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Hedgehog信号通路与肿瘤

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· 21 ·《生命的化学》２０１１年３１卷１期ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＯＦ　ＬＩＦＥ　２０１１，３１（１）●　小综述

文章编号： １０００－１３３６（２０１１）01－0021-06

Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路与肿瘤

王琪琳１，２ 苏　玲１ 刘相国１

１山东大学生命科学学院，济南　２５０１００；

２聊城大学生命科学学院，聊城　２５２０５９

摘要：Ｈｅｄｇｅｈｏｇ　信号通路在胚胎发育中细胞的生长分化、组织器官形成以及成体干细胞的维持和自稳态的保持等

方面具有重要作用。同时，Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路与Ｗｎｔ信号通路、Ｎｏｔｃｈ信号通路等相互作用、密切联系，在肿瘤的

发生、发展过程中也起到关键作用。论文综述了Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路的作用机理，与其他信号通路、蛋白质因子的

相互联系，以及在肿瘤研究中所关注的靶位点和小分子化合物抑制剂，对于癌症的预防和治疗具有一定的参考价

值。

关键词：Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｈｈ）信号通路；Ｇｌｉ转录因子；肿瘤治疗；上皮细胞－间充质细胞转换（ＥＭＴ）；环帕明

中图分类号：Ｑ２８

收稿日期：２０１０－０９－１４山东省博士基金（ＢＳ２００９ＹＹ００４）和山东省科学技术发展计划（２０１０ＧＳＦ１０２１８）资助作者简介：王琪琳（１９７２－），女，博士生，Ｅ－ｍａｉｌ：　ｗｑｌ＠ｌｃｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；苏玲（１９７５－），女，博士，讲师，Ｅ－ｍａｉｌ：　ｓｕｌｉｎｇ＠ｓｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；刘相国（１９７１－），男，博士，教授，通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｇｌｉｕ＠ｓｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎＨａｍｍｅｒｓｃｈｍｉｄｔ等［１］在果蝇中首先发现Ｈｅｄｇｅｈｏｇ

信号通路，Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｈｈ）信号通路在胚胎发育和组

织器官形成等过程中具有重要作用，同时也与肿瘤

的发生和发展有直接的关系。在哺乳动物中ｈｈ基因

有三个同源基因，分别称为Ｓｈｈ、Ｄｈｈ和Ｉｈｈ，它们

编码的是一种分泌蛋白，统称为Ｈｈ配体，通过两种

受体ＰＴＣＨ（ｐａｔｃｈｅｄ）和Ｓｍｏ（ｓｍｏｏｔｈｅｎｅｄ）发挥信号转

导作用。研究发现，Ｈｈ配体和受体结合的过程中，

受到两个结合蛋白的调控，即ｈｅｄｇｅｈｏｇ相互作用蛋

白（ｈｅｄｇｅｈｏｇ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ，　ＨＩＰ）和生长停顿特异

蛋白１（ｇｒｏｗｔｈ　ａｒｒｅｓｔ　ｓｐｅｃｆｉｃ　１，　ＧＡＳ１）［２－４］。ＨＩＰ抑制配

体在细胞膜上的扩散，而ＧＡＳ１可以从ＰＴＣＨ上隔离

Ｈｈ配体，所以二者抑制该信号通路的传导。

在哺乳动物中，３个不同的Ｃｉ同源基因产物——

神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白（ｇｌｉｏｍａ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ

ｏｎｃｏｇｅｎｅ　ｈｏｍｏｌｏｇ，　Ｇｌｉ）Ｇｌｉ　１、Ｇｌｉ２和　Ｇｌｉ３蛋白共同承担

了Ｃｉ的激活因子和抑制因子的功能。所有Ｇｌｉ蛋白的激活都可被融合阻抑蛋白（ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ　ｏｆ　ｆｕｓｅｄ，　Ｓｕｆｕ）

抑制［５－７］。不同物种的多种类型细胞中，Ｇｌｉ和ＰＴＣＨ

都是Ｈｈ信号的转录靶标。因此Ｇｌｉ和ＰＴＣＨ可作为

Ｈｈ信号通路激活的标记基因［２，３］。在哺乳动物中，这

些Ｈｈ信号通路中关键成员的活动可以被包括内鞭

毛转运蛋白（ｉｎｔｒａｆｌａｇｅｌｌａｒ　ｔｒａｎｓｐｏｒｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ，　ＩＦＴ）在内的

