单胺氧化酶抑制药的药物相互作用_罗启剑

单胺氧化酶抑制剂及其药物相互作用研究杨赛成;洪伟勇;夏修远;王金明;王石健【摘要】目的了解单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)及其与其他药物的相互作用.方法调查本院及其他医疗机构的药品说明书,检索中英文文献数据库,对涉及MAOIs的重点记录,进行整理归纳、分析总结.结果有11种常用药品属于MAOIs,近40种药品与MAOIs存在药物相互作用.结论上述药品应尽可能避免与MAOIs合用,或合用时减少用药剂量,以避免或减轻药物不良反应.%Objective To acknowledge the monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) and the interactions of MAOIs with other drugs.Methods The records related to MAOIs were summarized and concluded by investigating the drug instructions and retrieving the medical literatures in domestic and foreign database.Results There were 11 commonly used drugs belonging to MAOIs,and nearly 40 drugs had pharmacological interactions with MAOIs.Conclusion In order to reduce the adverse drug reactions,the dose of 11 drugs should be decreased when being used with MAOIs,or the combination should be avoided.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)004【总页数】3页(P463-465)【关键词】单胺氧化酶抑制剂;药物相互作用;药物不良反应【作者】杨赛成;洪伟勇;夏修远;王金明;王石健【作者单位】浙江中医药大学,杭州 310053;台州市立医院药剂科,浙江台州318000;台州市立医院药剂科,浙江台州 318000;台州市立医院药剂科,浙江台州318000;台州市立医院药剂科,浙江台州 318000;台州市立医院药剂科,浙江台州318000【正文语种】中文单胺氧化酶(MAO)是去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)等内源性单胺类递质以及外源性单胺类物质(如酪胺)的重要灭活酶。

围麻醉期单胺氧化酶抑制剂停药的相关知识围麻醉期单胺氧化酶抑制剂停药的相关知识作为一名麻醉医生，我常常遇到一些长期服用单胺氧化酶抑制剂的患者需要全身麻醉，而很多镇痛药的禁忌症上都标明：“禁止与单胺氧化酶抑制剂合用“，”使用前14天内用过单胺氧化酶抑制剂者，禁用本品”等等字样。

因此在患者办理住院前应该仔细甄别筛选，如后服用该种药物史，建议停药至少2周后入院，以防引发不必要的麻烦。

单胺氧化酶抑制剂是一类能够选择性代谢（氧化脱氨基）单胺类物质的酶系，单胺氧化酶在人体内分布极广，除了红细胞之外，几乎所有的细胞内都有单胺氧化酶，专门对付单胺。

单胺氧化酶抑制剂就是专门抑制单胺氧化酶的，单胺氧化酶一旦受到抑制，单胺类物质便又可以“兴风作浪”了。

常用的单胺氧化酶抑制剂有苯乙肼、异烟肼（雷米封）、异丙肼、异卡波肼（异唑肼、闷可乐）、苯异丙肼、异丙烟肼、异恶唑酰肼、苯二肼、沙夫肼、丙炔苯丙胺①、超苯环丙胺（反苯环丙胺）。

这些药物的化学结构和治疗的疾病各不相同。

在临床工作中，我们需要注意的是，很多镇痛药的禁忌症上都标明禁止与单胺氧化酶抑制剂合用，如果患者曾经服用过单胺氧化酶抑制剂，建议在手术前停药至少2周，以防止不必要的麻烦。

12、吗氯贝胺是一种单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药。

13、XXX是一种抗高血压药。

14、苯环丙胺是一种比苯乙肼更有效的抗抑郁药，用于治疗抑郁症。

16、灰黄霉素能够抑制真菌有丝分裂，使有丝分裂的纺锤结构断裂，终止中期细胞分裂。

17、百乐明（强内心）是一种抗抑郁药，通过可逆性抑制脑内A型单胺氧化酶，从而提高脑内去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的水平，起到抗抑郁作用，具有作用快，停药后单胺氧化酶活性恢复快的特点。

18、吗氯贝胺是一种单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药，通过可逆性抑制脑内A型单胺氧化酶，从而提高脑内去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的水平，起到抗抑郁作用，具有作用快，停药后单胺氧化酶活性恢复快的特点。

