XSC-G 微纳米材料催化合成高分子量窄分布PEG

专利名称：一种纳米抗紫外线微胶囊及其制备方法
专利类型：发明专利
发明人：陶宇,沈娟娟,纪俊玲,李树白,陶瑜骁,王倩云,陈海群申请号：CN201210547722.X
申请日：20121217
公开号：CN103013180A
公开日：
20130403
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种纳米抗紫外线微胶囊及其制备方法，所述的微胶囊以纳米氧化铈作为芯材，以高分子聚合物作为囊材，通过界面聚合法合成，所述的高分子聚合物的单体为2,4-甲苯二异氰酸酯和二乙烯三胺，本发明制备的纳米抗紫外线微胶囊可应用于各类抗紫外线产品中，并且可以大大提高纳米氧化铈的分散性能。

申请人：常州大学
地址：213164 江苏省常州市武进区滆湖路1号
国籍：CN
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纳米粒沉淀法制备阳离子载基因PLA-PEG纳米粒邹伟伟;张娜【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2009(30)1【摘要】目的建立纳米粒沉淀法制备阳离子PLA-PEG纳米粒的方法.方法采用单因素设计考察不同影响因素对纳米粒粒径大小的影响,在单因素考察的基础上采用正交设计优化处方,制备了粒径较小,正电荷适中的阳离子PLA-PEG纳米粒.并对纳米粒的物理性质如物理形态,平均粒径,粒度分布,Zeta电位,DNA结合率,体外细胞转染能力等进行了考察.结果采用纳米粒沉淀法,通过优化处方和工艺制得的纳米粒外观圆整,呈类球形,大小均匀,平均粒径为89.7 nm,粒径分布指数为0.185,表面荷较高的正电荷,Zeta电位为+28.9 mV,能够高效的结合DNA且能够成功的转染Hela细胞.结论优化确定了纳米粒沉淀法制备阳离子PLA-PEG纳米粒的处方和工艺,可以制备满足细胞转染要求的阳离子载基因纳米粒.【总页数】5页(P1-5)【作者】邹伟伟;张娜【作者单位】山东大学,药学院,药物制剂研究所,山东,济南,250012;山东大学,药学院,药物制剂研究所,山东,济南,250012【正文语种】中文【中图分类】R944.9【相关文献】1.阳离子PLGA载基因纳米粒的初步研究 [J], 李洪英;邹伟伟;刘春喜;张娜2.阳离子载基因MePEG-PLGA纳米粒的制备及优化处方的筛选 [J], 刘菲菲;龙大宏3.载两性霉素B的PLA-PEG纳米粒在小鼠体内的分布 [J], 徐楠;郁晓;范国荣;温海;陈江汉4.包载治疗基因的聚合物纳米粒子:I.纳米粒子制备及动物模型基因治疗实验研究[J], 杨菁;宋存先;孙洪范;武莉;唐丽娜;冷希岗;王彭延;徐意瑶;李拥军;管珩5.载Survivin-siRNA和蛇床子素阳离子脂质体纳米粒的制备工艺优化 [J], 孙起超;白皓天;李娅兰;孟健男;郭雨薇;王锐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