多种蛋白质进一步调节，这些未知的调控因子会随

着对Ｈｈ信号通路的深入理解而被逐步发现。

Ｃｏｒｂｉｔ等［８］在Ｈｈ信号通路作用机制中，通过对

调节蛋白质空间分布变化的进一步分析发现，一旦

Ｈｈ信号被活化，Ｓｍｏ、Ｇｌｉ１、Ｇｌｉ２、Ｇｌｉ３和Ｓｕｆｕ则定

位于初级纤毛间（ｐｒｉｍａｒｙ　ｃｉｌｉｕｍ），表明初级纤毛间可

能是Ｈｈ信号通路成员相互作用的亚细胞区域，起到

优化Ｈｈ信号通路元件相互作用的功能，从而有利于

Ｈｈ信号通路的快速调整和对靶基因的调控。因而哺

乳动物中Ｈｈ信号通路是受到精密调节的，它与许多

信号通路密切联系和相互作用，共同调控机体的细

胞生物学行为。

１．　Ｈｈ信号通路与Ｗｎｔ、Ｎｏｔｃｈ和ＭＡＰＫ等信号通路

的相互作用

Ｈｈ、Ｗｎｔ信号通路与其它信号通路之间存在相

互作用。Ｗｎｔ、Ｈｈ和Ｓｎａｉｌ是调控糖原合酶激酶３β

(ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｋｉｎａｓｅ－３β,　ＧＳＫ－３β）和含转导蛋白β· 22 ·《生命的化学》２０１１年３１卷１期ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＯＦ　ＬＩＦＥ　２０１１，３１（１）●　Ｍｉｎｉ　Ｒｅｖｉｅｗ

链重复的蛋白质（β－ｔｒａｎｓｄｕｃｉｎ　ｒｅｐｅａｔ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ，

