超微粉碎技术在中药领域的应用研究

行业资讯　５倍，有的甚至达到几十倍。因此，有针对性的开发　超微细粉体材料已是大势所趋。　总体上看，无机超微细粉体材料今后的发展具有　以下四大趋势：　１．微细化　在十多年前超微细粉体材料的研究对象是ｌ　ｍ　以上的粉体，而近年来超微细粉体材料的研究已进　展到纳米级。随着颗粒度的变小，使其本身的性能增　强，并可使光、电、磁特性兼于一身。　２．高纯化　高纯化是为实现物质本身的特性，防止外来杂质　的干扰，如精细陶瓷的光、电、磁材料及超导材料等　均需高纯度。高纯度产品可产生巨大增值，９　９．９　９　８％　的ｚｒＯ，价格为普通耐火材料用ｚｒＯ，的３００多倍，是电　子材料用Ｚ　ｒＯ，的５　０多倍。　３．功能化和复合化　功能化和复合化是人们对材料性能追求的结果，　也是高新技术发展的需求。如新型毛细管状苯乙烯　二乙烯基本离子交换树脂中ｖ　Ｆ　ｅ，Ｏ　构成的磁粉材　料，不仅是一种超顺磁材料，在室温下具有极强的磁　性，而且有良好的光透明性。由于具有这种特殊功　能，使其在彩色成像和印刷中显示出非常好的效果。　功能是材料的核心，科技的发展需要各种功能的材　料；而复合的目的是人为地赋予材料新功能改进老　功能。比如在氧化锆中添加少量的稳定剂，强度和韧　性会大大提高，可使过去只能做耐火材料的Ｚ　ｒ　Ｏ，陶　瓷，一跃成为结构陶瓷中的佼佼者，抗断裂强度大大　提高。再如，含有氧化锑的亚微米级氧化锡，不但导　电而且透明。　４．精细化　材料的精细化是指粉体性能的精细化，如对其颗　粒度、粒度分布、颗粒形状、比表面、孔容、孔径、　晶相、导电、磁性、光吸收、光导等一系列性能，不　同粉体有不同的要求。如对不同类型的纸张要求不　同晶相的碳酸钙；封装ＳｉＯ，不同的形状，会产生不同　的效果。　目前，我国无机超微细粉体材料的研究开发刚刚　起步，无论天然非金属矿物加工，还是人工合成超微　细粉体的研究开发都起步较晚。近年来在磁性记录　介质、电子陶瓷、高档油漆、油墨、涂料等行业，引　进了十多套以超微细粉末为原料的涂装成型加工生　产线，其中许多具有国际先进水平。但至今与之匹配　Ｎｅｗｓ　的超细粉体产业仍无法满足他们的需求。超微细粉　体材料仍主要靠进口。另外，我国目前从事超微细粉　体材料的研究开发单位很多，研究开发的品种也不　少，但由于技术难度大，应用领域和产品市场的开发　较缓慢等多种原因，只有少部分产品已经工业化，大　部分产品处于研究开发、推广阶段。因此必须加快发　展超微细粉体材料，来满足日益发展的社会需求。　气流粉碎技术及其　在中药超微粉体中的应用　气流粉碎技术是利用物料在高速气流的作用下，　获得巨大的动能，在粉碎室中造成物料颗粒之间的　高速碰撞、剧烈摩擦，同时高速气流对物料产生剪切　作用，从而达到粉碎物料的目的，它能将原料加工成　极细的粉末（＜１　０　ｍ）。