19、溴法罗明是一种抗抑郁药。

药物相互作用一览表联合用药相互作用A B吸入性全麻药筒箭毒碱吸入性全麻药（除氧化亚氮外）均能增强B的肌松作用吸入性全麻药胺碘酮可致低血压和房室阻滞乙醚巴比妥类中枢抑制作用加强，应减少A的用量（Ⅷ）乙醚氨基糖甙类或多粘菌素类神经肌肉阻滞作用加强，有引起呼吸麻痹的危险，避免并用（Ⅷ）乙醚抗胆碱药B可克服A引起的呼吸道分泌增多、恶心和呕吐等不良反应乙醚单胺氧化酶抑制药B可能加强A的作用，引起呼吸抑制，应在术前两周内停用B（Ⅷ）乙醚β-阻滞药心脏抑制加重，心博量明显下降，血压下降，心动过缓，应避免合用（Ⅷ）氟烷苯妥英钠A有强力的酶抑作用，并用肝毒性增强，甚至可引起肝坏死（Ⅸ）氟烷肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟妥A使心肌对B的反应性增强，易诱发心律失常（如需用升压药，可选择用甲氧明、美芬丁胺）氟烷阿托品类B可减轻A对心脏的抑制作用，因此常用为术前用药（Ⅸ）甲氧氟烷氨基糖甙类神经肌肉阻滞加强，可引起呼吸肌麻痹，禁忌合用（Ⅷ）甲氧氟烷四环素类加重肾损害甲氧氟烷β-阻滞药心脏抑制加重安氟醚三环类抗抑郁药服用B的患者用安氟醚麻醉时可出现阵挛性四肢抽动。

有癫痫病史者也不应用A安氟醚β-阻滞药可出现心率减慢，需加用阿托品调整心率肌松药安定类A的神经肌肉阻滞作用加强，可引起呼吸肌麻痹（Ⅷ）（琥珀胆碱除外）肌松药新斯的明B可对抗非去极化肌松药（如筒箭毒、加拉碘铵）的作用（Ⅸ），但与去极化肌松药（如琥珀胆碱）合用，反而加强肌松作用（Ⅷ）肌松药奎尼丁B可增强非去极化肌松药的效应，引起呼吸肌麻痹（去极化肌松药是否受B的影响尚无定论）（Ⅷ）肌松药镁盐神经肌肉阻滞作用增强（Ⅷ）肌松药利尿药排钾性利尿药引起血钾降低，可能加强肌松药的作用肌松药皮质激素长期用B引起血钾降低，A的作用可能加强肌松药普萘洛尔B有较轻的神经肌肉阻滞作用，与A并用可致肌松作用加强（Ⅷ）肌松药阿托品类B可减轻A的致心律失常作用（Ⅸ）筒箭毒碱链霉类、新霉素B有非去极化肌松作用，使A的作用加强而引起呼吸肌麻痹（Ⅷ）琥珀胆碱多粘菌素、卡那霉素两种B都有去极化肌松作用，使A的作用强度和时间均延长（Ⅷ）琥珀胆碱钾盐A可使血钾升高，应慎用B琥珀胆碱酯类局麻药（普鲁卡因、利多卡因）竞争同一药物水解酶，A的作用加强并延长。

单胺氧化酶抑制剂及其药物相互作用
一、胆胺氧化酶抑制剂
胆胺氧化酶（CYP）是一类具有复杂结构的酶，可以催化多种药物和其他成分的氧化反应，从而影响药物的代谢和清除，为各种药物治疗的成功提供了平台。

CYP抑制剂可以抑制胆胺氧化酶的活性，从而降低药物的代谢、吸收和排泄，改变药物在体外和体内的表现。

胆胺氧化酶抑制剂包括化学类和非化学类抑制剂。

化学类抑制剂有各种基础氨基酸，如维生素和钾胺类；非化学类抑制剂主要包括生物类、植物类、抗生素类和合成药物类等。

药物相互作用是预防和治疗药物不良反应的重要原因，它是指两种或多种药物用于治疗同一病症时，它们之间的相互影响。

药物之间可能存在药效作用，即增强或减弱药物作用的发生；也可能存在药安全作用，即增加或减少药物不良反应的发生。

这些药物之间的相互作用可能通过多种途径来产生，通常涉及药物代谢和药物运输的受体。

对于抑制CYP药物的药物相互作用，通常可分为三类：一是抑制CYP 活性，如CYP3A4和CYP1A2受体；二是影响CYP蛋白表达，如非氨基酸活性物质；三是影响CYP的合成或稳定性，如金属离子或抗酸类药物。

