茶多酚抗肿瘤效应机制研究进展

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茶多酚免疫调节及抗肿瘤的研究进展

・综述与讲座・茶多酚免疫调节及抗肿瘤的研究进展耿文学综述　董华进审校作者单位:137400内蒙古乌兰浩特市科右前旗人民医院内科(耿文学);100850军事医学科学院毒物药物研究所(董华进) 关键词:茶多酚;免疫调节;抗肿瘤中图分类号:R730.1 文献标识码:B 文章编号:100125930(2009)0320315203 茶多酚(Tea p l oyphenols,TP )是茶叶中含有的一类多羟基酚类化合物的总称,含量约占茶叶干物质总量的20%～30%。

TP 是一类以儿茶素类(Catechines )为主体的多酚类化合物,除儿茶素类外,还有黄烷醇类(Flavanols )、黄烷酮类(Flava 2nones )、酚酸类(Phenolic acids )和花色苷及其苷元(Glycosids and their aglycons of p lant p ig ments ),其中儿茶素类化合物为TP的主体成分,约占TP 总量的65%～80%。

儿茶素类化合物主要包括表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和没食子儿茶素没食子酸酯4种物质,具有保健功能的主要是儿茶素和黄酮类物质。

TP 具有增强机体抵抗力、抗氧化、抗辐射、抑菌、抗病毒、降血糖和血脂、预防心血管疾病、抗衰老、调节机体免疫、抗肿瘤等作用多种天然生物活性。

已有动物实验表明绿茶的主要有效成分TP 对动物的皮肤、肺、口腔、食道、胃、小肠、结肠、胰腺、乳腺等多个部位的肿瘤具有抑制作用[1]。

1　TP 的免疫调节作用 TP 的免疫调节作用主要通过以下几个途径来实现:抗脂质过氧化保护细胞膜功能提高免疫细胞活力;诱生多种细胞因子,促进干扰素、白细胞介素等的合成;激活巨噬细胞、NK 细胞和T 、B 淋巴细胞,提高机体免疫球蛋白的水平等。

1.1　保护免疫细胞膜的功能提高免疫细胞活力免疫活性细胞对脂质过氧化非常敏感,MDA 含量与免疫功能呈负相关。

实验证明:TP 是1种天然高效的自由基清除剂,具有较强的抗氧化和清除自由基的功能,能抑制体内的脂质过氧化,维持免疫细胞膜的流动性和完整性,协助维持免疫功能所必需的膜受体,减少过氧化物对免疫功能的抑制[2]。

天然抗氧化剂在肿瘤方面的研究进展

天然抗氧化剂在肿瘤方面的研究进展摘要：天然抗氧化剂由于高效、低毒已成为抗氧化药物研究开发的热点，其具有很好的抗肿瘤作用，在肿瘤防治中显示了良好的应用前景。

本文就天然抗氧化物的抗肿瘤作用及其作用机制进行综述。

关键词：天然氧化剂；肿瘤；综述文献本课题受浙江省教育厅一般项目：“叶绿酸铜钠对大肠癌的化学预防作用的研究”（项目编号20060757）资助肿瘤是一类多基因参与的疾病，它发病率高、危害性大，严重影响着人们的身体健康。

随着分子流行病学的发展和进步，肿瘤的研究也得到了前所未有的发展，许多药物和试剂也被开发应用到肿瘤的预防和治疗作用中。

很多流行病学及体外研究证明，抗氧化剂可以诱导体内抗氧化酶的活性，抑制癌基因激活、减少癌基因复制等多种途径起到抗肿瘤作用。

本文主要讨论天然抗氧化剂对抗肿瘤的研究进展。

1 茶多酚茶多酚是从茶叶中提取的全天然抗氧化物，在实验室研究中已经提示有抗炎、抗癌变功能【1】。

茶多酚是一种稠环芳香烃，可分为黄烷醇类、羟基-[4]-黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类等。