它的优点在于：１、粉碎温　度低，可粉碎热敏性、低融点的物料。２、生产周期　短，收粉率高。３、可获得高纯度（污染少）、粒度分布　均匀的产品（累计频率达Ｄ　９　５以上）。４、对一些不得　已用湿法粉碎的物料，可实现多种联合操作，粉碎同　时可实现干燥操作，方便快捷。但要注意解决几个问　题：　一是解决粉体聚集的问题　物质经超微化后比表面积显著增加，表面能很　高，因而有强烈的相互吸引而达到稳定的趋向。为防　止粉体的聚集，使其处于单分散状态，可采取适宜的　表面处理和包装技术。　二是解决化学提取过程中存在的技术问题　中药的应用不外乎两种途径：提取入药和直接入　药。从提取角度看有两个问题，其一是粉体的分散问　题，其二是提取过程中的糊化问题，这就需通过筛选　和优化提取工艺参数（包括提取温度、提取时间、提　取溶媒的种类等）来解决。　三是解决体外溶出度测定中的技术问题　从中药直接入药的角度来看，用超微中药粉体制　成的制剂，其核心的问题是体外溶出技术的确立。解　决此问题的措施是进行筛选溶出介质、溶出方法的　方法学考察，指标成分综合选定。　四是解决药效学验证的技术问题　药效学是说明中药微粉对有效成分是否保存及增　强药效的最有力的验证手段。有文献报道通过原生　药材超细微粉制剂和传统工艺制剂的药效学研究表　中国粉体工业ＮＯ．２　２００７　维普资讯 行业资讯　Ｎｅｗｓ　明，微粉可显著提高药材的药效学活性，但验证方法　的确立有待深入研究。　目前利用气流粉碎技术开发的中药品种还很少，　主要局限于一些作用独特的名贵细料中药，均未形　成广阔的市场。　中药的加工环节引进气流粉碎技术可创制出全新　的粉碎技术工艺，丰富了传统炮制的内容，能为中药　的加工和生产带来新的面貌，推动中药行业的新技　术发展。　中药超微粉碎后，在提取工艺中其与溶媒的接触　面积增加，故而提取方式趋于简化，提取时间短，转　移率高，既节约时间，加快了生产周期，又节约能源，　还提高原料的综合利用度。在以粉体为原料的固体　制剂中，超微粉碎可显著改善其外观性状以及溶解　度、溶出度、吸收率、附着力、生物利用度等多方面　的药学参数。　随着人们对气流粉碎技术在中药超微粉碎优点的　关注，该技术在医药领域的运用会越来越广泛。　纳米填料直接影响　我国胶粘剂未来发展　近年来，胶粘剂向低粘度、高强度、耐冲击、阻　燃等特殊用途方向发展，随着社会对水下胶粘剂更　高性能的需求，在环氧树脂胶粘剂中加入纳米填料，　以大大提高胶粘涂层的强度、耐磨、耐蚀和其他性　能，并降低胶粘剂的成本的研究正在受到业内重视。　纳米粒子填料的研究成为一门新的课题，其中插　层复合法的研究最为广泛，早在２　０世纪８　０年代，国外　就有人利用溶液插层法制备了聚酰胺／粘土纳米复合　材料，后来又用熔融插层法制备了聚苯乙烯／粘土纳米　复合材料，并对熔融插层的动力学进行了研究。