2011年公卫助理医师考试辅导：发育各阶段发育毒性作用特点

毒理学基础名解汇总（公卫执业医师辅导）(2)19.蓄积作用（accumlation）：外源化合物连续地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时，化学物质就有可能在体内逐渐增加或贮留，这种现象称为化学物质的蓄积作用。

分为物质蓄积和损伤蓄积。

20.抑癌基因（anti-oncogen）：指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息，在DNA加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生。

21.管理毒理学（regulatory toxicology）：是现代毒理学的重要组成部分，管理毒理学包括收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物又害效应保护健康和环境的决策。

22阈值threshold：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时不发生，而达到阈值时效应将发生。

23.Ames实验：是利用突变体的测试菌株，观察受试动物的能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性。

微核实验（micronuleus test,MNT）：是观察动物是否产生微核的实验染色体畸变分析（chromosome aberration analysis）：观察染色体形态结构和数目改变。

姐妹染色单体SCE：指染色体同源座位上DNA复制产物的相互交换，其频率与DNA断裂和修复有关。

24.遗传多态性（genetic polymorphism）：是一个衡量遗传变异的数据，即群体中多态基因的比例。

25.发育毒理学（developmental toxicology）：研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。

发育毒性（Developmental toxicity）指出生前经父体和母体接触外源性理化因素，引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用，包括：结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡。

26.实际安全剂量：指与可接受的危险度相对应的化学读物的接触剂量。

公卫执业医师临床毒理学复习指导：发育毒性和致畸性发育毒性和致畸性畸形——发育生物体解剖学上形态结构的缺陷变异——由遗传物质和遗传外因素控制的外观变化，或由于分化改变而引起的变异发育毒性——出生后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。

表现为：（简答题）⑴发育生物体死亡：包括受精卵未发育即死亡或胚胎未着床即死亡，或着床后发育到某一阶段死亡，早期死亡被吸收或自子宫排出，万起死亡为死胎⑵生长改变：生长迟缓⑶结构异常：胎儿形态结构异常，即畸形⑷功能缺陷：包括生理、生化、免疫、行为、智力等方面的异常出生缺陷——婴儿出生前既已形成的发育障碍，包括畸形和功能缺陷不良妊娠结局——妊娠后不能产生外观和功能正常的子代发育各阶段发育毒性作用的特点和致畸敏感期⑴着床前期：很少发生特异的致畸效应，通常是未分化细胞受化学毒物损伤而致胚胎死亡⑵器官形成期：3~8周，是发生结构畸形的关键期，致畸敏感期⑶胎儿期：生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌，死胎⑷围生期和出生后的发育期：是一生中对致癌物最敏感的时期母体毒性——化学毒物对妊娠母体的有害效应，表现为增重减慢、功能异常，临床症状甚至死亡，影响母体因素主要包括遗传，疾病，营养，应激等。

母体毒性与发育毒性的关系⑴具有发育毒性，但无母体毒性，表示发育毒性有特定的机制，与母体毒性无关，如沙利度胺，这类化学物最容易被忽视也最危险⑵出现发育毒性也出现母体毒性，尤其是当发育毒性只在母体毒性存在时才能被观察到的时候，发育效应可能是间接的，往往不具有特定的致畸机制⑶具有母体毒性，但不具有致畸作用⑷在一定剂量下，既无母体毒性，也不表现发育毒性三段生殖毒性试验分别为（简答题）⑴Ⅰ段：生育力和早期胚胎发育毒性试验（一般毒性试验）⑵Ⅱ段：胚体-胎体毒性试验（致畸试验）⑶Ⅲ段：出生前后发育毒性试验（围生期毒性试验）10.胎儿酒精综合征与父源性嗜酒有关。