其中以儿茶素最为重要。

在实验研究中显示，茶多酚的主要组分EGCG可以在肿瘤的启动、促进和发展阶段抑制肿瘤的发生【2】。

在细胞培养中，EGCG可以减少细胞活力，促进多个肿瘤细胞凋亡，而对非肿瘤细胞没用影响【3】。

近几年研究发现，茶多酚主要通过以下几种机制发挥抗肿瘤作用【4】~【6】：（1）抑制蛋白激酶活性，从而抑制蛋白质磷酸化；（2）抑制核蛋白因子B易位，抑制激素受体的表达，从而选择性阻断肿瘤细胞信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖；（3）增加或减少蛋白质/mrna水平,影响癌基因的表达；(4) 阻滞细胞周期或激活细胞凋亡蛋白酶，改变Bcl-2家族成员的表达，诱导肿瘤细胞的凋亡；(5) 抑制u2一Ixl3细胞中的Ⅳ型胶原酶而抑制肿瘤细胞浸润,从而达到抗肿瘤转移作用；(6) 抑制肿瘤细胞端粒酶活性；(7)抑制肿瘤细胞端粒酶活性；(8)细胞毒作用.近两年,又有新的实验研究证明茶多酚在前列腺癌、卵巢癌、消化道癌症等癌症中有明显抗肿瘤效果。

茶多酚的药理学作用及其机制研究进展

酪氨酸蛋白激酶 ( tyrosine2p rotein kinase, TPK)信号转导通路可通过激酶的活性 ,磷酸化受体本身和下游的信号传递物 ,启动从胞浆到核内转录机构的信息传递 ,调节代谢活动或基因表达。 Park AM 等研究表明 , TP 单体 EGCG 通过 TPK2Ras2MAPK通路抑制细胞生长 ,使细胞周期阻滞并诱发凋亡 [14 ] 。 EGCG能有效竞争许多前生长因子受体的配体结合位点。在 A431细胞系中 , EGCG能竞争 EGF与受体的结合位点 ,抑制受体自身磷酸化。体外研究中 , EGCG可有效抑制 EGFR、血小板源生长因子受体 (p latelet2derived grow th fac2
Tobi S E等人发现 , TP单体 EGCG ( 10 mM )能降低紫外
收稿日期 : 2004209201 基金项目 :本课题为香港保健协会研究项目 (H. K200208) 作者简介 :武煜 (1979～) ,女 ,江苏无锡人 ,硕士研究生 ,研究方向 :心血管药理学 ,电话 : 0512265190599。
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2005年 6月第 27卷பைடு நூலகம் 第 6期
中成药 Chinese Traditional Patent M edicine
June 2005 Vol. 27 No. 6
辐照 (500 kJ /m2 )后氧化应激引起的人角质细胞 ( HaCaT) DNA 单链断裂 ,减轻 DNA 受损 ,对氧化损伤起保护作用 ;并能减少紫外线的诱变效应 ,降低诱导的次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶 (HPRT)的诱变率 [7 ] 。 Katiyar S K等人又发现正常的人上皮角质细胞 (NHEK)在紫外辐照后释放过氧化物 ,并使有丝分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)通路磷酸化 ,而用 EGCG (20 mg/mL )预处理可抑制辐照后氧化应激引起的磷酸化 [8 ] 。由此提示 , TP能有效缓解辐照对机体的损伤 ,且这一作用与其抗氧化作用有关 ,且通过 MAPK通路的磷酸化介导。 2. 2 抗肿瘤作用

茶叶抗癌功效与机理

茶叶抗癌功效与机理江和源【摘要】茶叶是世界上最为流行的健康饮料之一,其提取物及功能成分被广泛应用于现代饮料、食品、药品、日化用品等.癌症是现代人群所面临的重要病症,通过生活方式调节或预防癌症的发生与发展,成为了众多研究学者和人们关注的重要途径.在动物实验模型中,茶叶及其功能成分能够较好地抑制许多器官部位的肿瘤的形成和发展.茶叶预防癌症的功能作用,与它所含的茶多酚类等物质密切相关,作用机理可能与强抗氧化活性,抑制关键酶的活性和信号传导途径,促进肿瘤细胞的凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖、感染、血管生成及转移等有关.根据对国内外人群调查分析,许多结果表明饮茶与降低癌症风险有一定的相关性,也有部分调查结论并不明确.茶叶抗癌功效的良好体现,关键在于坚持科学饮茶、合理摄入茶叶中的健康功能成分.【期刊名称】《中国茶叶》【年(卷),期】2018(040)012【总页数】6页(P1-6)【关键词】茶叶;癌症;动物实验;人群调查;机制【作者】江和源【作者单位】中国农业科学院茶叶研究所,310008【正文语种】中文茶叶，由茶树鲜叶原料经过特殊加工工艺制作而成。

