抗生素的临床应用(华山医院)

抗生素的合理应用一、抗生素的定义及相关概念 （一）抗生素的定义抗生素是指由细菌、真菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的 一类物质。

如青霉素、灰黄霉素、阿霉素。

半合成抗生素则是以微生物合成的抗生素为基础，对其结构进行改进后所获得的一类新的化合 物。

如：氨苄西林。

那些完全由人工合成的对细菌或真菌有抑制或杀灭作用的物质， 严格的说只能称为抗菌药或抗真菌药，而不能称为抗生素。

如：喹诺酮类抗菌药。

（二）相关概念 是指在明确的指征下，选用适宜的抗生素并采用适当的剂 （或）控制感染的目的， 同时又要防止各种不良反应的发生 安全、有效、简便、及时、经济是国际合理用药调研中心对合理用药的评价指标。

为此特提出“五个正确”来指导医生合理使用抗生素: 抗生素种类、正确的用法用量、正确给药途径、正确的疗程以及正确的治疗终点。

“五个正确” 中以正确地选择抗生素为首要，抗生素的选择是否恰当直接关系到抗生素的疗效二、抗生素的合理应用（一）合理使用抗生素的前提条件要做到合理使用抗生素，首先必须充分了解和掌握各种抗生素的作用特点，为针对性地选 用药物提供坚实的理论基础；其次还要充分了解各种常见致病菌的耐药机制，特别是本地区、本单位的细菌耐药状况，为选用致病菌敏感的抗生素提供合理的依据。

1. 抗生素的分类及其作用特点 根据抗生素的化学结构和临床用途，可将抗生素分为B —内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、四环素类、氯霉素类以及其他主要抗细 菌的抗生素、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素十大类。

下面详细介绍抗细菌抗生素的作用特点。

（1）3—内酰胺类B —内酰胺类抗生素依据化学结构的特点又可分为青霉素类、头抱菌素类、头霉素类、单环内酰胺类以及其他非典型3—内酰胺类抗生素。

此类抗生素通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs ）结合而妨碍细菌细胞壁粘肽的合成与交联，导致细胞壁 缺损、破裂而迅速死亡。

1.替加环素临床应用评价细则2.抗菌药物供应目录遴选及合理使用思考1、法罗培南在山西省抗菌药物管理目录（2021版）中属于（）,不需要实行专档管理A、非限制使用级B、限制使用级C、特殊使用级D、常规使用级2、对不动杆菌属、铜绿假单胞菌等非发酵菌无抗菌活性，对产ESBL大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌有效的口服抗菌药物是（）A、亚胺培南/西司他丁B、美罗培南C、头孢呋辛D、法罗培南3、围手术期预防性应用抗菌药物的时机应在皮肤、黏膜切开前（）内或麻醉开始时给药A、＜0.5小时B、0.5～1小时C、0.5～2小时D、＞2小时4、二级、三级综合医院住院患者抗菌药物使用强度应控制在≤（）DDDsA、20B、30C、40D、505、三级综合医院抗菌药物品种原则上不超过（）种A、35B、40C、50D、603. 细菌药敏试验报告的解读1、下列属于革兰氏阴性杆菌的是（）A、产碳青霉烯酶的细菌B、产ESBLs酶的细菌C、产AmpC酶的细菌D、多重耐药的非发酵菌E、以上均是2、下列属于药敏试验的经验治疗的是（）A、进行细菌耐药性监测B、进行流行病学调查C、了解本医院、本地区或更大范围内细菌耐药性变迁D、防止或减缓耐药性的发展E、以上均是3、适用于营养要求高、生长缓慢或需特殊培养条件的病原菌的方法的是（）A、稀释法B、抗生素连续梯度法C、纸片扩散法D、自动化药敏测定仪法E、流式细胞仪4、下列属于细菌耐药机制的是（）A、产生灭活酶B、抗菌药物作用靶位改变C、细菌膜的通透性下降D、细菌主动外排系统的过度表达E、以上均是5、下列属于革兰氏阳性球菌的是（）A、产碳青霉烯酶的细菌B、产ESBLs酶的细菌C、青霉素耐药的肺炎链球菌D、产AmpC酶的细菌E、多重耐药的非发酵菌4. 抗菌药的研究进展1、碳青霉烯类抗生素问世于（）A、20世纪50年代B、20世纪60年代C、20世纪70年代D、20世纪80年代E、20世纪90年代2、青霉素抗菌的作用原理是（）A、影响细胞膜的通透性B、影响叶酸的合成C、阻碍细胞壁的合成D、阻碍蛋白质的合成E、影响RNA的合成3、青霉素属于（）A、β-内酰胺类抗生素B、氨糖苷类抗生素C、大环内酯类抗生素D、四环素类抗生素E、林可霉素类抗生素4、碳青霉烯类抗生素是由（）结构改造而成的一类新型β-内酰胺类抗生素A、青霉素B、头孢菌素C、磷霉素D、去甲万古霉素E、红霉素5、利福平抗菌的作用原理是（）A、影响细胞膜的通透性B、影响叶酸的合成C、阻碍细胞壁的合成D、阻碍蛋白质的合成E、影响RNA的合成5、抗菌药耐药与合理用药1、金黄色葡萄球菌产生（）灭活林可霉素A、β-内酰胺酶B、乙酰化酶C、核苷转移酶D、腺苷化酶E、磷酸化酶2、（）是超级细菌产生的根本原因A、基因突变B、基因重组C、基因编辑D、基因敲除E、基因检测3、以下不属于R质粒决定的耐药性的特点是（）A、可从宿主菌检出R质粒B、以多重耐药性常见C、以单一耐药性常见D、易因丢失质粒成为敏感株E、耐药性可经结合转移4、获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后，由（）介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。

