胸苷酸合酶与5—氟尿嘧啶耐药的关系
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最新关于药品“氟尿嘧啶”的认识
02
2. 氟尿嘧啶的发现者是一 位名叫保罗·埃利森的美国 化学家，他在实验室中偶然 合成了这种化合物。
03
3. 氟尿嘧啶的发现历程充满 了挑战和困难，但科学家们 通过不断的实验和研究，最 终成功地将其应用于临床治 疗。
3. 氟尿嘧啶的主要用途
1. 氟尿嘧啶主要用于治疗消化系统肿瘤，如胃癌、结肠癌和直肠癌等。
03
3. 氟尿嘧啶在基因编 辑技术中的应用潜力巨 大，可能推动精准医疗 的发展。
3. 氟尿嘧啶研究的挑战与机遇
1. 氟尿嘧啶在临床应用中存在副作用大、疗效不明显等问题， 需要进一步研究和改进。
2. 随着科学技术的不断发展，氟尿嘧啶的合成方法、作用机制 等方面的研究将得到更深入的探讨。
3. 氟尿嘧啶作为一种抗肿瘤药物，其研究不仅有助于提高治疗 效果，还有望为其他相关疾病的治疗提供新的思路和方法。
3. 最新的临床试验结果显示，氟尿嘧啶与某些靶向药物联合使 用，可以显著提高患者的生存率和生活质量。
2. 氟尿嘧啶在未来医疗领域的应用前景
01
1. 氟尿嘧啶在癌症治 疗领域的应用前景广阔 ，有望成为新一代抗癌 药物。
02
2. 氟尿嘧啶的抗感染 效果也受到关注，未来 可能在抗菌药物治疗中 发挥重要作用。
2. 氟尿嘧啶对DNA合成的影 响主要表现在细胞周期的S期 ，即DNA复制期，使癌细胞无 法正常进行DNA复制，从而抑 制其生长和分裂。
3. 氟尿嘧啶对DNA合成的影 响还表现在它能够与胸腺嘧 啶核苷酸结合，形成稳定的 复合物，进一步阻止了DNA的 合成。
2. 氟尿嘧啶对癌细胞的抑制作用
1. 氟尿嘧啶是一种抗代谢 药物，能够抑制癌细胞的 DNA合成，从而阻止其生长 和分裂。
2. 氟尿嘧啶在临床上主 要用于治疗消化系统肿瘤 、乳腺癌、卵巢癌等多种 类型的癌症。
某大学生物工程学院《生物化学》考试试卷(853)
某大学生物工程学院《生物化学》课程试卷（含答案）__________学年第___学期考试类型：（闭卷）考试考试时间：90 分钟年级专业_____________学号_____________ 姓名_____________1、判断题（95分，每题5分）1. 蛋白质合成中，其氨基酸顺序是由氨基酸与mRNA模板上的三核苷酸顺序（密码子）之间的互补作用所决定的。
（）答案：错误解析：2. 从低等的单细胞生物到高等的人类，能量的释放、储存和利用的主要形式均是ATP。
答案：正确解析：3. 放线菌素D既可以抑制原核细胞的基因转录，又可以抑制真核细胞的基因转录。
（）解析：放线菌素D能够插入到DNA链的GC碱基对之间，导致DNA 结构改变，阻止RNA聚合酶向前移动，从而抑制基因的转录。
因此既可以抑制原核细胞的基因转录，又可以抑制真核细胞的基因转录。
4. TCA中底物水平磷酸化直接生成的是ATP。
（）答案：错误解析：TCA中底物水平磷酸化在哺乳动物形成一分子GTP，在植物和微生物直接形成ATP。
5. 嘧啶核苷酸从头合成途径中的关键酶是天冬氨酸转氨甲酰酶（ATCase），它是一个变构酶。
（）答案：正确解析：6. 脱氧核糖核苷酸都是由相应的核糖核苷酸直接通过还原产生的。
（）[中山大学2018研]答案：错误解析：7. 当ATP水解生成ADP时，反应的∆G＞0。
（）解析：在化学反应中，只有自由能降低，即∆G＜0的反应才能自发地进行，反应进行的推动力与自由能的降低成正比。
当∆G＞0时，这种反应不能进行，需由环境提供能量反应才进行。
8. Mu噬菌体感染大肠杆菌后，其DNA通过位点特异性重组整合到宿主DNA中。
（）答案：错误解析：Mu噬菌体感染大肠杆菌后，其DNA通过转座方式随机地整合到宿主DNA中。
9. 在一个基因内总是利用同样的密码子编码一个给定的氨基酸。
（）答案：错误解析：10. 电子通过呼吸链的传递方向是从∆Eϴ′正到∆Eϴ′负。
某大学生物工程学院《生物化学》考试试卷(49)
某大学生物工程学院《生物化学》课程试卷（含答案）__________学年第___学期考试类型：（闭卷）考试考试时间：90 分钟年级专业_____________学号_____________ 姓名_____________1、判断题（100分，每题5分）1. 植物体内淀粉合成都是在淀粉合成酶催化下进行的。
（）答案：错误解析：2. tRNA的3′端所具有的CCA序列都是通过转录后加工才加上的。
（）答案：错误解析：原核生物tRNA基因的3′端编码链上就含有CCA序列，它不需要通过后加工的方式产生。
真核生物tRNA基因的3′端编码链上没有CCA序列，需要在转录后加工过程中添加CCA序列。
3. 人体细胞中的核苷酸部分从食物消化吸收而来，部分是体内自行合成。
（）解析：4. DNA复制的忠实性主要是由DNA聚合酶的3′→5′外切酶的校对来维持。
