脂质沉积性肌病临床、病理和基因改变特点分析

误诊为多发性肌炎的脂质沉积性肌病——附3例报告管玉青;谢作善;郑卉;潘速跃【摘要】目的探讨脂质沉积性肌病(lipid storage myopathy,LSM)的临床特征、病理改变、代谢异常及治疗.方法回顾性分析我院确诊的3例LSM患者的临床表现、肌肉病理所见及血、尿代谢检查结果,结合文献报道总结LSM的临床特点和发病机制,并对多发性肌炎的诊断标准进行讨论.结果 3例患者均有对称性肌无力和/或肌痛,肌酶谱增高,最初均诊断为多发性肌炎,经激素治疗可好转,但病情反复.肌肉病理显示肌纤维大小不等,大量肌纤维内可见类圆形空泡,油红O染色见肌纤维内大量红染的脂滴沉积.经调整饮食、口服维生素B2、左卡尼汀等药物治疗后,症状改善明显.结论应用Bohan/Peter标准可能导致对多发性肌炎的过度诊断.对临床表现为肌无力、肌痛的患者,不要盲目应用激素治疗,应积极进行骨骼肌活检,明确诊断.%Objective To investigate the clinical manifestations, pathologic changes, biochemical profiles and treatment responses of the patients with lipid storage myopathy. Methods Clinical data including muscle biopsy findings, blood free fatty acid assay, acylcarnitine profiles and urinary organic acid were analyzed in three patients with lipid storage myopathy retrospectively. Relevant literatures on the clinical features and pathogenesis of lipid storage myopathy were reviewed. Results All three patients presented symmetrical muscle weakness and/or muscle pain with increase in muscle enzymes. They all were misdiagnosed as polymyositis and given corticosteroid treatment. Although those patients responded well to corticosteroid treatment initially, they had relapse courses. Muscle specimens showed that muscle fibers varied greatly in size and there was alarge number of muscle fibers with round vacuoles. Oil Red 0 staining revealed marked accumulation of lipid drop lets in muscle fibers. After treatment with dietary , oral riboflavin and L-Carnitine, their conditions significantly improved. Conclusion The Bohan/Peter criteria cannot differentiate between lipid storage myopathy and polymyositis and thus may lead to a misdiagnosis of lipid storage myopathy as polymyositis. Patients with complaint of muscle weakness , myalgia and fatigue should receive a muscle biopsy for a correct diagnosis before corticosteroid treatment.【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2012(038)002【总页数】4页(P101-104)【关键词】脂质沉积性肌病;多发性肌炎;肌活检;鉴别诊断【作者】管玉青;谢作善;郑卉;潘速跃【作者单位】南方医科大学南方医院神经内科,广州,510515;南方医科大学南方医院神经内科,广州,510515;南方医科大学南方医院神经内科,广州,510515;南方医科大学南方医院神经内科,广州,510515【正文语种】中文【中图分类】R741脂质沉积性肌病（lipid storage myopathy，LSM）是脂质代谢过程中的酶或肉碱等缺乏，影响了肌肉纤维内的脂质代谢，导致异常增多的脂滴在肌纤维内堆积而引起的肌病，表现为近端肌无力、肌痛、运动不耐受等，临床上极易被误诊。

肌病疾病病理、临床表现、发病机制、分类、临床症状、诊断思路、辅助检查及远端肌无力肌病、相似肌病等肌病少见表现及易误诊病例定义一组特殊的骨骼肌疾病，主要以肌群为受损单位，受损肌群分布不能用单一神经来解释，主要临床表现为无力、疼痛、疲乏，多对称、近端重于远端，多依赖肌肉活检，基因诊断是金标准。

