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侵袭性肺部真菌感染实验室诊断研究进展
曾治平罗江洪１（赣南医学院第一附属医院呼吸内科，江西赣州３４１０００）
（关键词］侵袭性肺部真菌感染；病死率；实验室诊断（中图分类号】Ｉ｜４４６．１１；Ｒ３７９【文献标识码）Ａ［文章编号）１００５－９２０２（２０１０）１６－２３９１－０３随着社会老龄化、抗生素的滥用、激素及免疫抑制剂的长期使用、骨髓及器官移植的广泛开展，侵入性治疗手段的不断增多和获得性免疫缺陷综合征（ＡＩＤＳ）的流行，侵袭性真菌感染的发病率正在迅速增长，严重地威胁人类的健康与生命安全，已成为住院患者感染及死亡的主要原因之一¨ｏ，同时，感染的真菌谱也发生了改变，以往真菌感染常见的白色念珠菌有所下降，而非白色念珠菌及曲霉菌感染呈上升趋势拉一’。其中，侵袭性肺部真菌感染（ＩＰＦＩ）占深部真菌感染的首位，约５０％～６０％侵犯支气管、肺【４】。一些慢性病生存时间的延长，使ＩＰＦＩ的发病率增加，病死率高ｕＪ。在临床诊疗实践中，由于ＩＰＦＩ的早期诊断相当困难，治疗时机也存在较大分歧，已成为日益严重的临床问题。１基本概念ＩＰＦＩ是指真菌引起的支气管肺部真菌感染，即真菌对气管、支气管和肺部的侵犯，引起气道黏膜炎症和肺部炎症肉芽肿，严重者引起坏死性肺炎，甚至血行播散至其他部位。ＩＰＨ分为原发性和继发性两种类型，前者指免疫功能正常、有或无临床症状的肺部真菌感染；后者指伴有宿主因素和（或）免疫功能受损的肺部真菌感染，在ｌ临床上较为常见。播散性肺真菌病（ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｍｙｃｏｓｉｓ）：指侵袭性肺真菌病扩散和累及肺外器官，或发生真菌血症，与原发于肺的系统性真菌病（ｓｙｓｔｅｍｉｃｍｙｃｏｓｉｓ）大体同义ｏ２实验室诊断ＩＰＨＩ临床上诊断困难，治疗棘手，危害很大。因此，感染的早期检测与鉴定十分重要。ＩＰＦＩ的真菌学检查主要包括以下几方面：直接涂片染色镜检、真菌培养检查、组织病理学检查、免疫和生化方法检测、分子生物学方法检测、抗真菌药物的药敏试验等。２．１直接涂片染色镜检真菌学检查最经典的方法，具有快速、简便的特点。直接显微镜检结果对于荚膜组织胞浆菌病、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、卡氏肺孢菌（Ｐ．ｊｉ－ｒｏｖｅｃｉ）或马尼菲青霉具有确诊意义。如肺组织中见到具有分隔的呈锐角分支的
・５０・ 山西医药杂志２００８年１月第３７卷第１期Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ。Ｊａｎｕａｒｙ ２００８，Ｖｏ１．３７．Ｎｏ．１
１７ Ｔａｈａｗｉ Ｚ，ＯｒｏｌｉｎｏｖａＮ，ＪｏｓｈｕａＩＧ，ｅｔａ１．ＡＩｔｅｒｅｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｒｅａｃ— ｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ａｒｔｅｒｉｏｌｅｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ ｈｙｐｏｘｉｃ ｒａｔｓ．Ｊ Ａｐｐｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２ｏ０ｌ，９ｏ（５）：２ｏ０７．２０ｌ３． １８ Ｋａｎ￣ｙ ＮＬ，Ｗａｌｋｅｒ ＢＲ，Ｎｅｌｉｎ ＬＤ．Ｒ０ｌｅ ｏｆ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ｉｎ ｉｎｔｅｒｍｉｔ— ｔｅｎｔ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００１，３２（２ ｎａｒｔ２）：５ｌ１—５ｌ５． １９ Ｋａｔｎ Ｍ，Ｒｎｂｅｒｔｓ－Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｐ，Ｐｈｉｆｆｉｐｓ ＢＣ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｏｆ ｅｎ＇ｄｏｔｈｅｌｉｕｍ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｖａｓｏｄｉｆａｔｉｏｎ ０｛ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｖｅｓｓｅｌｓ ｉｎ Ｄａ， ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｓｌｅｅｐ ａｐｎｅａ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０００，１０２（２１）： ２６Ｏ７—２６１０． ２０ Ｎｉｅｔｏ ＦＪ，Ｈｅｒｒｉｎｇｔｏｎ ＤＭ，Ｒｅｄｌｉｎｅ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｓｌｅｅｐ ａｐｎｅａ ａｎｄ ＩＴｌｌｌｒ－ ｋｅｒｓ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｌａｒｇｅ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ ｓａｍｐｌｅ ０｛ｏｌｄｅｒ ａｄｕｌｔｓ．