中药药剂学第十三章颗粒剂

第十三章颗粒剂第一节概述颗粒剂：是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂。

供口服用。

其中粒径范围在100～500μm的颗粒剂又称细颗粒剂。

自95版药典改名称中药的“冲剂”改名为“颗粒剂”,05版药典收载中药颗粒剂51种。

特点：1.保持了汤剂的吸收快，显效迅速的特色，2.克服了汤剂煎煮麻烦、味道苦、制备不便、服用量大、容易霉败变质的缺点。

3.载药量大，符合中医特点4.飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。

运输、携带、服用方便，适于工业生产。

5.必要时可加入包衣制成缓释制剂。

6.分剂量不易准确，混合性能差。

分类可溶性颗粒（水溶、酒溶）肠溶颗粒混悬颗粒缓释颗粒泡腾性颗粒控释颗粒第二节颗粒剂的制备（一）水溶性颗粒剂制备流程：提取——精制——干燥——制粒——（干燥）——整粒——包装1.药材提取：多煎煮法，也可渗漉、浸渍，含挥发油要双提。

2.提取液纯化：醇沉或絮凝沉淀以后，离心、膜过滤、大孔树脂吸附法等。

精制液也可直接喷雾干燥后，再湿法或干法制粒。

3.辅料：主要为糖粉和糊精4.制颗粒：制备颗粒剂的关键技术，常见挤出制粒、湿法混合制粒、流化喷雾制粒、干法制粒等（1）挤出制粒：先将药物粉末与处方中的辅料混匀后加入粘合剂制成软材，然后将软材用强制挤压的方式通具有一定大小的筛孔而制粒的方法。

特点：①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.3~30mm左右，粒子为圆柱状，粒度分布较窄；②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入的量调节以适应压片的需要；③制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；④制备小粒径颗粒时筛网的寿命短。

（2）湿法混合制粒：先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混合后加入粘合剂高速搅拌制粒的方法。

特点：①颗粒的粒度由外部破坏力与颗粒内部团聚力所平均的结果决定；②可制备致密、高强度适于胶囊剂的颗粒，也可制松软的适合压片颗粒；③在一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简单、快速。

感冒清热颗粒剂（冲剂）【处方】荆芥穗200g 薄荷60g 防风100g 柴胡100g 紫苏叶60g 葛根100g 桔梗60g 苦杏仁80g 苦地丁200g 芦根160g 白芷60g 【制法】以上11味，取荆芥穗、薄荷、紫苏叶提取挥发油，蒸馏后的水液另器收集；药渣与其余防风等8味，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水液合并，合并液浓缩成相对密度1.35～1.38（50℃～60℃）的清膏。

取清膏1份、蔗糖3份、糊精1份及乙醇适量，制成颗粒；或将合并液浓缩成相对密度为1.32～1.35（50℃～60℃）的清膏，加入辅料适量，混匀，制成无糖颗粒800g。