两种形貌GdPO4纳米粒子的制备和光学性质研究第22卷第1期2010年1月化学研究与应用ChemicalResearchandApplicalionV o1.22.No.1Jan.,2010文章编号:1004.1656(2010)01-0053-06两种形貌GdPO4纳米粒子的制备和光学性质研究金鸿,刘可(南京信息职业技术学院,江苏南京210046)摘要:以GdO,,HP0.为原料,聚乙二醇(PEG)为结构导向剂,通过改变沉淀剂NaOH 的用量,制备了棒状,丝状的GdPO纳米粒子,用x射线衍射仪(XRD),X射线能量扩散光谱仪(EDS),透射电子显微镜(TEM),x射线光电子能谱仪(XPS),富里叶变换红外光谱仪(f'rIR)对样品进行表征,研究了样品的激光拉曼散射光谱(Raman),光致发光(PL)性质.结果表明,两种不同形貌的GdPO4纳米粒子具有不同的光学活性,PEG的浓度以及它和Gd",H的配位作用对棒状GdPO纳米粒子的形成有重要的影响.关键词:GdPO~;纳米粒子;棒状;丝状;制备中国分类号:O611.4文献标识码:A PreparationandopticalpropertiesoftwodifferentmorphologyGdPO4nanoparticlesJINHong',LIUke(NanjingCoHegeofInformationTechnology,Nanjing210046,China)Abstract:NanorodsandnanowiresC,dPO4havebeenpreparedbyusingGd203,H3PO4and NaOHinpolygol(PEG)solution.These nanostruetureswerecharacterizedbyX-raydiffraction(XRD),X-rayenergydispersivespec troscopy(EDS),Transmissionelectronmicroscopy(TEM),X.rayphotoelectronspectrometer(XPS),Fouriertransforminfrared(f'I '一IR)spectrometer,LaserRamanscatteredspectrometer(Raman).Theresultsindicatedthatthetwodifferentmorphologyhas differentopticalperformance.The affinityoftheoxygenatomsinPEGchainsforGd'andH'existinginthesolutionplaysanimport antroleintheformationoftheGdPO4nanorods.Keywords:GdPO4;nanoparticles;nanorods;nanowires稀土离子具有未充满的4f壳层,可以发射从紫外光,可见光到红外光区的各种波长的辐射,其光谱大约有30000条可观察到的谱线.稀土元素的这种性质使得稀土发光材料被广泛应用于发光,显示,光信息传递,太阳能光电转换,x射线影像,激光,闪烁体及飞点扫描等领域.据统计,稀土发光新材料中的稀土总用量不及稀土消耗量的4%,但其产值却占稀土市场总销售额的41%,具有很高的商业价值,是稀土中的最热门领域¨j.我国有着丰富的稀土资源,稀土的产量,储量以及出口量在世界稀土市场上都占有相当大的比例.但是,我国在稀土材料的研究和应用方面与一些发达国家还有一定的距离,限制了稀土资源的开发.因此,结合我国稀土资源的优势和当今快速发展的纳米技术,开展稀土纳米材料的研究,开发和应用,既是一种机遇也是一种挑战.稀土正磷酸盐由于具有特殊的光学,电学和催化性质被广泛应用于各种领域,近年来,引起了人们越来越多的关注.稀土正磷酸盐的合成方法有固相法,沉淀法9,10i,喷雾热分解法lJ收稿日期:2009-06.16;修回臼期:2009-09-06联系人简介:金鸿(1960),,副教授,主要从事功能材料和高职教育研究.EmaiJ:jinho.,~***********.cn化学研究与应用第22卷等.这些方法旨在探索易于控制的合成工艺,从而获得发光性能优良的荧光粉.直接沉淀法具有操作简单,转化率高,能耗低,污染环境小,易于工业化等特点,是一种较为理想的绿色工艺.例如,稀土正磷酸盐在真空紫外光的激发下具有很高的发光效率,可应用于等离子体平板显示中,且其合成温度较铝酸盐低,颗粒比铝酸盐细,发光颜色偏黄,色坐标X值高,混配荧光粉时有利于节省昂贵的稀土红色荧光粉.因此,开发稀土磷酸盐具有重要的意义.磷酸钆(GdPO)是一种重要的无机功能材料,其在真空紫外光和紫外可见光的激发下具有很高的发光效率,被应用于等离子平板显示器中,可有效的改善发光性能].它还具有重要的生物活性,通过食物链进人人体而产生一定的作用¨H.GdPO的制备方法主要有共沉淀法j,固相法¨等.由于纳米粒子结构独特,不同的尺寸和形貌表现出的性能既不同于单个分子,原子的性质,也不同于宏观物质的性质,对光,机械应力和电等反应完全不同于微米或毫米级的颗粒组成的材料.¨因此,纳米GdPO的尺寸以及形貌对它的性质有很大的影响,也间接的决定了它的应用.本文设计了一条合成路线,采用直接沉淀法…,以GdOHPO为原料,NaOH为沉淀剂,聚乙二醇为软模板,在超声作用下常温合成了棒状,丝状的GdPO纳米粒子.该方法简便易行,对设备,技术要求不高.用XRD,EDS,IR,TEM,XPS和SEM对其形貌进行了表征,并研究了它们的Raman和PL性质.l实验部分1.1试剂与仪器GdO,(分析纯);NaOH(分析纯,中国医药集团上海化学试剂公司);HPO(≥85%分析纯,中国医药集团上海化学试剂公司);聚乙二醇(PEG, M:20000)(分析纯,中国医药集团上海化学试剂公司);试验中均用二次蒸馏水.KQ~00DB型数控超声波清洗器;AnkeTGL.16G离心机;JEM一200Cx透射电子显微镜(TEM和xps);恒温水浴槽(数显恒温水浴锅HH一2);JEM一200CX透射电子微镜(日本电子公司);D/Max—RAX射线衍射仪(日本理学公司)(XRD); LabramHR800微共焦拉曼光谱仪(Raman和PL);富里叶变换红外光谱仪(FT—IRSpectra); ThermoNORALX射线能谱仪(EDS).1.2样品的制备棒状GdPO纳米粒子的典型合成方法如下:取30mg(0.083mmo1)Gd203溶解于2mLHPO和10mL去离子水中,再加入2g聚乙二醇(PEG),超声均匀,形成溶液A.另取150mg/mL NaOH溶液2mL,在4O℃水浴超声作用下,逐滴滴加到A溶液中.滴加结束后继续超声保温一段时间,取出,离心,洗净,真空干燥即得GdPO;若将溶液A滴人NaOH溶液中,保持其他条件不变,即得丝状GdPO纳米粒子.1.3GdPO纳米粒子的结构表征及光学性质分析将样品用D/Max—RA型x射线衍射仪(CuKa),以MgKs为射线源对样品进行X射线能量散射光谱分析,对固体样品进行成分和物相分析;使用LabramHR800激光拉曼光谱仪对样品进行拉曼活性和光学性质测定,激光器波长514.5Bin,到达样品的功率约为10mw;使用NEXUS670富里叶变换红外光谱仪对样品振动峰进行指认;无水乙醇超声分散,点样于300目喷样碳膜铜网上,干燥后用于透射电镜分析,以JEM?100CX型透射电子显微镜(TEM)和JEOL2010型高分辨透射电子显微镜(工作电压200kV)对样品进行形貌和结构分析.2结果与讨论图1棒状GdPO纳米粒子的XRD谱图Fig.1XRDpatternofGdPO4~norods2.1样品表征图1是用NaOH直接沉淀Gd2O3/tt3PO4/PEG/HO混合体系制得的棒状GdPO纳米粒子的第1期金鸿等:两种形貌GdPO纳米粒子的制备和光学性质研究55 XRD谱图,图中的衍射峰分别相应于六方品系的GdPO?1.5H,O各品面的衍射(已在图1中标出,标准衍射片号JCPDS21—337).根据Bragg公式可知样品的品格常数为=b=6.91A,c=5.761,与文献值n=b:6.90h,c=6.32A相符合.另外衍射峰型尖锐,半峰宽较小,说明使用本法可以在常温下得到结晶度高的棒状GdPO纳米粒子,且图中无其他衍射峰出现,说明得到的纳米粒子较为纯净,进一步分析可由EDS确证.图2棒状GdPO纳米粒子的EDS谱图Fig.2EDSimageofGdPO4nanorods图2是棒状GdPO纳米粒子的EDS谱图.由图2可知谱图中基本是Gd原子,P原子和O原子的特征峰,无其他杂质峰,且三种原子个数比为: Gd:P:O:12.30:11.71:48.51,接近于1:1:4,与GdPO化学配比一致,表明棒状纳米粒子是由GdPO组成的,杂质少,纯度高.__》≤驽霉.霉1∞嘛0I.-.一图3棒状GdPO纳米粒子的TEM谱图Fig.3TEMimagesofGdPO4llanorods图3是棒状GdPO纳米粒子的TEM图.从TEM图中可以看到棒状GdPO纳米粒子,整齐有秩序的排在一起,长度在90～140ntn之间,宽度在10nln左右.棒状GdPO纳米粒子的选区电子衍射如图4所示,有明显的点阵,说明棒状GdPO 纳米粒子为单品结构.图5是丝状GdPO纳米粒子,由图可知丝状长度在30～50IIITI之间,对应的选区电子衍射如图6所示,无环状或点阵,说明丝状GdPO纳米粒子为非晶结构.图4棒状GdPO.