中药注射剂不良反应54例临床分析

中药注射剂的不良反应分析及合理应用研究

[摘要]目的：总结中药注射剂使用过程中的常见不良反应，分析其成因，谈探究促进合理用药的措施方法。方法：选择2018.4~2021.10接受中药注射剂治疗的120例且发生不良反应的患者作为研究对象，解析不良反应成因，探讨改善策略。结果：皮肤及其附件损害是常见的不良反应表现，占比达到43.33%,其次为全身性反应，26.67%，第三位是中枢系统反应，15.00%。引起本品药物不良反应的原因教导，包括自身化学成分因素、不同药物之间相互作用、个体之间的差异性、超时使用等。结论：中药注射剂的不良反应较多，应加强药学干预及监督，提升药物使用效果，改善疾病预后。

[关键词]中药注射剂；不良反应；合理用药；措施探究

[Abstract] Objective: To summarize the common adverse reactions in

the use of traditional Chinese medicine injections, analyze their

causes, and explore the measures and methods to promote rational drug

use. Methods: 120 patients with adverse reactions treated with

traditional Chinese medicine injection from April 2020 to October 2021

were selected as the research object to analyze the causes of adverse

reactions and explore the improvement strategies. Results: skin and

its accessories damage was a common adverse reaction, accounting for

1 中药注射剂不良反应原因与对策

中药注射剂不良反应的报告近来呈上升趋势，生产者、使用者、讨论者无不对其绷紧了弦。有人说，中药注射剂是刚开头成长的新剂型，随着使用量的大量增加，不良反应当然会增加，中药注射剂的不良反应被夸大了；也有人说，中药注射剂连有效成分是什么都不清晰，当然会产生不良反应。对于中药注射剂在使用过程中消失的不良反应，毕竟该如何评价和应对？记者日前采访了部分专家学者，他们从其不良反应的表现、成因和乐观应对等方面谈了自己的看法。

■现状：患者质疑医院停用病例增多

胡女士躺在病床上看着那瓶中药输液瓶发呆，瓶子里几个清楚可见的黑色颗粒让胡女士不由得担起心来。这种黑颗粒若是输进自己的血液里，会不会出问题？迟疑一再她还是让护士拔掉了输液管。胡女士的担忧并不是多余的，全国政协委员、中国中医科学院讨论员周超凡在今年两会期间，正式提案呼吁重视中药注射剂不良反应问题。

据国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》（第10期）披露的数据显示，自2022年1月1日至2022年6月30日，该中心频繁接到关于中药注射剂的不良反应病例报告，其中某种中药注射剂的不良反应就有1006例，其严峻不良反应报告共计30例，死亡11例；严峻不良反应中最多的是急性血管内溶血，

2 有18例，其中8例死亡。

中国科学院院士陈可冀依据近3年全国药物不良反应监测报告分析，中药注射剂不良反应约占中药不良反应的3/4。在记者采访的过程中，北京几家大型医院的有关负责人都表示，中药注射剂在他们医院已经暂停使用了。据北京儿童医院药剂科主任卢燕介绍说，北京儿童医院原则上已经不购进中药注射剂了。缘由有许多，双黄连粉针剂是由于颗粒大、工艺粗糙而放弃使用；穿琥宁注射剂是由于发生不良反应造成血小板削减而停用；莪术油注射液是由于导致肺炎、过敏反应严峻而停用。解放军306医院药剂科主任吴九鸿说，在中药注射剂不良反应频繁消失的时候，医院能做的是更加慎重对待中药注射剂。他认为，中药注射剂的不良反应，与中药注射剂的原料、添加剂、pH值、渗透压、微粒以及生产工艺等都有直接的关系，有些中药注射剂每个批次之间的颜色、澄明度都不一样，值得广泛关注。