全球约有三分之二的人在消费饮用茶叶，茶叶已成为世界上消费量最大的健康饮料。

饮茶已成为大多数人，包括中国、日本、印度、印尼、美国及欧洲等国家和地区人们的日常生活习惯。

由于茶叶的良好保健作用，其提取物及功能成分被深入研究开发，广泛应用于现代饮料、食品、药品、日化用品等。

近年来，癌症成为现代人群所面临的重要病症，患者人数逐渐上升，甚至成为了发达国家的首位、发展中国家的第二位死亡原因[1]。

通过生活方式调节或预防癌症的发生与发展，成为众多研究学者和人们关注的重要途径。

饮茶与癌症发生的相关性[2]，得到了中国、日本、美国、英国等许多国家科学家的重视。

20世纪80年代至今的30多年时间里，茶与癌症的相关研究趋向活跃，茶叶及其功能成分在许多动物模型实验中表现出了良好的抗癌功效，且证明了茶叶抗癌的双重功效，一方面可以杀死癌细胞或抑制其发展或繁衍，另一方面可以提高机体的免疫力和抗氧化活性等从而增强对癌症的抗性[3]。

茶多酚抗菌作用的研究

2019年第01期茶与健康重度茶依赖症患者、中度茶依赖症患者与轻度茶依赖症患者的病症以及个体的生活习惯制定出具体的饮食方案，以科学的方法调整茶在膳食结构中的比重。

其次，还可以发挥社区居委会的监督作用，建立茶依赖症患者的饮食监督体系，从日常中对患有茶依赖症的人的饮食生活进行监督，防止其因为不良生活习惯与不健康的饮茶方式而造成对身体与心理的再度伤害。

3.2建立科学稳定的心理健康治疗体系当今社会生活节奏越来越快，每个人都疲于应付生活，白天忙着厮，杀夜晚才能消化日间的消极情绪。

有些人能自我消化所有的不满与悲伤，而有些人则只能借助他物来逃避现实的痛苦，酒精依赖症、烟依赖症、毒品依赖症、网络依赖症、茶依赖症等各种精神类疾病均由此而生。

而健康教育在加强大众的心理健康教育时，不能直接将酒精依赖症、毒品依赖症的治疗方法用于茶依赖症患者的治疗之中，毕竟茶依赖症相较于其他类的精神疾病而言性质较轻。

所以，我国必须即刻建立面向茶依赖症患者的稳定的心理健康治疗体系。

一方面，我国可以结合茶依赖症患者的心理病因从认知、行为以及情感的角度拟定集心理咨询、心理辅导、心理训练与心理健康维护为一体的科学的茶依赖症患者心理治疗方案。

另一方面，也可以将茶文化思想与健康教育相融合建成茶文化心理健康教育机制，利用茶文化健康教育知识对茶依赖症患者进行精神疏导，使其能从茶道中明白饮茶的真正意义避免戒茶后再复饮。

4结语身处于现实社会中的每个人都面临着巨大的生活压力，众生皆苦，人人都在负重前行。

但是，压力大不是我们染上茶依赖症的借口，也不是我们逃避现实的理由。

郁郁寡欢时，我们应该以健康的方式排解自己的苦闷而不是依靠过度食用茶来麻醉自己，负面情绪缠身时我们还可以通过积极的体育运动来缓解郁闷，任何企图借助他物排解抑郁的方法都会产生心理依赖，进而导致一系列的身心功能障碍。

而一旦患上了茶依赖症则应当积极地接受健康治疗，不能讳疾忌医，也不轻视它的危害性，要在健康教育的科学引导下树立正确的饮茶观，改变不良的饮茶习惯与生活方式，逐步增强自我控制能力以挣脱对于茶的精神依赖，从而回归到正常的生活轨道。