纳米粒子的选区电子衍射图Fig.4XPSimagesofGdPO4nanorods图5丝状GdPO纳米粒子的TEM谱图Fig.5TEMimagesofGdPO4nanowires图6丝状GdPO纳米粒子的选区电子衍射图Fig.6XPSimagesofGdPO4nanowires图7是棒状GdPO纳米粒子的红外光谱图,可观察到在3450.74cm.处有较强的吸收峰,可知样品中含有部分结品水,1077.85C1]q处的吸收峰56化学研究与应用第22卷为P0四面体的非对称伸缩振动(),623.86cm.和540.35cm.处吸收峰为P-O.P键的弯曲振动().藿藿量Wavenumber(cm-1)图7棒状GdPO纳米粒子的红外光谱图Fig.7FT—IRimagesofGdPOnanorods2.2条件实验和形成机理生成GdPO的反应方程式如下:Gd2O3+6H3PO4=2Gd(H2PO4)3+3H20(1)Gd(H2PO4)3十6NaOH=GdPO,+2Na3PO4+3H2O(2)由于上述反应速度太快,无法捕捉到反应中间体,因此对于棒状,丝状GdPO形成机理,我们通过一些实验条件来加以推测.(1)PEG浓度的影响.保持典型制备条件中的其他条件不变.当体系中没有PEG存在的时候,没有白色沉淀生成,继续滴加NaOH,溶液中才能出现白色沉淀,得到的GdPO粒子为丝状;当加入O.083g/mLPEG时,有少量白色沉淀生成,得到棒状GdPO纳米粒子,粒子尺寸和典型制备条件下的一致;当加入0.167g,/mLPEG时,有较多白色沉淀生成,主要得到棒状GdPO纳米粒子,粒子尺寸变化不大;当加人0.417g/mLPEG时,有大量白色沉淀生成,得到丝状和棒状GdPO纳米粒子的混合物,如图8所示,尺寸和典型制备条件下的相差不大.从这些实验现象中,我们推测PEG在棒状,丝状GdPO纳米粒子的形成中起到了相当重要的作用.PEG链含有许多亲水基和疏水基,其中C—O键具有很高的旋转性而易于翻转, 从而使PEG的构型多变,在不同的实验条件下可以形成不同形状的模板,促使不同形貌的纳米粒子的形成.我们推测棒状GdPO的形成可能是由于Gd"和PEG长链上的O原子形成了配位,PEG 长链处于伸展状态下,Gd¨由于和O的配位作用使得G处于PEG长链的附近,这为随后的Gd和P0之问的反应形成一个成核区域.这里,PEG起一个模板和分散剂的作用,避免直接形成GdPO沉淀.同时,PEG长链上的O还可以与H配位,使反应方程式(2)向正方向进行,GdPO更容易在溶液中析出.图8棒状GdPO纳米粒子的TEM谱图Fig.8TEMimagesofGdPO4nallorods图9棒状,丝状GdPO47~kJTEM谱图Fig.9TEMimagesofmixedGdPO4nanorods andnanowires(2)反应温度的影响.保持典型实验中的其他条件不变,改变反应温度.在20~C时反应,溶液无明显现象;在4O℃时,主要得到的棒状GdPO纳米粒子,其长度在90～140nm之间,和典型实验条件下的一致;在60~C时,得到的棒状纳米粒子的长度在140～170nl'tl之间,比典型实验条件下得到的粒子要大,如图9所示,说明随温度升高,粒子有长长的趋势,为了证明这一假设,我们将典型实验条件下反应完成的液体放在水浴装置进行保温,在60cc时保温15min时得到的粒子为棒状,长度在40011111左右,宽度约为90lq[1l,如图1O所示,同样温度水浴1h后得到的粒子长度约为2m,宽度约为500nltl.将保温温度升至80~C,得第1期金鸿等:两种形貌GdPO纳米粒子的制备和光学性质研究57 到的粒子和在60c【=保温情况下的一致.温度升高,物质的溶解度通常是增加的,生成的粒子的粒径应当减小,但当温度升高时,是有利于品体生长的,粒子的粒径应当变大.该条件实验说明,6O℃是GdPO溶解和品体生长的平衡温度,在此温度下,既有利于品体的生长,同时也能保证一定的溶解度.(3)NaOH浓度的影响.保持典型实验条件下的其他条件不变,加入少量NaOH,得到的是丝状GdPO纳米粒子;当NaOH的浓度为150mmL,得到的足棒状GdPO纳米粒子,如图8所示;当NaOH的浓度为300mg/mL时,得到棒状和丝状混合的GdPO纳米粒子,如图9所示;当NaOH的浓度为600mg/mL时,有大量白色沉淀出现,得到的粒子为丝状GdPO纳米粒子.需要指出的是,在搅拌条件下也能得到棒状GdPO纳米粒子.图lO棒状GdPO纳米粒子的TEM谱图Fig.IOTEMimagesofGdPO4nanorods2.3棒状,丝状GdPO纳米粒子的性质研究WFi,'CflUmher(era一'1图ll棒状和丝状GdPO纳米粒子的拉曼光谱F'ig.1lRamanimagesofGdl01lallOFOrts andIlanowircs图l2棒状和丝状GdPO4纳米粒子的光致发光光谱Figl12PLimas~ofGdPO-nanorodsandnanowires GdPO是单斜晶系,空间群属P2l/n,cd¨为9配位,9个配位的0原子全部来源于磷酸根,其配位多面体为5个0原子组成的一个无边形赤道平面,Gd位于无边形的中央,上下各配以两个氧,且上下两个氧分别与中心稀土粒子组成的平面相互垂直.从图l1a中可以清楚的看到棒状GflPO纳米粒子共出现了7个峰,分别位于245cm～,376 cm一,473cm～,919cm一,993cm,1096ca～,1350cm一,从图11b中也可以清楚的看到丝状GdPO纳米粒子共出现了6个峰,分别位于244cm～,379 cm一,473C11"1一,905cm一,991em～,1110cm～.图12是棒状和丝状GdPO纳米粒子的光致发光光谱.由图中可以看出,棒状G(1PO纳米粒子共出现了三个发射峰,分别位于409tim,433 llm,516nm处,丝状GdPO纳米粒子也出现了三个发射峰,分别位于409nm,434nm,518nm处.其中,棒状GdPO纳米粒子位于409nm,433nm处的峰强度较丝状GdPO纳米粒子强.棒状和丝状GdPO纳米粒子具有不同的光学活性,这可能和它们的晶型以及形状有关.3结论在聚乙二醇溶液中制得了棒状,丝状的GdPO纳米粒子.棒状GdPO纳米粒子的长度在90—140Flrn,直径在10nm左右,电子选区衍射测试表明该纳米粒子是单品.丝状GdPO纳米粒子的长度在30～50nm左右.棒状和丝状GdPO纳米粒子的光学性质是不同的,这可能和品型,形状有密切关系.研究发现PEG的浓度以及它和Gd",H的配位作用对棒状GdPO纳米粒子的形成有要的影响.58化学研究与应用第22卷参考文献:[1]李建宇,稀土发光材料及应用[M].北京:化学工业出版社,2o03.[2]孙家跃,稀土发光材料[M].北京:化学工业出版社,2003.[3]ParreuI,SoleR,JnaGavalda,eta1.Crystalgrowth structuralcharacterizationandlinearthermalevolutionof KGd(PO3)4[J].Chem.Mater.2005,17,822—828.[4]LucasS,ChampionE,BregirouxD,eta1.Rareearth phosphatepowdersRePO4?nH2O(Re=La,CeorY)一Part I.synthesisandcharacterization[J].JSolidStateChem. 2004,177(4.5):1302?1311.[5]LucasS,ChampionE,BernacheAssollantD,eta1.Rare earthphosphatepowdersRePO4'nH2O(Re=La,CeorY)一PartⅡ.thermalbehavior[J].JSolidStateChem. 2004,177(4-5):1312—1320.[6]UweH,RichardKB,DoraI,eta1.Structureofrare.earth phosphateglassesbyx—rayandneutronOndiffraction[J]. 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ComputersimulationofGd(III)speeiationinhuman interstitialfluid[J].ChineseChemicalLetters,2003,14 (2):217-218.[14]WangYue,Luxing,ZhangHaiyuan,eta1.Studieson insolublespeciesofGd(III)inhumanbloodplasmaby computersimulation[J].ChemicalResearchinChinese Universities,2001,17(4):352-355.[15]杨念华,周立群,周丽荣.纳米稀土磷酸盐红色荧光粉的合成及性能[J].化学研究,2006,17:14-20.[16]刘吉平,廖莉玲.元机纳米材料[M].北京:科学出版社.2002.[17]高善民,孙树声,刘兆明.纳米材料在化工生产中的应用[J].化工技术经济,2000,18(5):10?12.[18]李青.纳米材料——引发下一次产业革命的新材料[J].太原科技.2000,5,21-22.[19]张梅,陈焕春,杨绪杰,等纳米材料的研究现状及展望[J].导弹与航天运载技术,2000,3:11-16.[20]张立德,牟季美.纳米材料和纳米结构[M].北京:科学出版社,2001,490-491.(责任编辑李方)。