中国科　学院化学研究所也制备出了尼龙一６／蒙脱土纳米复合　材料、硅橡胶／蒙脱土复合材料等，并对它们的性能和　结构进行了研究。由于这种方法基体中分散相尺寸很　小，有机相与无机相之间的界面粘合作用很强，因此有　许多性能优越于常规的复合材料。　关于水下胶粘剂的文献较多，但尚未发现环氧树　脂／纳米蒙脱土。水下胶粘剂的研究表明，在空气中　固化时，纳米胶粘剂的剪切强度较普通填料有较大　提高。协同作用时的剪切强度和单独加Ｍ　Ｍ　Ｔ的剪切　程度相当，但具有很好的稳定性，并且由于普通填料　ｌ……№２　２咖　的加入，可使材料成本大幅度降低；在水中固化时，　由于蒙脱土片层剥离可能受到影响，使单加Ｍ　Ｍ　Ｔ的　剪切强度低于一般填料；滑石粉、Ｍ　Ｍ　Ｔ协同作用时，　由于滑石粉吸水的水化作用和纳米粒子的强化作用，　使其水中强度呈现很好的稳定性，随时间的延长剪　切强度变化不大。由此可见，空气中固化的剪切强度　要远优于水中固化，而两种填料协同作用的胶粘剂　剪切强度高、稳定性好。环氧树脂水下胶粘剂在条件　允许时，应尽量使用空气中固化。同时在环氧树脂水　下胶粘剂基本配方中填加滑石粉、ＭＭＴ，比例为ｌ　０：　ｌ，可取得良好效果。　可以预见，纳米填料的诸多优良性能将直接影响　我国胶粘剂未来发展。　有机（生化）纳米材料　最重要的应用是医药材料　随着气流粉碎技术在医药领域的应用，医药材料　被进行超细粉碎后所具有的特性及其对药性药效的　改良，在医药领域倍受关注。生化药品对医药纳米粉　体的要求越来越高，有机（生化）纳米粉体作为基础　医药材料有其重要的应用：　几乎包括所有生化药品，如抗癌药、抗心血管病　药、抗艾滋病和糖尿病药，特别是改变遗传因子基因　药ＤＮＡ的研究。　无论作为靶向药或控释剂的高分子微粒，粒径大　小及分布对施药方式及疗效都有很大的影响。对于治　疗栓塞性微粒药，一般要求粒径较大，大约３　０—８　０微　米之间，根据毛细血管的管径来选择栓塞微粒药有大　小，从而决定到达肿瘤的位置。例如作为靶向药的高分　子微粒，其粒径大小不同，靶向作用的部位也不同。直　径大于ｌ　２微米的微粒用于动脉栓塞注射后，产生一级　靶向至肝和肾，发挥了药的作用；粒径在０．１—２微米微　粒，注射后很快被肝内网状内皮细胞系统所吞噬，之后　到达肝内壁的星形细胞，达到三级靶向；粒径在３一ｌ　２　微米的微粒，可被肺摄取浓集于肺部；呼吸器官疾病施　药，必须以小于３微米的微粒（气溶胶）吸入；粒径小　于０．０　５微米的微粒，能穿过肝脏内皮或通过淋巴传递　到达脾和骨髓，也可能到达肿瘤组织；聚乳酸及其一些　共聚物（ＰＥＬＡ，ＰＬＡ—ＣＬ，ＰＬＧＡ等）作为可生物降　解的　高分子材料具有良好的生物相容性，其降解物在　体内被代谢不残留。

