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反相高效液相色谱法测定阿立哌唑的有关物质

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反相高效液相色谱法测定阿立哌唑的有关物质

陈亮;王国海;李春明;郑世君

【摘 要】目的 建立测定阿立哌唑有关物质的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法.方法

色谱柱为Hypersil BDS C18柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-四氢呋喃-以醋酸调pH至3.0的30 mmol/L醋酸钠缓冲液(35:25:40)为流动相,流速为1.0

mL/min,检测波长为254 nm,柱温为35 ℃.结果 阿立哌唑与合成反应中的3个中间体能够得到有效分离,总杂质不超过0.5%,检测限为0.202 ng.结论 RP-HPLC法简单、快速、准确、专属,可用于阿立哌唑有关物质的测定.

【期刊名称】《中国药业》

【年(卷),期】2010(019)012

【总页数】2页(P42-43)

【关键词】阿立哌唑;有关物质;反相高效液相色谱法

【作 者】陈亮;王国海;李春明;郑世君

【作者单位】江苏恩华药业股份有限公司技术中心,江苏,徐州,221007;江苏恩华药业股份有限公司技术中心,江苏,徐州,221007;江苏恩华药业股份有限公司技术中心,江苏,徐州,221007;江苏恩华药业股份有限公司技术中心,江苏,徐州,221007

【正文语种】中 文

【中图分类】R927.1;R971+.41

阿立哌唑(aripiprazole)是新一代非典型抗精神失常药，不良反应发生率低，耐受性好，可显著改善精神分裂症的阴性和阳性症状[1-2]。阿立哌唑在化学结构和药理机制上均不同于其他抗精神病药，是继第1代抗精神病药(FGA)和第2代抗精神病药(SGA)之后，对精神障碍治疗的作用机制具有革新性的新一代药物，又称之为“第3代抗精神病药(TGA)”[3]。目前尚未见有关阿立哌唑有关物质测定方法的报道。本试验建立了测定阿立哌唑有关物质的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法，报道如下。

1 仪器与试药

Waters液相色谱仪(美国Waters公司)，包括Waters 515泵，Waters 2487紫外检测器;HS色谱数据工作站V4.0+(杭州英谱);Agilent 1100型液相色谱仪(Agilent公司)，包括G1312A二元泵、G1315B二极管阵列检测器和Agilent色谱化学工作站(美国Agilent公司);Mettler AG135型电子天平(瑞士梅特勒公司)。阿立哌唑样品(批号分别为 20081009，20081015，20081021)，对照品(批号为20081022)，中间体，均由本公司自制;醋酸钠(色谱纯，Tedia公司);甲醇、四氢呋喃(色谱纯，上海凌峰化学试剂有限公司)。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱:Hypersil BDS C18柱(250 mm×4.6 mm，5 μm);流动相:甲醇-四氢呋喃-以醋酸调pH至3.0的30 mmol/L醋酸钠缓冲液(35∶25∶40);检测波长:254 nm;流速:1.0 mL/min;柱温:35℃;进样量:20 μL。

2.2 系统适用性试验

取阿立哌唑对照品适量，用流动相超声溶解并稀释成质量浓度约为0.2 mg/mL的溶液，进样20 μL。理论塔板数按阿立哌唑峰计算为13 149，阿立哌唑的保留时间为9.257 min。

2.3 专属性考察 与中间体的分离度试验:取适量阿立哌唑及3种中间体——中间体Ⅰ为1-(4-溴丁基)-(2，3-二氯苯基哌嗪)，中间体Ⅱ为3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰氯，中间体Ⅲ为3-氯-N-[3-[4-[4-(2，3-二氯苯基)]-1-哌嗪基]丁氧基苯基丙酰氯，分别用流动相超声溶解并稀释制成0.2 mg/mL的溶液，作为供试品溶液;并取各供试品溶液适量制成混合溶液。取各溶液20 μL注入液相色谱仪，得高效液相色谱图(图1)。结果表明，阿立哌唑与各中间体能有效分离(分离度均大于1.5)，保留时间分别为9.257，4.048，3.440，9.958 min，理论塔板数均为 8 000 以上。