（）答案：错误解析：DNA复制的忠实性主要是由DNA聚合酶的高度选择性决定的，DNA聚合酶所具有的3′→5′外切核酸酶活性只是进一步提高复制的忠实性。
5. DNA的半不连续复制是指复制时一条链的复制方向是3′→5′，另一条链为5′→3′。
（）答案：错误解析：6. 大肠杆菌参与DNA错配修复的DNA聚合酶是DNA聚合酶Ⅰ。
（）答案：错误解析：参与大肠杆菌DNA错配修复的DNA聚合酶为DNA聚合酶Ⅲ。
7. dTMP合成的直接前体物质是TDP。
（）解析：dTMP合成的直接前体是dUMP。
细胞内脱氧核苷酸的合成是在核苷二磷酸的水平上进行的。
8. 原核生物RNA聚合酶和真核生物细胞核RNA聚合酶属于多亚基RNA聚合酶家族，真核生物细胞器RNA聚合酶和噬菌体RNA聚合酶属于单亚基RNA聚合酶家族。
（）答案：错误解析：原核生物RNA聚合酶、真核生物细胞核RNA聚合酶和叶绿体RNA聚合酶属于多亚基RNA聚合酶家族，线粒体RNA聚合酶和噬菌体RNA聚合酶属于单亚基RNA聚合酶家族。
9. 真核细胞中的RNA聚合酶仅在细胞核中有活性。
氟尿嘧啶类化疗药物
用法和用量（不间断持续静脉滴入 用法和用量（不间断持续静脉滴入)
5-FU 血浆清除半衰期短 仅15～30 min ,与癌细胞接触时 血浆清除半衰期短,仅 ～ 与癌细胞接触时 间短,有显著的时间依赖性 将 持续静脉滴入可保持恒 间短 有显著的时间依赖性,将5-FU 持续静脉滴入可保持恒 有显著的时间依赖性 定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入 期的肿瘤细 定有效的血药浓度 持续杀伤不断增殖进入S 持续杀伤不断增殖进入 ,长时间静脉输注能提高其抗癌活性 长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 胞,长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 375-500mg/m2 低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、 低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、高频率的给药模 可选择性地抑制肿瘤血管生成,提高抗癌效果 式,可选择性地抑制肿瘤血管生成 提高抗癌效果 且不良反 可选择性地抑制肿瘤血管生成 提高抗癌效果,且不良反 应少,不易耐药 应少 不易耐药
节拍化疗与放疗联合
节拍化疗与放射治疗联用,一方面 可对肿瘤组织活化血管内皮细胞起 节拍化疗与放射治疗联用 一方面,可对肿瘤组织活化血管内皮细胞起 一方面 到协同抑制作用,并阻止放疗后由于 到协同抑制作用 并阻止放疗后由于VEGF、PDGF等生长因子表达增 并阻止放疗后由于 、 等生长因子表达增 加所致血管再生,从而减少肿瘤内部血液供应 促进肿瘤细胞凋亡;另一 加所致血管再生 从而减少肿瘤内部血液供应 促进肿瘤细胞凋亡 另一 从而减少肿瘤内部血液供应,促进肿瘤细胞凋亡 方面,由于放疗杀伤肿瘤细胞的作用依赖于氧自由基 其疗效和肿瘤内 方面 由于放疗杀伤肿瘤细胞的作用依赖于氧自由基,其疗效和肿瘤内 由于放疗杀伤肿瘤细胞的作用依赖于氧自由基 部氧分压成正相关,而节拍化疗抗血管效应可导致肿瘤异常血管正常 部氧分压成正相关 而节拍化疗抗血管效应可导致肿瘤异常血管正常 而节拍化疗抗血管效应可导致 减少肿瘤血管的紊乱程度,提高肿瘤内部氧分压 化,减少肿瘤血管的紊乱程度 提高肿瘤内部氧分压 从而增强肿瘤细胞 减少肿瘤血管的紊乱程度 提高肿瘤内部氧分压,从而增强肿瘤细胞 对放射线的敏感性,提高肿瘤控制率。 对放射线的敏感性 提高肿瘤控制率。 提高肿瘤控制率
氟尿嘧啶及其衍生物
替吉奥的使用
体表面积 首次剂量（按替加氟计）
<1.25
每次40mg
≥1.25~<1.5 每次50mg
≥1.5 每次60mg
用法用量的注意事项：可根据患者情况，参照下述标 准增减给药量，每个周期内增量不得超过一个剂量登 记。
减量
首次剂量 增量
停药
每次40mg 每次50mg
停药←每次40mg 每次50mg 每次60mg
停药←每次40mg←每次50mg 每次60mg 每次75mg
替吉奥的毒副作用
一项晚期胃癌患者多中心Ⅲ期随机对照实验 （n=298）
S-1d1-28 VS S-1d1-21+DDPd8。多中心Ⅲ期随机对照实 验（n=298）
不良反应 发生率
单药组（n=150） 联合治疗组（n=148）
织表达高）
1Kuter DJ. Oncologist 2004;9:207-16; 2Verso M, et al. J Clin Oncol 2003;21:3665-75; 3Sobrero A, Sciallero S. Ann Oncol 2005;16:521-2.