茶多酚对肿瘤防治作用的研究进展

茶叶（ｅ，Ｃｍｌａｓｅｓ）由山茶科植物Ｔａａｅｌｉｎｉ是ｉｎｓ
的芽叶加工制成，加工方法和成分的不同，分为按可绿茶、茶和乌龙茶三大类。绿茶加工的主要特点红是用高温抑制茶多酚氧化酶，留原有嫩茶叶特性，保因而其成分与新鲜茶叶相似，要为茶多酚，占茶主约叶干重３％；茶在加工过程中儿茶素被氧化聚合０红
物学特性和药理效应，动物实验与人群研究均提示：
和酚酸４类物质，烷醇即通常所称的儿茶素，占黄约茶多酚的７％，茶儿茶素主要包括表没食子儿茶０绿素没食子酸酯（ＧＧ）表没食子儿茶素（Ｇ、ＥＣ、ＥＣ）表儿茶素没食子酸酯（Ｃ、儿茶素（Ｃ）没食子ＥＧ）表Ｅ、儿茶素和儿茶素。其中ＥＧ含量最高，占儿茶ＧＣ约
ｄｅｅｏｍｅｆａｖａｉｔｆｈｕａｎｃａｃｅｓｂｖｓｅｈｉｍｓＦｕｒｈｒｒｓａｃａｒｉｔｏｅｉｆｒａｉｖｌｐｎｔ０ｒｅｙｏｍｎｒｙｄｉｅｒｅｍｃａｎｓ．ｔｅｅｅｒｈｍｙｐｏｖｄｅＵＳｗｉｈｍｒｎｏｍｔｏｎａｕｔｔｔｃｃｅｃｉｉｉｓｏｈｓｏｉｉｏｐｏｄｓａａｌｔｔｈｅｕｓｇｅｉａｅｅｅｎｉｎｒａｍｅｔｂｏｈｅａｎｉａｎｒａｔｖｔｅｆｔｅｅｐｒｍｓｎｇｃｍｕｎｎｄｆｃｉｉａｅｔａｎｃｎｃｒｐｒｖｔｏｎａｄｔｅｔｎ．

茶多酚的药理作用研究进展

茶。行了广泛研究，现茶叶有防止紫外线照射、发抗氧化、肿瘤、动脉粥样硬化、抗抗强心、心抗抑菌等多种药理作用，作用的主要成分是起茶多酚（ｒｅｔａｏｙｈｎｌ，Ｇｓ。ｇｅｎｅｐｌｐｅｏｓＴＰ）
抑制这种增加，（的作用强弱程度依次为Ｅ
ＥｃＧ＞ＥＧｃＧ＞ＥＧＣ＞ＥＣ
Ａｈｄ等研究了Ｇｓ对某些皮肤ｍａＴＰ
促瘤剂和ＮＯ合成酶关系的影响。ＮＯ合成许多病理情况下发生，与炎症反应有关。在
增强抗氧化剂（如谷胱甘肽过氧化物酶、氧过化氢酶、还原酶等） Ⅱ相酶（ｈｓＩｅ醌和ｐａｅＩｍ—
学诱导的脂质过氧化；抑制射线和１． ③ ２氧一四葵酰佛波．３乙酸（Ａ）导的皮肤鸟氨１一ＴＰ诱
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ｃ；。Ｉ
广东药学院学报（ＣＤＪＣＰ１９．４４：０－３０ＡＡＯ）９８１（）３５１
茶多酚的药理作用研究进展
√
刘学铭
丁克祥粱世中
（南理工大学食品与生物工程学院，华广州５０４１６１海军抗衰老研究中心，州５０４）广１３１
症。
食子儿茶素没食子酸酯（ｐａｏａｅｈｎｇｌｅｉｌｃｔｃｉａｇｌ — ｌｅＧＧ）它们经氧化所形成的茶色素ａ，Ｅｃ及ｔ的药理作用研究成果作一综述。１抗肿瘤作用流行病学调查表明，叶有抗肿瘤作茶用，ＧＴｓ起作用的主要成分。Ｇｓ而Ｐ是ＴＰ在体外有抗诱变活性，抑制啮齿类动物中致能癌剂诱导的皮肤、、、管、十二指肠肺肝食胃、和结肠肿瘤以及白血病等。虽然Ｇｓ的多ＴＰ种成分都有抗肿瘤作用，研究表明最有效的