破坏试验:取阿立哌唑50 mg，共 4份，分别做酸破坏(加3.0 mol/L盐酸溶液10

mL，室温放置3 d，调pH至中性，用流动相超声溶解并稀释至50 mL，得酸破坏溶液A)、碱破坏(加3.0 mol/L氢氧化钠溶液10 mL，室温放置3 d，调pH至中性，用流动相超声溶解并稀释至50 mL，得碱破坏溶液B)、氧化破坏(加30%的过氧化氢溶液10 mL，超声10 min，用流动相超声溶解并稀释至50 mL，得氧化破坏溶液C)、高温破坏(将供试品置120℃的烘箱中烘48 h，用流动相超声溶解并稀释至50 mL，过滤，得高温破坏溶液D)试验。分别取溶液 A，B，C，D 溶液各 20 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果见图2。可见，阿立哌唑在酸、碱、氧化和高温条件下的降解产物均能与主峰基线分离，降解产物主要在本品主峰保留时间2倍内出峰，因此有关物质检查的记录时间为主峰保留时间的2倍。

2.4 溶液稳定性试验

取本品适量，用流动相超声溶解并稀释制成质量浓度分别为1.0 mg/mL和2.0

μg/mL的溶液，作为供试品溶液和自身对照溶液，在室温下放置，并于 0，1，2，4，6，8 h 时各取 20 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果最大杂质和总杂质的 RSD分别为0.97%和1.16%(n=6)，表明有关物质测定用溶液在8 h内比较稳定。

2.5 检测限测定

取阿立哌唑与3种中间体适量，分别用流动相溶解并制成供试品溶液，逐步稀释至低质量浓度，精密量取20 μL注入液相色谱仪，当信噪比为3∶1时，注入的样品量即为检测限。结果阿立哌唑、中间体Ⅰ、中间体Ⅱ、中间体Ⅲ的检测限分别为

0.202，0.816，0.352，1.04 ng。

2.6 样品的有关物质测定

取阿立哌唑适量，用流动相超声溶解并稀释制成质量浓度分别为1.0 mg/mL和2.0 μg/mL的溶液，作为供试品溶液和自身对照溶液。取对照溶液20 μL，注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分峰高约为记录仪满量程的10%～20%。再取上述两种溶液各20 μL，注入液相色谱仪，供试品溶液色谱图记录至主成分峰保留时间的两倍。供试品溶液的色谱图中若显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主成分峰面积，杂质峰面积总和不得大于对照溶液主成分峰面积的2.5倍。依法测定了阿立哌唑3批样品的有关物质。结果见表1。

表1 阿立哌唑有关物质测定结果?

3 讨论

比较了乙腈-0.1%乙酸水溶液(35∶65)[4]、乙腈-甲醇-20 mmol/L硫酸钠-乙酸(27∶25∶48∶1)[5]、30 mmol/L醋酸铵 -乙腈(34 ∶66)[6]、甲醇 -20 mmol/L

醋酸铵(pH=9.90)[7]、甲醇 -20 mmol/L醋酸铵 -三乙醇胺(92∶8∶1，pH=9.90)[8]等流动相，结果中间体、降解产物、主要杂质和阿立哌唑峰不能完全分离，且峰形较差，理论塔板数较低。确定以甲醇-四氢呋喃-30 mmol/L醋酸钠缓冲液系统为流动相，并比较了不同比例、不同醋酸钠缓冲液pH，最终选择了甲醇-四氢呋喃-以醋酸调pH至3.0的30 mmol/L醋酸钠(35∶25∶40)为流动相，可较好地测定阿立哌唑的有关物质。 用二极管阵列检测器对检测波长进行选择，根据等紫外吸收图谱，在254 nm波长附近，各中间体峰、降解产物峰、主要杂质峰和阿立哌唑峰的响应因子比较接近，故最终选择254 nm作为本品有关物质测定的检测波长。

试验结果表明，文中所用的检测方法专属性较强，灵敏度较高，测定结果良好，可用于阿立哌唑及其制剂的有关物质检测，同时也可用于含量测定。

参考文献:

[1]张 璞，李中东，焦 正.第二代非典型抗精神病药——阿立哌唑[J].中国新药杂志，2005，40(3):238-240.