7
结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes’ C期、原 发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的 结肠癌患者的单药辅助治疗。其DFS不亚于5－氟尿 嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。单药或与 其他药物联合化疗均不能延长总生存期（OS），但 已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5FU/LV改善无病生存期。 结直肠癌：当转移性结直肠癌患者首选单用氟嘧啶类
希罗达
一种对肿瘤细胞有选择性的口服细胞毒性药物。药物 自身无细胞毒性，但可在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化 酶(肿瘤相关性血管因子)作用下转化为具有细胞毒性 的氟尿嘧啶(5-FU)而发挥作用，从而最大程度地降低 了5-FU对正常人体细胞的损害。
5-氟尿嘧啶化疗耐药的研究进展
5-氟尿嘧啶化疗耐药的研究进展丁欣;陈国江【期刊名称】《国际药学研究杂志》【年(卷),期】2017(044)006【摘要】5-氟尿嘧啶(5-FU)自1957年问世以来,已被广泛应用于胃肠、头、颈、胸和卵巢等部位恶性肿瘤的治疗.作为嘧啶类似物,5-FU通过抑制胸苷酸合成酶并将其代谢产物整合到DNA和RNA中发挥抗癌作用.5-FU单药或联合用药虽至今仍用于胃肠道恶性肿瘤的一线治疗,但因患者易对其产生耐药性而使总体有效率降低.5-FU化疗耐药可能源自于酶的异常、基因异常和肿瘤微环境异常等因素.本文对5-FU作用机制及其化疗耐药机制的研究进展做一综述.%5-Fluorouracil(5-FU)has been widely used to treat gastrointestinal,head,neck,chest and ovarian malignant tu-mors since 1957. As an analogue of pyrimidine,5-FU plays anti-cancer roles by inhibiting thymioylate synthase and integrating its me-tabolites into DNA and RNA. Although 5-FU is one of the first-line therapeutic compounds for gastrointestinal malignant tumor as a sin-gle drug or in combination with other drugs,its effectiveness is hindered by its low efficiency,which may be due to chemotherapy re-sistance. 5-FU chemotherapy resistance may stem from enzyme abnormality,genetic abnormality and tumor microenvironment. In this paper,we make a review about 5-FU actions and the mechanisms underlying chemotherapy resistance.【总页数】4页(P491-494)【作者】丁欣;陈国江【作者单位】100850 北京,北京军事医学科学院基础医学研究所;100850 北京,北京军事医学科学院基础医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R979.19【相关文献】1.直肠癌化疗对5-氟尿嘧啶耐药者二氢嘧啶脱氢酶基因表达水平及突变的影响 [J], 赵雪晴;李全;钱世宁;李鹏飞2.自噬促进结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶及顺铂的化疗耐药 [J], 周川人;姚菲;黄晓颖;周艳玲;王强;龙辉;吴清明3.沉默circPVT1对5-氟尿嘧啶耐药胃癌细胞化疗增敏作用及机制研究 [J], 左兴盛;宋志玉;贾海盼;付中华;王振基;马培志4.开普拓联合5-氟尿嘧啶治疗对5-氟尿嘧啶耐药晚期大肠癌的临床效果 [J], 王建军;刘大晗5.直肠癌化疗对5-氟尿嘧啶耐药者二氢嘧啶脱氢酶 [J], 李全;李鹏飞;钱世宁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