许多肌病与近端肌无力有关，但少数主要与远端肌无力有关，这些包括强直性营养不良、包涵体肌炎和遗传性远端肌病。

发病机制1、肌细胞膜电位异常：周期性瘫痪，强直性肌营养不良症和先天性肌强直症等，因终板电位下降而引起肌膜去极化阻断。

2、能量代谢障碍：线粒体肌病、脂质代谢性肌病和糖原累积症等均因影响肌肉的能量代谢而发病。

3、肌细胞结构病变：各种肌营养不良症、先天性肌病、内分泌性肌病、炎症性肌病和缺血性肌病等。

分类1、遗传性肌病：先天性肌病、先天性肌营养不良、杜氏贝克肌营养不良、肢带型肌营养不良、面肩肱型肌营养不良、线粒体肌病、线粒体脑肌病、脂质沉积病、糖原累积病等。

2、获得性肌病：炎症性肌病、甲减性肌病、副肿瘤性肌病、中毒性肌病等。

临床症状1、肌肉萎缩：由于肌纤维数目减少或体积变小导致的骨骼肌的容积下降。

2、肌无力：一般双侧对称，累及范围常常不能以某一组或某一条神经损害来解释。

3、运动不耐受：达到疲劳的运动负荷量下降，行走短距离即产生疲劳感，休息后可缓解。

见于线粒体肌病、脂质沉积性肌病等。

4、病理性肌肉肥大：（1）肌病：先天性肌强直症患者可伴有肌肉肥大，但肌力减弱；假肥大型肌营养不良症可有腓肠肌等肌肉肥大，这是肌纤维破坏导致脂肪和结缔组织反应性增生所致，故称假性肥大。

真性肌肥大症罕见，在儿童发生，肢体肌肉肥大进行性发展，到一定程度自行停止。

（2）内分泌障碍：甲状腺功能减退可引起黏液性水肿导致肢体外形增大；肢端肥大症早期肌肥大，晚期肌萎缩。

（3）先天性偏侧肥大：主要表现为一侧面部肥大，或一侧面部与同侧半身肥大。

5、肌肉疼痛和肌压痛：最常见于炎性肌病。

脂质沉积病病因病理、临床表现及诊断要点脂质沉积病是一种脂质代谢异常的遗传性疾病，病种繁多，在组织中有不同脂质的沉积。

由于基因突变所引起酶的缺陷，使类脂水解受到障碍，并沉积于单核巨噬细胞系的组织细胞内，致使细胞逐渐膨大。

本症主要包括戈谢病(Gauch-ers disease)，亦称葡萄糖脑苷脂病、尼曼-匹克病(Niemann-pick disease)，亦称神经鞘磷脂病、海蓝色组织细胞综合征(Sea-blue histiocyte syndrome)。