２００２第四卷第五期－ｋ　Ｖｏ１．４　Ｎｏ．５　

摘　要：本文介绍了中药超微粉碎技术的发展概要、超微粉碎相关名称与概念的阐述情况，单　味中药、中药复方、外用药的超微粉碎研究进展，并就其研究中有关问题提出了建议。　关键词：中药　超微粉碎研究进展　中药超微粉碎是随着现代粉　体工程微粉化技术一超微粉体技　术的发展而新兴起来的一门中药　加工技术。超微粉体技术作为一　门跨学科、跨行业的高新技术，　在中药制药工业中的应用虽然尚　处于起步阶段，但利用该技术研　制的中药超微制剂如微米中药、　纳米中药等已引起科技界和中医　药行业的广泛关注。　一、发展概要　粉碎是中药材加工和中药制　剂生产工艺中的重要环节，中药　自古就有“水飞”、“坐４”、“捣”　等精加工方法［　。我国古代如宋代　即有汤剂改“煮散”记载（如　《和剂局方》），其方法是将中药材　收稿日期：２００２—０６—１７　修回日期：２００２—０７　２２　加工成粗粉后再煎煮，通过药材　细度的提高促进药效成分的溶出，　减少用药量，节省中药材。２０世　纪２０年代以来，国内一些学者和　单位曾尝试从单味中药提取有效　成分制成颗粒替代中药饮片，供　临床配方用。７０年代末期，日本　首先将中药传统饮片改革成生药　的“颗粒剂型”推向市场，即将　原中药材洗净除去杂质后，经干　燥、粉碎、灭菌，制成一定粒径　的颗粒和粗末，按不同规格包装，　作为调配汤剂的原料。随后，新　加坡、台湾也相继制成并广泛使　用，有逐渐取代饮片的趋势ｌ２］。　然而，由于存在一些问题，如粉　碎中产生的大量细粉未能利用、　药材粉碎后的鉴别、挥发性成分　的散失、含淀粉或粘液质多的药　材煎煮易糊化、药液混浊、过滤　★本文联系人：胡学军，湖南省中医药研究所，Ｅ—ｍａｉｌ：ｈｕｘｕｏｕｎＯ０００００＠ｓｉｎａ．ＣＯＦＩＩ。　６２【Ｗｏｌｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ／Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ］　困难等问题，在大陆未能得到推　广应用。８０年代以来，日本、韩　国及我国台湾、广东、江苏等地　先后开始研究“单味中药浓缩颗　粒”，即“中药配方颗粒”（曾使　用中药颗粒饮片、免煎饮片、免　煎中药饮片等名称）。即由原动、　植物药材经炮制加工成饮片，再　根据药物不同性能，采用不同的　现代提取方法（如水提、醇提、　水蒸汽蒸馏等）提取，再经浓缩、　干燥、制粒而成，每味颗粒作为　传统饮片的替代品。因具有携带　方便、不需煎煮、直接冲服，起　效快、易于调配等特点，尤其是　解决了中药汤剂煎制不便的问题，　深受患者欢迎，有人曾将其称为　“科学中药”。目前我国国家药品　监督管理局已将此类药统一命名　为

一５６一　分的研究、复方中药的提取与中成药的开发、中药生产工艺　改革等方面取得了显著的成绩。　３．１　中药有效成分或有效部位的提取ＣＯｚ—ＳＦＥ提取中药　有效成分进行新药开发、不仅工艺优越，质量稳定、容易控　制。而且还能保持中医治疗特色。见表３。　表３　ＣＯ２一ＳＦＥ提取成分的实例　