抗⽣素是临床上应⽤最多和最频繁的药物之⼀。

特别是⼉科病⼈，由于免疫⼒低下，极易受外界微⽣物的侵袭，⽽致感染性疾病，故抗菌药物是⼉科最常⽤和应⽤范围最⼴的药物。

⾃1939年英国医⽣发现青霉素，1942年青霉素开始应⽤于临床以来，到⽬前为⽌，世界上发现和制造的抗⽣素有⼏千种，供应临床的有100余种。

近半世纪以来，⾃青霉素问世后，抗菌药物的发展突飞猛进，除不断从各种霉菌的培养液中提取发现新的抗菌药物，更由于药物化学的发展，每年有成千上万个新化合物问世，也有⼏⼗个抗菌新品种投⼊临床和市场。

因⽽有关抗菌药物已成为⼀门专门学科，抗菌药物的⼴泛应⽤也为全世界的药⼚挣得了巨额利润。

近⼗⼏年来虽然疾病谱略有变化，但感染性疾病仍占死亡的第⼀位。

全球每年5岁以下病死1500万，肺炎400万，肠道400万。

⼀。

抗⽣素的定义抗⽣素（⼜称抗菌素、抗菌药）是指具有杀菌或抑菌作⽤，⽤来杀灭和抑制致病微⽣物的物质。

⼴义抗⽣素包括抗微⽣物的抗⽣素（抗细菌、抗真菌、抗⽴克次体、抗⽀原体、抗⾐原体和抗病毒等）和抗肿瘤抗⽣素。

⽽临床抗⽣素主要上指从微⽣物（主要是真菌和链霉素）培养液中提取的具有抗菌作⽤或抗其它微⽣物的药物。

从微⽣物培养液直接提取的抗⽣素称为天然抗⽣素。

由天然抗⽣素经化学改造⽽制得的衍⽣物称为半合成抗⽣素。

现在有些抗⽣素已经能⽤全合成制得，称为全合成抗⽣素。

⼆。

抗⽣素的分类抗⽣素根据结构特点、药性⼤致可分⼗⼏类。

1.β-内酰胺类2.氨基醣苷类3.⼤环内酯类4.四环素类5.氯霉素类6.林可类7.多肽类8.利福霉素类9.喹喏酮类10.磺胺类11.抗真菌类12.其它类世界范围内，抗⽣素应⽤⼴谱青霉素33％，⼤环内酯19％，头孢16％，喹诺酮8％，青霉素8％，四环素7％，磺胺6％，其他3％。