茶及其提取物对肺癌等恶性肿瘤的预防治疗作用研究

史都可增加患肺癌的风险，常吃水果、锻炼和饮茶有助于预防肺癌［２１界流行病学调查中发现，。世绿
茶、红茶和轻发酵茶都可预防肺癌的发生。临床试验证明绿茶对吸烟引起的机体损伤有预防保健作
在少数采用测量血液或尿液中茶多酚及其代谢产物的含量来反映茶多酚摄人量的流行病学研究中，
害健康，每年因吸烟导致肺癌等相关疾病的治疗费用与烟草税收相当。从２０到２１００年００年，由于控烟措施及肺癌防治知识的普及，国居民肺癌发病我
与吸烟略有降低，吸烟和被动吸烟仍是肺癌发病但的主要诱因。吸烟、被动吸烟、环境污染、癌家族肺
ｔａｍｅｔｆｕｇｃｎｅｎｅａｅｕｒｎｕｅｙｓｋｎｎａｓｅｓｋｎ．ｈｃａｉｍｆａｔａｃｒｒｔｎｎａｃｒａｄｒｌｔｄｔｍｏｓｉｄｃｄｂｍｏｉｇａｄｐｓｉｍｏｉｇＴｅｍｅｈｎｓｏｎｉｎｅｅｏｌｖｃ
多酚抗癌研究多集中在绿茶茶多酚提取物（茶儿
结果显示绿茶饮用量与降低肺癌患病风险相关，每天多饮用２杯绿茶可将肺癌患病风险降低１％，８而饮用红茶与降低肺癌风险并未显示出明显相关。
Ｇｎｓ【对４８个肺癌病例和１８对照人群ａｅｈ等０３３个的吸烟、茶习惯、饮年龄等因素进行病例对照研究，结果显示吸普通烟、价烟和饮酒与肺癌患病风险廉呈剂量关系。ｕｎ等【总结了饮茶与患癌风险的流Ｙａ１３】行病学研究，认为饮红茶不能降低患癌症风险，大

茶多酚抗白血病作用分子机制研究进展

绒毛减少或消失，内质网肿胀，呈空泡状，线粒体增多，细胞核染色体边集或固缩，碎裂成小块，形
分别与不同浓度的ＥＣＧＧ共培养７ｈ２，用锥虫蓝染料排斥法及放射标记法确定细胞生长抑制，结果显
示：与对照组相比，５、１０５００、２０、５０ｘｏ・０ｔｌＬｍ
的ＥＣＧＧ对Ｋ一６５２细胞生长抑制率分别为１％、０１％、５％和６％，同时Ｋ６胞出现凋亡形态８８５５２细
学改变，经荧光标记肽技术测定ＥＣ处理后ＧＧＫ６胞内ｃｓａｅ，ｃｓａｅ一５２细ａｐｓ一３ａｐｓ８水平，结果显
制白血病细胞生长的作用。国内任莉莉等对
ＥＣＧＧ体外诱导人急性早幼粒白血病细胞株ＨＬ一６０细胞凋亡的影响及其诱导凋亡的最佳果发现Ｈ６Ｌ一０细胞经ＥＣＧＧ作用后ＤＡ凝胶电泳出现ＤＡ梯形条ＮＮ带，透视电镜显示Ｈ６Ｌ一０细胞胞体缩小，表面微
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国外医学・年医学分册老
２００７年５月
第２８卷
第３期
一
１７一２
茶多酚抗白血病作用分子机制研究进展
浙江大学医学院附属第二医院血液科（１０１３０３）张宣东综述赵小英审校
摘
要
Ｃｏ等用ｃＮａＤＡ芯片技术检测经ＥＣＧＧ处理后的人白血病细胞株Ｈ６Ｌ一０细胞基因表达的变化，处理前后有９７个基因（．５）存在显著的１１％