某大学生物工程学院《生物化学》考试试卷(1312)
某大学生物工程学院《生物化学》课程试卷（含答案）__________学年第___学期考试类型：（闭卷）考试考试时间：90 分钟年级专业_____________学号_____________ 姓名_____________1、判断题（95分，每题5分）1. 一个细菌只有一条双链DNA，人的一个染色体含有46条双链DNA。
（）[山东大学2016研]答案：错误解析：人的一个体细胞含有46条双链DNA，一个染色体仅含有1条双链DNA。
2. 沿糖酵解途径简单逆行，可从丙酮酸等小分子前体物质合成葡萄糖。
（）答案：错误解析：3. 腺嘌呤核苷酸循环不能脱去氨基。
（）[中国科学院水生生物研究所2013研]答案：错误解析：腺嘌呤核苷酸在腺苷酸脱氨酶作用下脱掉氨基又生成次黄嘌呤核苷酸。
4. 嘧啶核苷酸从头合成途径中的关键酶是天冬氨酸转氨甲酰酶（ATCase），它是一个变构酶。
（）答案：正确解析：5. 脂肪酸合成和β氧化过程底物的转运都需要柠檬酸穿梭系统。
（）答案：错误解析：脂肪酸β氧化过程，需要脂酰CoA向线粒体转运，长链脂酰CoA分子不能直接跨过线粒体内膜，需要借助肉碱穿梭系统进行转运。
6. 参与尿素循环的酶都位于线粒体内。
（）答案：错误解析：尿素循环中主要有5个酶的参与，其中氨甲酰磷酸合酶和鸟氨酸转氨甲酰酶存在于线粒体中，另外三个精氨琥珀酸合成酶、精氨琥珀酸裂解酶、精氨酸酶则位于细胞质中。
7. 基因转录的终止信号应位于被转录的序列以外的下游区。
（）答案：错误解析：8. 在生物圈内，能量只能从光养生物到化养生物，而物质却能在这两类生物之间循环。
（）答案：正确解析：9. 滚环复制不需要RNA作为引物。
（）答案：错误解析：滚环复制的后随链合成仍然需要RNA引物。
10. 高能磷酸键只能通过氧化磷酸化生成。
（）答案：错误解析：除了呼吸链的氧化磷酸化以外，底物水平磷酸化和代谢底物分子内能量的重新分布也都可以产生ATP。
11. 在丙酮酸经糖异生作用代谢中，不会产生NAD＋。
5fu方案
5fu方案5-FU方案引言5-FU方案是一种常用于治疗癌症的化学治疗药物方案之一。
5-FU，即5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil），是一种氟代嘧啶类抗癌药物。
在过去的几十年里，5-FU方案已经被广泛应用于多种癌症的治疗中，如结直肠癌、胃癌和乳腺癌等。
本文将重点介绍5-FU方案的药理学、使用方法和副作用等信息。
5-FU方案的药理学5-FU通过抑制嘌呤和嘧啶的合成，阻断了DNA链的合成，从而抑制了癌细胞的增殖。
此外，5-FU还可以抑制胞嘧啶脱氨酶的活性，从而增加细胞内的脱氨酶水平，导致细胞毒性加强。
总的来说，5-FU方案通过多种机制来抑制癌细胞的生长和分裂。
5-FU方案的使用方法5-FU方案一般通过静脉注射给药。
其具体的剂量和给药频率会根据患者的具体情况和癌症的类型来确定。
通常情况下，5-FU方案会作为其他抗癌药物方案的一部分使用，以增强治疗效果。
在治疗过程中，医生会根据患者的反应和耐受性来进行调整剂量。
通常情况下，5-FU方案需要连续几周或几个月的治疗才能达到最佳效果。
5-FU方案的副作用5-FU方案的使用可能会引起一系列副作用。
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、疲劳和脱发等。
这些副作用通常是暂时的，随着治疗的进展，会逐渐减轻或消失。
然而，一些罕见但严重的副作用，如心脏毒性和骨髓抑制等，也可能发生。
因此，在使用5-FU方案治疗癌症时，医生需要密切监测患者的身体情况，以及根据副作用的发生情况来调整治疗方案。
5-FU方案的注意事项在使用5-FU方案治疗癌症时，有一些注意事项需要遵守。
首先，患者需要按照医生的指导准确地服用药物。
如果漏服了药物，应尽快联系医生进行咨询。
其次，患者需要定期进行血液检查和身体检查，以及向医生报告任何副作用的变化。
此外，患者应该避免接触其他病人的体液，以减少感染的风险。
最后，患者在治疗期间需要注意自己的饮食和生活习惯，保持健康的生活方式。