β－Ｔｒｃｐ）转移的姐妹通路。癌细胞运动性和侵袭性的

表型变化提示，上皮细胞－间充质间细胞转换和上

皮－钙黏着蛋白（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ）下调相关［９］。肿瘤转移的

潜在机制之一是转录因子Ｓｎａｉｌ能通过调控蛋白稳定

性和细胞定位来双重调节ＧＳＫ－３β。由于ＧＳＫ－３β、β－

Ｔｒｃｐ与Ｗｎｔ、Ｈｈ信号通路密切相关，因此Ｚｈｏｕ等［１０］通过比较这些通路提出，Ｗｎｔ、Ｈｈ和Ｓｎａｉｌ在调控细

胞黏附性、细胞命运和肿瘤转移等过程中，很可能

是发生信号串流（ｃｒｏｓｓ－ｔａｌｋ）。研究还发现，信号转导

和转录活化蛋白３（Ｓｔａｔ３）、Ｇｌｉ３、β－联蛋白（β－ｃａｔｅｎｉｎ）、

周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）Ｄ１和ｐ２１等可能协助Ｈｈ信号通路与

表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）信号通路，在脊椎动物和

非脊椎动物的图式形成和细胞增殖中也起到关键的

作用。

１．１　Ｈｈ信号通路与Ｗｎｔ信号通路

Ｈｈ信号通路在胚胎发育和成体的生物学作用

中，与Ｗｎｔ、Ｎｏｔｃｈ等信号通路相互作用、相互联系，

共同调控复杂的生物学过程。如Ｇａｓ１编码的蛋白质

和ＳＨｈ蛋白相结合并减弱ＳＨｈ的活性，而它在发育

过程中的背部体节细胞中可被Ｗｎｔ诱导；在毛发囊

泡形成过程中，Ｗｎｔ５ａ可以作为ＳＨｈ的靶基因。在

哺乳动物牙齿发育过程中，Ｗｎｔ和Ｈｈ信号通路的相

互作用可以调节外胚层边界的形成。Ｐｒｉｃｅ　等［１１］研究

发现Ｗｎｔ和ＳＨｈ通路的组合信号还可以诱导胚胎体

节中肌源性ｂＨＬＨ基因的表达，在胃癌中也涉及Ｗｎｔ

和Ｈｈ通路的协同作用。Ｙａｎａｉ等［１２］在研究Ｗｎｔ组成

型激活的ＡＧＳ细胞中，发现Ｇｌｉ１的过表达可以抑制

Ｗｎｔ的转录活性、核内β-联蛋白的积累和ＡＧＳ细胞

的增殖。

１．２　Ｈｈ信号通路与ＭＡＰＫ信号通路

在新生皮层前体细胞中，Ｋｅｓｓａｒｉｓ等［１３］研究发

现ＳＨｈ还可以和ＭＡＰＫ信号通路相互作用。ＳＨｈ配

体可引发新生皮层前体细胞表达少突胶质细胞转录

因子２（ｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅ　ｌｉｎｅａｇｅ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　２，

ＯＬＩＧ２）并在培养基中产生少突神经胶质祖细胞（ＯＬＰ）。

研究人员发现ＳＨｈ自身不激活ＭＡＰＫ，但其活性依

赖于ＭＡＰＫ信号。ＭＡＰＫ信号和ＳＨｈ信号对于ＯＬＰ

细胞的产生都是必需的。Ｅｌｉａ等［１４］最近研究在肌细

胞中ＳＨｈ可引发Ａｋｔ激酶磷酸化，从而激活ＭＡＰＫ／

ＥＲＫ和ＰＩ３Ｋ通路，由此验证了ＳＨｈ信号是促进肌细胞增殖和分化的必需条件。在胰腺发生过程中，Ｈｈ

信号通路与Ｒａｓ信号通路也可以发生相互作用，促

进早期胰腺的增生和早期胰腺癌的发展［１５］。ＳＨｈ信

号还可以使胰腺细胞降低对持续激活的ＭＡＰＫ和

ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ信号的依赖性，从而提高Ｋ－Ｒａｓ诱导

的胰腺肿瘤发生频率。

１．３　Ｈｈ信号通路与细胞周期调控蛋白

细胞周期相关的调控分子也可被ＳＨｈ调控。

ＳＨｈ信号通路可以在转录水平调节细胞周期调控因

子——周期蛋白Ｄ１和ｐ２１，从而提高胰腺导管上皮

细胞的增殖率。Ｍｏｒｔｏｎ等［１６］进一步研究还发现ＳＨｈ

可以通过激活ＰＩ３Ｋ信号和稳定Ｂｃｌ－２、Ｂｃｌ－ｘＬ来保护

胰腺导管细胞免受凋亡。在胰腺癌中通过炎症刺激

因子［白介素１　β（ＩＬ－１β）、α肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）和脂

多糖］激活ＮＦ－κＢ，可以使ＮＦ－κＢ以一种配体依赖的

形式诱导ＳＨｈ的过表达，激活ＳＨｈ信号通路，而周

期蛋白Ｄ１是该通路靶基因之一，使得周期蛋白Ａ、

周期蛋白Ｄ、周期蛋白依赖激酶４（ＣＤＫ４）表达上调，

细胞周期抑制蛋白ｐ２１下调。从而在一定程度上提

高了胰腺癌细胞的增殖率［１７］。在人类皮肤发育过程

中，ＳＨｈ对周期蛋白Ｄ１的表达也是重要的［１８］。ＮＦ－κＢ

可以激活ＳＨｈ以及周期蛋白Ｄ１的表达并控制随后的

毛发基板内陷，因而Ｈｈ信号通路通过ＮＦ－κＢ信号通

路可以调控细胞周期。

１．４　Ｈｈ信号通路与细胞凋亡通路

ＳＨｈ信号通路与细胞凋亡通路也有密切关系，

如Ｂｃｌ－２的调节是通过Ｈｈ通路中Ｇｌｉ家族蛋白所介导

的，Ｇｌｉ３被水解后成为Ｎ端抑制因子的形式，它可

以抑制下游的Ｇｌｉ激活Ｂｃｌ－２启动子，促进凋亡。也

有研究发现，Ｂｃｌ－２的顺式调控区内有三个Ｇｌｉ２的结

合位点，Ｇｌｉ２可以选择性的激活人类Ｂｃｌ－２的启动子，

从而诱导Ｂｃｌ－２的表达。又如Ａｂｅ等［１９］发现Ｈｈ信号

可以通过激活鼠转化３Ｔ３细胞双小蛋白２（ｍｏｕｓｅ

ｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄ　３Ｔ３　ｃｅｌｌ　ｄｏｕｂｌｅ　ｍｉｎｕｔｅ　２，　Ｍｄｍ２），与ｐ５３形