干燥，加入上述荆芥穗等挥发油，混匀，即得。

【性状】本品为棕黄色的颗粒；味甜，微苦，或棕褐色的颗粒；味微苦。

【功能与主治】疏风散寒，解表清热。

用于风寒感冒，头痛发热，恶寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干。

【用法与用量】开水冲服，一次l袋，一日2次。

【规格】每装12g、6g（无糖型）。

第十三章 颗粒剂 （1分）颗粒剂（冲剂、冲服剂）：提取物与适宜的辅料或饮片细粉制成的具有一定粒度的颗粒状制剂。

中药配方颗粒--单味中药颗粒剂。

粒度范围：能通过5号筛的细粉+不能通过1号筛的粗粉不得过15%。

1、特点：①量小，方便。

②色香味佳。

③适于工业生产，质量稳定。

④包衣--防潮、缓释、肠溶。

⑤缺点：具吸湿性；颗粒松散，细粉较多。

2、分类：按溶解性能和状态分：可溶颗粒（水溶、酒溶），混悬颗粒，泡腾颗粒。

水溶颗粒剂的制备： 工艺流程：饮片提取→纯化→加辅料→制（软材）颗粒→干燥→整粒→质检→包装。

1.饮片的提取：煎煮法。

含挥发油：双提法（水蒸气蒸馏法+煎煮法）。

2.提取液的纯化：乙醇沉淀法，高速离心法，或联用。

3.辅料：糖粉、糊精。

芳香挥发性药物采用β-环糊精包合的作用：使液体药物粉末化、增加油性药物的溶解度以及颗粒剂的稳定性。

4.制（软材）颗粒：挤出制粒2大考点：①软材(手捏成团、轻按即散)：过软--湿度大， 过黏--黏性大，加高浓度乙醇、迅速过筛。

太干--黏性不足，加黏合剂。

②辅料用量：清膏：糖粉：糊精=1：3：1。

辅料总用量：清膏≤5倍；干膏≤2倍。

口诀：软材干湿黏度好。

手捏成团轻触散。

清膏糖粉糊精比。

131是要牢记（一生一世要牢记）。

辅料总量5和2。

清膏料多干膏少。

5.干燥：干燥温度：60～80℃、逐渐上升。

干燥设备：沸腾干燥床、烘箱、烘房。

干燥程度：制备过程中含水量≤2.0%（注意区别于颗粒剂的含水量6.0%）。

6.整粒：挥发性成分的加入：在整粒后。

①溶于适量乙醇，雾化喷洒于干燥的颗粒上，密闭放置，闷吸均匀。

②制成β-环糊精包合物后混入。

酒溶颗粒剂的制备：制备流程同水溶颗粒剂。

1.提取：渗漉法、浸渍法或回流法。

2.溶剂：60%左右的乙醇（以欲制药酒的含醇量为准）。

混悬颗粒剂的制备：混悬颗粒剂：含药材细粉，用水冲后不能全部溶解，成混悬性液体。

粉碎过六号筛：含热敏性成分，含挥发性成分，淀粉较多，贵重细料药，干燥温度＜60℃。

颗粒剂的制备（含现象结论及讨论）实验日期：202X年X月X日 T：24℃ RH：40%一、实验目的1.掌握颗粒剂的制备工艺过程。

2.熟悉颗粒剂的质量要求与质量检查方法。

二、实验原理颗粒剂是指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。

可分为可溶颗粒、混悬颗粒和泡腾颗粒等。

中药的颗粒剂是指药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂。

与散剂相比，颗粒剂的分散性、附着性、吸湿性等均较小，为使用方便，可加入适宜的辅料、芳香剂、矫味剂等。

可溶性颗粒剂所用辅料应为可溶性的。

泡腾性颗粒剂常用枸橼酸、酒石酸与碳酸氢钠的混合物为泡腾剂。

颗粒剂还可通过包衣等手段达到矫味、稳定、肠溶及缓释等目的。

颗粒剂的制备一般包括粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、整粒与分级等工序。

中药颗粒剂的制备一般包括药材的提取、浓缩、醇沉、制粒、干燥、整粒等。

提取液应浓缩成规定相对密度的清膏，再加适宜的辅料制粒，辅料量一般不宜超过清膏量的5倍。

中药中所含的挥发油等挥发性成分应单独提取后，用95%乙醇，均匀喷洒在干燥颗粒上密闭放置适宜时间后再分装。

颗粒剂应干燥人颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块等现象。

质量检查包括粒度、水分、溶化性、硬度、装量差异及含量测定等项目。

三、仪器与材料仪器：普通天平，研钵，药筛（100目)，尼龙筛（16目)，酒精计，比重计，塑料袋，分析天平，YK60摇摆制粒机，ZKB-K颗粒包装机等。

材料：维生素 C，中药提取物，糊精，淀粉，可溶性淀粉、糖粉，酒石酸，乙醇等。

四、实验内容1.维生素C颗粒剂的制备处方：维生素C 2.5 g 主药糊精25.0 g 稀释剂淀粉22.5 g 稀释剂酒石酸0.25 g 稳定剂50%乙醇（体积分数）适量（10-13 ml) 润湿剂制成50 g制法：将维生素C、糊精、淀粉过80目筛，按等体积递增，研合，将维生素C与辅料混匀，再将酒石酸溶于50%乙醇（体积分数）中，分次加入上述混合物中，混匀，制软材。

地址：长沙市芙蓉中路二段89号华天新城长城阁5楼第1页共1页颗粒剂概念颗粒剂是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂，一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂，若粒径在105-500微米范围内，又称为细粒剂。

其主要特点是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。

片剂优点一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好;二、剂量准确，片剂内药物含量差异较小;三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小;四、服用、携带、运输等较方便;五、机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。