抑制CYP活性的药物较为常见。

围麻醉期单胺氧化酶抑制剂停药的相关知识前言：笔者作为一名麻醉医生，在临床工作中常常遇到一些长期服用单胺氧化酶抑制剂的患者，而很多患者都需要全身麻醉，而麻醉过程中又不能避免使用镇痛药物，于是问题来了，很多镇痛药的禁忌症上都标明：“禁止与单胺氧化酶抑制剂合用“，”使用前14天内用过单胺氧化酶抑制剂者，禁用本品”等等字样。

因此在患者办理住院前应该仔细甄别筛选，如后服用该种药物史，建议停药至少2周后入院，以防引发不必要的麻烦。

一、什么是单胺氧化酶抑制剂：首先所谓单胺。

在化学上称做一元胺，指结构中含有一个氨基的物质，在自然界分布广泛，如多巴胺和5－羟色胺都是单胺类物质，有些食物如奶酪也富含单胺。

许多单胺类物质有着很强的生理活性（如升高血压的作用）。

再说说什么是单胺氧化酶。

单胺氧化酶是一类能够选择性代谢（氧化脱氨基）单胺类物质的酶系，单胺氧化酶在人体内分布极广，除了红细胞之外，几乎所有的细胞内都有单胺氧化酶，专门对付单胺。

前面讲到，单胺具有很强的生理作用，是个“危险分子”，它们一进入人体，在胃肠道和肝脏，便遭到单胺氧化酶的“围歼”，迫使它们氧化失活（失去活性），绝不让它们进入血循环。

如果没有单胺氧化酶及时灭活这些单胺类物质，则可能引起严重后果，从这个意义上说，单胺氧化酶是有保护作用的。

最后说说单胺氧化酶抑制剂。

单胺氧化酶抑制剂就是专门抑制单胺氧化酶的，单胺氧化酶一旦受到抑制，单胺类物质便又可以“兴风作浪”了。

同是单胺氧化酶抑制剂，药物的化学结构可能大相径庭，治疗的疾病也各种各样。

那么，究竟哪些药是单胺氧化酶抑制剂呢？二、常用的单胺氧化酶抑制剂有：1、苯乙肼：作用：治疗抑郁症，缓解心绞痛。

2、异烟肼（雷米封）：对结核杆菌有抑制和杀灭作用。

3、异丙肼：异丙肼是本世纪50年代问世的第一个抗抑郁药物。

4、异卡波肼（异唑肼、闷可乐）：抗抑郁作用。

5、苯异丙肼：资料不祥。

6、异丙烟肼：治疗抑郁症。

7、异恶唑酰肼：用于抑郁症。

(上接第383页)[19]Xiang D J,Yan H P,Xia Q,et al .Cl oning and ex p ressi onof 32phos phoglycerate dehydr ogenase gene and its correlative antibodies in diagnosis of aut oi m mune hepatitis [J ].Zhong Hua Gan Zang Bing Za Zhi,2009,17(5):3782382.[20]Johns on P J,McFarlane I G .Meeting report:I nternati onalAut oi m mune Hepatitis Gr oup [J ].Hepat ol ogy,1993,18(4):99821005.[21]A lvarez F,Berg P A,B ianchi F B,et al .I nternati onalAut oi m mune Hepatitis Gr oup Report:revie w of criteria f or diagnosis of aut oi m mune hepatitis[J ].J Hepat ol,1999,31(5):9292938.[22]Hennes EM,ZeniyaM,Czaja A J,et al .Si m p lified crite 2ria f or the diagnosis of aut oi m mune hepatitis[J ].Hepat ol o 2gy,2008,48(1):1692176.(收稿时间:2010201207)单胺氧化酶抑制剂与药物及食物间的相互作用及其配伍冯超英,陈点点作者单位:050082石家庄,解放军白求恩国际和平医院药剂科(冯超英);100700北京,北京军区总医院肿瘤科(陈点点) [关键词]　单胺氧化酶抑制剂;抗抑郁药;镇痛药;食品药物相互作用[中国图书资料分类号]　R977.3 [文献标志码]　A [文章编号]　100223429(2010)0420384202 单胺氧化酶抑制剂(monoa m ine oxidase inhibitors,MAO I )是一类选择性抑制体内单胺氧化酶(MAO )活性的药物,是20世纪50年代国外发现的第一个抗抑郁药,但因其有高血压、肝肾毒性等不良反应,临床应用受到一定限制。

自行归纳的药理简答题，希望对大家有帮助……不负任何法律责任……^_^1，什么是临床药理学？答：临床药理学是一门新兴的独立学科；是药理学的分支；是研究药物与人体之间相互作用（包括药效学与药动学）的学科。