成负反馈调节回路，以拮抗ｐ５３介导的抑癌作用。

２．　Ｈｈ信号通路与肿瘤发展

Ｈｈ信号通路在动物的正常胚胎发育和器官形

成中具有重要作用，但其通路成员的突变或错误表

达会激活该通路，最终导致癌症的发生和发展。肿

瘤中有关Ｈｈ信号的研究，是从Ｇｏｒｌｉｎ综合征以及基

底细胞痣样综合征开始的，其主要病因是ＰＴＣＨ的· 23 ·《生命的化学》２０１１年３１卷１期ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＯＦ　ＬＩＦＥ　２０１１，３１（１）●　小综述

遗传或自发突变引起了Ｈｈ信号的激活，同样ＰＴＣＨ、

ＳＭＯ和ＳＵＦＵ突变在自发的基底细胞癌中也被发现。

Ｈｈ配体与转录靶标Ｇｌｉ、ＰＴＣＨ的异常表达可在许多

癌症中激活Ｈｈ信号，包括食道癌、胃癌、胰腺癌、

肝癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和乳腺癌等。同时，

也有研究发现，ＰＴＣＨ和ＳＭＯ的突变会导致Ｈｈ信号

激活，引起皮肤基底细胞癌（ｂａｓａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，　ＢＣＣ）

和成神经管细胞瘤的发生。其中Ｇｌｉ蛋白被认为对肿

瘤发生、发展和迁移有潜在的重要性。目前在这些

癌症中ＳＨｈ表达上调的潜在机制仍不清楚，Ｗａｎｇ等

［２０］认为可能包括ＮＦ－κＢ的上调、Ｓｈｈ启动子甲基化的

减少和Ｓｈｈ基因组的扩增。Ｓｈｅｎｇ等［２１］也报道可能导

致通路激活的其他分子变化，如ＨＩＰ的启动子甲基

化以及Ｓｕｆｕ的突变失活。Ｈｈ通路突变所导致的癌症

（如ＰＴＣＨ和ＳＭＯ的突变）已经在ＢＣＣ、成神经管细胞

瘤和横纹肌肉瘤中发现；而Ｈｈ配体过表达引起的肿

瘤包括：小细胞肺癌、胰腺癌、食道癌、胃和胆管

癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌和肝癌。除了Ｈｈ信

号通路自身异常外，另一些分子的异常对于癌症的

形成也是必需条件。最近在人类乳腺癌的研究中发

现，ｐ２７Ｋｉｐ１的减少（在人类乳腺癌中很常见）会导致

Ｄｈｈ表达增加，从而激活Ｈｈ通路。

Ｈｈ信号通路的异常不仅与肿瘤发生相关，而且

与促进肿瘤发展有关。一般情况下，可以通过以下

途径完成：提高细胞增殖率、诱导上皮细胞—间充

质细胞的转换、介导基质-上皮细胞的相互作用和

可能的调控干细胞自我更新等。

２．１　提高细胞增殖率

Ｓｍｉｓ－Ｍｏｕｒｔａｄａ等［２２］研究过表达ＳＨｈ或Ｇｌｉ１会激

活几种类型的癌细胞中的Ｈｈ信号通路，并出现细胞

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骨肉瘤组织中 Hedgehog 信号通路的表达及意义

骨肉瘤组织中 Hedgehog 信号通路的表达及意义

骨肉瘤组织中 Hedgehog 信号通路的表达及意义

童未来;程明

【期刊名称】《广东医学》

【年(卷),期】2016(037)015

【摘 要】目的：研究Hedgehog信号通路在骨肉瘤组织中的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化法分别检测31例骨肉瘤、21例骨良性肿瘤（13例骨软骨瘤、8例骨样骨瘤）组织中IHH、PTCH、SMO和Gli1蛋白的表达情况，分析此4种蛋白相关关系以及其表达水平与骨肉瘤临床特征的关系。结果骨肉瘤中IHH、PTCH、SMO和Gli1蛋白在骨肉瘤组织中的阳性率分别为70．97％、72．73％、70．97％、70．97％，与骨良性肿瘤（19．05％、14．28％、14．28％、9．5％）比较，差异均有统计学意义（ P＜0．001）。 IHH、PTCH、SMO和Gli1蛋白表达与患者年龄、性别、临床分期、肿瘤部位、肿瘤大小及是否肺转移无关；相关分析显示IHH和PTCH、SMO、Gli1蛋白在骨肉瘤组织中的表达呈正相关。结论 Hedgehog信号通路中的IHH、PTCH、SMO和Gli1蛋白异常高表达，提示Hedgehog信号通路可能在骨肉瘤的发生和发展中起重要作用。

【总页数】3页(P2296-2298)

【作 者】童未来;程明

【作者单位】南昌大学第一附属医院骨科 330006;南昌大学第一附属医院骨科

330006

【正文语种】中 文 【相关文献】

1.Hedgehog信号通路分子在食道鳞状细胞癌中的表达及临床意义 [J], 崔宏伟;师迎旭;张满;杨凌

2.Hedgehog信号通路相关蛋白在头颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义 [J], 张睿;吴梦鸽;刘芮吟;吴华杰;费继敏