３．２中药化学成分分析　据有关部门报道，ＣＯ　—ＳＦＥ也适　用中药有效成分与化学成分的研究。它可大大简化提取、分　离步骤。节省大量有机溶剂。并能提取、分离出一些传统方法　得不到的成分。见表４。　表４　ＣＯ２一ＳＦＥ分析化学成分的实例　基层中药杂志２００２年第１６卷第５期　Ｐｒｉｍａｒｖ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ　中药名称　成分研究结果　分离出亚油酸（５６．７　），藁本内酯（１９．８　）．棕榈酸　当归（１４．２　）等４２种成分．挥发油收率为水煮法的５倍　左右　乳香　分离出酯类、醇类等几十种成分　没药　分离出组分５Ｏ多个．主要为萜类化合物　何首乌　￣黄ｌ素Ｃ０甲２醚－ＳＦＥ—ＨＰＬｃ测定其中的大黄酸、大黄素、大　…首　分离川芎素等多种成分，鉴定出４１种化合物，其中　ｌ号　主要组分是藁本内醋（６．４５％），油酸（３．５％）　３．３在生产工艺方面　代替水煮法提取中药有效成分；脱除中药的有机溶剂；　用于药物干燥；用于药物灭菌。　参考文献　［１］　王北婴．苏钢强．我国中药制药工业中亟需推广的高新技术　［Ｊ］．世界科学技术中药现代化，２０００，２（２）：１８．　［２３戴光强．医院中药学（基础篇、提高篇）［Ｍ］，合肥：安徽科学技　术出版社，２００１．　（收稿日期：２００２—０７—２６）　微粉碎技术在中药生产中的应用　朱　勇　（广东省佛山市中医院，广东佛山５２８０００）　关键词：中药；微粉碎技术；应用　中图分类号：Ｒ２８３．６　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００４—２１９９（２００２）０５—００５６—０２　现代粉体加工技术的快速发展，已广泛应用于冶金、陶　瓷、纺织、食品、医药、航天航空等国民经济各领域，它给世界　经济的发展做出了显著的贡献。微粉碎技术在中药生产中的　应用始于２Ｏ世纪ｇＯ年代，虽然起步较晚，但已显露出特有　的优势和广阔的应用前景［１］。现在人们所说的中药微粉化技　术大多是指对中药细胞级微粉碎和细胞级微粉中药制剂，是　以打破中药材细胞为目的的粉碎作业，经细胞级微粉碎作业　获得的中药微粉称为细胞级中药微粉，以细胞级中药微粉为　基础制作出的中药称之为细胞级微粉中药　药物的释放、吸　收与药物的分散状态有着极密切的关系，一般粗粉碎方法制　得的粉末往往释放吸收差、生物利用度低，因此西药制剂中　常将原料药微粉化。增加其表面积，提高难溶性药物的生物　溶出速率及溶解度，从而提高生物利用度。如治疗消化道疾　病的药品“思密达”经微粉化处理药效比以前的同类粗粉碎　药好得多．如将其制成纳米级药效可比“思密达”提高３　倍　］，微粉化技术在西药生产中的应用相当成熟。中药微粉　化也具有相同的作用．中药材包括植物药、动物药及矿物药。　植物类药材的有效成分多贮存在细胞内，只有透过细胞壁及　细胞膜释放，才能在胃、小肠及其它部位吸收而发挥作用，中　药经过超微处理后，它能将原生药材从传统粉碎工艺得到中　心粒径１５Ｏ～２００目粉末（７５　ｍ以下）提高到现在的中心粒　径为５～１０　ｍ以下，对于一般药材在该细度条件下，细胞破　壁率≥９５％［３］。其粒度更加细微均匀。比表面积增加，药物能　较好地分散，溶解在胃肠液里，与胃肠粘膜的接触面积增大，　更易被胃肠道吸收。从而大大提高了生物利用度，这种微粉　碎新技术。适用于不同质地的药材，动物药及矿物药，可使其　中的有效成分直接暴露出来。而不是以往的通过细胞壁、细　胞膜释放，从而使药物起效更加迅速。　中医药是经过几千年实践总结出来的经验科学．中医理　论与复杂的中药成份之间存在内在的统一性，古老的中医是　将一味中药视为一个整体使用．力求保留全成份，因而自古　便有散剂、片剂、丸剂、胶囊剂、外用膏剂等剂型，也有相当一　部分药材直接磨粉人药，《中国药典》】９９５版收载全药材粉末　制成制剂品种２０６个，部份粉末制成制剂品种６Ｏ个。共占制　剂品种的６６．８％，２０００年版《中国药典》全药材粉末制成制　剂品种２６１个。占制剂品种５７．２　［

中药超微粉碎研究进展

杨松;丁善磊

【摘 要】本文介绍了中药超微粉碎技术的发展概要、超微粉碎相关名称与概念的阐述情况,单味中药、中药复方、外用药的超微粉碎研究进展,并就其研究中有关问题提出了建议.

