseaseHuang Ru, An Shengxuan, Wang Yuting, Zhang Yixiao, Feng Lan*(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154000, China)Abstract: In China, alcoholic liver disease(ALD) which is only to viral hepatiti has became the secondly reason that leading liver function damage. Oxidative stress injury and intestinal endotoxemia play an significant role in the pathophysiology of ALD. II phase metabolic enzymes and antioxidant proteins/enzymes downstream of Keap1-Nrf2-ARE pathway play an significant role in antioxidant stress injury. Based on this, this paper mainly reviews the basic structure of Keap1-Nrf2-ARE signal pathway, the regulated downstream target proteins and the research progress of alcoholic liver disease.Keywords: Alcoholic liver disease；oxidative stress injury；Keap1-Nrf2-ARE pathway氧化应激损伤和肠源性内毒素血症学说在ALD的病理生理中占据着极其重要的作用。

Nrf2-ARE信号通路参与肝脏疾病病理机制研究进展曹玲娟;龚慧;颜苗;李焕德;孙莉【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2015(31)8【摘要】Nuclear factor erythroid-2 related factor 2 ( Nrf2 ) is an important nuclear transcription factor which protects cells a-gainst oxidative stress injury. Upon exposure to reactive oxygen species ( ROS) or electrophilic stress, Nrf2 can translocate into the nucleus, and then bind to the antioxidant response element ( ARE) , regulating the expression of several antioxidant enzymes and phase Ⅱ detoxifying enzymes which aimed a t the detoxifica-tion and elimination of harmful exogenous chemicals, resulting in the facilitation of hepatoprotection. Oxidative stress is the com-mon pathogenesis of many liver diseases, while the Nrf2-ARE&nbsp;signaling pathway is extremely important in the prevention and progression of many liver diseases. Nrf2 has more recently been implicated as a new therapeutic target in treating liver diseases. Here, we focus on the most common liver diseases and the devel-opment of these conditions where activation of Nrf2 may alleviate disease progression, so as to provide reference for related re-search in the future.%核因子NF-E2相关因子2( Nrf2)是细胞抵御氧化应激的一个重要转录因子,它能够在活性氧或亲电试剂的刺激下,转位进入细胞核,并与抗氧化反应元件( ARE)相互作用,从而诱导下游保护性Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的表达,达到细胞保护的作用。

Nrf2-ARE通路对心肌缺血再灌注损伤的保护作用李小娟【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2012(035)003【总页数】4页(P258-261)【关键词】Nrf2 - ARE通路;心肌缺血再灌注损伤;氧化应激;活性氧【作者】李小娟【作者单位】遵义医学院麻醉系,贵州遵义563099【正文语种】中文【中图分类】R363心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia re perfusion injury，MIRI)是临床医生面临的一大难题，尤其是随着溶栓法、介入手术、冠脉搭桥、心脏移植等治疗手段的开展，MIRI问题拭待解决。

据统计因为MIRI导致患者死亡或心力衰竭的发生率分别为10%、25%。

缺血后再灌注期过量产生的活性氧(reactive oxygen species，ROS)导致氧化应激，氧化应激与MIRI的发生密切相关［1］。

而转录因子NF－E2相关因子2(Nuclear factor erythroid2－related factor 2，Nrf 2)－抗氧化反应元件(antioxidant response element，ARE)通路是目前为止发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路，在心血管系统中的分布非常广泛，诱导激活后可上调内源性抗氧化系统，从而减轻心肌的氧化损伤。

同时Nrf 2是氧化应激的感受器，在参与细胞调节抗氧化应激中发挥关键作用，是抗氧化应激的重要转录因子。

ARE对抗氧化应激有其独特的诱导机制，作为顺式作用元件，可与过氧化氢(H2O2)、ROS和亲电子基团等外来化合物共同诱导抗氧化基因的表达。

因此，研究Nrf 2－ARE通路对MIRI的保护作用在临床上具有广阔的应用前景及经济效益。

本文以Nrf 2－ARE通路与心肌缺血再灌注损伤的最新研究进展作一综述。

1 Nrf 2－ARE的基本结构1．1 Nrf 2 Nrf 2是Moi等1994年在克隆实验中发现的一种分子量为66000的新蛋白，含有一个基本的亮氨酸结构域，几乎在各种细胞内都可表达。

动物医学进展,021,42(4)=89-94Progress in Veterinary MedicineKeap1-Nrf2/ARE信号通路抗氧化机制及抗氧化剂的研究进展熊款款，谭磊，王爱兵*，杨凌宸*(湖南农业大学动物医学院，湖南长沙410128)摘要:Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)核因子E2相关因子2(Nrf2)抗氧化反应元件(ARE)信号通路参与抵抗外界氧化应激反应，不仅是抵御氧化损伤的重要防御系统，也是增强机体抗氧化能力的关键信号通路。