结论5-FU方案是一种常用的化学治疗药物方案，广泛应用于各种癌症的治疗中。
5-氟尿嘧啶应用及其辅助药物研究进展
渐成为人们研究的热点。
参考文献
［】Ｄａｉｌ ｎ ｌ Ｐｕ ａｋｎ ａｒ ｋＧ Ｊ １ ｎｅ Ｂ ｇｅ ｙ ａｌＨ ｒｉ， ｔｃ Ｐ ｉ ｏ ｃｉｎ ａｄ ｃｉｉａ ｓ ａ ｇｅ［．Ｎ Ｕ Ｖ Ｅ ａ ｃｒ ０ ３３： ｆａｔ ｎ ｌ ｃｌ ｔ ｔ ｉ Ｊ ＡＴ ＲＥ ＲＥ ＩｗＳ Ｃ ｎ ｅ， ０ （） ｏ ｎ ｌｅ ｓ １ ２
３５ Ｆ 一 ｕ辅 助药 物
对 ５ 氟 尿嘧啶进行化 学修饰的研究是抗肿 瘤药物研 究 中最 一 活跃 的领域之一 。多年来 ， 了能更好地发挥 ５ 为 一氟尿嘧啶 的抑癌 作用 ， 研究者对 ５ 一氟尿嘧啶化学修饰进行了大量 的研究 。 ５ 氟 在 一
尿 嘧啶上 引入一些取代基， 以减少首过代谢， 可 增强 亲脂 性， 有利 于
５ 一氟尿 嘧啶的吸收， 高疗效 。现在每年都有 多种新的 ５ 氟 尿嘧 提 一 啶衍生物 的报道 。例如 ， 用短肽 、 小分子氨基酸 、 葡萄糖苷修饰 ； 通 过与天然 的或合成 的高分子化合物与之连 接； 引入 有机磷化合物 ； 在分子 中引入稳定氮氧 自由基 ； 子上引入 卟啉环等等 ， 在分 均取得 了一定的成果 ， 以克服吸收差 ， 可 保证了低毒性 ， 中有些药物已经 其
理 工科研 叠
５ 氟尿嘧啶应用及其辅助药物研究进展 一
杨 颖 ［ １ ］ 闭
（ 】 宁师范大学生命科 学学院 辽 宁－ 【辽 １ 大连 １６２ ； １０９ ［ 辽 宁省教 育厅 生物技 术 与 药物研 发 重点 实验 室 辽 宁・ ２ ］ 大连
中 图 分类 号 ： ４ ３７ Ｒ ７ ．３ 文 献 标 识码 ： Ａ
５Ｆ 一 ｕ的药效 ， 人们采 用了一些 ５ Ｆ 联合药物使用 的方案 ， 一ｕ 或使用 多种辅助药物开发的新技术等提 高其用药的准确性 ， 克服 了 ５ 氟 一 尿嘧啶本身 的一些缺点 ， 使其在临床上得 到较好的应用。 随着对 ５ 一 氟尿嘧啶相关研究 不断深入 ， 寻求更好 的 ５ 氟尿 嘧啶辅 助药物逐 一
参考文献
［】Ｄａｉｌ ｎ ｌ Ｐｕ ａｋｎ ａｒ ｋＧ Ｊ １ ｎｅ Ｂ ｇｅ ｙ ａｌＨ ｒｉ， ｔｃ Ｐ ｉ ｏ ｃｉｎ ａｄ ｃｉｉａ ｓ ａ ｇｅ［．Ｎ Ｕ Ｖ Ｅ ａ ｃｒ ０ ３３： ｆａｔ ｎ ｌ ｃｌ ｔ ｔ ｉ Ｊ ＡＴ ＲＥ ＲＥ ＩｗＳ Ｃ ｎ ｅ， ０ （） ｏ ｎ ｌｅ ｓ １ ２
３５ Ｆ 一 ｕ辅 助药 物
对 ５ 氟 尿嘧啶进行化 学修饰的研究是抗肿 瘤药物研 究 中最 一 活跃 的领域之一 。多年来 ， 了能更好地发挥 ５ 为 一氟尿嘧啶 的抑癌 作用 ， 研究者对 ５ 一氟尿嘧啶化学修饰进行了大量 的研究 。 ５ 氟 在 一
尿 嘧啶上 引入一些取代基， 以减少首过代谢， 可 增强 亲脂 性， 有利 于
５ 一氟尿 嘧啶的吸收， 高疗效 。现在每年都有 多种新的 ５ 氟 尿嘧 提 一 啶衍生物 的报道 。例如 ， 用短肽 、 小分子氨基酸 、 葡萄糖苷修饰 ； 通 过与天然 的或合成 的高分子化合物与之连 接； 引入 有机磷化合物 ； 在分子 中引入稳定氮氧 自由基 ； 子上引入 卟啉环等等 ， 在分 均取得 了一定的成果 ， 以克服吸收差 ， 可 保证了低毒性 ， 中有些药物已经 其
理 工科研 叠
５ 氟尿嘧啶应用及其辅助药物研究进展 一
杨 颖 ［ １ ］ 闭
（ 】 宁师范大学生命科 学学院 辽 宁－ 【辽 １ 大连 １６２ ； １０９ ［ 辽 宁省教 育厅 生物技 术 与 药物研 发 重点 实验 室 辽 宁・ ２ ］ 大连
中 图 分类 号 ： ４ ３７ Ｒ ７ ．３ 文 献 标 识码 ： Ａ
５Ｆ 一 ｕ的药效 ， 人们采 用了一些 ５ Ｆ 联合药物使用 的方案 ， 一ｕ 或使用 多种辅助药物开发的新技术等提 高其用药的准确性 ， 克服 了 ５ 氟 一 尿嘧啶本身 的一些缺点 ， 使其在临床上得 到较好的应用。 随着对 ５ 一 氟尿嘧啶相关研究 不断深入 ， 寻求更好 的 ５ 氟尿 嘧啶辅 助药物逐 一
TS与5-fu治疗的关系
国外学者发现胸苷酸合成酶(TS)是5-FU产生耐药的一个重要酶，癌组织中TS的表达水平可以用于指导治疗并与患者的预后相关，TS高表达患者对5-FU的敏感性明显高于低表达者，TS低表达容易对5-FU产生耐药性。