主题一 胶体与界面化学中的新理论、新技术 .......................................................................... 68 主题二 两亲分子有序组合体 .......................................................................................................70 主题三 软物质化学与超分子组装 ...............................................................................................72 主题四 功能微纳米材料 ...............................................................................................................77 主题五 超浸润界面与物质输运 ...................................................................................................84 主题六 光电功能组装体与表界面 ...............................................................................................85 主题七 生物分子自组装与生物胶体 ...........................................................................................87 主题八 胶体马达 ...........................................................................................................................90 主题九 食品胶体 ...........................................................................................................................92 主题十 应用胶体与界面化学 .......................................................................................................93 交通指南 ................................................................................................................................................. 99 化学化工学院简介 ...............................................................................................................................101 大巴车时刻表 ....................................................................................................................................... 102

基于自组装法制备茶多酚-透明质酸纳米粒工艺研究左小博;杨秀芳;孔俊豪;苏小琴;谭蓉【摘要】为提高茶多酚产品稳定性,更好发挥茶多酚在日化领域的功效价值,采用PEG化的水溶性高分子透明质酸(HA)为载体,通过自组装纳米结构包载茶多酚,形成纳米粒稳态体系,并对产品微观形态及离心稳定性进行了考察.结果表明,随着HA浓度增加,茶多酚纳米粒的粒径逐渐增大,而随着茶多酚单体EGCG添加量的增加,茶多酚纳米粒粒径呈先增后减的趋势.各因素对样品粒径影响程度的大小顺序为:mPEG-NH2添加量>EGCG添加量>透明质酸钠(HA)浓度.在HA浓度0.02％(质量分数)、mPEG-NH2添加量0.03 g,EGCG溶液添加量420μL条件下,体系具有最佳离心稳定性.冻干茶多酚粒子微观结构由丝状及颗粒状微粒相互包覆缠绕而成,呈三维网络结构.【期刊名称】《应用化工》【年(卷),期】2018(047)011【总页数】6页(P2346-2350,2354)【关键词】茶多酚;纳米粒;透明质酸钠;稳定性【作者】左小博;杨秀芳;孔俊豪;苏小琴;谭蓉【作者单位】中华全国供销合作总社杭州茶叶研究院浙江省茶资源跨界应用技术重点实验室,浙江杭州 310016;海西茶叶深加工研究所,福建漳州 363000;中华全国供销合作总社杭州茶叶研究院浙江省茶资源跨界应用技术重点实验室,浙江杭州310016;海西茶叶深加工研究所,福建漳州 363000;中华全国供销合作总社杭州茶叶研究院浙江省茶资源跨界应用技术重点实验室,浙江杭州 310016;海西茶叶深加工研究所,福建漳州 363000;中华全国供销合作总社杭州茶叶研究院浙江省茶资源跨界应用技术重点实验室,浙江杭州 310016;海西茶叶深加工研究所,福建漳州363000;中华全国供销合作总社杭州茶叶研究院浙江省茶资源跨界应用技术重点实验室,浙江杭州 310016;海西茶叶深加工研究所,福建漳州 363000【正文语种】中文【中图分类】TQ041+.8茶多酚是茶叶中多酚类物质及其衍生物的总称。

多西他赛PELGE纳米粒的处方优化、表征及其体外释放和抗肿瘤活性的初步评价作者：廖龙飞杨青青漆婷婷邱悦肖洪涛来源：《中国药房》2021年第20期中图分类号 R943;R944.9 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）20-2492-07DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.20.10摘要目的：优化多西他赛（DTX）-聚乙二醇-（聚乳酸-羟基乙酸）-聚乙二醇三嵌段共聚物（PELGE）-纳米粒（NPs）的处方，对其进行表征，并评价其体外释放特性及抗肿瘤活性。