【期刊名称】《黑龙江科技信息》

【年(卷),期】2011(000)011

【总页数】1页(P35)

【关键词】中药;超微粉碎;研究

【作 者】杨松;丁善磊

【作者单位】哈药集团制药总厂,黑龙江,哈尔滨,150000;哈药集团制药总厂,黑龙江,哈尔滨,150000

【正文语种】中 文

中药超微粉碎是随着现代微粉化技术,超微粉体技术的发展而新兴起来的一门中药加工技术。超微粉体技术在中药制药工业中的应用尚处于起步阶段.该技术研制的中药超微制剂已引起中医药行业的广泛关注。

粉碎是中药材加工和中药制剂生产工艺中的重要环节,中药自古就有“水飞”、“坐刂”、“捣”等精加工方法[1]。我国古代如宋代即有汤剂改“煮散”记载如《和剂局方》,其方法是将中药材加工粉碎后再煎煮,通过药材细度的提高,促进药效成分的溶出,提高药效。20世纪30年代以来,国内一些科研机构曾尝试从单味中药提取有效成分制成颗粒替代中药饮片,供临床配方用。20世纪70年代末期,日本首先将中药传统饮片改革成颗粒剂推向市场,即将原中药材炮制后,经干燥、粉碎、灭菌,制成一定粒径的颗粒,按不同规格包装,作为调配汤剂的原料。随后,台湾也相继广泛使用,有逐渐取代饮片的趋势[2]。20世纪80年代以来,日本、韩国及我国台湾等地先后开始研究原动、植物药材经炮制加工成饮片,再根据药物不同性能,采用不同的现代提取方法(如水提、醇提、水蒸汽蒸馏等)提取,再经浓缩、干燥、制粒而成,每味颗粒作为传统饮片的替代品。因具有携带方便、不需煎煮、直接冲服,深受患者欢迎。20世纪90年代,随着超微粉体技术的发展与成熟,国内一些科研机构将超微粉碎技术引入中药加工业,将中药材超微细粉化,使其粒径达到微米级,在保持中药药效学物质基础的前提下,提高有效成分的溶出率、生物利用度,提高药效,增强药理作用等。现已对200余种单味中药及部分常用中药复方采用超微粉碎、微波灭菌、电镜扫描、图谱分析等先进技术与方法,从制备工艺、质量标准、稳定性、药理、毒理、临床等方面作了全面系统的研究,并与传统饮片比较分析,结果表明:经超微粉碎特色与优势,又避免了煎煮的麻烦,且节省药材、保证疗效、方便携带与服用[3]。超微粉碎技术是近年来发展起来的跨学科、跨行业的高新技术,同时也是古老粉碎技术的新发展和新应用。该技术引入中药加工领域,产生了微米中药、纳米中药,对提高中药活性成分的利用率,减少中药资源的浪费具有重要现实意义。超微粉碎可使中药材细胞破壁率达95%,目前,日本及东南亚有些国家和地区已将各种中药材超细化到30μm分别制成冲剂、胶囊、片剂直接服用[4]。由于超微粉碎速度快时间短、可低温粉碎,溶解性增加,从而极大地提高了生物利用度,增加了疗效。超微粉碎是在封闭系统中进行的,避免了其对环境的污染,降低对操作损伤。超微粉碎为植物药提取的前处理又提供了一个新方法,为高效的使用中药材提供了一个新的研究方向。据统计,我国拥有天然植物药11146种、人工栽培药用植物400种、药用动物1581种、药用矿物80种,哪些中药材适合超微粉碎,尚有待研究。 超微粉碎技术引入中药行业后,由于阐述的角度、描述的方法不同,从而出现了不同的名称与概念。除中药超微颗粒、单味中药超微饮片、中药超微粉、中药超细粉体外,还有一些相关名称,如“中药超微粉碎”主要是指中药的细胞级微粉碎[5]。超微粉碎的颗粒粒径应该属于微米级。“超微粉碎技术”是一种固体物质粉碎成直径小于10μm粉体的高科技含量的工业技术[6];粒径大于1μm粉体称为“微粉”,粒径小于1μm的细粉称“超微粉”;粒径小于0.1μm的微粉才称得上“超微颗粒”[7]。虽然目前有关超微粉碎的名称较多,但多数资料认为中药超微粉碎是指中药的细胞级微粉碎,其中心粒直径应在75μm以下。