胸苷磷酸化酶(Thymidine phosphorylase，TP)、胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase，TS) 和二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD)是细胞核酸代谢过程中起重要作用的三个酶，并且以不同的角度与5-FU相互作用而影响5-FU的疗效。
TP可逆性地催化胸腺嘧啶核苷转变为2-脱氧核糖-1-磷酸和胸腺嘧啶，即通过催化胸苷和胸腺嘧啶的相互转化而稳定细胞内胸苷的水平。
进入体内的5-FU需经过TP的作用被活化后才具有抗癌作用，TP还具有血管生成活性，与PD-ECGF是同一基因的转录产物。
TS是合成胸苷酸的限速酶，催化dUMP转化为dTMP，而dTMP是DNA合成和修复所必须的胸腺嘧啶核苷酸的唯一来源，所以TS在细胞增生过程中发挥重要作用。
TS也被证明是5-FU作用的靶向酶，5-FU就是通过抑制TS活性阻断DNA合成而发挥抗肿瘤的作用。
DPD是尿嘧啶和胸腺嘧啶分解过程中的第一限速酶，可降低用于DNA合成的尿嘧啶和胸腺嘧啶的水平而影响DNA的合成。
DPD同时也是降解5-Fu的最主要的限速酶，体内5一FU用量的85%由此酶降解。
...胸苷酸合成酶对结肠癌5－Fu化疗耐药影响的前瞻性研究【摘要】目的探讨结肠癌对5Fu产生耐药的机理,从细胞培养水平上进一步论证胸苷酸合成酶对5Fu化疗产生耐药的影响。
方法应用MTT法对体外培养的30例结肠癌细胞进行5Fu药敏试验，再应用SP免疫组化法对30例结肠癌进行胸苷酸合成酶检测，然后将两个结果进行比较。
结果胸苷酸合成酶高表达组体外培养的结肠癌细胞对5Fu的敏感性明显低于TS低表达组。
结论胸苷酸合成酶表达程度的高低对临床结肠癌患者化疗药物的选择有一定的指导意义。
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肠 癌 肝转 侈 表 明 ， 有 Ｔ 基 因表 达 呈 高 水 平 的 患者 对 氟 尿 所 Ｓ
尿 嘧 啶 （ － ｕ ｒｕ ａｉ。 －Ｕ ） 广 泛 地 用 于 癌 症 尤 其 是 胃 肠 ５ｆ ｏｏ ｒｃｌ５Ｆ 被 ｌ 道 癌 症 的 化 疗 。 是 ， 些 胃肠 道 癌 症 病 例 对 以 ５Ｆ 为 主 的 但 一 －Ｕ 化 疗 并 不 敏 感 ， 有 部 分 胃 肠 道 癌 症 病 例 对 化 疗 完 全 或 部 分 只 敏 感 ， 中 胃 癌 的 有 效 率 为 ３ ～ ６ ， 结 直 肠 癌 的 有 效 其 ５ Ｏ 而
基 化 为 胸 腺 嘧 啶 脱 氧 核 苷 （ Ｔ Ｐ） 这 是 ｄ ｄＭ ， ＴＭＰ 从 头 合 成 途
均 不敏 感【 。 ｅｃ ｍａ ８Ｌｉ ］ ｈ ｎ研 究 ４ ６例 转移 性结 肠 癌 ， 为 肿瘤 内 认
ＴＳ Ｂａ ｔ ／—ｃｉ ｍＲＮＡ 比 值 能 精 确 预 测 转 移 性 结 肠 癌 对 以 ５Ｆ ｎ － Ｕ 为 主 的 化 疗 耐 药 抑 或 敏 感 ［ 。这 些 研 究 结 果 表 明 ， 移 性 结 ９ ］ 转 肠 癌 的 癌 组 织 中 ＴＳ表 达 水 平 也 与 患 者 对 ５Ｆ 为 主 的 化 疗 －Ｕ 敏 感性 呈 负相关 。
维普资讯
２３ Ｏ
Ｊ ｒ ａ ｊ ｎ Ｍ ｅ ｉａ ｎｖ ｒ ｉｙ Ｖｏｌ ６ ｏｕ ｎ ｌｏｆＦｕｉ ｄｃ ｌＵ ｉｅ ｓｔ ａ ３
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文章 编 号 ：ｏ ｏ ２ ５ ２ ０ ） ２ ２ ｏ ３ ｌ ｏ 一２ ３ （０ ２ ｏ 一ｏ ３ —ｏ
胸 苷 酸 合 酶 与 ５ 氟 尿 嘧 啶 耐 药 的 关 系 一
卓 丽 娟 关 键 词 ： 胸苷 酸合 酶 ； 尿 嘧啶 ； 物 耐受性 氟 药
中 图 分 类 号 ： Ｒ３ ５ ５ ４ ． ；Ｒ９ ９ １ ７ ． 文献 标识 码 ： Ａ
氟 尿 嘧 啶 类 药 物 是 治 疗 恶 性 肿 瘤 的 常 用 药 ， 别 是 ５氟 特 一
率 仅 为 ２ ～４ Ｉ 。 分 敏感 病例 在化 疗过 程 中产 生 了继 ｏ ｏ １部 ］
发 性 耐 药 。为 提 高 对 ５Ｆ 原 发 性 或 继 发 性 耐 药 患 者 的 治 疗 －Ｕ 效 果 ， 必 要 阐 明癌 症 患 者 对 ５Ｆ 耐 药 的 机 制 ， 出 能 用 于 有 －Ｕ 找