方法：采用开环共聚法合成PELGE，采用乳化溶剂挥发法制备DTX-PELGE- NPs;采用高效液相色谱法测定DTX-PELGE-NPs中DTX的含量;以DTX用量、PELGE用量、泊洛沙姆188浓度为自变量，包封率为因变量，采用Box-Behnken设计-响应面法优化处方;采用激光粒度仪和透射电镜测定DTX-PELGE-NPs的粒度和Zeta电位;以DTX注射液为参照，采用离心超滤法测定体外释放率;以DTX注射液不含DTX的PELGE-NPs为参照，采用噻唑蓝法考察体外细胞毒性。

结果：最优处方为DTX用量2.80 mg，PELGE用量20.60 mg，泊洛沙姆188浓度6%。

优化所得DTX-PELGE-NPs的包封率为（86.79±1.32）%，载药量为（10.21±0.78）%，平均粒度为（78.4±2.9）nm，多分散性指数（PDI）为（0.187±0.018），Zeta电位为（-20.6±1.5）mV;电镜下DTX-PELGE-NPs呈类球形，分布均匀。

相较于DTX注射液（4 h时的累积释放率约为92.3%），DTX-PELGE-NPs有明显的缓释效果（36 h时的累积释放率约为78.6%）。

0.1～50 μg/mL的PELGE-NPs对人乳腺癌细胞MCF-7无明显细胞毒性（P>0.05），而0.5～10 μg/mL的 DTX-PELGE-NPs能够显著抑制人乳腺癌细胞MCF-7的生长，且作用（DTX-PELGE- NPs 10 μg/mL组除外）显著强于同浓度DTX注射液（P关键词多西他赛;聚乙二醇-（聚乳酸-羟基乙酸）-聚乙二醇三嵌段共聚物;Box-Behnken设计-响应面法;高效液相色谱法;处方优化Formulation Optimization and Characterization of Docetaxel PELGE Nanoparticles and Preliminarily Evaluation of Its Drug Release and Antitumor Activity in vitroLIAO Longfei1，YANG Qingqing2，QI Tingting1，QIU Yue1，XIAO Hongtao1（1. Dept. of Clinical Pharmacy， Sichuan Cancer Hospital/Sichuan Cancer Prevention and Control Center/the Affiliated Cancer Hospital of University of Electronic Science and Technology of China， Chengdu 610041， China; 2. Patent Examination Cooperation Sichuan Center， the Patent Office of CNIPA，Chengdu 610200， China）ABSTRACT OBJECTIVE： To optimize the formulation of docetaxel （DTX）-mPEG-PLGA-mPEG （PELGE）-nanoparticles （NPs）， and to characterize it and evaluate its in vitro drug release and antitumor activity. METHODS： PELGE were synthesized by ring-opening polymerization. DTX-PELGE-NPs were prepared by using emulsion solvent evaporation method. The content of DTX in DTX-PELGE-NPs was determined by HPLC. Box-Behnken design-response surface methodology was applied to optimize the formulation of the nanoparticles using the amount of DTX， PELGE and poloxamer 188 as independent variable， using entrapped efficiency as dependent variable. The particle size and Zeta-potential of DTX-PELGE-NPs were characterized by laser particle size analyzer and transmission electron microscope. The in vitro release of the DTX-PELGE-NPs was investigated by ultra-filtered centrifugation， using DTX injection as reference. In vitro cytotoxicity of the DTX-PELGE-NPs was investigated by MTT assay， using DTX and PELGE-NPs without DTX as reference. RESULTS： The optimal formulation included 2.80 mg DTX， 20.60 mg PELGE and 6% poloxamer 188. The entrapped efficiency of optimized DTX-PELGE-NPs was （86.79±1.32）%; drug-loading amount was （10.21±0.78）%， and average particle size was （78.4±2.9）nm; polydispersity coefficient was （0.187±0.018） and Zeta potential was （-20.6±1.5） mV. Furthermore， DTX- PELGE-NPs showed a regular spherical and uniform distribution under scanning electron microscopy. Compared with DTX injection （accumulative release rate of 92.3% at 4 h）， DTX- PELGE-NPs had a significant sustained-release effect （accumu- lative release rate of 78.6% at 36 h）. 0.1-50 μg/mL PELGE-NPs had no obvious cytotoxicity to human breast cancer cells MCF-7 （P>0.05）. 0.5-10 μg/mL DTX-PELGE-NPs could significantly inhibit the growth of human breast cancer cells MCF-7， and its inhibitory effect （except for DTX-PELGE-NPs 10 μg/mL group） was significantly stronger than that of DTX injection （PKEYWORDS Docetaxel; mPEG-PLGA-mPEG; Box-Behnken design-response surface methodology; HPLC; Formulation optimization多西他赛（docetaxel，DTX）为紫杉烷类微管抑制型抗肿瘤药物，主要作用于处在有丝分裂阶段的肿瘤细胞[1]。