许多疾病如糖尿病、呼吸系统疾病、癌症、神经退行性疾病和炎症等，均与氧化损伤相关。

这些疾病会导致Keap1-Nrf2/ARE信号通路发生紊乱，进而产生严重后果。

抗氧化剂可通过调节Keap1-Nrf2/ ARE通路，增强机体抗氧化能力，从而减轻氧化损伤。

常见的抗氧化剂包括植物多酚类、含硫化合物类和含硒化合物类等，不同抗氧化剂在Keap1-Nrf2/ARE信号通路中发挥不同的作用。

论文通过阐述Keap1-Nrf2/ARE分子结构，并分析该通路发挥抗氧化作用的机制，进而讨论不同种类的抗氧化剂通过Keap1-Nrf2/ARE信号通路调节机体抵抗氧化损伤的分子机制，明确Keap1-Nrf2/ARE信号通路在机体里发挥的重要生物学作用。

关键词：Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1；核因子E2相关因子2；抗氧化反应元件；抗氧化剂；抗氧化机制中图分类号:S852.2文献标识码：A文章编号=007-5038(2021)04-0089-06氧化应激是指动物机体受到有害刺激时，体内活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)等产生过多，超过机体对其清除能力，进而导致氧化还原系统失衡，引起细胞内脂质、蛋白质和核酸的氧化性应激，最终引发细胞凋亡和组织器官损伤［1］.研究发现，细胞抵御氧化应激的关键通路是Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)核因子E2相关因子2 (Nrf2)抗氧化反应元件(ARE)［］。

miR-200a通过上调Nrf2对老年糖尿病心肌病大鼠心肌的保护作用杨晓净;肖婷;曹晨;邓向群【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2024(22)10【摘要】目的:探讨微小RNA-200a(miR-200a)对老年糖尿病大鼠心肌的保护作用及机制。

方法:采用高脂饮食+链脲菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病心肌病模型,分为对照组和STZ组。

通过注射携带miR-200a腺相关病毒9(AAV9)在心肌内过表达miR-200a,分为对照+AAV9-control组、对照+AAV9-miR-200a组、STZ+AAV9-control组、STZ+AAV9-miR-200a组,每组8只。

体外培养大鼠心肌细胞H9c2,分为对照组(5.5 mmol/L葡萄糖培养24 h)、高糖+AAV9-control+si RNA组(转染AAV9-control和si RNA 48 h后用33 mmol/L葡萄糖培养24 h)、高糖+AAV9-control+si核因子E2相关因子2(Nrf2)组(转染AAV9-control和si Nrf248 h后使用33 mmol/L葡萄糖培养24 h)、高糖+AAV9-miR-200a+siRNA组(转染AAV9-miR-200a和si RNA 48 h后用33 mmol/L葡萄糖培养24 h)、高糖+AAV9-miR-200a+si Nrf 2组(转染AAV9-miR-200a和si Nrf248 h后用33 mmol/L葡萄糖培养24 h)。

使用酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测miR-200a表达水平,蛋白免疫印迹法检测相关蛋白表达水平;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)染色检测细胞活性氧(ROS)水平;免疫荧光检测Nrf2表达。

《基于Nrf2-ARE信号通路研究“百会”透“曲鬓”对脑出血大鼠的脑保护作用》一、引言脑出血是一种常见的神经系统疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率等特点。