三。

抗⽣素的作⽤原理1.⼲扰细菌细胞壁的合成，使其失去结构的完整性⽽导致死亡。

――如青霉素、头孢菌素、万古霉素等。

2.影响细菌细胞内的蛋⽩质合成。

抗生素的合理应用1. 抗生素的合理应用（一）1、非合理用药的危害有（ E）A、菌群失调者增加B、耐药率普遍上升C、治疗失败者增多D、用药花费增加E、以上都是2、引起社区获得性肺炎的微生物（E ）A、只有细菌B、只有病毒C、只有衣原体D、只有支原体E、为细菌、病毒、衣原体和支原体等多种微生物3、男性，33岁，体重70kg，矿工，瓦斯爆炸烧伤头颈部、双上肢、双下肢（臀部除外），为深度烧伤，面部肿胀。

伤后2小时送至医院。

抗生素的应用原则是(A )A、立即经静脉用药B、创面外用广谱抗生素C、等待血培养结果再针对性应用抗生素D、等待创面培养结果再针对性应用抗生素E、暂时不考虑4、患儿女，8岁，因“干咳3周，加重1周”来诊。

有时表现为百日咳样咳嗽，痰带血丝，发热不规则。

查体∶双肺散在干性啰音，右下背部少许中湿性啰音。

实验室检查∶血WBC计数正常，ESR增快，PPD试验（-）。

胸部X线片∶右肺下叶淡薄片状阴影。

抗生素的应用疗程为( E)A、1周B、3-5dC、1-2个月D、1-2周E、2-4周5、女性，42岁。

因餐后持续性腹痛、腹胀，伴呕吐1天就诊。

既往体健。

查体∶BP80/50mmHg，烦躁不安，四肢湿冷，腹肌紧张，全腹压痛，反跳痛，肝浊音界存在，肠鸣音减弱，腹水征（-）。

化验WBC16×10°L，尿淀粉酶5800U/L。

关于抗生素的应用，下列哪项是正确的( E)A、不必要应用抗生素B、只需坚持用药3天C、静脉输注青霉素预防感染D、肌内注射广谱抗生素E、静脉输注广谱抗生素2. 抗生素的合理应用（二）1、抗生素的合理使用是指（ A）A、综合效果最好B、费用最低C、没有不良反应D、不产生耐药性E、疗效最好2、不具有明显的抗生素后效应的抗生素是 ( C)A、氨基糖苷类B、大环内酯类C、青霉素类D、林可霉素类E、四环素类3、不能用蒸馏水稀释的制剂是（D ）A、青霉素GB、氨苄西林C、夫西地酸D、两性霉素BE、磺胺嘧啶4、合理用药的四条标准不包括（ E）A、费用合理B、用药方案能产生最佳的临床疗效C、尽可能减少或避免不良反应D、把耐药性形成的可能性降到最低E、合理进行预防用药5、正确选用抗生素的原则是（B ）A、首选抗菌谱广的B、尽可能选药物供应充足的C、疗效好可以不考虑不良反应D、疗效好可以不考虑耐药性E、不选抑菌剂3. 抗生素的合理应用（三）1、不能用生理盐水稀释的抗生素是（D ）A、氨苄西林B、夫西地酸C、磺胺嘧啶D、两性霉素BE、万古霉素2、与联合用药不当导致的结果无关的是（C ）A、增加不良反应B、产生拮抗作用C、产生过敏反应D、影响药物的吸收E、增加耐药菌3、抗生素可以预防性应用的是（D ）A、昏迷病人B、休克病人C、心力衰竭病人D、围术期E、急性出血病人4、头孢洛林属于第几代头孢菌素（ E）A、第一代B、第二代C、第三代D、第四代E、第五代5、大环内酯类抗生素是（B）抗生素A、酸性B、弱碱性C、中性D、两性4. 抗生素的合理应用（四）1、对肾脏功能的损害最大的是（A ）A、新霉素B、链霉素C、庆大霉素D、卡那霉素E、妥布霉素2、下列抗生素中哪个不属于广谱性抗生素 CA、土霉素B、四环素C、青霉素D、氯霉素3、属于第四代喹诺酮类抗菌药物的是（ E）A、萘定酸B、氧氟沙星C、左氧氟沙星D、环丙沙星E、莫西沙星4、属于第一代头孢菌素的药物是（B ）A、头孢匹罗B、头孢拉定C、头孢他定D、头孢替安E、头孢呋辛5、下列不属于大环内酯类抗菌药物的是（D ）A、阿奇霉素B、克拉霉素C、红霉素D、妥布霉素E、螺旋霉素。