药物透皮吸收途径与条件药物透皮吸收是包括药物的释放、穿透和吸收进入血液循环三个阶段。

是指敷贴在皮肤上的药物，通过汗腺通道，角质层转运与表皮深层转运而被吸收的过程，称之为透皮吸收，古人早有“皮肤隔而毛窍通”的精辟论述。

清代名医徐洄溪说“用膏贴之，闭塞其气，使药性从毛孔而入腠理，通经贯络，或提而出之，或攻而散之，较之服药尤有力，此至妙之法也”。

也说明了中药外用可经皮肤吸收，达到调畅气血，平和阴阳，疏通脏腑的作用。

透皮吸收是药物通过皮肤吸收作用而达到用药与治病目的，无疑先要从皮肤生理结构谈起。

皮肤是由很多层组织构成，主要分表皮、真皮和皮下脂肪组织，其中在真皮下脂肪组织的毛囊脂腺、汗腺均开口在表皮。

表皮最外层是角质层，由致密的角质化无生命细胞层层叠叠给皮肤造就一道天然屏障。

药物透皮吸收要经过如下的三条途径才可到达病灶;毛囊;完整的角质层和汗腺。

当药物穿过表皮最外层细胞或角质层细胞之间进入皮内时，角质层对药物穿透屏障起限速作用，药物一旦通过角质层扩散速度就会增强。

单剂量包装的颗粒剂装量差异限度应符合左表规定。

检查法：取供试品10袋（瓶），分别称定每袋（瓶）内容物的重量，每袋（瓶）的重量与标示量相比较（有含量测定的与平均装量相比较），超出限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。

非单剂量大规格包装的颗粒剂不检查装量差异。

块形冲剂应符合重量差异规定。

7．重量差异
块形冲剂重量差异限度
标示装量
装置差异限度
1.5g以上至6.0g
±7%
6g以上
±5%
块形冲剂的重量差异限度应符合左表规定。

检查法：取供试品10块，分别称定每块内容物的重量，每块的重量与标示重量相比较（有含量测定项的块形冲剂与平均重量相比较），超出限度的不得多于2块，并不得有1块超出限度1倍。

8．卫生标准颗粒剂每克不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；不含药材原粉颗粒剂细菌不得超过1000个/g，霉菌不得超过100个/g；含药材原粉的颗粒剂细菌数不得超过1000O个/g，霉菌数不得超过500O 个/g。

其检查方法按卫生部《药品卫生检验方法》检查。

《中国药典》1995年版⼀部附录颗粒剂（冲剂）通则要求检查外观、粒度、⽔分、溶化性、硬度、装量差异及重量差异。

卫⽣部还规定了卫⽣标准。

1.外观 颗粒剂应⼲燥、颗粒均匀、⾊泽⼀致，⽆吸潮、软化、结块、潮解等现象。

2.粒度 除另有规定外，取单剂量包装的颗粒剂5袋（瓶）或多剂量包装颗粒剂1包（瓶），称定重量，置药筛内过筛。

过筛时，将筛保待⽔平状态，左右往返轻轻筛动3分钟。

不能通过⼀号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得超过8.0%。

3.⽔分 （1）颗粒剂，取供试品，照⽔分测定法（药典附录Ⅸ H）测定。

除另有规定外，不得过5.0%。

（2）块形冲剂，取供试品，破碎成直径3mm的颗粒，照⽔分测定法（药典附录Ⅸ H）测定。

除另有规定外，不得过3.0%。

4.溶化性 取供试品（颗粒剂10g；块形冲剂1块，称定重量），加热⽔20倍，搅拌5分钟，可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微浑浊；混悬性颗粒剂应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物；泡腾性颗粒剂遇⽔时应⽴即产⽣⼆氧化碳⽓，并呈泡腾状。

5．硬度 取供试品5块，从lm⾼处平坠于厚度2cm松⽊板上，不得有⼀块破碎（缺⾓、缺边不作破碎论）。

6．装量差异颗料剂装置差异限度标⽰装量装置差异限度1.0g或1.0g以下 ±10%1.0g以上⾄1.5g ±8%1.5g以上⾄6.0g ±7%6g以上 ±5% 单剂量包装的颗粒剂装量差异限度应符合左表规定。

检查法：取供试品10袋（瓶），分别称定每袋（瓶）内容物的重量，每袋（瓶）的重量与标⽰量相⽐较（有含量测定的与平均装量相⽐较），超出限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。

⾮单剂量⼤规格包装的颗粒剂不检查装量差异。

块形冲剂应符合重量差异规定。

7．重量差异块形冲剂重量差异限度标⽰装量装置差异限度1.5g以上⾄6.0g ±7%6g以上 ±5% 块形冲剂的重量差异限度应符合左表规定。