近年来，随着医学研究的深入，人们发现中医药在脑出血的治疗中具有独特的优势。

其中，“百会”透“曲鬓”作为一种传统的中医治疗方法，被广泛应用于脑出血的康复治疗。

然而，其作用机制尚不完全明确。

本文旨在通过研究Nrf2-ARE 信号通路，探讨“百会”透“曲鬓”对脑出血大鼠的脑保护作用。

二、材料与方法1. 实验动物与分组选用健康SD大鼠，随机分为假手术组、模型组、药物治疗组（“百会”透“曲鬓”治疗）。

2. 脑出血模型制备采用自体血注入法建立脑出血大鼠模型。

3. 药物治疗药物治疗组在脑出血模型制备后，进行“百会”透“曲鬓”治疗。

4. 实验方法通过Western blot、RT-PCR、免疫组化等技术，检测Nrf2、HO-1等指标的表达情况，分析“百会”透“曲鬓”对Nrf2-ARE信号通路的影响。

三、实验结果1. “百会”透“曲鬓”对Nrf2-ARE信号通路的影响实验结果显示，“百会”透“曲鬓”治疗后，大鼠脑组织中Nrf2、HO-1等指标的表达明显增加，表明“百会”透“曲鬓”能够激活Nrf2-ARE信号通路。

2. “百会”透“曲鬓”对脑出血大鼠的脑保护作用与模型组相比，药物治疗组大鼠的神经功能恢复较好，脑水肿程度较轻，脑组织损伤程度较低。

同时，药物治疗组大鼠的存活率明显提高。

四、讨论Nrf2-ARE信号通路是一种重要的抗氧化应激反应通路，能够调节机体的抗氧化能力，保护细胞免受氧化应激损伤。

本研究发现，“百会”透“曲鬓”能够激活Nrf2-ARE信号通路，增加Nrf2、HO-1等指标的表达，从而提高机体的抗氧化能力，减轻脑组织损伤，发挥脑保护作用。

此外，“百会”透“曲鬓”作为一种传统的中医治疗方法，具有多种药理作用，如抗炎、抗氧化、抗凋亡等。

这些作用可能与激活Nrf2-ARE信号通路有关，从而发挥脑保护作用。

中药调控Nrf2/HO-1信号通路干预心肌缺血再灌注损伤的研究进展Δ贾素霞＊，徐晓敏，杨慧聪，刘树民 #（黑龙江中医药大学中医药研究院，哈尔滨　150040）中图分类号 R965；R285.5文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）01-0124-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.01.22摘要心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是心肌梗死患者进行血运重建时的严重并发症。

核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO-1）信号通路在MIRI病理进程中具有重要意义。

目前研究发现，中药对缺血再灌注引起的心肌损伤具有很好的效果。

本文基于Nrf2/HO-1信号通路总结中药复方和单体干预MIRI的作用机制，发现中药复方（益心方、温阳通脉方、定心方Ⅰ号方）以及中药单体萜类（银杏内酯、黄芪甲苷、人参皂苷等）、酚类（巴西苏木素、苏木酮A、白藜芦醇等）、醌类（芦荟素、大黄素）等均可通过激活Nrf2/HO-1信号通路，抑制氧化应激、炎症反应等，从而减轻MIRI。

关键词中药；心肌缺血再灌注损伤；核转录因子红系2相关因子2；血红素加氧酶1；信号通路Research progress of traditional Chinese medicine in regulating Nrf2/HO-1signaling pathway to interfere with myocardial ischemia-reperfusion injuryJIA　Suxia，XU　Xiaomin，YANG　Huicong，LIU　Shumin（Institute of Traditional Chinese Medicine，Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China）ABSTRACT Myocardial ischemia-reperfusion injury （MIRI）is a serious complication of revascularization in patients with myocardial infarction. The nuclear factor erythroid 2-related factor 2（Nrf2）/heme oxygenase-1（HO-1）signaling pathway plays an important role in the pathological process of MIRI. Currently，research has found that traditional Chinese medicine has a good effect on myocardial injury caused by ischemia-reperfusion. Based on the Nrf2/HO-1signaling pathway，this article summarizes the action mechanism of traditional Chinese medicine formulas and monomers in intervening with MIRI. It is found that traditional Chinese medicine formulas （Yixin formula，Wenyang tongmai formula，Dingxin formula Ⅰ），monomers such as terpenoids （ginkgolides，astragaloside Ⅳ，ginsenosides），phenols （brazilin，hematoxylin A，resveratrol）and quinones （aloe，emodin）can alleviate MIRI by activating the Nrf2/HO-1 signaling pathway，inhibiting oxidative stress and inflammatory reactions，etc.KEYWORDS traditional Chinese medicine；myocardial ischemia-reperfusion injury；nuclear factor erythroid 2-related factor 2；heme oxygenase-1； signaling pathway心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI）是心肌梗死患者进行血运重建时的严重并发症[1]。