抗菌药在颅脑外科中的合理应用华山医院抗生素研究所张永信抗菌药物是临床上最常用的药物，也是颅脑外科常用的药物。

然而在实际应用中，某些临床医生还存在一些误区，滥用抗菌药的现象屡见不鲜，这不仅浪费了医药资源，更重要的是丧失治疗和抢救的时机，危及病员的健康与生命。

一、中枢神经系感染的常见致病菌及经验用药脑膜炎与脑脓肿是常见的中枢神经系感染。

根据感染发生的条件及患者的年龄、免疫状况等，致病原有较大的差别，故用药方案有较大差别（表1）。

一般与创伤和手术有关的中枢神经系感染，表1 中枢神经系感染的经验疗法疾病名相关情况常见致病菌首选方案替代方案原发或邻近器官感染链球菌属、类杆菌属、肠杆菌科、金葡菌、少数奴卡菌属三代头孢（头孢噻肟或头孢曲松）＋甲硝唑青＋甲硝唑脑脓肿术后、创伤后金葡菌、肠杆菌科苯唑＋三代头孢万古＋三代头孢新生儿(<1月) B组链球菌、大肠杆菌、李斯特菌属等氨苄西林＋头孢噻肟氨苄西林＋庆大1～3月肺炎球菌、脑膜炎球菌、少见流感杆菌氨苄西林＋头孢噻肟或头孢曲松＋地塞米松万古＋头孢噻肟或头孢曲松＋地塞米松脑膜炎3月～50岁肺炎球菌、脑膜炎球菌、少见流感杆菌头孢噻肟或头孢曲松＋地塞米松＋万古MER＋地塞米松＋万古>50岁或酒精中毒或衰竭肺炎球菌、李斯特菌属、阴性杆菌氨苄西林＋头孢噻肟或头孢曲松＋地塞米松MER＋地塞米松细胞免疫受损李斯特菌属、阴性杆菌氨苄西林＋头孢他啶伤后、术后肺炎球菌(脑脊液漏)、金葡菌、大肠杆菌、绿脓杆菌万古(明确为MRSA)＋头孢他啶MER脑室脑膜炎（脑室－腹膜腔分流术感染）表葡菌、金葡菌、大肠杆菌、少见白喉杆菌、痤疮丙酸杆菌儿童：万古＋头孢噻肟或头孢曲松成人：万古＋利福平CSF 阳球球菌肺炎球菌万古＋（头孢噻肟或头孢曲松）±地塞米松染 阴性球菌 脑膜炎球菌青、氯（青霉素过敏者） 色： 阳性杆菌 单核细胞增多性李斯特菌 氨苄西林＋庆大 阴性杆菌流感杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌头孢他啶＋庆大CSF 培养阳性 肺炎球菌青症状＋CSF 中淋巴细胞增多≥ 4W结核杆菌、隐球菌、肿瘤、致病菌不明（34％） 依病原菌而定，不急于行经验治疗慢性脑膜炎HIV 感染者 >50岁：隐球菌、抗酸杆菌、梅毒、HIV 化脓性脑膜炎、单核细胞增多性李斯特菌依病原菌而定以葡萄球菌、肺炎球菌等革兰阳性菌为主要致病菌；若病程长、病情复杂常有革兰阴性菌参与。