研究内容有药效学、药动学、毒理学、临床研究、药物相互作用研究。

临床药理学的职能为1 ，新药的临床研究与评价，2 ，上市药物的再评价，3，药品不良反应的监察，4 承担临床药理学的教学与培训，5 ，开展临床药理学服务。

2，TDM和药理效应的关系如何？答：治疗药物监测是以临床药理学、药代动力学、临床医学为基础，与现代分析检测技术相结合的应用性边缘学科。

血药浓度与与药理效应之间的关系可以表示为：K1R + D ------------------------- RD----------EK2R: 受体D: 药物分子RD: 药物-受体复合物E: 药理效应（1）血液中药物浓度间接反映药物在受体部位的浓度；（2）药物的疗效和毒性往往与血药浓度相关；（3）许多药物的血药浓度与药理效应强度间相关性良好；（4）许多药物的有效血药浓度范围（治疗窗）已知。

（5）直接检测靶器官或组织的药物浓度：理想，但不可行。

（6）药物在体内达到分布平衡时，血药浓度可间接地反映药物在受体部位的浓度，反映药理效应强度：血药浓度与药理效应有良好的相关性。

3，TDM的临床指征是什么？答：（1）有效血药浓度范围窄的药物：如地高辛、庆大霉素；（2）药动学个体差异大的药物：如三环类抗抑郁药；（3）非线性动力学过程的药物：如苯妥英、茶碱、水杨酸；（4）怀疑中毒：毒性反应与疾病症状类似者：苯妥英治疗癫痫发作、普鲁卡因胺治疗心律失常；（5）特殊疾病状态：影响药物的吸收和排泄，如胃肠道、肝、肾功能障碍；（6）长期用药：判断患者用药的依从性、耐药性；已知或未知原因的药效改变；（7）诊断和处理药物中毒：尤其是通过临床症状不能判断的情况；（8）联合用药时，药效改变：如红霉素与茶碱合用时，茶碱的血药浓度增加而效应增强；（9）其它：1）预防用药：在短期内难以判断能否达到预防效果的药物，如茶碱预防哮喘，CsA器官移植术后抑制排斥反应；2）为医疗事故提供法律依据。

《药学知识二》笔记：抗抑郁药（2）《药学知识二》精选笔记：抗抑郁药3.选择性 5-HT 再摄取抑制剂(1)与单胺氧化酶抑制剂合用可引起5-HT 综合征，表现为不安、肌阵挛、多汗、震颤、腹泻、高热、抽搐和精神错乱，严重者可致死亡。