Nrf2-ARE信号通路在间歇性低氧胰腺组织中的作用及银杏叶提取
物的干预机理
引言
随着现代社会生活水平的不断提高，慢性疾病的发病率也呈逐年上升的趋势。

慢性疾
病的发病与氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等因素密切相关。

而Nrf2-ARE信号通路在调节这些因素中发挥着重要的作用。

本文将着重探讨Nrf2-ARE信号通路在间歇性低氧胰腺组织中的作用，并分析银杏叶提取物对其的干预机理。

Nrf2-ARE信号通路的作用
Nrf2是一种转录因子，其主要的功能是在细胞氧化应激状态下调控一系列抗氧化反应、解毒反应和抗炎反应。

在正常情况下，Nrf2被Kelch样蛋白结合，并通过泛素化降解通路进行降解。

但在氧化应激状态下，Nrf2与Kelch样蛋白的结合受到抑制，Nrf2进入细胞核并与ARE结合，促进一系列抗氧化反应基因的转录。

这些基因编码的产物包括一系列抗氧
化酶、解毒酶和炎症因子，能够有效清除自由基、减少氧化应激损伤，维持细胞内稳态。

Nrf2-ARE信号通路在调节细胞氧化应激和抗炎反应中起着关键作用。

Nrf2-ARE信号通路在间歇性低氧胰腺组织中的作用
间歇性低氧是指在一定时间内，氧分压降低的状态。

在这种状态下，细胞内产生大量
的自由基，导致氧化应激状态的产生，从而引发一系列炎症反应和细胞损伤。

研究表明，
间歇性低氧状态下，Nrf2-ARE信号通路的活化能够显著减轻胰腺组织的氧化损伤和炎症反应，保护胰腺组织的正常功能。

实验证明，通过激活Nrf2-ARE信号通路，可促进一系列抗氧化酶和解毒酶的表达，减少氧化应激损伤，从而维持胰腺组织的正常功能。

Ghrelin激活Nrf2-ARE信号通路改善大鼠心肌梗死后心室重构发表时间：2017-12-25T10:59:34.270Z 来源：《健康世界》2017年21期作者：童德兵王群立孙建辉（通讯作者）[导读] 心肌梗死发生后，由于血液动力学的介导及神经内分泌系统激活的作用。

常州市第一人民医院心内科江苏常州 213003摘要：目的探讨ghrelin对大鼠心肌梗死后心室重构的疗效及其作用机制。

方法采用结扎左冠状动脉前降支制作大鼠心肌梗死模型，48只SD雄性大鼠随机分为假手术组（n=16）、心肌梗死组（n=16）及ghrelin给药组（n=16）。

给予ghrelin干预4周后分别行血流动力学、超声心动图检测大鼠心脏功能，采用Luminol和Lucigenin化学发光实验检测活性氧族生成水平；使用RT-PCR和Western blotting方法检测心肌核因子相关因子2其下游抗氧化因子醌氧化还原酶1、抗氧化酶血红素加氧酶1基因和蛋白表达水平。

结果 Ghrelin干预心肌梗死大鼠后4周，左心室收缩压、左心室压最大上升速率、左心室压最大下降速率、射血分数和左心室短轴缩短分数均显著改善，左心室收缩末期内径和收缩末期容量亦明显提高。

Ghrelin组心肌核因子相关因子2及其下游靶基因抗氧化因子醌氧化还原酶1、抗氧化酶血红素加氧酶1转录及蛋白表达相较于对照组显著升高。

结论 Ghrelin能够改善心肌梗死大鼠心脏功能，其作用机制可能与调控Nrf2/ARE抗氧化信号通路有关。

关键词：心肌梗死；Ghrelin；核因子相关因子；氧化应激心肌梗死发生后，由于血液动力学的介导及神经内分泌系统激活的作用，心室会发生重构，是发生慢性心功能不全的主要病理生理学基础，进而影响疾病转归。

现有观点认为，心肌梗死后，活性氧族（Reactive Oxygen Species，ROS）是心室重构过程一系列级联反应的始动环节。

前期研究表明，心肌梗死后OS水平明显升高，ROS生成增加，给予抗氧化剂干预后，可有效改善梗死后心室重构，抑制心衰进展[1]。