中药注射剂的药物不良反应观察与防治刘利平(皖南医学院弋矶山医院,芜湖　241001)1　引起中药注射剂不良反应(ADR)的种类临床上使用的中药注射剂几乎均可引起ADR。111　用于心血管疾病的中药注射剂　复方丹参注射液、黄芪注射液、参脉注射液、生脉注射液、参麦注射液、参附注射液、脉络宁注射液、血塞通注射液、灯盏花注射液、葛根素注射液等。112　用于抗病毒的中药注射剂　双黄连注射液(粉针剂)、清开灵注射液、鱼腥草注射液、肝炎灵注射液、注射用穿琥宁粉针剂等。113　用于肾脏疾病和癌症辅助治疗的中药注射剂　刺五茄注射液、榄香烯乳注射液、蟾酥注射液、猪苓多糖注射液、苦参素注射液等。2　中药注射剂不良反应的临床表现〔1,2〕211　皮肤反应　表现为皮肤搔痒、潮红,出现药疹、荨麻疹〔3〕。这是最常见的不良反应,约占中药注射剂ADR总数的50%左右。212　过敏性休克　这是中药注射剂严重的不良反应,临床症状为血压急剧下降、急性循环衰竭、休克,并伴有胸闷、气短、呼吸急促、少数患者有口唇紫绀及皮肤过敏反应〔4～6〕,甚至导致死亡〔1,7〕;另有报道,复方丹参注射液与右旋糖酐注射液合用,造成2例患者死亡〔8〕。213　其它不良反应　以局部静脉炎、疼痛、发热为常见,溶血反应、肝肾损害、胃肠道反应、心血管反应、中枢神经系统反应也有报道〔1,3,9,10〕。3　引起中药注射剂ADR的原因〔1〕311　药物本身的原因31111　中药组方复杂,经过提取、灭菌后,在压力和温度的作用下,中药的配伍发生变化,影响制剂的物理化学性质,易产生导致ADR的新化合物;复方中药注射剂的有效成分尚不清楚,用葡萄糖或氯化钠注射液做溶媒稀释使用时,溶媒的pH值可影响未知成分的稳定性;配制后放置时间过长,注射液中的某些成分可能发生肉眼不可见的分解、聚合反应,造成不良反应的发生。31112　中药注射剂中杂质的存在如鞣质、蛋白质、树胶、叶绿素和淀粉等是引起局部静脉炎和疼痛的主要原因:有效成分如生物碱、苷类、黄酮类等分子量较大,对机体组织有一定的刺激性〔11〕;有些可能含蛋白质,易引起抗原2抗体过敏反应。板兰根内含的靛苷水解生成吲羟和葡萄糖,吲羟在空气中易氧化缩合成靛蓝,靛蓝可致敏〔7〕;清开灵中含有水牛角成分,水牛角中的蛋白质对人体是一种异体蛋白,进入人体作为抗原刺激免疫系统而引起变态反应〔12〕。榄香烯乳注射液具有一定的细胞毒作用,易引起局部静脉炎和机体发热。31113　中药注射剂的生产工艺不尽合理,药液不等渗、pH值偏酸性、有效成分含量过高(每毫升相当于2g以上生药)均可产生不同程度的疼痛〔11〕;为了提高有效成分的溶解度、保证制剂的稳定性,所加入的助溶剂、稳定剂等是发生ADR原因之一;中药注射剂原有的颜色影响出厂时澄明度的检查,澄明度欠佳的制剂也易导致ADR的发生。312　机体方面的原因31211　中药注射剂的使用对象以中老年人(患心血管疾病)、儿童(病毒感染)和癌症病人居多,这类人群对药物的代谢、排泄能力低,易引起毒性反应;耐受性差,易发生过敏反应。31212　在给病人静滴(肌注)中药注射液时,若病人精神状态欠佳、空腹状态,容易诱发低血糖反应、过敏反应和胃肠道反应等。4　护士操作的原因411　输液皮条(注射器)有热原和过敏原,未严格执行无菌操作。412　同一根输液皮条先后输注中药注射液和西药输液,引起中西药之间的物理化学配伍变化,产生新的物质导致ADR的发生。413　在中药注射液内加入其它药品或其它中药制剂,或把中药注射剂与其它药品混合在同一输液瓶内静脉使用。5　积极预防,严密监视中药注射剂的药物不良反应511　规范护理操作,加强护理观察51111　详细了解患者的机体情况,如有无过敏史,是否为空腹状态,患者的精神状态如何,所患疾病的严重程度和对药物的耐受程度如何;对有皮肤过敏史和过敏性休克的患者,建议医师更换其它药品,避免用易引起ADR的中药注射剂。51112　严格执行无菌操作,只能用合格的一次性注射器和一次性输液皮条给患乾输注中药注射液。51113　严格检查药品,如果发现溶液浑浊、澄明度差、分层、有气泡、有异物、瓶口松动、包装不严、生产时间较长、外标签模糊等现象,严禁给患者使用;中药粉针剂若出现结块、融化、变色、黏附瓶壁振摇不散者,熔封不严、标签字迹模糊者,禁止使用。51114　中药注射剂内严禁加入任何其它药品,也严禁将中药注射剂加入含有其它药品的输液内静注或静滴。若中药注射剂必须和其它药品使用同一根输液皮条,在输注中药注射液的前后必须用足够的注射用水或生理盐水冲洗皮条。51115　某些中药注射剂在说明书规定了其所用的溶媒,必须严格遵守。比如复方丹参注射液只能用5%GS稀释,就不能用019%NaCl、GNS或BES等;榄香烯乳注射液规定的熔媒是019%NaCl,用其它输液如5%GS、10%GS、GNS、BES或5%NaHCO3等均视为禁忌。51116　在使用中药注射剂时,一旦发生药物不良反应,应立即停药,并报告医师,积极采取治疗措施。51117　发生药物不良反应后,应及时通知医院药事管理委员会ADR监测小组,由专职人员填写“药物不良反应报告表”并评估、上报上一级药物不良反应监测中心,原始资料注意留存。