(2)与增强 5-HT 能神经功能的药物合用可引起 5-HT 综合征。

(3)帕罗西汀能增强口服抗凝血药(华法林)和强心苷的药效。

4.单胺氧化酶抑制剂(1)与加强单胺类神经功能药合用，可出现高血压危象或5-HT 综合征等严重不良反应。

(2 与肝药酶诱导剂合用，可加速代谢，降低血药浓度，影响疗效;与肝药酶抑制剂合用，可减慢单胺氧化酶抑制剂代谢，增高血药浓度，产生不良反应。

5.其他(1)文拉法辛、米氮平、曲唑酮与单胺氧化酶抑制剂合用可导致严重的不良反应;与乙醇合用可增强中枢抑制作用。

(2)文拉法辛、曲唑酮与增强5-HT 能神经功能的药物合用可引起5-HT 综合征。

(3)文拉法辛与三环类抗抑郁药合用，两类药的毒性均可增加;文拉法辛与华法林合用，可使凝血酶原时间延长;米氮平可加重苯二氮卓类药的镇静作用。

二、用药监护(考试重点)(一)用药宜个体化应从小剂量开始，逐增剂量(二)切忌频繁换药抗抑郁药起效缓慢，一般4～6 周方显效,要有足够的耐心，切忌频繁换药。

(三)换用抗抑郁药时要谨慎换用不同种类的抗抑郁药时，应该停留一定的时间，以利于药物的清除，防止药物相互作用。

氟西汀需停药5 周才能换用单胺氧化酶抑制剂，其他 5-HT再摄取抑制剂需 2 周。

(四)尽可能单一用药三、主要药品氟西汀Fluoxetine【适应证】用于抑郁症、强迫症以及神经性贪食症。

帕罗西汀【适应证】用于抑郁症、强迫症、惊恐障碍及社交恐怖障碍等。

舍曲林【适应证】(1)用于治疗抑郁症的相关症状，包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。

西酞普兰Citalopram【适应证】用于各种类型的抑郁症。

【注意事项】(1)肝功能不全者使用本品后血浆浓度会明显增加，因此不推荐此类患者服用度洛西汀。

深度剖析单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）目录深度剖析单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） (1)第一步：什么是单胺？ (1)第二步：什么是单胺氧化酶（MAO） (2)第三步：认识单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） (3)抗抑郁 (3)抗帕金森症 (3)其他 (3)第四步：禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）合用药物 (4)第五步：注意事项 (4)对于大多数的麻醉科医生来说，可能单胺氧化酶抑制剂就像是一位熟悉的陌生人，经常听说此类药物，但认识却不深。

只知道很多药物说明书明确与此类药物不能合用，也与很多常用麻醉药物相互作用，这类药物到底特殊在什么地方？不调整术中麻醉药物可能会出现什么后果？我们深入分析MAOIs类药物的来龙去脉，一步步探究它的秘密。

第一步：什么是单胺？单胺是一类物质的总称，在化学上也称为一元胺，含有共同的结构“芳环-CH2-CH2-NH2”；其在自然界和人体内分布广泛，许多单胺类物质具有很强的生物活性，人体内广泛存在的神经递质就属于此类，包括儿茶酚胺类（多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素）、5-羟色胺、组胺等。

这些单胺类递质在人体内发挥非常重要的作用，且偏向兴奋性递质，如升高血压、增加神经兴奋性等。

单胺具有很强的生理作用，是个“危险分子”，它们一进入人体，在胃肠道和肝脏，便遭到单胺氧化酶的“围歼”，迫使它们氧化失活（失去活性），绝不让它们进入血循环。

如果没有单胺氧化酶及时灭活这些单胺类物质，则可能引起严重后果，从这个意义上说，单胺氧化酶是有保护作用的。

单胺递质假说：持续的压力或大脑功能紊乱，使单胺类神经递质浓度和活性降低，从而导致了抑郁；现在市场上几乎所有的抗抑郁药都是基于此学说开发。

第二步：什么是单胺氧化酶（MAO）顾名思义，单胺氧化酶特异氧化单胺使其失活。

事实上，MAO除了灭活体内的单胺外，生活中有很多富含单胺的食物和饮料，如奶酪、酸奶、动物肝脏等，这些单胺“兴奋分子”进入人体后，很快就会被肠道上的单胺氧化酶氧化失活，绝不让它们进入血液循环，所以MAO在体内起到非常重要的作用。

单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）是生物体内的一种黄素蛋白酶，主要分布在脊椎动物的脑和肝中，对大脑的发育和功能起着重要的作用。

当脑内MAO异常时，可致神经系统疾病，从而严重地影响人们的生活水平与质量。

本文就单胺、MAO及其抑制药物进行综述，以期能揭示其与神经系统疾病的关系，达到预防和治疗相关疾病的目的。

1单胺生物体内的单胺系指含有苯乙胺结构的化合物。

主要有多巴胺（dopamine，DA）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、β-苯乙胺（phenethy－lamine，PEA）、肾上腺素和酪氨酸（tyrosine，Tyr）等。

它们许多都具有很强的生理活性[1]。

1.1DADA化学名为2-（3，4-二羟基苯基）乙胺，系下丘脑和脑垂体腺中的关键性神经递质，依靠位于神经元突触前膜的DA转运体和突触后膜的DA受体（D1受体和D2受体）起作用，主要负责运动、学习及精神感觉等，并可将兴奋与开心的信息传递。

DA因不易透过血脑屏障，故外源性的DA对中枢神经系统（central nervous system，CNS）无作用。

因此，CNS的DA维系正常的生理过程，可起抗帕金森病（Parkinson’s dis－ease，PD）的作用，而外周神经系统（peripheral nervous sys－tem，PNS）的DA则引起不良反应。

DA经MAO和儿茶酚胺-O-甲基移位酶（catechol-O-methyltransferase，COMT）代谢成高香草酸（homovanillic acid，HVA），其化学过程如图1[2]。

单胺氧化酶与抑制药物余瑜（重庆医科大学药学院药物化学教研室，重庆400016）【摘要】本文就单胺、单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）与抑制药物的分类和作用进行阐述，并着重就MAO与疾病的关系，MAO-A和MAO-B抑制药物进行总结与讨论。