免疫学重点

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名词解释

免疫(immunity):是指机体免疫系统识别自身与异己抗原,并通过免疫应答排除抗原性异物,以维持机体生理平衡的功能。

免疫应答(immune response):是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。

抗原(antigen,Ag):是指能与T细胞、B淋巴细胞的TCR或BCR结合,具有启动免疫应答潜能的物质。

抗原决定簇(antigenic determinant):抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基因,称为抗原表位(epitope),又称抗原决定簇。

免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白,统一命名为免疫球蛋白。

抗体(antibody,Ab):是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受抗原刺激后增强分化为浆细胞所产生的糖蛋白,主要存在于血清等体液中,通过与相应抗原特异性结合,发挥体液免疫功能。

补体(complement,C):是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。

补体系统(Complement System ):一组存在血清、组织液和细胞膜表面的经激活后具有酶活性的蛋白质;其广泛参与机体抗微生物的防御反应和免疫调节,亦可介导某些免疫病理性组织损伤,是体内具有重要生物学意义的效应系统和效应放大系统。

细胞因子(cytokine):是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质,为生物信息分子,具有调节固有免疫和适应性免疫应答,促进造血,以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。

白细胞分化抗原(LDA):指血细胞在分化成熟为不同谱系,分化不同阶段以及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面分子。

分化群(CD):应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群。

细胞粘附分子(CAM):是众多介导细胞间或者细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。

主要组织相容性复合物(MHC):是一组紧密连锁的基因群,其编码的产物具有抗原提呈、调控免疫应答、决定同种异体之间的组织相容性等功能。

MHC的限制性:指TCR在特异性识别由APC所提成的抗原多肽的过程中,必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子,这种特异性称MHC的限制性。

抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC):是指能够加工、处理抗原并讲抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。

超敏反应(hypersensitivity):指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的免疫应答,为一种病理性免疫应答。

人工被动免疫(artificial passive immunization):是给人体注射含特异性抗体或细胞因子的制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。

人工主动免疫(artificial active immunization):是用疫苗接种机体,使之产生特异性免疫,从而预防感染的措施。

疫苗(vaccine):习惯上将细菌性制剂,病毒性制剂,以及毒素等人工主动免疫制剂统称疫苗。

中枢免疫器官及作用:骨髓:1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所;2.B细胞分化成熟的场所;3.体液免疫应答发生的场所。胸腺:是T细胞分化、法语和成熟的主要器官。

外州免疫器官及作用:淋巴结:1.T细胞(75%)和B细胞(25%)定居的场所;2.免疫应答发生的场所;3.参与淋巴细胞再循环;4.过滤作用。脾:1.T细胞(40%)和B细胞(60%)的定居场所;2.免疫应答发生的场所;3.合成某些生物活性物质;4.过滤作用。黏膜免疫系统:1.参与黏膜局部免疫应答;2.产生分泌型的IgA

抗体的生物学功能

IgV区功能:识别并特异性结合抗原

IgC区功能:1.激活补体2.结合Fc段受体:调理作用;介导细胞毒作用;介导I型超敏反应3.穿过胎盘和黏膜4.具有抗原性5.调节免疫应答

补体的生物学意义:

补体的生物功能:1.溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用2.调理作用3.免疫黏附4.炎症介质作用

补体的病理生理学意义:1.机体抗感染防御的主要机制2.参与适应性免疫应答3.补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用。

细胞因子的共同特点:1.多为小分子多肽2.在较低浓度下既有生物学活性3.通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应4.以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用5.具有多萧性、重叠性、拮抗性或协同性。

MHC分子的生物学功能:1.参与抗原的加工和提呈2.限制免疫细胞间的相互作用3.参与T细胞的分化、发育及中枢耐受的建立4.引起同种异体排斥反应

HLAⅠ类和Ⅱ类的分子结构:a链45kD,b链12kD;a链35kD,b链28kD

组织分布:所有有核细胞表面;APC,活化的T细胞

功能:识别和提呈内源性抗原肽,与辅助受体CD8结合,对CTL的识别起限制作用;识别和提呈外源性抗原肽,与辅助受体CD4结合,对Th的识别起限制作用

B细胞表面分子及其作用:1.BC抗原受体复合物(主要受体)(BCR-TC79复合物) IgA\IgB的功能传递抗原刺激信号,参与Ig从细胞内向膜外转运2.辅助受体 CD19,CD21,CD81,CD225,增强BC对抗原刺激的名感性,CD21即CR2亦是C301受体,CD72与CD100相互作用,消除经由CD72的抑制,增强第一信号的作用3.协同刺激因子 CD40与CD40L促进B细胞进一步活化4.丝裂原的膜结合物分子 直接诱导静息B细胞活化,增殖与分化5.其他表面分子 CD20在BC分化与增殖中起重要调节作用,CD22特异表达于B细胞

T表面分子及其作用:1.TCR-CD3复合物(主要受体) 识别抗原,但不能直接识别蛋白质抗原表面的表位,只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物2.CD4分子和CD8分子(辅助受体) 辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号传导3.协同刺激分子受体 CD28促进静止T细胞活化;CTLA-4抑制;CD40配体促进B细胞活化;CD2 ;4.丝裂原结合分子与相应丝裂原结合后,可直接诱导静息T细胞的活化,增殖和分化5.其他表面分子IL-1R、IL2R、CD95