公卫执业助理医师-25(总分100,考试时间90分钟)A型题1. 关于生长的正确概念是A. 细胞和组织的分化B. 细胞繁殖增大和细胞间质的增加C. 细胞的繁殖与增大D. 组织器官与身体各部大小重量的增加E. 身体组织成分的变化2. 发育的不正确表述是A. 细胞和组织的分化B. 功能的不断完善C. 心理智力的发展D. 运动技能的获得E. 个体在形态和功能方面已全面达到成人水平3. 出生后，哪个系统只发生一次生长突增高峰A. 心血管系统B. 神经系统C. 生殖系统D. 消化系统E. 骨骼系统4. 出生后第一个十年内那个系统基本不发育A. 淋巴系统B. 神经系统C. 生殖系统D. 消化系统E. 呼吸系统5. 下列关于发育呈连续性又有阶段性的论述哪一个是错误的A. 该过程既有量变又有质变B. 各发育阶段顺序衔接，发育快的可以跳跃C. 前一阶段为后一阶段打基础D. 前一阶段发育受到障碍，可对后一阶段产生不良影响E. 各发育阶段有各自的特点6. 生长轨迹现象主要受哪一因素的影响A. 遗传因素B. 内分泌系统C. 营养D. 地理与气候E. 疾病7. 个体生长关键期的正确描述是A. 在该时期细胞的生长方式是以增生增大为主B. 在该时期细胞生长主要表现为分化C. 若在此时期受到干扰，会造成器官或组织永久性的缺陷或功能障碍D. 若在此时期受到干扰，一般不会造成器官或组织永久性的缺陷或功能障碍E. 各组织器官的生长关键期是相同的8. 影响生长发育的环境因素中哪一个是最重要的A. 营养因素B. 体育锻炼C. 疾病D. 环境污染E. 社会心理因素9. 体重在一生中增长最快的时期为A. 胎儿期B. 胎儿早期C. 青春期D. 幼儿期E. 胎儿后期10. 生长发育的影响因素中对身高的影响是A. 遗传因素决定一切B. 遗传赋予了生长潜力，环境决定生长发育的现实性C. 基因决定其最终身高D. 营养决定其最终身高E. 体育锻炼决定其最终身高11. 大量的研究证实，躯干与下肢的比例主要取决于A. 种族遗传B. 营养状况C. 体育锻炼D. 家族遗传E. 地理环境与季节12. 用骨龄与时间年龄判断成熟类型，早熟类型应该是A. BA＜CAB. BA＞CAC. BA≠CAD. BA=CAE. 以上都不是13. 青春期分期的年龄范围是A. 10～20岁B. 9～15岁C. 13～20岁D. 12～15岁E. 12～18岁14. 男女生长曲线的两次交叉现象的特征不包括A. 两次交叉之前女孩比男孩高3厘米B. 在13～15岁男孩平均身高超过女孩C. 在曲线图上9～10岁女孩身高超过男孩，形成第一次交叉D. 9～10岁女孩生长突增开始时间平均身高超过男孩E. 在9～10岁前男孩平均身高超过女孩15. 肺活量在生长发育特征中不正确的表述是A. 青春期开始后，女孩肺活量超过男孩B. 男女孩的肺活量发育特征与身高、体重不同C. 男、女孩随年龄的增长，肺活量差异增大D. 随年龄增长肺活量增大E. 男孩在整个生长周期中，肺活量始终超过女孩16. 素质发育特点中，以下哪一项表述是错误的A. 速度发育较晚B. 耐力发育最晚C. 腰腹肌力发育较早D. 下肢爆发力居中E. 臂肌静止耐力发育比较晚17. 女性进入青春期最早的征象为A. 月经初潮B. 乳房萌出C. 身高生长突增D. 出现腋毛E. 出现阴毛18. 男性青春期性发育的第一个信号A. 睾丸的增大B. 首次遗精C. 身高生长突增D. 阴茎增长E. 喉结出现19. 等级评价是评价个体儿童的A. 单项发育指标的等级B. 多项发育指标的等级C. 单项发育指标的等级发育速度D. 单性发育指标随年龄发育变动的趋势E. 各发育指标之间的相互关系20. 目前国际通用的反映个体营养状况的评价方法是A. 身高体重指数B. 身高坐高指数C. 身高胸围指数D. 年龄别体重E. 身高标准体重21. 下面关于发育年龄哪一种描述是错误的A. 发育年龄是心理和生理的成熟度B. 以某发育指标的平均水平及其正常变异制成标准年龄C. 发育年龄包括形态年龄、性征年龄、牙齿年龄和骨龄D. 骨龄是机体成熟程度的标志E. 12岁女童，身高年龄12岁，骨龄九岁说明发育落后22. 能准确评价个体儿童发育水平的方法是A. 年增加百分位数B. 标准差分法C. 等级评价法D. 指数法E. 曲线图法23. 某儿童身高等级评价结果，在+1～+2个标准差之间为A. 下等B. 中等C. 中上等D. 中下等E. 上等24. 儿童心理发育不包括A. 语言B. 思维C. 情绪D. 独立性和自我意识E. 