常用抗生素的临床应用抗生素是一类用于治疗细菌感染的药物，广泛应用于临床医学领域。

在临床实践中，医生需要根据患者的具体情况选择合适的抗生素进行治疗。

本文将介绍几种常用的抗生素及其临床应用。

1. 青霉素类抗生素青霉素类抗生素是最早被广泛使用的抗生素之一，具有广谱的杀菌作用。

青霉素类抗生素可用于治疗多种感染病症，如呼吸道感染、皮肤软组织感染等。

然而，由于部分细菌对青霉素产生了耐药性，临床上出现了青霉素不敏感的细菌感染。

因此，在使用青霉素类抗生素时，需要根据细菌对药物的敏感性进行选择。

2. 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是一类具有广谱抗菌作用的抗生素。

常用的大环内酯类抗生素有红霉素、阿奇霉素等。

这些抗生素可用于治疗多种细菌感染，如上呼吸道感染、泌尿系统感染等。

然而，大环内酯类抗生素也存在一些副作用，如胃肠道不适、肝脏损害等。

在使用时，医生需要权衡病情和副作用的风险，做出合理的治疗决策。

3. β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素是一类广谱抗菌药物，常用的有头孢菌素和抗假单胞菌素等。

这些抗生素可用于治疗多种感染病症，如泌尿系统感染、骨和关节感染等。

β-内酰胺类抗生素具有较低的耐药性，但也存在一定的不良反应，如过敏反应、肾脏损害等。

在临床应用时，需要根据患者的情况进行合理的选择。

4. 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是一类具有广谱抗菌作用的抗生素，常用的有庆大霉素和卡那霉素等。

氨基糖苷类抗生素可用于治疗多种严重细菌感染，如败血症、肺部感染等。

然而，氨基糖苷类抗生素对耐药菌的效果较差，且存在一定的肾脏和耳毒性。

在使用时，医生需要仔细评估患者的肾功能以及药物对耳朵的潜在损害。

5. 四环素类抗生素四环素类抗生素是一类广谱抗菌药物，常用的有土霉素和强力霉素等。

这些抗生素可用于治疗多种感染病症，如皮肤软组织感染、尿路感染等。

与其他抗生素相比，四环素类抗生素更易导致耐药性和肠道菌群紊乱。

因此，医生在使用四环素类抗生素时需要注意合理使用，避免滥用。

抗生素的临床应用抗生素应用于临床，在取得治疗效果的同时，也出现一系列的问题，如严重副作用、耐药性的产生、二重感染等。

1．分类。

自1940年傅雷鸣(A．Fleming)发现青霉素并用于临床之后，抗生素发展迅速，迄今至少有数千种。

按化学结构可分为：(1)β－内酰胺类：发展最快，已广泛应用，如青霉素类(包括青霉素G、苯唑青霉素、氨苄青霉素、氧哌嗪青霉素等)和头孢菌素类(如第1、2、3代头孢菌素)。

(2)氨基甙类：如链霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、乙基紫苏霉素等。

(3)大环内酯类：如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素等。

(4)四环素类：如四环素、土霉素、强力霉素、二甲胺四环素等。

(5)氯霉素类：如氯霉素、甲砜霉素等。

(6)利福霉素类：如利福霉素SV、利福平、利福定等。

(7)多肽类：如多粘菌素、万古霉素、壁霉素等。

(8)多烯类：如制霉菌素、两性霉素B等。

(9)磺胺类：如复方SDTMP、复方SMZ－TMP等。

(10)喹诺酮类：如吡哌酸、氟哌酸、丙氟哌酸等。

(11)其他：如磷霉素、甲硝哒唑(灭滴灵)和甲硝磺胺咪唑等。

按作用机制可分为：(1)破坏细菌细胞壁者：有青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、万古霉素等。

(2)损伤细菌细胞膜者：多粘菌素等。

(3)阻碍菌体蛋白质合成者：大环内脂类、氯霉素、四环素、氨基甙类等。

(4)抑制细菌核酸合成者：利福平类等。

按抗菌活性可分为：(1)抗革兰氏阳性菌药：青霉素G、苯唑青霉素、邻氯青霉素、红霉素、林可霉素、第1代和第2代头孢菌素、磷霉素、万古霉素、壁霉素、亚胺配能(亚胺硫霉素)、乙基紫苏霉素、利福霉素、氟嗪酸及丙氟哌酸等。

(2)抗革兰氏阴性菌药：氨苄青霉素、氧哌嗪青霉素、第3代头孢菌素、不典型β－内酰胺类(氨曲南、亚胺配能及β－内酰胺类与β－内酰胺酶抑制剂复合制剂)、氟喹诺酮类、氨基甙类等。