[2]翟发林，王焕林.抗精神病药——阿立哌唑(Aripiprazole)[J].世界临床药物，2003，24(9):571.

[3]Aihara K，Shimada J，Miwa T，et al.The novel antipsychotic

aripiprazole is a partial agonist at short and long isoforms of D2receptors

linked to the regulation of adenylyl cyclase activity and prolactin

release[J].Brain Research，2004，1003:9.

[4]Masanori Kubo，Yasuo Mizooku，Yukihiro Hirao，et al.Development

and vaidation of an LC-MS/MS method for the quantitative determination

of aripiprazole and its main metabolite，OPC-14857，in human

plasma[J].Journal of Chromatography B，2005(822):294-299.

[5]Yoshihiko shimokawa，Hitoshi Akiyama，Eiji kashiyama，et al.High

performance liquid chromatographic methods for the determination of

aripiprazole with ultraviolet detection in rat plasma and brain:Application

to the pharmacokinetic study[J].Journal of chromatography B， 2005，821(1):8-14.

[6]刘伟忠，黄伟侨，刘文宪，等.RP-HPLC测定人血浆中阿立哌唑的浓度[J].现代食品与药品杂志，2006，16(4):17-19.

[7]余 勤，梁茂值，向 瑾，等.RP-HPLC法测定人血浆中阿立哌唑的浓度及应用[J].现代药物分析杂志，2006，26(7):927-929.

[8]张国阳，王 利.反相高效液相色谱法测定阿立哌唑血药浓度[J].药学与临床研究，2007，15(5):374-376.

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高效液相色谱法测定腺苷中的有关物质

高效液相色谱法测定腺苷中的有关物质

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【摘要】目的 建立腺苷原料药中有关物质的高效液相色谱测试方法。 方法采用十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相为硫酸盐缓冲液-叠氮化钠液（1：10000）=60：40；流速为1.5ml/min；紫外检测波长为254nm。 结果腺苷和肌苷峰的分离度R≥9.0，RSD≤2.0%(n=5)；鸟苷、肌苷、尿苷、腺嘌呤杂质的线性关系良好，线性回归系数为0.998~1.000之间，回收率结果为鸟苷99.2%, 尿苷101.4%, 肌苷100.4%。 结论该检测方法操作简便，结果灵敏、准确，可用于腺苷中有关物质的限度测试。

【关键词】腺苷；高效液相色谱法；有关物质

目前市场上销售的腺苷原料药主要是以发酵工艺制备得到，原料中存在着肌苷、鸟苷等核苷类杂质。经查文献未见有腺苷原料的有关物质检测方法报道。笔者通过实验研究，确定了用HPLC方法检测腺苷有关物质的新方法，能更有效地保证产品质量。

1仪器与试药

1.1仪器USA Waters高效液相色谱仪（Waters 2695型泵，Waters 2487型检测器，SM7型自动进样仪器，Empower pro软件数据处理系统）；AE240型分析天平(瑞士梅特勒公司)

1.2试药腺苷（浙江诚意药业有限公司，批号：20081001、20081002、20081003）；腺苷BP参照品（Batch/lot n01）；鸟苷参照品（lot A011405101）；肌苷参照品（J0310035）；尿苷参照品（lot A014531601）；腺嘌呤BP参照品（Batch/lot

n01）。

2 方法与结果

2.1色谱条件C18柱ODS (4. 6mm×250mm ,5μm)；流动相为硫酸盐缓冲液-0.01%叠氮化钠液（60：40，硫酸盐缓冲液配制方法为：精密称取硫酸氢钾约6.8g和硫酸氢四丁基铵约3.4g，同置1000ml容量瓶中，加900ml水溶解，用2M氢氧化钾溶液调节pH至6.5，再加水至刻度，混匀。）；检测波长为254nm；流速为1.5ml/min-1；柱温为30℃；进样量为20μl；运行时间为色谱图记录至腺苷保留时间2倍处。

反相高效液相色谱法测定阿奇霉素及其相关化合物

反相高效液相色谱法测定阿奇霉素及其相关化合物

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史颖;姚国伟;马敏

【期刊名称】《分析化学》

【年(卷),期】2005(33)4

【摘 要】建立了利用简单流动相组成测定阿奇霉素及其相关化合物的反相高效液相色谱法,色谱柱为Inertsil ODS-3(150 mm×4.6 mm, 5 μm),流动相为乙腈-水(90∶10,V/V),流速0.8 mL/min,柱温30℃;紫外检测波长为205 nm.能够明确地分辨阿奇霉素粗品中5种物质:红霉素6,9亚胺醚、红霉素9,11亚胺醚、阿奇霉素前体、甲基化硼酸酯和阿奇霉素.该方法简便快捷,线性关系良好,结果准确可靠,对阿奇霉素合成工艺优化和成品的质量检测均具有指导作用.