评 价 ５Ｆ 化 疗 敏 感 性 的 指 标 ． 利 于 调 整 化 疗 方 案 以 克 服 －Ｕ 以 癌 症 患 者 对 ５Ｆ 的 耐 药 ， 善 预 后 。 －Ｕ 改 近 年 来 的 一 些 研 究 表 明 ， 肠 道 癌 症 患 者 对 以 ５Ｆ 为 胃 －Ｕ
主的 化疗 方 案 发 生 原 发性 或 继 发 性 耐 药 与癌 组 织 中胸苷 酸
合 酶 的表 达关 系 密切 。本 文就 此进 行文 献 整理 ， 一综 述 。 做
胸 苷 酸 合 酶 （ｈ ｍｉｙａｅｓ ｎｈ ｓ ， ） 由两 个 相 同 亚 ｔ ｙ ｄ ｉｔ ｙ ｔ ａｅ［ 。 Ｌ ｉｈ ｎ等 对 ２ ７ ］ ｅｃ ｍａ ６例 转 移 性 结 肠 癌 患 者 进 行 试 验 ， 究 肿 瘤 中 ＴＳ表 达 与 患 者 对 ５ＦＵ 化 疗 敏 感 研 － 性 的 关 系 。 现 ＴＳ基 因 表 达 水 平 与 化 疗 耐 药 性 在 统 计 学 上 发 显 著 相关 ， ＴＳ基 因 表 达 水 平 在 ４ ０ ０ 以 上 的 患 者 对 化 疗 ． Ｘ１。
期 胃癌 ， ＴＳ高 表 达 组 对 ５Ｆ 为 主 的 化 疗 敏 感 率 （／ ６ 明 显 －Ｕ ２１） 低 于 ＴＳ低 表 达 组 （ ３ １ ）４。Ｊ ｈ ｓｏ １／ ４ ［ ｏ ｎ ｔｎ等 研 究 ２ 例 胃 癌 或 ３ ｌ 结 肠 癌 ， 者 对 ５Ｆ 敏 感 性 与 癌 组 织 中 Ｔ 蛋 白 及 ＴＳ 患 －Ｕ Ｓ ｍＲＮＡ水 平 显 著 相 关 ， 化 疗 敏 感 的 患 者 ＴＳ表 达 水 平 明 显 对 低 于 耐 药 者 ＿ 。 以 上 研 究 表 明 ， 发 性 胃癌 或 结 肠 癌 的 癌 组 ５ ］ 原 织 中 ＴＳ 的表 达 水 平 与 患 者 对 以 ５Ｆ 为 主 的 化 疗 敏 感 性 呈 －Ｕ 负 相 关 另 外 ， ａ ｉｓ等 对 ３ Ｄ ｖｅ ６例 结 肠 癌 肝 转 移 患 者 的 研 究 显 示 ， 移 灶 中 ＴＳ表 达 与 患 者 对 氟 尿 嘧 啶 肝 动 脉 插 管 化 疗 转 （ Ｉ 部 分 敏 感 有 关 ， Ｓ 弱 阳 性 组 （６例 ） 有 ９例 对 ＨＡＩ ＨＡ ） Ｔ １ 中 敏 感 ， 强 阳 性 组 （０例 ） 只 有 ３例 对 ＨＡＩ 感 ， 者 在 统 而 ２ 中 敏 两 计 学 上 差 异 显 著 ＿ 。 ａｈ ６ Ｂ ｔｅ等 应 用 ＲＴ Ｐ Ｒ 技 术 研 究 ３ ］ —Ｃ ３例 结
单 位 组 成 的 二 聚 体 蛋 白 质 ， 个 亚 单 位 的 分 子 量 为 ３ Ｄａ 每 ６ｋ ， Ｈｏ ｉ 研 究 发 现 ＴＳ 基 因 定 位 于 人 类 第 ｌ ｒ等 ８号 染 色 体 上 （ ８ ｕ ． ２ ］ＴＳ的 功 能 是 催 化 尿 嘧 啶 脱 氧 核 苷 （ＵＭ Ｐ） １ｐ ３ ）２。 ｄ 甲
但 是 ， 有 部 分 研 究 者 认 为 肿 瘤 患 者 对 ５Ｆ 化 疗 的 敏 也 －Ｕ
径 中关键 的步骤 ， ｄ 而 ＴＭＰ 又 是 Ｄ ＮＡ 的 生 物 合 成 所 必 需
的， 因此 ， 通过 对 ＴＳ进 行抑 制就 能 达 到抑 制 Ｄ ＮＡ 的生 物 合
成 进 而 抑 制 细 胞 生 长 或 增 殖 的 作 用 。 ５Ｆ 正 是 通 过 对 ＴＳ －Ｕ
尿 嘧 啶 （ － ｕ ｒｕ ａｉ。 －Ｕ ） 广 泛 地 用 于 癌 症 尤 其 是 胃 肠 ５ｆ ｏｏ ｒｃｌ５Ｆ 被 ｌ 道 癌 症 的 化 疗 。 是 ， 些 胃肠 道 癌 症 病 例 对 以 ５Ｆ 为 主 的 但 一 －Ｕ 化 疗 并 不 敏 感 ， 有 部 分 胃 肠 道 癌 症 病 例 对 化 疗 完 全 或 部 分 只 敏 感 ， 中 胃 癌 的 有 效 率 为 ３ ～ ６ ， 结 直 肠 癌 的 有 效 其 ５ Ｏ 而
基 化 为 胸 腺 嘧 啶 脱 氧 核 苷 （ Ｔ Ｐ） 这 是 ｄ ｄＭ ， ＴＭＰ 从 头 合 成 途
均 不敏 感【 。 ｅｃ ｍａ ８Ｌｉ ］ ｈ ｎ研 究 ４ ６例 转移 性结 肠 癌 ， 为 肿瘤 内 认
ＴＳ Ｂａ ｔ ／—ｃｉ ｍＲＮＡ 比 值 能 精 确 预 测 转 移 性 结 肠 癌 对 以 ５Ｆ ｎ － Ｕ 为 主 的 化 疗 耐 药 抑 或 敏 感 ［ 。这 些 研 究 结 果 表 明 ， 移 性 结 ９ ］ 转 肠 癌 的 癌 组 织 中 ＴＳ表 达 水 平 也 与 患 者 对 ５Ｆ 为 主 的 化 疗 －Ｕ 敏 感性 呈 负相关 。
维普资讯
２３ Ｏ