3.Hedgehog信号通路中Shh与PCNA蛋白在鼻咽癌中的表达及临床意义 [J],

姚利;聂国辉;蔡智;陆兴;刘凤安

4.Hedgehog 信号通路相关蛋白 Gli1在乳腺癌中的表达及其意义∗ [J], 冯福彬;庄静;刘瑞娟;汪丛丛;唐世锋;孙长岗

Hedgehog及Wnt信号通路交互作用与宫颈癌发生的关系

Hedgehog及Wnt信号通路交互作用与宫颈癌发生的关系

ＭｏｄｅｍＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊａｎｕｒｙ２００９，Ｖｏ１．２１，Ｎｏ．１　Ｈｅｄｇｅｈｏｇ及Ｗｎｔ信号通路交互作用与宫颈癌　发生的关系　张廷，邢建明，钱睁，万择秋，邓再兴，程红玲　【摘要】　目的探讨宫颈癌发生的可能机制。　方法对２例宫颈癌、２例癌旁组织及１例正常宫颈组织进行　人全基因组芯片检测，使用ＲＴ－ＰＣＲ方法验证芯片结果，并分析其中主要的信号传导通路及关键基因、转录因子。　结果通过对芯片差异基因筛选及信号通路分析，发现ＦＯＲＫＨＥＡＤ转录因子家族为差异基因重要调控因子。　癌旁组织与正常组织比较中Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路激活（／￣－０．０１８，包含７个差异基因）；癌组织和正常组织比较Ｗｎｔ　信号通路出现激活（Ｐ＝－０．０３２，包含７个差异基因）。宫颈癌患者Ｈｅｄｇｅｈｏｇ通路中Ｇｌｉ．１表达下调；Ｗｎｔ信号通路　抑制基因ＳＦＲＰ－１基因表达静默，Ｆｒａ．１基因表达上调。　结论ｗｎｔ和Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路差异性激活及两者　的信号交互在宫颈癌发生过程中起着重要作用。　【关键词】宫颈肿瘤；癌；信号传导；转录因子　【中图分类号】　Ｒ７３７．３３　【文献标识码】Ａ　【文章编号】　１６７１－０８００（２００９）０１．００１６－０５　Ｃｒｏｓｓｔａｌｋ　ｏｆ　Ｈｅｄｇｅｈｏｇ　ａｎｄ　Ｗｎｔ　ｓｉｇｎａＨｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ＺＨＡＮＧ　Ｓｕ，ＸＩＮＪｉａｎｍｉｎｇ，ＱＩＡＮＣｈｅｎｇ，ｅｔａＬ（ＭａｔｅｒｎａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｕｚｈｏｕ３１３０００）　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｎａｌｙｓｅ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｗａｙ　ｏｆｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｄｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｗｉｔｈ　ＨＰＶ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｍｉｃｒｏａｒｒｒｙ　ｇｅｎｅ　ｃｈｉｐ　ａｎｄ　ｄｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｉｎｔｅｒｎａｌ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｗｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｔｈｅ　ｄｅｆｆｅｒｅｎｃｉａｌ　ｇｅｎｅ　ｉｎ　２　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｇ　２　ｎｏｒｍａｌ　ｔｉｓｓｕｒｅ　ｓｕｒｒｏｕｄｉｎｇ　ｔｕｍｏｕｒ　ａｎｄ　１　ｎｏｒｍａｌ　ｃｅｒ－　ｖｉｃａｌ　ｔｉｓｓｕｅ　ｂｙ　Ｉｌｌｕｍｉｎｅ　Ｈｕｍａｎ－６　ｇｅｎｅ　ｃｈｉｐ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｓｅｄ　ｔｈｅ　ｍａｊｏｒ　ｏｎｃｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ、ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＦＯＲＫＨＥＡＤ　ＴＦ　ｃｌａｓｓ　ｗａｓ　ｍａｊｏｒ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｇｅｎｅ　ｉｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆＷｎｔ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｒｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｔｉｓｓｕｅ（ｉｎｃｌｕｄｅ　７　ｇｅｎｅ），ａｎｄ　ＳＯ　ｗａｓ　ｔｈｅ　Ｈｅｄｇｅｈｏｇ　ｐａｔｈｗａｙ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｔｉｓｓｕｅ　ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇ　ｔｕｍｏｕｒ　ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｔｉｓｓｕｅ（ｉｎｃｌｕｄｅ　７　ｇｅｎｅ）．Ｄｏｗｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｇｌｉ一１　ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｉｎ　Ｈｅｄｇｅｈｏｇ　ｐａｔｈｗａｙ，ｗｈｉｌｅ　ｓｉｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ＳＦＲＰ・１　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ｕｐｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｆｒａ一１　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｉｎ　Ｗｎｔ　ｐａｔｈｗａｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ａｃｔｉｖｉａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｒｏｓｓｔａｌｋ　ｏｆ　Ｈｈ　ａｎｄ　Ｗｎｔ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ　ｍａｙ　ｐｌａｙ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．　［Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ］Ｃｅｒｖｉｘ　ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｃａｒｃｉｎｏｍａ；Ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ；Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒｓ　［Ｍｏｄｅｒｎ　ＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００９。２１（１）：１６－２０］　宫颈癌发生形态学变化同样遵循“正常组织一不　典型增生一癌”的规律，但对于其内在机制还不甚明　了。ＨＰＶ感染为宫颈癌发生的重要致病因素，约９９％　宫颈癌患者感染ＨＰＶ病毒，但在感染ＨＰＶ病毒患者　中仅一部分发展为宫颈癌。有实验表明ＨＰＶＥ６、Ｅ７　片段插入宿主基因后可诱导某些原癌基因的表达异　常，认为这是宫颈癌的发生的机制之一　。　；但通过单　基因或几个基因来阐述肿瘤发生机制仅能提供有限　基金项目：　浙江省医药卫生科学研究基金项目，编号２００５Ａ０９６　作者单位：　浙江省湖州市妇幼保健院，浙江湖州３１３０００　作者简介：张　（１９６１．），女，主任医师，发表论文ｌ０余篇，　承担省、市科研十余项，获浙江省医药卫生科技创新三等奖２次，湖　州市科学技术二等奖１次、三等奖５次。　信息。基因芯片技术的发展为分析肿瘤发生、发展中　可能的信号通路，揭示癌发生的机制提供了可能。　１材料和方法　１．１材料来源２例宫颈癌组织、２例癌旁组织及１　例正常宫颈组织（宫颈糜烂切取活检）均取白２００７　年ｌ～５月我院手术标本。术后标本即冻存于液氮备　用。癌组织术后病理证实均为鳞癌，癌旁组织及正　常宫颈组织病理切片均未见癌细胞。２份癌旁组织　中均可见不同程度的不典型增生，正常宫颈组织未　见不典型增生。癌组织及癌旁组织、正常宫颈组经　检测均为ＨＰＶ阳性。　１．２基因芯片及试剂Ｉｌｌｕｍｉｎｅ　Ｈｕｍａ