【总页数】3页(P512-514)

【作 者】史颖;姚国伟;马敏

【作者单位】北京理工大学材料科学与工程学院,北京,100081;河北科技大学化学与制药工程学院,石家庄,050018;北京理工大学生命科学与技术学院,北京,100081;北京理工大学生命科学与技术学院,北京,100081

【正文语种】中 文

【中图分类】O6

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刘臣;张雷;刘婧;刘建玲;李邦玉 2.基于反相高效液相色谱法构建 QSRR 模型测定萘类及蒽醌类化合物的正辛醇-水分配系数 [J], 俞慧敏;韩疏影;邓海山;池玉梅

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反相高效液相色谱法测定吸入用异丙托溴铵溶液中的有关物质

反相高效液相色谱法测定吸入用异丙托溴铵溶液中的有关物质

重庆医学２００７年６月第３６卷第１１期　・论　著・　反相高效液相色谱法测定吸入用异丙托溴铵溶液中的有关物质　卢来春，张　蓉△，刘同华，蒋学文　（第三军医大学新桥医院药学部，重庆４０００３７）　１Ｏ６７　

摘　要：目的　采用反相高效液相色谱法测定吸入用异丙托溴铵溶液中的有关物质。方法　色谱柱为ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ－Ｃ８（４．６　ｍｍ×２５０ｍｍ，５ｕｍ）和ｕｌｔｉｍａｔｅ　ＸＢ－Ｃ８（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ，５ｐ．ｍ），流动相Ａ为乙腈一０．２５　庚烷磺酸钠溶液（２９：７１）用磷酸调ｐＨ　值至３．２，流动相Ｂ为乙腈；检测波长为２１０ｎｍ；流速为ｌ＿０ｍｌ／ｍｉｎ；进样量２０，ｕｌ。结果　异丙托溴铵与其有关物质能完全分离。　结论　本方法准确、专属性强，可用于吸入用异丙托溴铵溶液有关物质的测定。　关键词：反相高效液相色谱法；异丙托溴铵；有关物质　中图分类号：Ｒ９１　７　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７１　８３４８（２００７）１１—１Ｏ６７２一Ｏ２　ＲＰ—ＨＰＬＣ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｉｐｒａｔｒｏｐｉｕｍ　Ｂｒｏｍｉｄｅ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｆｏｒ　Ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ　ＬＵ　Ｌａｉ—ｃｈｕｎ，ＺＨＡＮＧ　Ｒｏｎｇ，ＬＩＵ　Ｔｏｎｇ—ｈｕａ，ｅｔ　ａ１．　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｘｉｎｑｉａｏ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｈｉｒｄ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　４０００３７，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ａ　ＲＰ—ＨＰＩ　Ｃ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｉｐｒａｔｒｏｐｉｕｍ　Ｂｒｏｍｉｄｅ　Ｓｏｌｕ—　ｔｉｏｎ　ｆｏｒ　Ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｏｎ　ａ　ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ　Ｃ８（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ，５／￣ｍ）ａｎｄ　ａｎ　ｕｌｔｉｍａｔｅ　ＸＢ　Ｃ８（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ，５ｕｍ）．Ｔｈｅ　ｍｏｂｉｌｅ　ｐｈａｓｅ　Ａ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｄ　ｏｆ　ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ一０．２５　卜ｈｅＤｔａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ　ａｃｉｄ，ｓｏｄｉｕｍ　ｓａｌｔ（ｐＨ　３．２　ｗａｓ　ａｄｊｕｓｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ　ａｃｉｄ）（２９：７１）；ｔｈｅ　ｍｏｂｉｌｅ　ｐｈａｓｅ　Ｂ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｄ　ｏｆ　ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ．Ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ　ｗａｓ　ａｔ　２１０　ｎｍ．Ｔｈｅ　ｆｌｏｗ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　１．