唱歌、音乐、技巧等才能教育25. 评价幼儿园的孩子的智力发育水平或诊断智力低下的重要方法是A. 贝利婴幼儿发育量表B. 韦氏学龄前儿童智力量表C. 发育量表D. 韦氏儿童智力量表E. 图片词汇测验26. 体育锻炼能促进哪些器官组织的发育A. 心肺功能B. 神经精神发育C. 全面促进体格发育D. 免疫系统E. 骨骼系统27. 以下哪些措施不是幼儿心理保健的主要措施A. 建立正确的自我意识B. 通过游戏进行学习C. 提供温暖和睦的家庭环境D. 注意断乳期的辅食添加E. 保持和培养独立性、自尊心和自信心28. 儿童多动症的主要症状还包括A. 注意障碍B. 活动过多C. 冲动性D. 学习困难E. 七岁后起病29. 青春期保健要点不包括以下哪一项A. 痤疮B. 近视眼C. 遗精D. 经期保健E. 手淫30. 青春期最容易出现的问题是A. 营养问题B. 心理问题C. 学习问题D. 人格问题E. 疾病31. 手淫的危害不包括A. 男孩频繁手淫易造成频繁遗精B. 女孩月经失调通经C. 阴道内细菌感染D. 大脑过度兴奋而引起神经衰弱E. 内分泌紊乱32. 早期教育主要应在什么时候进行A. 婴儿期B. 幼儿期C. 学龄前期D. 学龄期E. 青春期33. 个性心理特征是什么时期出具雏形的A. 婴儿期B. 幼儿期C. 学龄前期D. 学龄期E. 青春期34. 建议青春期男孩不穿紧身衣裤是为了A. 保护皮肤B. 促进生长C. 防止频繁遗精D. 保护生殖系统E. 以上都不是35. 月经期使用清洁卫生巾A. 减少经血量B. 舒适C. 不需清洗D. 避免感染E. 避免痛经36. 最易发生感染的时期A. 婴儿期B. 幼儿期C. 儿童期D. 学龄期E. 新生儿期37. 在评价儿童现实营养状况时，除了国际上通用的方法外，目前学术界还常用哪一指标A. 克托莱指数B. BMI指数C. 劳雷尔指数D. 身高坐高指数E. Livi指数38. 儿童膳食中碳水化合物提供的能量占总能量的适宜比例为A. 12%～15%B. 45%～50%C. 55%～65%D. 25%～30%E. 60%～70%39. 早餐提供的能量应占三餐总能量的合适比例为A. 30%B. 20%C. 40%D. 25%E. 35%40. 以下哪种疫苗不是采用注射法接种A. 麻疹活疫苗B. 乙肝疫苗C. 脊髓灰质炎三价混合疫苗D. 卡介苗E. 百白破混合制剂41. 脊髓灰质炎混合疫苗在一岁以内应服用几次A. 1次B. 2次C. 3次D. 4次E. 5次42. 第一次乙肝疫苗注射与第二次注射间隔时间A. 1个月B. 2个月C. 3个月D. 4个月E. 5个月43. 在对小儿进行预防接种前，需核对的内容最主要的是A. 小儿年龄B. 小儿性别C. 疾病史D. 疫苗名称E. 疫苗剂型44. 新生儿硬肿症最初出现在A. 大腿外侧B. 小腿外侧C. 会阴部D. 躯干E. 面部45. 新生儿硬肿症中度低体温是指A. 体温低于30℃，肛腋温差为零B. 体温低于28℃，肛腋温差为零或正值C. 体温低于26℃，肛腋温差为零或正值D. 体温高于30℃，肛腋温差为零或正值E. 体温高于32℃，肛腋温差为负值46. 小儿上呼吸道感染常见病原体是A. 肺炎双球菌B. 金黄色葡萄球菌C. 人肺炎支原体D. 病毒E. 真菌47. 咽结合膜病原体是A. 呼吸道合胞病毒B. 腺病毒C. 肠道病毒D. 鼻病毒E. 柯萨奇病毒48. 小儿肺炎时室内温度、相对湿度一般采用何者为宜A. 15～18℃，40%B. 18～20℃，60%C. 20～22℃，50%D. 22～24℃，70%E. 24～26℃，80%49. 关于小儿肺炎的一般治疗，下列措施哪项不正确A. 室内空气流通，保持一定温度湿度B. 保持呼吸道通畅，给氧C. 经常变换体位，减少肺淤血D. 供给易消化，富有营养的食物E. 不能进食者给予静脉补液，液体量应100～120ml/(kg·d)50. 婴幼儿腹泻时使用止泻剂的原则是A. 急性起病腹泻严重者B. 腹泻伴呕吐严重者C. 大便频繁，超过每天20次/天者D. 腹泻严重伴电解质紊乱者E. 经治疗一般情况好转，重的症状消失而腹泻仍频者51. 关于婴儿腹泻的饮食治疗，下列哪项是错误的A. 吐泻严重者禁食不超过6～8小时B. 母乳喂养着可适当限制哺乳次数，暂停辅食C. 病毒性肠炎应暂停乳类，改为豆制代乳品D. 双糖酶显著缺乏者，糖类食品应慎用E. 为防止营养不良，应供给足够能量52. 9个月男孩腹泻1月，大便次数及形状时好时差，多是每天排7～8次大便，稀水样，消瘦、纳呆。