T淋巴细胞的功能:Th1细胞:增强吞噬细胞介导的抗感染机制特别胞内寄生菌的感染;是引起迟发型超敏反应的主要效应细胞。Th2细胞:通过分泌细胞因子,促进B细胞的增殖、分化和抗体的生成,即辅助体液免疫应答;变态反应及寄生虫感染。CD8+细胞毒性T细胞:特异性杀伤靶细胞。调节性T细胞:通过抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖,达到免疫的负调节作用。

抗原提呈细胞APC可分为专职性APC和兼职性APC。专职性APC的功能:具有显著的抗原摄取、加工、处理与提呈功能。兼职性APC的功能:处理内源性抗原,并与其自身合成的MHCⅠ类分子结合,表达于细胞表面供CD8+T细胞识别的一类细胞

T细胞的效应功能:1.Th1细胞的作用:对胞内寄生病原体可通过活化巨噬细胞释放各种活性因子而加以清除; 可活化中性粒细胞,促进其杀伤病原体2.Th2细胞的作用:辅助体液免疫应答;参与超敏反应性炎症3.Th17细胞的作用:参与炎症反应、感染性疾病以及身免疫性行疾病的发生;在固有免疫中发挥重要作用4.CTL细胞的效应功能:主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等5.记忆性T细胞:免疫系统针对已接触过的抗原能启动更为迅速和更为有效的免疫应答。

体液免疫应答抗体产生的一般规律:可分为初次应答和再次应答。初次应答分为四个阶段,潜伏期,抗原刺激后至血清肿能测到特异抗体前的阶段;对数期,此期抗体量呈指数增长;平台期,此期血清中抗体浓度基本维持在一个相当稳定的较高水平;下降期,由于抗体被降解或与抗原结合而被清除,血清中抗体浓度慢慢下降。初次应答中所形成的记忆淋巴细胞当再次接触相同抗原刺激后可迅速、高效、持久的应答,即再次应答。

Ⅰ型超敏反应:特点:1.反应发生迅速,消退迅速2.功能性紊乱为主3.具有明显的个体差异与遗传倾向4.IgE介导

反应机制:1.致敏阶段:指变应原初次进入过敏体质的机体,刺激其产生特异性

IgE 类抗体。 IgE 以 Fc 段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的 IgE Fc 受体结合,使之致敏的阶段。

2.激发阶段:指相同的变应原再次进入机体,与致敏细胞上的 IgE 特异性结使之脱颗粒,释放和合成活性介质的阶段。 一般只有多价变应原与致敏细胞上的两个或两个以上 IgE 分子结合,使细胞表面的 IgE 受体(Fc ε R 1)发生交联,进而引起细胞内一系列活化反应,导致细胞脱颗粒,释放颗粒内储备介质如组胺、激肽原酶等,并能新合成一些活性介质如白三烯、前列腺素和血小板活化因子等。

3.效应阶段:指活性介质与效应器官上相应受体结合后,引起局部或全身病理变化的阶段。

Ⅰ型超敏反应引起的病理变化可分为早期相反应和晚期相反应两种类型。早期相反应发生于接触变应原 后数秒钟内,可持续数小时,主要由组织胺引起;晚期相反应一般发生在与变应原接触后 6~12 小时内,可持续数天,主要由 LTs 和 PGD2 所致, PAF 及嗜酸性粒细胞释放的活性介质也起一定作用

常见疾病:药物过敏性休克(青霉素);血清过敏性休克;呼吸道过敏反应;消化道过敏反应;皮肤过敏反应

防止原则:脱敏治疗;药物治疗;免疫新疗法

Ⅱ型超敏反应:特点:1.以细胞溶解或组织损伤为病理特点2.IgG和IgM介导,补体、吞噬细胞、NK细胞参与3.靶细胞主要是血细胞和某些组织成分

常见疾病:新生儿溶血症(母子间Rh血型和ABO血型不符);甲状腺功能亢进(Graves’病) Ⅲ型超敏反应:特点:1.中等大小免疫复合物沉积,激活补体引起的组织炎症损伤2.IgG、IgA、IgM参与3.补体、中性粒细胞、血小板参与致病4.病理特征以中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤

发生机制:1.中等大小免疫复合物的形成2.免疫复合物的沉积3.免疫复合物的沉积引起的组织损伤

常见疾病:Arthus疾病;类Arthus反应;血清病(青霉素);链球菌感染后肾小球肾炎;类风湿性关节炎

人工主动免疫 人工被动免疫

给机体输入的物质 疫苗、类毒素 免疫分子或细胞

产生免疫力的时间 7-10天 即刻产生

免疫力维持的时间 数月-数年 2周-3周

主要用途 疾病的预防 治疗或紧急预防

免疫应答的过程:

1. 感应阶段

这是机体接受抗原刺激的阶段。巨噬细胞(非特异性免疫的细胞因素)在此阶段起重要作用,抗原进入机体后,一般到达周围淋巴器官,在那里发生免疫应答。除少数可溶性物质可直接作用于淋巴细胞外,大多数抗原都要经过巨噬细胞的处理。经过处理后,抗原决定簇与巨噬细胞的RNA组成复合物,可增强免疫原性。