第51卷 第2期 2018年2月天津大学学报(自然科学与工程技术版)Journal of Tianjin University (Science and Technology )V ol. 51 No. 2Feb. 2018收稿日期：2017-02-15；修回日期：2017-04-17.作者简介：邢金峰（1977— ），男，博士，教授. 通讯作者：邢金峰，jinfengxing@.网络出版时间：2017-05-27. 网络出版地址：/kcms/detail/12.1127.N.20170527.0939.004.html.基金项目：国家自然科学基金资助项目(31371014).Supported by the National Natural Science Foundation of China (No.31371014).DOI:10.11784/tdxbz201702027双光子聚合微加工高精密度PEG 水凝胶的研究邢金峰，张 倩，苟晓蓉(天津大学化工学院，天津 300350)摘 要：高精密度的水凝胶微结构有利于更好地模拟生物体内微环境，双光子聚合微加工有望加工出任意形貌的高精密度水凝胶微结构．为了改善微结构的刚性，调节光刻胶的成分，加工了3种不同种类的微结构，优化后的光刻胶用于后续微结构的加工，研究了正加工和倒加工的差异．进一步研究了激光扫描速度对加工时间的影响．结果表明，适当提高聚合物刚性、采用倒加工以及适当提高扫描速度可以高效地加工出高精密度的水凝胶微结构． 关键词：双光子聚合微加工；高精密度；PEG ；水凝胶微结构中图分类号：TK448.21 文献标志码：A 文章编号：0493-2137(2018)02-0210-05PEG Hydrogel with High Precision Fabricated by Two -PhotonPolymerization MicrofabricationXing Jinfeng ，Zhang Qian ，Gou Xiaorong(School of Chemical Engineering and Technology ，Tianjin University ，Tianjin 300350，China )Abstract ：Hydrogel microstructure w ith high precision could better simulate the microenvironment in vivo. Tw o-photon polymerization microfabrication (TPPM ) is expected to fabricate arbitrary hydrogel microstructure with high precision. To improve the stiffness of microstructure ，the composition of photoresist w as tuned to fabricate three kinds of microstructures. The optimal photoresist was chosen to fabricate the subsequent microstructures. The differ-ence between up-down and inversion processing was investigated. Furthermore ，the impact of writing speed on proc-essing time was studied. The results show that increasing polymer rigidity ，adopting inversion processing and enhanc-ing writing speed together can efficiently fabricate hydrogel microstructures with high precision.Keywords ：two-photon polymerization microfabrication (TPPM )；high precision ；PEG ；hydrogel microstructure水凝胶是一类吸水只溶胀不溶解、具有三维(3D )交联网络的亲水性高分子聚合物．由于水凝胶具有较高的含水量，其与生物体内的细胞外基质(ECM )很相似，常用于生物医疗领域的药物递送和组织工程方面研究[1-2]．具有精确3D 构型的水凝胶有利于更好地模拟ECM [3]．传统的微加工技术如电子束光刻技术[4]、干涉光刻[5]、纳米压印光刻技术[6-7]以及紫外光刻[8]常用于加工二维(2D )或3D 微结构，但是这些微加工技术不能获得高分辨率的3D 微结构．双光子聚合微加工(two-photon polymerization microfabrication ，TPPM )具有三阶非线性吸收光学性质，聚合只发生在激光焦点附近的极小区域内，所以能够加工高分辨率的任意3D 微结构[9-11]．TPPM 常采用层层打印原理，而每一层又是由线组成的，所以人们常用在阈值处加工的线宽来衡量TPPM 的加工精度．2014年Xing 等[12]采用聚乙二醇丙烯酸二酯(PEGda ，M n ＝700)为单体，将自制引发剂2，7-二(4-戊烷氧基-苯乙烯)-蒽醌与环糊精组装制备水溶性双光子引发剂，在780nm 的激光光源下，扫描速度为10µm/s 下，加工聚合物线的阈值为8.6mW ，对应的线宽为200nm ．2015年Xing 等[13]利用相同的单体，将2，7-二(4-戊烷氧基-苯乙烯)-蒽2018年2月邢金峰等：双光子聚合微加工高分辨率PEG水凝胶的研究 ·211·醌与泊洛沙姆组装制备了水溶性双光子引发剂，在相同的条件下，聚合物线的加工阈值为6.29mW，线分辨率提高到92nm，但是加工的3D微结构精密度不高，容易变形，难以重复加工更复杂的3D微结构．所以，微结构维持形状的能力对加工出高精密度的3D 水凝胶至关重要．此外，TPPM中的加工形式(正加工和倒加工)也可能影响3D水凝胶精密度，以及激光扫描速度会影响3D水凝胶加工效率．所以，改善光刻胶、研究TPPM加工形式和激光扫描速度，将有望高效地加工出高精密度的3D水凝胶．本文采用广泛用于药物递送和组织工程领域研究的聚乙二醇丙烯酸二酯作为单体，自制引发剂2，7-二(4-戊烷氧基-苯乙烯)-蒽醌为双光子引发剂，添加少量光敏剂(2-苄基-2-二甲基氨基-1-(4-吗啉苯基)-丁酮)，制备了不同配比的光刻胶，分别加工了腺病毒、碳纳米管以及红细胞水凝胶微结构，并进行表面形貌的对比；此外，探究了TPPM正加工和倒加工红细胞微结构的区别，研究了激光扫描速度对加工效率的影响．研究结果为高效加工高分辨率水凝胶微结构奠定了基础．1 实 验1.1 实验原料2，7-二(4-戊烷氧基-苯乙烯)-蒽醌(N)制备参见文献[12]；N-溴代丁二酰亚胺、苯甲酰、三苯基膦以及所有溶剂，均为分析纯，天津江天化工有限公司；4-甲基苯二甲酸酐，分析纯，梯希爱(上海)化成工业发展有限公司；对二甲基氨基苯甲醛，分析纯，阿拉丁试剂(上海)有限公司；泊洛沙姆、聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGda，单体，M n＝700)以及2-苄基-2-二甲基氨基-1-(4-吗啉苯基)-丁酮，均为分析纯，西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司；3-(甲基丙基酰氧基)丙基三甲氧基硅烷(KH570)，分析纯，南京创世化工助剂有限公司；季戊四醇三丙烯酸酯(PE-3A)，分析纯，日本共荣社化学株式会社．1.2 光刻胶的配制首先，将2，7-二(4-戊烷氧基-苯乙烯)-蒽醌与泊洛沙姆按摩尔比1∶1进行组装，制备出水溶性引发剂(WI)，溶于蒸馏水中，将光敏剂(2-苄基-2-二甲基氨基-1-(4-吗啉苯基)-丁酮)溶解在DMSO中，再添加单体PEGda，混合均匀，制备出光刻胶a，具体操作步骤见文献[13]；然后，将PEGda、N和光敏剂3者混匀，搅拌48h，制备出光刻胶b；最后，将PEGda、N、光敏剂和交联剂(PE-3A)4者混合均匀，搅拌48h，制备出光刻胶c．光刻胶的配比见表1(其中N为2，7-二(4-戊烷氧基-苯乙烯)-蒽醌)．表1光刻胶的配比Tab.1Types of photoresistmg 编号PEGda N WI 光敏剂 PE-3Aa 1,780 37 15 0b 1,000 2.5 0 10 0c 1,900 2.5 0 10 1001.3 水凝胶的双光子聚合微加工首先，将中心带十字的玻璃片放在KH570的甲苯溶液中，静置一夜，使玻璃片表面亲水；然后，将玻璃片吹干，在十字中心处放一片中心被剪去的厚度为100µm的塑料膜，将光刻胶滴在塑料膜镂空处，盖上盖玻片，制成样品，待加工；最后，安装上60×油镜(数值孔径为1.42)，滴上油，放上制好的样品，进行加工．TPPM中，采用的激光光源为近红外Ti：蓝宝石飞秒激光器(120fs，80MHz，780nm)．1.3.1光刻胶的优化为了优化光刻胶，实验中主要模拟了腺病毒、碳纳米管和60°红细胞3种结构进行微加工，选择出最优的光刻胶体系．1.3.2TPPM正加工和倒加工的对比为了提高TPPM加工分辨率和效率，加工了60°红细胞微结构和20µm×10µm×10µm(长×宽×高)的长方体，研究了TPPM正加工和倒加工的区别．1.3.3扫描速度对加工时间的影响加工时间是衡量微加工效率的一个重要参数．所以，在不同扫描速度下加工了60°红细胞微结构，研究了激光扫描速度对加工时间的影响．1.4 扫描电子显微镜(SEM)观察将带有微结构的玻璃片样品，喷上一层薄薄的金，然后用SEM(Hitachi S-4800)进行观察．2 结果与讨论2.1 光刻胶优化采用光刻胶a微加工的水凝胶微结构如图1所示(激光功率为7.5mW，扫描速度为110µm/s)．其中图1(a)、(c)、(e)是微结构的模型，图1(b)、(d)、(f)是加工的微结构．文献[13]中报道的其聚合阈值为6.29mW，线宽为92nm，线分辨率较高．但是由图1可以看出，加工的3D微结构由于刚性不够，容·212· 天津大学学报(自然科学与工程技术版) 第51卷 第2期易变形，图1(b )中的腺病毒结构中的线条不是很分明；图1(d )中的碳纳米管结构整体上就发生了明显的变形，本来是六边形的孔也发生了严重的变形；与平面成60°的红细胞微结构(见图1(f ))在加工过程中就发生了变形，没有加工出完整的结构．所以，如果利用TPPM 来重复地加工高分辨率复杂微结构，仅仅线分辨率高是不够的，还需要加工的聚合物具有一定的刚性，在加工过程中不会发生较大的变形，才能保证高效地加工出高分辨率的3D 微结构．（a ）腺病毒微结构 （b ）光刻胶a 加工的腺病毒微结构（c ）碳纳米管微结构（d ）光刻胶a 加工的碳纳米管微结构（e ）红细胞微结构 （f ）光刻胶a 加工的红细胞微结构图1 光刻胶a 加工的水凝胶微结构Fig.1 Hydrogel microstructure fabricated using photo -resist a考虑到在光刻胶a 中，用泊洛沙姆包附了引发剂2，7-二(4-戊烷氧基-苯乙烯)-蒽醌，会影响引发剂的引发效率；另外，光刻胶a 中含有水和DMSO 等易流动的溶剂，也容易造成加工的聚合物发生移动或变化．综合上面两个因素，并结合单体PEGda 兼具水溶性和油溶性，实验中将单体、引发剂和光敏剂三者直接混匀，制备出本体光刻胶b ，再进行微加工得到的微结构如图2所示(激光功率为6.3mW ，扫描速度为110µm/s )．由图2(a )可以看出，加工的腺病毒结构有变形；相比于图1(c )中的碳纳米管，从整体上看，图2(b )中的碳纳米管变形小了些，但是六边形孔还是发生了收缩，近似成圆形；此外，仍然未成功加工出60°的红细胞微结构，如图2(c )所示． 所以，为了改善聚合物的刚性，这里进一步调节（a ）腺病毒微结构 （b ）碳纳米管微结构 （c ）红细胞微结构图2 光刻胶b 加工的水凝胶微结构Fig.2Hydrogel microstructure fabricated using photo -resist b了光刻胶的配比，加入了少量交联剂PE-3A ，使单体(PEGda )与交联剂(PE-3A )的质量比为9∶1，配制成了光刻胶c ，加工的微结构如图3所示(激光功率为6.0mW ，扫描速度为110µm/s )．图3(a )中的腺病毒结构表面线条分明；图3(b )中的碳纳米管结构整体上没有明显的变形，六边形孔棱角分明，右上角放大的六边形孔形状保持得较好；此外，图3(c )中的红细胞微结构成功加工出来，说明该光刻胶体系c 具有适当的刚性，有望加工更多高分辨率、复杂的水凝胶微结构．所以，这里选择光刻胶c 作为优化的光刻胶体系，进行后续的微加工．（a ）腺病毒微结构 （b ）碳纳米管微结构 （c ）红细胞微结构图3 光刻胶c 加工的水凝胶微结构Fig.3Hydrogel microstructures fabricated using photo -resist c2.2 TPPM 正加工和倒加工比较在TPPM 中，可以根据玻璃片的正放置和倒放置将加工分为正加工和倒加工，其原理如图4所示．图4(a )是倒加工原理，即在上玻璃片进行加工，加工方向由上至下，激光不穿过已加工的部分，而进行后续加工；图4(b )是正加工原理，即在下玻璃片加工，方向由下至上，激光需要穿过已加工部分再进行后续加工，这样如果微结构较高，则会有激光能量的耗散，结构上端可能因为能量不足而发生变形，甚至也可能使激光方向发生偏移． 实验中，通过模拟60°的红细胞(见图5)和长方体(见图6)，再通过正加工和倒加工两种方法进行TPPM (激光功率为 6.5mW ，扫描速度为110µm/s )．从图5可以看出，对于这种优化的光刻胶c 体系，无论是正加工(见图5(a ))还是倒加工(见图5(b ))，都能成功加工出这种60°红细胞微结构，但是正加工的微结构箭头所指处有变形，而倒加工的微结2018年2月 邢金峰等：双光子聚合微加工高分辨率PEG 水凝胶的研究 ·213·（a ）倒加工（b ）正加工图4 TPPM 中倒加工和正加工示意Fig.4 Inversion and up -down processing in TPPM构更加符合原模型，无明显变形．另外，采用正加工和倒加工方法加工的20µm ×10µm ×10µm 长方体如图6所示(激光功率为6.5mW ，扫描速度为110 µm/s )．正加工的微结构(见图6(a ))比倒加工的微结构(见图6(b ))表面粗糙，可能原因是正加工中已加工部分使激光轨迹不稳定．所以TPPM 中，加工复杂的3D 微结构，采用倒加工的效果会更好．（a ）正加工 （b ）倒加工图5 TPPM 中正加工和倒加工红细胞微结构Fig.5 Microstructures of red blood cell in up -down andinversion processing in TPPM2.3 激光扫描速度对加工时间的影响 TPPM 中，加工时间是衡量加工效率的一个重要参数，而激光扫描速度又是影响加工时间的一个重要参数．当微结构具有足够的刚性，可以适当提高加工速度来缩短加工的时间，从而提高微加工的效率．如图7所示，当速度由110 µm/s 增加至1100 µm/s 时，红细胞微结构仍然能加工出来，加工时间分别为15min 、9min 、6min 、5min 、4.5min 、4.1min 、3.9min (从左至右)．即当速度由110 µm/s 增加至1100 µm/s 时，时间由15 min 缩短至3.9 min ，大大提高了加工的效率．理论上，当扫描速度增加，微结构（a ）正加工的长方体俯视图 （b ）正加工的长方体侧视图（c ）倒加工的长方体俯视图 （d ）倒加工的长方体侧视图图6 TPPM 中正加工和倒加工长方体微结构Fig.6Microstructures of cuboid in up -down and in -version processing in TPPM图7 不同扫描速度下加工60°红细胞微结构Fig.7Microstructures of red blood cell (60°) at variouswriting speeds刚性会降低，但是不足以引起微结构变形．所以，选择扫描速度时，需要根据具体的条件，尽量增加扫描速度以缩短加工时间，同时又不会使微结构变形，那么这个扫描速度就是适当的． 3 结 语本文通过模拟3种结构进行TPPM ，对比微结构分辨率，优化了光刻胶，使加工的微结构具有一定的刚性；然后利用此光刻胶研究了正加工和倒加工的差异，结果表明倒加工更有利于复杂3D 微结构的加工；在确定了光刻胶c 和倒加工后，最后研究了激光扫描速度对加工时间的影响，适当增加扫描速度，可以大大缩短加工时间，提高加工效率．所以，这三方面研究为快速双光子聚合微加工制备高精密度复杂微结构奠定了重要基础． 参考文献：［1］ Ciuciu A ，Cywinski P. Two-photon polymerization ofhydrogels-versatile solutions to fabricate well-defined 3D·214·天津大学学报(自然科学与工程技术版)第51卷第2期structures[J]. Rsc Advances，2014，4(85)：45504-45516.［2］Huang G，Wang L，Wang S，et al. Engineering three-dimensional cell mechanical microenvironment with hy-drogels[J]. Biofabrication，2012，4(4)：042001. ［3］Xing J F，Zheng M L，Duan X M. Two-photon polym-erization microfabrication of hydrogels：An advanced3D printing technology for tissue engineering and drugdelivery[J]. Chemical Society Reviews，2015，44(15)：5031-5039.［4］Grigorescu A E，Erogt M，Hagen C W，et al. 10nm lines and spaces written in HSQ，using electron beam li-thography[J]. Microelectronic Engineering，2007，84(5)：822-824.［5］Quiñónez F，Menezes J W，Cescato L，et al. Band gap of hexagonal 2D photonic crystals with elliptical holesrecorded by interference lithography[J]. OpticsExpress，2006，14(11)：4873-4879.［6］Chou S Y，Krauss P R，Renstrom P J. Imprint of sub 25nm vias and trenches in polymers[J]. 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Jou rnal of Materials Chemistry B，2014，2(27)：4318-4323.［13］Xing J，Liu L，Song X，et al. 3D hydrogels with high resolution fabricated by two-photon polymerization withsensitive water soluble initiators[J]. Journal of MaterialsChemistry B，2015，3(43)：8486-8491.(责任编辑：田 军)。