公卫执业医师-综合笔试-卫生毒理学-第八单元化学毒物生殖和发育毒作用[单选题]1.器官形成期这一阶段对致畸作用的敏感性最强，受到环境有害因素的影响，易于发生先天性畸形。

人体主要器官（江南博哥）系统的形成期是受精后第几周A.1～3B.3～8C.5～8D.4～10E.5～10正确答案：B参考解析：器官形成期对致畸物最为敏感，器官形成期是发生结构畸形的关键期，又称为致畸敏感期。

大鼠和小鼠为孕6～15天，兔为孕6～18天，人为孕3～8周。

掌握“发育毒性及其评价”知识点。

[单选题]3.可以作为致畸试验阳性对照物的是A.维生素A，敌枯双，五氯酚钠B.维生素B，敌枯双，五氯酚钠C.维生素C，敌枯双，五氯酚钠D.维生素D，敌枯双，五氯酚钠E.维生素E，敌枯双，五氯酚钠正确答案：A参考解析：致畸试验中阳性对照组大鼠和小鼠可用维生素A、阿司匹林、敌枯双、五氯酚钠、环磷酰胺等，兔可用6-氨基烟酰胺。

掌握“发育毒性及其评价”知识点。

[单选题]5.在致畸试验中，活胎检测内容不包括A.外观畸形检查B.组织病理学检查C.内脏畸形检查D.体重测量E.骨骼畸形检查正确答案：B参考解析：致畸试验主要是判断受试物是否具有致畸性。

因此，对于活胎的畸形观察是最主要的指标。

选项A、C、E都是对畸形的观察，因此肯定是检查内容，而对于体重，一般各种毒性研究中都要观察动物的体重，因此也属于观察范畴。

在致畸试验中，因为不需要了解活胎的组织脏器细微结构的变化，所以不要求做组织病理学检查，选项B为正确答案。

掌握“发育毒性及其评价”知识点。

[单选题]6.致畸试验使用的最高剂量一般不超过该受试物LD50的A.1/2B.1/4C.1/6D.1/8E.1/10正确答案：A[单选题]7.外来化学物在胎儿期和新生儿期的主要影响是A.生长迟缓和功能不全B.畸形C.胚胎死亡D.着床减少E.以上都不是正确答案：A参考解析：发育毒性包括子代的生长迟缓、致畸、功能不全、胚胎死亡。

公卫执业医师考试卫生毒理学：影响毒性作用的因素公卫执业医师考试卫生毒理学：影响毒性作用的因素导语：有关物种差异对毒物代谢转化影响的陈述应该是怎样的?下面我们一起来看看关于公卫执业医师考试卫生毒理学：影响毒性作用的因素的相关内容吧。

一、毒物因素(一)化学结构化学结构决定外源化学物将会发生的代谢转化的类型及可能干扰的生化过程。

化学结构与其毒性之间有一定规律。

1.碳原子数直链饱和烃从丙烷(甲烷和乙烷是惰性气体)起，随着碳原子数增多，3～9，麻醉作用增强;但达到9个碳原子之后，反而减弱。

2.取代基团烷烃类的氢被卤素取代后毒性增强，取代得越多，毒性越大。

如CCl4>CHCl3>CH2Cl2>CH3Cl。

3.异构体与立体异构苯并[a]芘生物活化形成相应的7，8-二氢二醇-9，10-环氧化物，分子中存在四个手性中心(碳原子7，8，9，和10)，可造成4个同分异构物。