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ（；ｆｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００４，１６８（３）：３５４— ３６０． （收稿日期：２０ｏ７—０８—１０） 作者简介：丁连明，男，１９６４年５月生，副主任医师，中国人
民解放军第２５１医院，０７５０ｏ０
重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南（2007）
中华医学会重症医学分会
ICU患者是侵袭性真菌感染(invasive fungal infections, IFI)的高发人群，且IFI正成为导致ICU患者死亡的重要病因之一。当前，国内外有些学者把IFI称为侵袭性真菌病（invasive fungal disease,IFD）,对此尚有争论。为使重症医学工作者对IFI有一个全面、系统的认识，中华医学会重症医学分会组织相关专家，依据近年来国内外研究进展和临床实践，制定了重症患者侵袭性真菌感染诊断和治疗指南，旨在指导与规范我国ICU医生的临床医疗实践工作。
一、ICU患者IFI的流行病学
1．ICU患者IFI的发病率：在过去的几十年中ICU患者IFI的发病率不断升高，约占医院获得性感染的8％～15%。以念珠菌为主的酵母样真菌和以曲霉为主的丝状真菌是IFI最常见的病原菌，分别占91.4%和5.9%。在美国，念珠菌血症已跃居院内血源性感染的第4位。研究显示，器官移植受者真菌感染的发病率为20%～40%，而AIDS患者发生真菌感染的可能性高达90%。尽管抗真菌的非药物治疗措施越来越受到重视，且不断有新的抗真菌药物问世，但IFI的发病率仍呈明显上升趋势。
2．ICU患者IFI的重要病原菌：ICU患者IFI的病原菌主要包括念珠菌和曲霉。ICU患者IFI仍以念珠菌为主，其中白念珠菌是最常见的病原菌(占40%～60%)。但近年来非白念珠菌(如光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌等)感染的比例在逐渐增加。
侵袭性曲霉感染的发生率亦在逐渐上升,占所有IFI的5.9%～12%。曲霉多存在于潮湿阴暗且缺乏通风的环境中，其孢子飘浮于空气中易被患者吸入。曲霉属中最常见的是烟曲霉、黄曲霉及黑曲霉，焦曲霉与土曲霉较少见。另外，赛多孢霉属、镰孢霉属、接合菌中的根霉属与毛霉属的感染率亦有所升高。
3．ICU患者IFI的病死率：ICU患者IFI的病死率很高，仅次于血液系统肿瘤患者。
重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南(2007)
中华医学会重症医学分会
ICU患者是侵袭性真菌感染(invasive fungal infections，IFI)的高发人群，且IFI正成为导致ICU患者死亡的重要病因之一。当前，国内外有些学者把IFI称为侵袭性真菌病(invasive fungal disease，IFD)，对此尚有争论。为使重症医学工作者对IFI有一个全面、系统的认识，中华医学会重症医学分会组织相关专家，依据近年来国内外研究进展和临床实践，制定了重症患者侵袭性真菌感染诊断和治疗指南，旨在指导与规范我国ICU医生的临床医疗实践工作。
一、ICU患者IFI的流行病学
1．ICU患者IFI的发病率：在过去的几十年中ICU患者IFI的发病率不断升高，占医院获得性感染的8％ ～15％ 。以念珠菌为主的酵母样真菌和以曲霉为主的丝状真菌是IFI最常见的病原菌，分别占91．4％ 和5．9％ 。在美国，念珠菌血症已跃居院内血源性感染的第4位。研究显示，器官移植受者真菌感染的发病率为20％ ～40％ ，而AIDS患者发生真菌感染的可能性高达90％。尽管抗真菌的非药物治疗措施越来越受到重视，且不断有新的抗真菌药物问世，但IFI的发病率仍呈明显上升趋势。
2．ICU患者IFI的重要病原菌：ICU患者IFI的病原菌主要包括念珠菌和曲霉。ICU患者IFI仍以念珠菌为主，其中白念珠菌是最常见的病原菌(占40％ ～60％)。但近年来非白念珠菌(如光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌等)感染的比例在逐渐增加。
侵袭性曲霉感染的发生率亦在逐渐上升，占所有IFI的5．9％ ～12．O％ 。曲霉多存在于潮湿阴暗且缺乏通风的环境中，其孢子飘浮于空气中易被患者吸入。曲霉属中最常见的是烟曲霉、黄曲霉及黑曲霉，焦曲霉与土曲霉较少见。另外，赛多孢霉属、镰孢霉属、接合菌中的根霉属与毛霉属的感染率亦有所升高。
3．ICU患者IFI的病死率：ICU患者IFI的病死率很高，仅次于血液系统肿瘤患者。