《多功能微纳米过渡金属羰基CO释放分子（CORMs）复合体系的构建与性能研究》篇一一、引言随着科技的发展和纳米科技的兴起，对于材料的多功能性及高效性需求愈发显著。

微纳米材料中的多功能过渡金属羰基CO 释放分子（CORMs）因其独特的光学、电子和催化性质在许多领域如医药、环保和能源领域都有重要的应用。

因此，本篇论文着重探讨了多功能微纳米过渡金属羰基CO释放分子（CORMs）复合体系的构建以及其性能研究。

二、CORMs及其复合体系的构建2.1 CORMs的介绍CORMs是一种以过渡金属为基础的有机化合物，它们可以控制地释放CO气体，这使得它们在多个领域具有独特的应用。

其核心结构包括过渡金属原子与CO的键合。

2.2 微纳米过渡金属CORMs的构建微纳米尺寸的CORMs，因其更小的尺寸和更大的比表面积，使得它们在反应中具有更高的活性和效率。

我们通过特定的合成方法，成功构建了微纳米过渡金属CORMs。

2.3 复合体系的构建为了进一步增强CORMs的性能，我们通过与其他材料进行复合，构建了多功能微纳米过渡金属CORMs复合体系。

这些复合体系不仅可以增强CORMs的稳定性，同时也能提升其反应活性和选择性。

三、性能研究3.1 光学性能研究通过紫外-可见光谱分析，我们发现微纳米CORMs在特定波长下具有明显的吸收峰，这表明它们具有独特的光学性质。

同时，复合体系的光学性能也得到了显著提升。

3.2 电子性能研究利用电子显微镜和电子能谱分析，我们发现微纳米CORMs 具有较高的电子传输效率。

同时，复合体系中的电子传输速度也得到了显著提升。

3.3 催化性能研究我们通过一系列的催化实验发现，微纳米CORMs复合体系在多种反应中表现出良好的催化活性。

特别是在某些有机合成反应中，其催化效率远高于传统的催化剂。

四、结论本论文研究了多功能微纳米过渡金属羰基CO释放分子（CORMs）复合体系的构建与性能。

通过实验和理论分析，我们发现这种复合体系在光学、电子和催化性能上均表现出良好的表现。

根据阴离子反应快引发、 慢增长、 无终止的特 点， 为了保证聚合物的分子量及分子量分布可控， 必 须保证反应的每一个试剂的洁净度； 同时， 反应过程 中， 仪器的洁净度及体系的气密性也是直接影响反 应结果的重要因素。 另外， 温度也是影响阴离子聚合反应分子量分 布宽度的一个主要因素。温度较高时， 链增长迅速， 可以缩短聚合时间， 降低因体系气密性不好等因素 而造成的分子量分布加宽； 但是温度过高时， 活性链 及单体分散不均， 这样就不能很好的保证链同时增 长， 从 而 加 宽 分 子 量 分 布， 通常保持聚合温度在 %$? 以下即可。 : 窄分布 "# 应用 窄分子量分布 0:， 除了作为标准物质， 在凝胶 渗透色谱、 高聚物支化度、 高聚物组成不均性等测试
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和羧甲基壳聚糖
chitosan, CMCS) PEG -PLGA 作 为 药 物 载 体 ，采 用 纳 米 沉 淀 法 和 乳 化 交 联 法 分 PLGA N P s)和 CMCS共 载 白 藜 芦 醇 纳 米 粒 (R E S-C M C SN P s)，利 用 紫 外 分 光 光 度 计 、激 光 粒 度 分
C C K -8 析 仪 和 透 射 电 子 显 微 镜 等 仪 器 对 纳 米 粒 的 理 化 性 质 进 行 表 征 ； 采 用
检测法测定纳米粒对人结肠癌细
SW480) SW 480 RES-PEG- 胞 （
的 抗 增 殖 活 性 ，并 通 过 荧 光 显 微 镜 考 察 了 纳 米 粒 在
细 胞 中 的 摄 取 。结 果
细 胞 摄 取 ，并 且 对
SW480细 胞 表 现 出 较 高 的 抑 制 作 用 。
关 键 词 ：羧 甲 基 壳 聚 糖 聚 乙 丙 交 酯 聚 乙 二 醇 共 聚 物 白 藜 芦 醇 纳 米 粒 结 肠 癌
doi: 10.11842/wst.20181228004
中 图 分 类 号 ： R284.3
2 0 1 9 第二十一卷_ 第 九 期 * Vol.2 1 N〇.9
1 于 PEG- PLGA和 CMCS载 体 剎 备 合 藜 多 醇
鈉米粒在结肠痛治婷中的启用*
王耀文、 张雪琼、 马静静2，汤明秀、 李佳明3，邱 彤 3**
( I. 武汉理工大学化学化T .与 生 命 科 学 学 院 武 汉 4 3 0 0 7 0 : 2 . 武 汉 大 学 人 民 医 院 胃 肠 科 武 汉 430060; 3 . 武 汉 理 工 大 学 生 物 医学 材料 与工 程中 心 武汉 430070)

基于壳聚糖的纳米材料在骨组织工程与再生医学中的研究进展李晓静;王新木;董研;苟中入【摘要】壳聚糖是目前发现的唯一与细胞外基质糖胺聚糖的化学结构相似的天然阳离子多聚糖,具有极为优良的生物相容性、生物可降解性和生物学活性.近年来,基于壳聚糖的纳米材料在组织工程中的研究较为广泛.对壳聚糖的纳米材料、壳聚糖复合纳米材料、壳聚糖纳米纤维和壳聚糖纳米粒子等在骨组织工程与再生医学中的研究进展进行回顾和阐述.近年来的研究显示,壳聚糖复合纳米材料生物支架、壳聚糖纳米纤维支架及包载具有骨诱导性的生物活性因子,以及外源基因的壳聚糖纳米粒子及纳米纤维,在骨组织工程与再生医学中具有良好的应用前景.【期刊名称】《中国生物医学工程学报》【年(卷),期】2013(032)005【总页数】6页(P620-625)【关键词】壳聚糖;纳米材料;骨组织工程【作者】李晓静;王新木;董研;苟中入【作者单位】浙江大学医学院附属第二医院口腔修复科,杭州310009;杭州市第一人民医院口腔科,杭州310006;浙江大学医学院附属第二医院口腔修复科,杭州310009;浙江大学浙江加州国际纳米技术研究院,杭州310029【正文语种】中文【中图分类】R318引言骨组织工程与再生医学，是指体外构建人工骨组织或者利用生物装置、植入生物材料来刺激骨原细胞或干细胞分化，维持和促进成骨细胞增殖，以重建缺损的骨组织。

骨组织工程与再生医学依赖于多个因素，主要包括细胞、生长因子、生物支架和稳定的机械环境［1］。

自体骨和同种异体骨移植可满足以上要求，但两者均存在不足之处:自体骨骨量极为有限，并且增加了手术部位和伤口愈合期并发症［2］;同种异体骨移植可能引发慢性炎症，甚至产生免疫排斥反应。

因此，骨移植修复术的不足促进了人工骨修复生物材料的发展。

譬如，已对羟基磷灰石 (HA)、A-W玻璃陶瓷、壳聚糖、胶原以及复合材料等已在骨损伤修复中的应用开展了广泛研究［3－4］。

甲壳素，又名甲壳质、几丁质，化学名称为聚N-乙酰葡萄糖胺，主要存在于甲壳类动物虾、蟹、昆虫的外壳及高等植物的细胞壁中，是世界上第二丰富的天然生物聚合物［5－6］。

射 Ｐ Ｇ与氯化 钯水 溶 液 ， 功地 合 成 出 了具 有 棒 状 Ｅ 成 结构 特征 的纳 米 Ｐ ／ Ｅ￣ 复 合材 料， ｄ Ｐ Ｃ￣ ３ 并用 ， Ｍ、 Ｉ Ｅ Ｘ Ｄ、Ｐ Ｒ Ｘ Ｓ和 Ｕ Ｖｓ 技术进行 了表 征 ， 论 了超声 Ｖ— ｉ等 讨 波辐射下形成棒状纳米 Ｐ／ Ｅ ｄ Ｐ Ｇ复合材料结构的机理 。
／ Ｇ ｌｃ ｌｒｗｅｇ ｔｃ ｍｐ ｉ ＰＥ ｏ ｍｏｅ ｕａ ｉｈ ｏ ｓｔ ｆ ｅ
到一定浓度后进行 ｕ Ｖｓ Ｖ— ｉ测试 ； 将纳米 Ｐ／ Ｅ ｄ Ｐ Ｇ复 合材料 真空 干燥 ， 进行 Ｘ Ｄ Ｒ （日本 岛津公 司 ） 测试 ， 扫 描波 长 ＝ ０ １ ０ ｍ， 描范 围 ２ ．５４６ｎ 扫 从 ｌ。 ８ 。 Ｏ到 ５ ； 把反 应后纳 米 Ｐ／ Ｅ ｄ Ｐ Ｇ稀 释到一 定 浓度 ， 一滴 液体 取 滴在 ３０ 目铜 网上 ， 其 干燥 后 在 Ｊ Ｍ 一２ １ 高 ０ 待 Ｅ ００型 分辨 透射 电 子显 微 镜 （ 日本 电子 株 式 会 社 ） 观 察 ； 上 取微 量干 燥后 的纳 米 Ｐ／ Ｅ ｄＰ Ｇ复合 材 料 粉 末 粘 附在 双面胶上 ， Ｔｅ ｏＥ Ｃ Ｌ Ｂ２０型 ｘ射线光电子 在 ｈｒ Ｓ Ａ Ａ ５ ｍ 能谱仪（ 国Ｔ ｅ ｏ 美 ｈｒ 公司） ｍ 上进行 Ｘ Ｓ Ｐ 测试 ， 试验采 用Ｍ 靶Ｋ ｇ 仅作为 Ｘ射线激发源 ， Ｃ 作为参 比线。 以 ｌ ｓ
第２ ６卷第 ２期 ２１ ０ ２年 ２月
化 工 ８￣ －Ｕ ， Ｊ
Ｃｈ ｍ ｉａ Ｉｄ ｓ ｒ ｍ ｅ ｅ ｃ ｌ ｎ ｕ ｔ Ｔｉ ｓ ｙ
Ｖｏ１２６， ． Ｎｏ． ２
Ｆ ｂ２２ １ ｅ ．．０ ２
ｄ ｉ１ ． ９ ９ ｊｉ ｎ １ ０ ｏ ：０ ３ ６ ／．ｓ ． ０ ２—１ ４ ２ １ ． ２ ０ １ ｓ ５ Ｘ．０ ２ ０ ．０

- 180 -end-expiratory pressure alone minimizes atelectasis formation in nonabdominal surgery：a randomized controlled trial[J].Anesthesiology，2018，128（6）：1117-1124.[39] KIM N，LEE S H，CHOI K W，et al.Effects of positive end-expiratory pressure on pulmonary oxygenation and biventricular function during one-lung ventilation：a randomized crossover study[J].J Clin Med，2019，8（5）：740.[40] KATZ J A，LAVERNE R G，FAIRLEY H B，et al.Pulmonaryoxygen exchange during endobronchial anesthesia：effect of tidal volume and PEEP[J].Anesthesiology，1982，56（3）：164-171.[41] SENT ÜRK N M，DILEK A，CAMCI E，et al.Effects ofpositive end-expiratory pressure on ventilatory and oxygenation parameters during pressure-controlled one-lung ventilation[J]. J Cardiothorac Vasc Anesth，2005，19（1）：71-75.[42] KANG W S，KIM S H，CHUNG J parison of pulmonarygas exchange according to intraoperative ventilation modes for mitral valve repair surgery via thoracotomy with one-lung ventilation：a randomized controlled trial[J].J Cardiothorac Vasc Anesth，2014，28（4）：908-913.（收稿日期：2023-03-03）　（本文编辑：田婧）*基金项目：安溪县科技计划项目（2022S002）①福建省安溪县医院　福建　安溪　362400通信作者：许永鹏铁死亡诱导剂在结直肠癌中的研究进展*陈伟鸿①　苏小苹①　苏宇超①　黄栋钦①　许永鹏① 【摘要】　结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球第三大常见癌症，传统治疗方案对CRC 晚期患者的疗效不佳，因此，发现新的治疗策略可能有助于改善CRC 患者的治疗和预后。