最新茶多酚抗肿瘤的机理整理

茶多酚抗肿瘤的机理：调节癌细胞增殖周期，诱导癌细胞凋亡1、抑制肿瘤细胞生长：茶多酚对癌细胞有较强的抑制作用，抑制率随着茶多酚浓度增加而增强。

科学实验发现茶多酚不影响人体正常细胞的生长，也不产生细胞毒作用，却能显著抑制癌细胞的生长，并诱导癌细胞死亡及产生细胞毒作用。

2、影响癌细胞的增殖周期和抑制DNA合成：茶多酚对细胞的分化阻断效应是发生在细胞增殖分化早期阶段，即DNA合成前期，使进入DNA合成期的细胞减少，对肿瘤早期防治具有重要意义；茶多酚对肿瘤细胞周期的抑制作用具有一定的量效和时效关系；肿瘤细胞的DNA复制活跃，它的相关酶的活性大大高于正常细胞，抑制了它的相关酶的活性，就是抑制了DNA合成，肿瘤细胞就不能繁殖，从而达到抗癌的作用，茶多酚对肿瘤细胞的DNA生物合成抑制也呈明显的量效关系。

3、诱导癌细胞凋亡：茶多酚具有抗肿瘤新生血管的功能，将癌细胞周围的血管阻断，使生长快速的癌细胞无法获得营养与氧气，致癌细胞“饿死”而达到抗癌的目的。

茶多酚防癌抗癌作用的机理，主要就是它的抗氧化，抗突变，调节免疫，抑制致癌物、促癌剂和癌细胞增殖，诱导癌细胞凋亡，抑制致癌基因表达，调控信号传导及影响机体酶活性等。