Ｊ ｒ ａ ｊ ｎ Ｍ ｅ ｉａ ｎｖ ｒ ｉｙ Ｖｏｌ ６ ｏｕ ｎ ｌｏｆＦｕｉ ｄｃ ｌＵ ｉｅ ｓｔ ａ ３
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文章 编 号 ：ｏ ｏ ２ ５ ２ ０ ） ２ ２ ｏ ３ ｌ ｏ 一２ ３ （０ ２ ｏ 一ｏ ３ —ｏ
胸 苷 酸 合 酶 与 ５ 氟 尿 嘧 啶 耐 药 的 关 系 一
卓 丽 娟 关 键 词 ： 胸苷 酸合 酶 ； 尿 嘧啶 ； 物 耐受性 氟 药
中 图 分 类 号 ： Ｒ３ ５ ５ ４ ． ；Ｒ９ ９ １ ７ ． 文献 标识 码 ： Ａ
氟 尿 嘧 啶 类 药 物 是 治 疗 恶 性 肿 瘤 的 常 用 药 ， 别 是 ５氟 特 一
率 仅 为 ２ ～４ Ｉ 。 分 敏感 病例 在化 疗过 程 中产 生 了继 ｏ ｏ １部 ］
发 性 耐 药 。为 提 高 对 ５Ｆ 原 发 性 或 继 发 性 耐 药 患 者 的 治 疗 －Ｕ 效 果 ， 必 要 阐 明癌 症 患 者 对 ５Ｆ 耐 药 的 机 制 ， 出 能 用 于 有 －Ｕ 找
评 价 ５Ｆ 化 疗 敏 感 性 的 指 标 ． 利 于 调 整 化 疗 方 案 以 克 服 －Ｕ 以 癌 症 患 者 对 ５Ｆ 的 耐 药 ， 善 预 后 。 －Ｕ 改 近 年 来 的 一 些 研 究 表 明 ， 肠 道 癌 症 患 者 对 以 ５Ｆ 为 胃 －Ｕ
主的 化疗 方 案 发 生 原 发性 或 继 发 性 耐 药 与癌 组 织 中胸苷 酸
合 酶 的表 达关 系 密切 。本 文就 此进 行文 献 整理 ， 一综 述 。 做
胸 苷 酸 合 酶 （ｈ ｍｉｙａｅｓ ｎｈ ｓ ， ） 由两 个 相 同 亚 ｔ ｙ ｄ ｉｔ ｙ ｔ ａｅ［ 。 Ｌ ｉｈ ｎ等 对 ２ ７ ］ ｅｃ ｍａ ６例 转 移 性 结 肠 癌 患 者 进 行 试 验 ， 究 肿 瘤 中 ＴＳ表 达 与 患 者 对 ５ＦＵ 化 疗 敏 感 研 － 性 的 关 系 。 现 ＴＳ基 因 表 达 水 平 与 化 疗 耐 药 性 在 统 计 学 上 发 显 著 相关 ， ＴＳ基 因 表 达 水 平 在 ４ ０ ０ 以 上 的 患 者 对 化 疗 ． Ｘ１。
期 胃癌 ， ＴＳ高 表 达 组 对 ５Ｆ 为 主 的 化 疗 敏 感 率 （／ ６ 明 显 －Ｕ ２１） 低 于 ＴＳ低 表 达 组 （ ３ １ ）４。Ｊ ｈ ｓｏ １／ ４ ［ ｏ ｎ ｔｎ等 研 究 ２ 例 胃 癌 或 ３ ｌ 结 肠 癌 ， 者 对 ５Ｆ 敏 感 性 与 癌 组 织 中 Ｔ 蛋 白 及 ＴＳ 患 －Ｕ Ｓ ｍＲＮＡ水 平 显 著 相 关 ， 化 疗 敏 感 的 患 者 ＴＳ表 达 水 平 明 显 对 低 于 耐 药 者 ＿ 。 以 上 研 究 表 明 ， 发 性 胃癌 或 结 肠 癌 的 癌 组 ５ ］ 原 织 中 ＴＳ 的表 达 水 平 与 患 者 对 以 ５Ｆ 为 主 的 化 疗 敏 感 性 呈 －Ｕ 负 相 关 另 外 ， ａ ｉｓ等 对 ３ Ｄ ｖｅ ６例 结 肠 癌 肝 转 移 患 者 的 研 究 显 示 ， 移 灶 中 ＴＳ表 达 与 患 者 对 氟 尿 嘧 啶 肝 动 脉 插 管 化 疗 转 （ Ｉ 部 分 敏 感 有 关 ， Ｓ 弱 阳 性 组 （６例 ） 有 ９例 对 ＨＡＩ ＨＡ ） Ｔ １ 中 敏 感 ， 强 阳 性 组 （０例 ） 只 有 ３例 对 ＨＡＩ 感 ， 者 在 统 而 ２ 中 敏 两 计 学 上 差 异 显 著 ＿ 。 ａｈ ６ Ｂ ｔｅ等 应 用 ＲＴ Ｐ Ｒ 技 术 研 究 ３ ］ —Ｃ ３例 结
单 位 组 成 的 二 聚 体 蛋 白 质 ， 个 亚 单 位 的 分 子 量 为 ３ Ｄａ 每 ６ｋ ， Ｈｏ ｉ 研 究 发 现 ＴＳ 基 因 定 位 于 人 类 第 ｌ ｒ等 ８号 染 色 体 上 （ ８ ｕ ． ２ ］ＴＳ的 功 能 是 催 化 尿 嘧 啶 脱 氧 核 苷 （ＵＭ Ｐ） １ｐ ３ ）２。 ｄ 甲
但 是 ， 有 部 分 研 究 者 认 为 肿 瘤 患 者 对 ５Ｆ 化 疗 的 敏 也 －Ｕ
径 中关键 的步骤 ， ｄ 而 ＴＭＰ 又 是 Ｄ ＮＡ 的 生 物 合 成 所 必 需
的， 因此 ， 通过 对 ＴＳ进 行抑 制就 能 达 到抑 制 Ｄ ＮＡ 的生 物 合
成 进 而 抑 制 细 胞 生 长 或 增 殖 的 作 用 。 ５Ｆ 正 是 通 过 对 ＴＳ －Ｕ