• 液滴型(Droplet) • 混沌对流型(Chaotic advection)
6
微流体技术对流体操控--简单通道
液滴流 嵌段流 平行流 强放热反应，颗粒体系 多相反应，含固体体系 界面反应，萃取
调变流体参数能够得到各种流型的流体
7
微流体技术对流体操控—复杂通道
通过设计、组合流体单元，实现更多样化流型的流体 精确操控，适宜于复杂乳液、颗粒、结晶等体系 8
HNO3
方法 硝酸浓度 硝酸与原 /% 现有工艺 微反应技术 40～50 35 料质量比 8:1 5:1
Cl
压力 /MPa
反应时间 收率/%
3.0～4.0 15～20 h 2.5 45min
80 99
23
环氧化反应---脂肪酸甲酯环氧化
O H3C C
+ H2O2
OH
R1 HC O CH R2
H+ 脂肪酸甲酯
O C C OH OH
3 NaCl
2 H2O
-1
现有工艺：
Cl Cl H Cl
60 ℃ 2h
H= -860.56 KJ mol
浓氢氧化钠 相转移催化剂
（加成，重排，水解）
技术难点：苯甲醛易发生氧化、歧化等副反应 反应时间较长，且为强放热反应，控制困难
28
相转移催化反应---扁桃酸的制备
微反应技术：强化两相传质和传热 HCCl3+NaOH
30
2,4-二氯苯酚的制备
1.2M氯气
现 苯酚 有 工 0.8M 艺
氯气
2,4碱洗 30h 30h 二氯 粗产品 60-75℃,搪瓷反应器 苯酚
纯度: 90% 纯度: 86%
微 苯酚 流 /CCl4 体 工 2M 艺 氯气

Vol. 35 No. 6功 能 高 分 子 学 报2022 年 12 月Journal of Functional Polymers509文章编号： 1008-9357(2022)06-0509-08DOI: 10.14133/ki.1008-9357.20220506002还原响应性聚氨酯三嵌段共聚物的合成及应用彭泽林， 谭佳佳， 张国颖（中国科学技术大学高分子科学与工程系, 中科院软物质化学重点实验室, 合肥 230026）摘 要： 设计合成了一类对还原性微环境具有响应性的两亲性聚氨酯三嵌段共聚物−聚乙二醇-聚氨基甲酸酯-聚乙二醇 (PEG-PU(SS)-PEG)，其中PU(SS)中间嵌段由双(2-羟乙基)二硫化物和六亚甲基二异氰酸酯 (HDI) 经逐步聚合得到。

该聚合物可以在水溶液中经纳米闪沉法自组装形成直径约100 nm、分别由PEG嵌段和PU(SS) 嵌段构成壳层和内核的纳米胶束，在其疏水内核中可以负载疏水性化疗药物姜黄素，构成还原环境响应性纳米载药体系，载药量和载药效率分别可达22.2%和71.3%。

体外药物释放实验结果表明：由于共聚物链上疏水性PU(SS) 嵌段中二硫键结构的存在，在谷胱甘肽 (GSH) 作用下，可触发聚合物链发生降解，从而导致胶束结构解离，释放所负载的姜黄素；在GSH处理6 h后，姜黄素的累积释放量可达约90%。

关键词： 两亲性聚氨酯三嵌段共聚物；还原响应性；自组装；胶束；纳米载药体系中图分类号： O63 文献标志码： ASynthesis and Application of Redox-ResponsivePolyurethane Triblock CopolymerPENG Zelin, TAN Jiajia, ZHANG Guoying（CAS Key Laboratory of Soft Matter Chemistry, Department of Polymer Science and Engineering, University ofScience and Technology of China, Hefei 230026, China）Abstract: A novel kind of redox-responsive amphiphilic polyurethane triblock copolymer, PEG-PU(SS)-PEG, was designed and synthesized, in which PEG was the hydrophilic polyethylene glycol at both ends of the copolymer chain, and the middle hydrophobic polyurethane block PU(SS) was prepared from bis(2-hydroxyethyl) disulfide and hexamethylene diisocyanate (HDI) via step-growth polymerization. PEG-PU(SS)-PEG could self-assemble into stable micelles with the average diameter of about 100 nm through nano-precipitation method in aqueous solution, in which the hydrophilic corona and the hydrophobic cores were composed of PEG and PU(SS) blocks, respectively. Hydrophobic anti-cancer drugs, such as curcumin, could be loaded into the hydrophobic micellar cores to construct redox-responsive drug nanocarriers with the drug loading content and the drug loading efficiency as high as 22.2% and 71.3%, respectively. Due to the existence of the disulfide linkages in the hydrophobic PU(SS) blocks, in the presence of glutathione (GSH), the copolymer chains could be triggered to depolymerize, resulting in the disintegration of the nano-micelles and release of loaded curcumin. After being co-incubated with GSH for收稿日期： 2022-05-06基金项目： 国家自然科学基金(51973206)作者简介： 彭泽林（1996—），男，硕士生，主要研究方向为可降解聚合物的合成与应用。

实验过程
采用均相沉淀法合成掺杂氧化铈前驱体时，按目标产物 Ce0.8Sm0.201.9的化学组成计量比称取Ce(N03)3 〃 6H20和 Sm203，用稀硝酸溶解Sm203并与Ce(N03)y6H20混合溶于 适量去离子水中，配制成Ce3+与Sm3+摩尔比为4：1的混合金 属离子溶液，将上述溶液放入80-85℃的恒温水浴中，在搅 拌下用氨水调节溶液pH值在6．7～7．0之间，此时加入计 量的CO(NH2)2溶液，持续搅拌4 h后趁热将沉淀物溶液用 0．22 gm的微孔滤膜减压抽滤，滤饼分别用去离子水和无 水乙醇充分洗涤后置于80℃真空干燥箱内干燥数小时，取出 后研磨得到前驱体，将前驱体分别在300、500、700和 900℃的温度下焙烧4h，得到Ce0.8Sm0.201.9ห้องสมุดไป่ตู้溶体(SDC)。 最后将焙烧后的粉体填充到不锈钢模具中，在200 MPa下压 制成直径为13 mm、厚度为1 mm的圆片状素坯，在1400℃ 等温烧结2 h，制成陶瓷烧结体。
尿素均相沉淀法制备纳米粉体 Ce0.8Sm0.201.9的烧结性能
材化092班 200902010204 房斯曼
来源：中国有色金属学报2011.2.21（2）
前言
固体氧化物燃料电池(Solid oxide fuel cell，SOFCs)作为一种新型高 效的绿色能源装置，被认为是2l世纪最具开发潜力的能源技术之一，掺杂 Ce02基稀土氧化物作为中温SOFCs的电解质材料必将受到人们的关注。 电解质材料的性能除了受到掺杂离子的浓度和焙烧温度等制备工艺参数的 影响外，还与材料的微观结构如粒度及粒度分布有关。因此，研究具有晶 粒细小、形貌理想及粒度分布窄的纳米粉体材料的低成本制备方法，成为 发展高性能陶瓷的热点。 Ce02基粉体的显著特点是致密化温度高，传统固相法制备的粉体颗 粒尺寸较大，成分分布不均匀，在1600℃结时也仅获得95％的烧结密度。 为此，研究人员做了大量工作以提高粉体的性能，先后采用了共沉淀、法、 溶胶一凝胶法和燃烧合成法等制备掺杂CeO2基粉体。溶胶一凝胶法虽具 有制各产物纯度高、成分容易控制等优点，却耗时过长。共淀法由于反应 过程中难以控制的沉淀剂浓度不均匀现象，使得到的粉体形貌和颗粒尺寸 不很均匀，严重地影响粉体的烧结性制。