其中7R，8S，9S，10R的(+)-反镜像物诱变性和致癌性最高。

羟基和环氧化物是反式(反镜像物)，R右旋，S左旋，“+”偏振光右转，“-”偏振光左转。

(二)理化性质1.溶解度脂溶性高者较易透过生物膜，排泄困难，易发挥毒性。

另一方面，同系化合物中，水溶性好的在体液中溶解多，毒性也大。

如As2O3(砒霜)>As2S3(雄黄，水溶性小)。

2.解离度外源化学物的pKa值。

弱酸性、弱碱性有机化合物，只有在pH条件适宜，维持非离子态时，才易于吸收。

3.挥发度和蒸气压在常温下易于挥发的外源化学物，容易形成较大蒸气压而迅速经呼吸道吸收。

苯与苯乙烯LD50值相似，即其绝对毒性相当，但挥发度不同，实际毒性苯>苯乙烯。

4.分散度烟、雾、粉尘等气溶胶物质分散度越大，颗粒越小，比表面积越大，生物活性也越强。

(三)杂质某些杂质的毒性比本体物质还大，可明显影响受试物质的毒性。

如除草剂2，4，5-T中混有的TCDD，TCDD对雌性大鼠的经口LD50为2，4，5 -T万分之一，胚胎毒性仅为400万分之一。

第九章发育毒性与致畸作用(答案仅供参考)一、名词解释1.发育毒理学：指研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。

2.致畸带：指从NOAEL到胚胎死亡剂量之间的剂量范围。

致畸带越宽的致畸物，致畸危险性越大。

3.致畸物：是指能产生致畸作用的环境因素，可分为化学性、物理性（如放射线）和生物性（如某些病毒）物质。

4.发育毒性：指出生前经父体和母体接触外源性理化因素,引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用，包括：结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡。

二、选择题1. 对于一些新产品或化学毒物，预测其发育毒性首先要靠CA. 环境流行病学资料B. 控制下的临床研究C. 动物毒性试验D. 人群试验2. 致畸试验在C期处死动物，可准确观察受试物的致畸作用A. 孕前期B. 孕中期C. 孕后期和产前D. 产后3. 一般，发育毒性试验最常用动物是 AA. 大鼠B. 小鼠C. 家兔D. 犬4. 围产期毒性试验除B均为其应观察的指标。

A. 出生存活率B. 死胎数C. 出牙D. 张耳5. 发育毒性表现中D常被忽视？A. 死亡B. 畸形C. 生长迟缓D. 功能不全6. 以下D不是体外试验A. 大鼠胚胎培养B. 胚胎细胞微团培养C. 生精细胞与间质细胞共培养D. 蓄积试验8. 致畸作用的敏感期是BA. 着床期B. 器官形成期C. 胎儿期D. 胚泡形成期9. 致畸作用的毒理学特点是 AA. 有致畸敏感期，剂量-反应关系曲线陡峭，物种差异明显B. 无致畸敏感期，剂量-反应关系曲线陡峭，物种差异明显C. 有致畸敏感期，剂量-反应关系曲线平缓，物种差异明显D. 无致畸敏感期，剂量-反应关系曲线平缓，物种差异明显10. Teratogenesis may be caused by all the following mechanisms EXCEPT CA. alterations in DNA caused by ionizing radiation.B. chromosomal abnormalities caused by advancing maternal age.C. alterations in RNA caused by ionizing radiation.D. nutritional deficiencies.11. All the following statements are correct EXCEPT CA. Exposure to teratogens during the period from fertilization to implantation generally results in prenatal death.B. Exposure to teratogens during the period of organogenesis typically results in major morphologic abnormalities.C. Exposure to teratogens during the fetal period typically results in life-threatening morphologic abnormalities.D. Exposure to teratogens during the fetal period typically results in physiologic defects.三、简答题1. 简述发育毒作用表现？答案要点：发育生物体死亡、生长改变、结构异常和功能缺陷2. 简述发育各阶段毒作用的特点。