・523・安　徽　医　药　AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal　2001Dec;5(4)◇经验交流◇关于开展药学监护的几点设想聂松柳(安徽省六安市人民医院药材处临床药学室,六安　237000) 药学监护(pharmaceuticalcare,PC)近年国内医药学杂志介绍的文章很多。笔者理解就是药师提供以病人为中心的药学服务,药师的职能进一步向临床延伸,以PC的手段提高改善人们的生活质量药学监护是今后医院药院发展的方向。一段时间。PC工作拓展了药学人员的活动空间,传统的医院药剂人员在医院活动范围只是:药房、药库、制剂室的几个点,药房的窗口就是药剂人员工作分界线,PC工作的开展,使药剂人员走出药房,进入病房,迈向社会(社会上的OTC窗口)PC是对传统医疗机构药学业务的突破,而且是从基础上的破旧立新。未来的医疗机构药学业务以及社会OTC窗口都是PC的组成部分。PC对药师的专业知识、职业道德以及自身修养要求高、工作量大、责任重,现有的医院药学人员为适应PC工作必须加强学习、培训。人才培养是开展PC工作的首要任务。1　设立医院药学专业在高等医药院校设立医院药学专业迫在眉睫,这是药学人员知识的先天之本,应该随着社会的需求作出相应的修正。我国现在的药学教育是以化学知识为主,实习在药厂、药检所、医院的药学部、医药销售系统,没有医院临床实习。课程设制上没有医学基础、管理学、心理学、语言学等,课程设制、实习安排都没有形成与医院药品相适应的课程体系。毕业生比较善长用机械设备、仪器等做科研工作,学习、实习面对的是物(药物、仪器),而药学生分配到医院工作面对的是人(医、护、患),因而适应工作能力差,更不能胜任即将开展的PC工作。2　医院药剂科的设制我国的医院药剂科至今仍以“药”为中心,它集生产(制剂室)、科研(临床药学、药物研究、剂型改变)、教学、医技、行政职能等,工作繁杂,管理模式多样,内部编制为组、室、房、库依然是50年一贯制。开展PC则应是以“人”为中心,一切以提高“人”的生命质量为工作中心,工作范围远远超出了药剂范畴,对此进行改革势在必行。首先应改药剂科为药学部或药学科,药学部(科)必须实行两级甚至三级设制,药学部(科)下设药品供应、信息服务、实验室等,当然PC应是药学部(科)的一个重要技术科室,其还应分为社区药学服务室:指导出院病人康复用药,收集解决出院病人用药后遗,社区人群药疗保健教育。宣教室:宣传药物信息,咨询有关药学问题,对医、护、患,甚至社会OTC窗口的职业药师施行合理用药宣传教育。临床药学服务室:负责住院各科病人合理用药,它可以随本医院临床科的设制分为相应的组,药师相应即称为内分泌科药师,精神科药师,脑外科药师等。3　药学人员的继续教育开展PC工作,那种一次性学习知识,终身享用是绝对行不通的,工作迫使必须不断进行在职学习,对开展PC的药师不但需要进行社会效果的考评、职业道德的落实,还要定期进行专业技术考核考试,达到一定的标准方可从事临床PC工作。药师除在职自学外,每隔一定时间(3～5年)还必须进行一次脱产学习,政府应在全国三甲以上有条件的医院设立药学进修培训基地。药学人员的工作中再学习必须制度化、规范化,检验学习效果必须量化。4　开展PC经费来源的设想 等级医院评定必须把是否开展PC工作作为一个硬性指标并与医院收费标准挂钩,PC工作开展等级层次高者可提高收费标准,反之亦然。因为开展PC工作就像工厂产品的售后服务一样,PC的目的不仅是治愈疾病,更重要的是以药疗为手段提高和改善人们的生活质量,药师的服务职责要从现在沿续到将来一段时间,所付出的智力、体力、财力是比较大的。另外政府部门要规定一定等级的医院在PC这项工作中须必备一定比例的经济投入。6　建议生产中药注射剂的厂家在药品说明书上列出已发现的药物不良反应,以引起重视 在实践工作中,护师、药师和医师应密切配合,积极防治中药注射剂的不良反应,以降低不良反应发生率,提高医疗质量。参考文献1　卜一珊,高仲阳1中药注射剂的不良反应分析1中国医院药学杂志,2000;20(6):3822　夏　迪,吴胜红,贾越光etal1中药注射剂不良反应112例分析1中国药业,2000;9(6):323　沈桂平1静滴穿琥宁注射液不良反应8例1中国中药杂志,2000;25(3):190～14　邱慧琳1穿琥宁致过敏性休克1例护理体会1实用护理杂志,1998;14(10):5185　李云霞,刘翠香,田　霞1静脉滴注穿琥宁引起过敏性休克1例1中国医院药学杂志,2000;20(6):3816　丁明淮1鱼腥草引起过敏性休克1例1中国医院药学杂志,2000;20(6):3817　曹静康,黄　纯1板兰根过敏致呼吸心跳骤停1例报告1江苏医药,1997;23(4):2298　张新民1低分子右旋糖酐不良反应61例报告1中国医院药学杂志,1994;14(5):2289　杨官成1清开灵致精神症状3例1中国医院药学杂志,1997;17(11):52110　于晓东,谭升顺.板兰根注射液所致肾损害1例报告1实用儿科杂志,1989;4(2):10911　赵新先.中药注射剂.北京:人民卫生出版社,1998:14612　王晓慧,曹蔚云,顾法尊1清开灵注射液的不良反应1中国药业,2000;9(6):32・623・安　徽　医　药　AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal　2001Dec;5(4)