(3)抗结核药：异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇、对氨基水杨酸等。

(4)抗真菌药：制霉菌素、两性霉素B、5－氟胞嘧啶、克霉唑、酮康唑、咪康唑(双氯苯咪唑)、埃曲康唑、氟康唑等。

学习《抗菌药物临床使用管理办法》的体会抗菌药物的使用挽救了无数人的生命，但不合理的使用却会危及人们的身体健康甚至生命安全。

我国是抗菌药物使用大国，目前抗菌药物不合理应用甚至滥用的情况令人担忧。

复旦大学附属华山医院抗生素研究所汪复教授：“在我们国家抗生素的滥用是非常严重的，主要表现在两个方面，第一就是没有指征的用抗生素就是说根本不存在感染，就用了抗生素；第二就是不正确的使用，比如说选择错误的抗生素的品种、或者剂量、给药的途径、给药的次数、疗程这些都不规范。

这样造成的后果就是第一治疗失败、治不好病，第二引起许多抗菌药物都有的不良反应，第三，造成了耐药的细菌容易产生，以后治疗就困难了，第四就造成医疗资源的浪费。

”调查显示，我国每年有20万人死于药品不良反应，其中40%死于抗菌药物滥用。

每年约有3万名儿童因不恰当的使用耳毒性药物而造成耳聋，其中95%以上是氨基糖苷类抗菌药物。

另外，一项对药源性死亡病例的分析结果显示，在225例药源性死亡中，由抗菌药物引起的死亡达到97例，占43.1%。

仅不合理使用第3代头孢菌素一项就使我国每年浪费卫生资源7亿元人民币。

所以卫生部、国家中医药管理局和总后卫生部共同委托中华医学会会同中华医院管理学会药事管理专业委员会和中国药学会医院药学专业委员会，组织有关专家制订了《抗菌药物临床应用指导原则》。

以文件的形式（卫医发[2004]285号）下发各医疗机构。

随着我国医疗卫生制度改革的不但推进，《药品管理法》、《执业医师法》、《处方管理法》、《医疗机构药事管理规定》、《国家基本药物处方集》、《国家处方集》、《抗菌药物临床应用指导原则》、《医院处方点评管理规范（试行）》和《抗菌药物临床应用管理办法》（以下简称《办法》）各项规范性文件相继出台，是对医疗卫生制度改革的不断补充和完善。

作为一名药学工作者通过对《办法》的深入学习，谈谈我的体会。

2《办法》对卫生行政部门和医疗机构的管理提出了怎样的要求2.1行政监督《办法》第三条卫生部负责全国医疗机构抗菌药物临床应用的监督管理，县级以上地方卫生行政部门负责本行政区域内医疗机构抗菌药物临床应用的监督管理。

多黏菌素类抗生素在多耐药革兰阴性菌感染治疗中的临床应用孟现民1];董平;张永信【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2015(000)023【摘要】The results of the monitoring of bacterial drug resistance in recent years at home and abroad indicate that the Gram-negative bacteria still account for large proportion in all drug-resistant bacteria, and the drug resistance of these bacteria is serious, which includeKlebsiella pneumoniae,Pseudomonas aeruginosa andAcinetobacter baumannii. Treatment of bacterial infection caused by multi-drug resistant Gram-negative bacteria became a tough work for doctors all over the world. In recent years, the number of polymyxins prescriptions has remarkably increased due to its good antibacterial effect for multi-drug resistant Gram-negative bacteria. The use of polymyxins will remain to be further standardized because of the lack of the pharmacokinetic and pharmacodynamic data, as well as clinical experience. This article describes the epidemic status of those drug-resistant Gram-negative bacteria at home and abroad and the results of polymyxins alone or in combination with other antimicrobial agents in the treatment of such infections so as to provide a reference for the better use of polymyxins in clinic.%国内、外近年来的细菌耐药性监测结果显示，耐药菌中以肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌为代表的革兰阴性菌株占很大比例且耐药程度严重，由这些耐药菌所致感染的治疗已成为临床难题。