尽管国内外有许多报告支持茶多酚具有抗肿瘤的作用，但该方面的研究仍缺乏系统性，致使茶多酚目前还未能作为肿瘤的治疗用药。

但作为一种天然、低毒的植物提取物，茶多酚作为一种肿瘤预防剂，或与放化疗联合使用，其作用是明显的；作为一种肿瘤治疗增效剂，具有广阔的开发前景。

茶多酚调节免疫功能：免疫是生物体对“自身”与“非己”的识别，借以维持机体的稳定性。

正常情况下，免疫系统通过细胞或体液免疫旨在清除微生物和毒素或其他异物的危害，起到保护机体的作用。

免疫反应异常，无论是反应过强或过弱，均能损害组织而致病。

茶多酚对免疫功能的调节特点如下：1、茶多酚对免疫功能既有刺激促进作用又有部分抑制作用，而以促进作用为主。

这一特点反映了茶多酚对机体免疫反应的影响不同于其他抗氧化剂，尤其不同于其他酚性抗氧化剂对免疫“大多呈抑制效应”的作用效果。

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性和药理效应 , 如抗突变、抗肿瘤、抗炎、抗病毒及清除自由基和抗氧化等作用[2～5] 。其中 , 茶叶与
琼脂糖凝胶电泳呈典型的 DNA 梯形图像。末端脱氧核苷酸转移标记法进一步证实 , 茶多酚可诱导
茶多酚防癌症与抗癌作用直接来源于茶叶具有化综痰、解毒等主治功能。依据中医理论 , 其主治功能
茶多酚中大部分为黄烷醇 , 通常称之为儿茶素 , 主结果显示 , 茶多酚浓度 250μgΠml 即可诱导 Hep G -
要的 4 种儿茶素是表没食子儿茶素没食子酸酯 Ⅱ细胞凋亡 , 并与浓度呈正相关 ; 当茶多酚浓度 >
( EGCG) 、表没食子儿茶素 ( EGC) 、表儿茶素没食 2000μgΠml 时 , 抑制率增加幅度明显减慢。透射电
●
摘要茶叶具有清头目 , 除烦渴 , 化痰 , 消食 , 利尿 , 解毒功能 , 可治疗头痛、目昏、多睡
综
善寐、心烦口渴、食积痰滞、疟、痢等病证。茶叶的主要活性成分为茶多酚。现代研究表明 , 茶
பைடு நூலகம்
多酚除有抗衰老、预防心脑血管疾病外 , 还具有细胞毒作用、诱导肿瘤细胞凋亡与分化、抗畸
多酚作用 24h 后 , MGC 细胞进行凝胶电泳实验呈现
1 细胞毒作用
典型的 DNA 条带 ; 透射电镜也看到凋亡小体[9] 。
谢冰芬等采用 MTT 法进行了茶多酚体外细胞毒作用和体内抑瘤作用研究 (国家 “九五”科技攻关项目) 。结果显示 , 90 % 纯度的茶多酚对体外培养的人鼻咽癌细胞 ( CNE2) 、人肺腺癌细胞 (A549 ) 、人肺腺癌细胞 ( GLC - 82) 及乳腺癌细胞 (MCF 7) 的半数抑制浓度 ( IC50) 依次为 102172μgΠml 、 35176μgΠml 、70100μgΠml 、63110μgΠml 。动物实验表明 , 以茶多酚 1125mgΠkg、510 mgΠkg、20 mgΠkg 剂量灌胃给药 , 10 天后其对移植性小鼠肿瘤 L2 的抑瘤率依次为 31106 %～31199 %、42105 %～49175 %和 45112 %～46179 %。与对照组比较 , 具有统计学意义 ( P < 0105) 。每日灌胃给予 1125 mgΠkg、510 mgΠ kg 和 20 mgΠkg 剂量的茶多酚溶液 , 连续 18 天 , 其对裸鼠移植性人肺癌的抑瘤率依次为 29177 %、 37141 %、48134 % , 后二者与对照组比较 , 具有统计学意义 ( P < 0105) [6] 。黎丹戎等对茶多酚抑制肝癌细胞生长进行了相关研究 (国家自然科学基金资助项目) 。结果表明 , 在 25μgΠml 、50μgΠml 、100μgΠ ml 、200μgΠml 、250μgΠml 和 500μgΠml 浓度下 , 茶多酚对 BEL - 7402 细胞的生长抑制率与药物浓度呈正相关 , IC50 为 150μgΠml[7] 。
5 抗肿瘤转移
Sazuka 等研究表明 , 茶多酚中 EGCG 具有抑制肿瘤细胞浸润作用 , 在高转移性 Lewis 鼠肺癌 LL2 - Lu3 细胞浸润模型研究中发现 , EGCG 具有抑制 LL2 - Lu3 细胞浸润作用。用明胶酶谱技术显示 LL2 - Lu3细胞能分泌基质金属蛋白酶 , 与肿瘤细胞
子酸酯 ( ECG) 、表儿茶素 ( EC) 。以表没食子儿茶镜下观察到核染色质浓集呈块状 , 并可见凋亡小
素没食子酸酯 ( EGCG) 含量最高 , 占儿茶素的体 ; 在荧光显微镜下可见部分细胞核或细胞质内出
50 % 左右。现代研究表明 , 茶多酚具有许多生物活现致密浓染黄绿色块状或颗粒状荧光等凋亡细胞。
7 影响癌基因表达