Hedgehog信号通路对某些消化道肿瘤细胞生长的调节作用

Hedgehog信号通路对某些消化道肿瘤细胞生长的调节作用

Hedgehog信号通路对某些消化道肿瘤细胞生长的调节作用

徐选福;刘珺;杨文娟;张泽雨;郭传勇

【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》

【年(卷),期】2008(15)2

【摘 要】目的:研究Hedgehog信号通路成员Shh、patched(PTCH)、smoothened(Smo)和Gli-1在结肠癌和胰腺癌细胞株以及人结肠腺瘤组织细胞中的表达情况,并探讨Smo受体特异性小分子抑制剂环靶明(cyclopamine)对这些肿瘤细胞生长的影响。方法:体外培养结肠癌细胞LS174T、HCT116、SW116、CT26和胰腺癌细胞BxPC3,并肠镜下摘取2例结肠腺瘤组织标本,提取细胞株和腺瘤组织总RNA,用RT-PCR扩增Shh,PTCH,Smo,Gli-1基因;使用MTT法检测环靶明在体外对这些肿瘤细胞生长的抑制作用。结果:在SW116、CT-26、BxPC3细胞和2例结肠腺瘤组织中Shh、PTCH、Smo和Gli-1均有不同程度的表达,而在HCT116和LS174T细胞中未能扩增出PTCH和(或)Smo基因的mRNA;环靶明对这些肿瘤细胞的生长有一定的抑制作用,且对Smo基因阳性表达细胞株的抑制作用更显著。结论:Hedgehog信号通路成员Shh、PTCH、Smo和Gli-1在结肠癌、胰腺癌及结肠腺瘤细胞中有不同程度的表达,环靶明对Smo高表达细胞的生长有明显抑制作用;提示该信号通路可能在部分消化道肿瘤细胞中被活化。

【总页数】4页(P169-172)

【关键词】结肠肿瘤;胰腺肿瘤;Hedgehog信号通路;环靶明;肿瘤抑制

【作 者】徐选福;刘珺;杨文娟;张泽雨;郭传勇

【作者单位】同济大学附属上海市第十人民医院消化科 【正文语种】中 文

【中图分类】R735;R730.2

【相关文献】

1.Hedgehog信号通路通过协同抑制Cyclin D1增强Let-7a对三阴性乳腺癌肿瘤细胞的抑制作用 [J], 王猛;王新;陈思思;李翔;肖国栋;杜宁;刘大鹏

Hedgehog信号通路与基底细胞癌的研究进展

Hedgehog信号通路与基底细胞癌的研究进展

Hedgehog信号通路与基底细胞癌的研究进展

郭一俨，李改赢，徐丹，汤諹

（昆明医科大学第一附属医院皮肤科，云南昆明650032）

［摘要］基底细胞癌（basalcellcarcinoma，BCC）是皮肤科临床常见的非黑素瘤性皮肤癌，可侵犯深部组织，破坏邻近结构，易局部复发，较少发生远处转移。研究显示，Hedgehog信号通路的异常可导致BCC的发生。动物模型的建立进一步证实了该信号通路与BCC之间的密切联系，为研究疾病的治疗奠定了基础。Vismodegib等小分子抑制剂可阻断这一信号通路，抑制肿瘤生长。最近的基因组学研究指出，BCC的发展可能与额外的基因突变有关，这表明除了Hedgehog外，WNT、mTOR等其他信号通路在该肿瘤的发病机制中也具有重要意义。就Hedgehog信号通路对BCC发病的影响进行综述。［关键词］基底细胞癌；Hedgehog信号通路；治疗［中图分类号］R751［文献标志码］A［文章编号］2095－610X（2019）07－0132－05

ResearchProgressofHedgehogPathwayinBasalCell

Carcinoma

GUOYi-yan，LIGai-ying，XUDan，TANGYang

（Dept.ofDermatology，The1stAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity，KunmingYunnan650032，China）

［Abstract］Basalcellcarcinoma（BCC）,acommonnon-melanomaskincancer，isoccasionallywithdeep

invasion，destructionofadjacentstructures，recurrence，butitrarelyoccursdistantmetastasis.Somestudies

showthatabnormalHedgehogpathwaymaybeassociatedwiththeoccurrenceofBCC.Theestablishmentofanimal