说起中医药，本草是绕不开的话题，而说起本草，神农和《神农本草经》也是绕不开的话题。生活在中国这方水土的人们，跨越上万年的历史，一直在探索生命健康的奥秘。“古者，民茹草饮水，采树木之实，食蠃蚌之肉，时多疾病毒伤之害，于是神农乃始教民播种五谷，相土地，宜燥湿肥墝高下，尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所辟就。当此之时，一日而遇七十毒。”

——《淮南子• 修务训》

在上古时期，我们的祖先对于生命对于自然对于生活还处于摸索阶段，劳动力和生产力远远不及现在发达，那时候人们的生活也比较单一，所有的需要的东西都要依靠上天或者大自然的赐予，人们每天要面临的最大问题就是怎么能不饿肚子。

那时候我们的祖先还不知道用火烧水和煮饭炒菜的时候，只能过着吃野菜喝生水的生活，他们也会采树上的果子吃，也能抓到水里的螺蚌，吃螺蚌的肉。这样的饮食习惯，导致了人们常常会生很多疾病以及被动植物的毒素伤害。传说神农长着牛头人身，是那时候的部落首领，有着异于常人的智慧。他开始教百姓播种五谷，而且播种前要对土地进行考察，这块土地是否足够肥沃，湿度是否合适，土地的高低位置是否适宜种植等等。因为他在农业上的贡献，人们称他为神农，神农也被尊为农业始祖。

神农还想去更远的地方去探索，是否还有更多的可以供人们食用的东西。于是他就走了很远很远的路，他遇到了一座大山，神农氏凭借着自己的智慧制作出了木架爬到了山顶，而这个地方也就是资源丰富的湖北神农架地区。到了山顶神农看到了各种颜色的花草，十分茂密，于是神农就暂时在这里居住下来。

他每天都尝试着吃这里的植物，终于尝遍了这里的百草，知道了哪些是可以食用的，哪些是对人体有帮助的，比如累了吃了之后能缓解疲劳，渴了吃了能生津等等，哪些是对人体有伤害的，神农都一一整理清楚了。

在尝百草的过程中，也曾经一天之内吃到七十多种有毒的植物，但都靠吃茶叶来解毒，这也是中国茶文化的起源。直到有一天，神农尝到了“断肠草”，这种毒草太厉害了，他还来不及吃茶解毒就死了。他是为了拯救人们而牺牲的，人们称他为“药王菩萨”，人间以这个神话故事永远地纪念他。