癌基因表达是细胞对外界信号反应的较早行动之一 , 可以使细胞更适应外界环境变化。张海涛等观察了茶多酚对 H2O2 诱导 HL - 60 细胞癌基因表达的影响 , 同时观察了细胞 DNA 片段的变化。结果显示 , H2O2 阻断 DNA 的能力与其作用浓度及时间有关 , H2O2 可使细胞 c - fos 、c - jun 、c - myc 、Bcl - 2 、p53 表达发生变化 , 高浓度茶多酚可以增加 H2O2 的效应[13] 。胡贵舟等观察了在小鼠皮肤上涂抹茶多酚中的主要物质表没食子儿茶素没食子酸酯 ( EGCG) 对促癌物 ( TPA) 诱导小鼠皮肤组织某些癌症发生有重要关系的基因 (c - myc 、ODC、蛋白激酶 C 即 PKC 基因) 表达水平的影响。结果表明 , 阳性小鼠皮肤涂 10 nmol TPA 4 小时后 , 上皮组织中 ODC 基因表达水平比阴性组高出 415 倍 , 而 EGCG 对其有明显的抑制作用 , 1μmol 和 5μmol EGCG剂量组抑制率分别为 16 %和 56 % , 有一定剂量反应关系。c - myc 与 PKC 基因表达水平在阳性组也有明显的升高 , 分别为 510 和 119 倍。应用 EGCG 同样具有抑制作用 , 1μmol 和 5μmol EGCG剂量组抑制率分别为 24 %和 21 %[14] 。HU 等观察了茶多酚对小鼠肺组织 c - myc 、c - raf 、c - hras 癌基因表达水平的影响 , 给小鼠腹腔注射 113 mgΠkg 的 NNK [ 4 - 甲基亚硝胺 - 1 - (3 - 吡啶) - 1 - 丁酮 ] , 并给予 2 % 茶水 , 4 周和 8 周后 , 小鼠肺组织 c - myc 、c - raf 、 c - hras 癌基因表达水平明显比 NNK 单独处理要低 ,
4 抗突变
Yukiaki 用中国仓鼠 V79 细胞研究表明 , 茶多酚中的儿茶素化合物 ECG、EGCG 对 4 - 硝基喹啉 - 1 - 氧化物 (4NQO) 诱致的突变具有抗突变效果 , 并且用 FADU 方法分析发现 , 儿茶素能增强 4NQO 诱导的 DNA 损伤的修复过程 , 表明儿茶素化合物的抗突变作用是在细胞内发挥效果[10] 。
2 诱导癌细胞凋亡
吴勤等采用 MTT、形态学、琼脂糖凝胶电泳和
3 促进癌细胞分化
黎丹戎等进行了茶多酚对肝癌细胞 BEL - 7402 诱导分化试验。肝癌细胞 BEL - 7402 能在软琼脂上形成集落 , 集落形成数为 60 个 , 该细胞经茶多酚用药 4 小时后 , 接种于软琼脂 , 只有 2 个集落形成 , 反映了茶多酚有促进 BEL - 7402 细胞向正常细胞逆转的作用[7] 。
Key words tea tea polyphenols anti - tumor Oncol Prog , 2006 , 4 (1)
茶叶为山茶科植物茶的芽叶 , 性味苦甘、凉。《千金·食治》云 : “味苦咸寒 , 冷 , 无毒”, 《唐本草》谓 : “味甘苦 , 微寒 , 无毒”。入心、肺、胃
Xu Li1 Li Dongyun2 Zhang Yanming2 Chen Xinyi2 #
1 Nanjing University of TCM , Nanjing 210029 ; 2 Beijing University of TCM , Beijing 100700
Abstract Tea has the functions of refreshing the mind , alleviating thirst , resolving phlegm , promoting digestion , inducing diuresis , and removing toxin. It can be used to treat headache , dizziness , somnolence , vexation with thirst , retention of food and phlegm , malaria , dysentery , etc. It has been proved that the main constituent of tea , tea polyphenols , has cytotoxic effect and can induce the apoptosis and differentiation of tu2 mor cells , prevent deformity and metastasis of tumor , in addition to its effect in preventing aging and cardio2 vascular diseases. Therefore , the authors believe that tea polyphenols has great potential in its application in the prevention and treatment of tumor and further research is indicated.
Hep G- Ⅱ细胞凋亡 , 提示茶多酚可诱导体外培养的肝癌细胞株 Hep G - Ⅱ细胞发生凋亡 , 具有抗肝癌
符合恶性肿瘤痰浊阻滞、毒邪亢盛的发病机制及化述痰散结、清热解毒治则。据此 , 本文仅就其抗肿瘤
效应机制予以概述。
效应[8] 。赵燕等采用 MTT 还原法、DNA 凝胶电泳以及透射电镜技术 , 观察了茶多酚对人胃癌细胞 MGC - 803 凋亡的影响。结果表明 , 被 125μgΠml 茶
6 类生物反应调节剂
有研究证明 , 茶多酚能够促进人体外周血液中单核细胞转化 , 刺激巨噬细胞激活因子 , 使巨噬细胞活性增加。同时 , 能够引起白介素 Ⅰ分泌增强 , 从而达到增强机体免疫功能的效果 ; 淋巴细胞转化、巨噬细胞活性、T 细胞 E 花环的形成以及抗原反应等体外实验还证实 , 茶多酚可作为一种免疫刺激性药物 , 调整机体免疫功能 , 对晚期肿瘤以及恢复免疫重建方面具有重要作用[12] 。