０　ｍｌ／ｍｉｎ，ｗｉｔｈ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｖｏｌｕｍｅ　２０ｕｌＩ　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｓｅｐａｒａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｉｐｒａｔｒｏｐｉｕｍ　Ｂｒｏｍｉｄｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｉｓ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｓ　ａｃｃｕｒａｔｅ，ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ａｎｄ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｑｕｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　Ｉｐｒａｔｒｏｐｉｕｍ　Ｂｒｏ—　ｍｉｄｅ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｆｏｒ　Ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄ：ＲＰ—ＨＰＬＣ；ｉｐｒａｔｒｏｐｉｕｍ　ｂｒｏｍｉｄｅ；ｒｅｌａｔｅｄ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ　异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能（副交感）特性的四价钱　化合物，可竞争性抑制乙酰胆碱对气道平滑肌的收缩作用。通　过抑制细胞内ｃＧＭＰ生成，减少ｃＡＭＰ降解，降低细胞内钙离　子浓度，使气道平滑肌松弛、肥大细胞释放炎性介质下降，终止　气道扩张，呼吸阻力减小。吸人异丙托溴铵后，作用只限于肺　部而扩张支气管，不作用于全身，主要采用气雾吸人给药　’　。　吸人用异丙托溴铵溶液由德国勃林格殷格翰国际公司研制生　产，商品名“爱全乐”，在临床上应用较广泛，主要采用压缩雾化　吸人或超声雾化吸人的方式给药。为了保证疗效，减少不良反　应，提高药品质量，对该药的有关物质应有效控制，本文用高效　液相色谱法测定了异丙托溴铵的有关物质。　１仪器与材料　Ｉ　ｃ一１０ＡＴｖｐ高效液相色谱仪（日本岛津公司）；异丙托溴　铵对照品购自浙江优联医药化工有限公司；托品酸购自苏州苏　瑞医药化工有限公司；吸人用异丙托溴铵溶液（爱全乐）为德国　勃林格殷格翰国际公司生产（批号６３８０６６，规格为含异丙托溴　铵２ｍｌ：５００ｍｇ）；庚烷磺酸钠为分析纯试剂，纯度≥９９　，购自　上海亿日化工科技有限公司；乙腈为色谱纯；其他试剂为分析　纯。　２含量测定　２．１色谱条件与系统适应性试验　参照文献　］，选定色谱条　件ｃ８色谱柱（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ－Ｃ８　５／，ｍ，４．６ｍｍ×２５０ｒａｍ和ｕｌｔｉｍａｔｅ　ＸＢＣ８　４．６ｍｍ×２５０ｍｍ，５ｆｆｍ）；流动相Ａ为乙腈一０．２５　庚烷　磺酸钠溶液（２９：７１）用磷酸调ｐＨ值至３．２，流动相Ｂ为乙腈；　洗脱梯度：Ｏ一１２ｍｉｎ　１０　Ｂ，１２—２０ｍｉｎ　１０　Ｂ一７Ｏ　Ｂ，２Ｏ一　２０．５ｍｉｎ　７０　Ｂ—ｌ０　Ｂ；检测波长为２１０ｎｍ；流速为１．０ｍｌ／　ｍｉｎ；进样量２０，ｕｌ。理论板数按异丙托溴铵峰计算应不低于　通讯作者　２０００，相邻杂质峰与主峰的分离度应大于１．５。　２．２测定方法　取本品，用流动相Ａ溶液稀释一倍制成的溶　液作为供试品溶液；精密量取１ｍｌ，置１００ｍｌ量瓶中，用流动相　Ａ溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液２％１，注　人液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主峰高为满量程的２Ｏ　，　再取供试品溶液２％１，注人液相色谱仪，记录色谱图至梯度洗　脱程序完毕。色谱图中除溶剂峰外，如显杂质峰，与对照溶液　主峰比较并计算。　３专属性试验　３．１　主药与溶剂和托品酸的分离效能　取异丙托溴铵对照品　适量，用流动相Ａ溶液制成异丙托溴铵对照品溶液；取托品酸　适量，用流动相Ａ溶液制成托品酸溶液；取溴化钾适量，用流　动相Ａ溶液溶解制成溴化钾溶液。分别精密量取溶剂、托品　酸溶液、异丙托溴铵对照品溶液、异丙托溴铵供试品溶液和溴　化钾溶液各２Ｏ　ｌ进样，记录色谱图。结果表明，溶剂、托品酸　和溴化钾均不影响本品有关物质检查。　３．２酸破坏试验取本品约２５ｍｌ置５０ｍｌ量瓶中，加１ｍｏｌ／１　盐酸１０ｍｌ，加热煮沸５ｍｉｎ，酸碱中和后，用流动相Ａ溶液稀释　至刻度，摇匀，按前述色谱条件进样，记录色谱图。结果表明：　该色谱系统对酸降解产物与主峰分离良好。　３．３碱破坏试验取本品约２５ｍｌ置５０ｍｌ量瓶中，加ｌｍｏｌ／Ｌ　氢氧化钠溶液１０ｍｌ，加热煮沸５ｍｉｎ，酸碱中和后，用流动相Ａ　溶液稀释至刻度，摇匀，按前述色谱条件进样，记录色谱图。结　果表明：该色谱系统对碱降解产物与主峰分离良好。　３．４高温破坏试验　取本品约２５ｍｌ置５０ｍｌ量瓶中，６Ｏ℃加　热１ｈ，用流动相Ａ溶液稀释至刻度，摇匀，按前述色谱条件进　样，记录色谱图。结果表明，

反相高效液相色谱法测定洛伐他汀胶囊的含量和有关物质

反相高效液相色谱法测定洛伐他汀胶囊的含量和有关物质

・药物鉴定・　Ｄｒｕｇ　Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　中目茜　

Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　２０１３年ｌ０月５日第２２卷第１９期　Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．１９，Ｏｃｔｏｂｅｒ　５，２０１３　

反相高效液相色谱法测定洛伐他汀胶囊的含量和有关物质木　

刘放　

（浙江省医学科学院药物研究所，浙江杭州　３１００１３）　

摘要：目的建立测定洛伐他汀胶囊含量及有关物质的反相高效液相色谱法。方法采用Ｈｙｐｅｒｓｉｌ　Ｃｌ８柱（２５０　ｍｍ　ｘ４．６　ｍｍ，１０　ｍ），以乙　

腈一磷酸盐缓冲液（ｐＨ：４．０）一甲醇（５：３：１）为流动相，检测波长为２３８　ｎｍ。结果洛伐他汀质量浓度在８０．６３～３２２．５３　ｐ￣ｇ／ｍＬ范围　

与峰面积呈良好线性关系（ｒ＝０．９９９　７，ｎ＝７），规格为１０　ｍｇ和２０　ｍｇ洛伐他汀的平均回收率分别为９９．５６％和９９．６７％，ＲＳＤ分别为　

０．４２％和０．８３％（ｎ：９）。洛伐他汀及其有关物质得到基线分离，方法的最低检测量为０．２　ｎｇ，控制总杂质量不得超过２．０％。结论该法　

测定洛伐他汀胶裳的含量及有关物质，方法简便、快速、结果准确，专属性好，适用于洛伐他汀胶囊及其制剂的质量控制。　

关键词：洛伐他汀；洛伐他汀胶囊；有关物质；质量控制；反相高效液相色谱法　

中图分类号：Ｒ９２７；Ｒ９７２　．６　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２０１３）１９—００４８一Ｏ３　

Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ　ａｎｄ　Ｒｅｌａｔｅｄ　Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ　Ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｂｙ　ＲＰ—ＨＰＬＣ　

Ｌｉｕ　Ｆ　ｇ　ｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃｉａ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ　３１００１３）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ａ　ｒｅｖｅｒｓｅｄ　ｐｈａｓｅ　ｈｉｇｈ—ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＲＰ—ＨＰＬＣ）ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｄｅ—　ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ　Ｃａｐｓｕｌｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ＲＰ—ＨＰＬＣ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ．Ｔｈｅ　ｄｃｔｅｒｍｉ—