戈谢病多见于犹太人，但在其他民族如非犹太人的白人、印度人、中国人、日本人和黑人中均曾发现有少数病例。

在同一家族中往往有几个人同患此病。

家族调查显示本病由常染色体隐性遗传。

尼曼-匹克病在临床上少见，我国亦曾发现过少数病例，在犹太人中发病率较高，在新生儿的发病率约为1／25000。

本病常由染色体隐性遗传。

海蓝色组织细胞综合征多数病例是散发的，少数出现于同一家族中。

发病率很低，但在世界各地各民族中均有病例发现。

本病隶属于中医学“积聚”范畴。

【病因病理】一、西医1．病因 戈谢病因遗传上的缺陷缺乏或缺少葡萄糖脑苷脂酶（β-葡萄糖苷酶），阻碍了糖脂分中糖的脱离。

含有Gaucher细胞的组织中至少已分离到3种物质，即乳糖脑苷脂(角苷腺，kerasin)、葡萄糖脑苷脂、水溶性糖脂多脑苷脂。

本病的产生是由于酶的缺乏使葡萄糖脑苷脂不能变成乳糖脑苷脂，以致葡萄糖脑苷脂大量沉积在吞噬细胞中。

尼曼-匹克病是组织中缺乏神经鞘磷脂酶。

鞘磷脂来源于细胞膜和亚细胞的浆膜，包括红细胞基质。

鞘磷脂酶缺乏时，鞘磷脂不能被该酶所水解，致使鞘磷脂在细胞内蓄积。

神经鞘磷脂含有胆碱磷酸脂酸及神经酰胺。

2．病理 戈谢病受损害的主要器官为脾，脾脏内的淋巴样结构为大量的Gaucher细胞所侵占。

肝实质细胞也同样地遭到破坏，严重时可使毛细胆管或毛细血管梗死。

神经系也较广泛地受侵，而神经细胞内蓄积的糖脂不多，细胞肿胀的程度可很轻；骨髓组织受侵时，可见大量Gaucher细胞堆积，甚或出现溶骨现象。

【摘要】目的分析Bethlem 肌病临床表型和基因突变特点。

方法报道一家系3例女性患者临床表型、肌电图、肌肉活检、肌肉病理学和基因检测结果，并结合相关文献进行分析。

结果先证者于13岁发病，以进行性四肢近端无力为主要临床表现。

血清学肌酸激酶水平显著升高，肌电图呈肌源性损害，肌肉病理学显示骨骼肌局灶坏死等非特异性肌源性损害。

基因检测显示，先证者及其母、其妹存在相同基因突变，即COL6A3基因错义突变c.4270C>T 。

结论该家系Bethlem肌病患者为COL6A3基因突变致病，临床通过基因测序手段可提高诊断率，有助于产前诊断，减少遗传病发生率。

【关键词】遗传性疾病；Bethlem 肌病；临床表现；Ⅳ型胶原蛋白；COL6A3基因【中图分类号】R746【文献标志码】A【文章编号】1673-5110（2021）05-0402-06张琼哲吴世陶崔明张敏石伟伟刘恒方△郑州大学第五附属医院，河南郑州450052Analysis of clinical phenotype and gene mutation in a family of Bethlem myopathyZHANG Qiongzhe ，WU Shitao ，CUI Ming ，ZHANG Min ，SHI Weiwei ，LIU Hengfang The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University ，Zhengzhou 450052，China【Abstract 】Objective To analyze the clinical phenotype and gene mutation characteristics of Bethlem myopathy.MethodsThe clinical phenotype ，electromyography ，muscle biopsy ，muscle pathology ，and gene test results of 3female patients from a family were reported.ResultsThe protester developed at 13years old ，and the main clinical manifestation was progressive proximal extrem ⁃ities weakness.Serological creatine kinase level was significantly increased.EMG showed myogenic damage.Musclepathology re ⁃vealed focal necrosis and regeneration of skeletal muscles ，partial loss of striated muscles and varying muscle fiber sizes.Genetic test ⁃ing showed that the proband ，his mother and his sister had the same gene mutation ，namely COL6A3missense mutation C.4270C>T.ConclusionThe disease of Bethlem myopathy is mostly caused by mutations in the COL6A3gene.In clinical work ，gene sequenc ⁃ing can increase The diagnosis rate ，help prenatal diagnosis ，and reduce the incidence of genetic diseases.【Key words 】Genetic diseases ；Bethlem myopathy ；Clinical manifestations ；Collagen type Ⅵ；COL6A3geneDOI ：10.12083/SYSJ.2021.05.016·论著临床诊治·Bethlem 肌病一家系临床表型及基因突变分析基金项目：河南省医学科技攻关计划省部共建项目（编号：SB201901055）作者简介：张琼哲，Email ：△通信作者：刘恒方，Email ：Bethlem 肌病是先天性肌营养不良的一种亚型，是由细胞外基质中Ⅵ型胶原蛋白基因的突变导致，多数病例呈常染色体显性遗传，可于较小年纪发病，主要表现有四肢近端逐渐出现的肌肉无力、抬腿或抬起手臂、蹲起动作困难，血清肌酸激酶水平升高及手指、腕、肘、踝关节的挛缩，肌电图呈肌源性损害［1-3］。

左卡尼汀治疗脂质沉积性疾病2例左卡尼丁(L-carnitine，L-CN)是一种与脂肪酸代谢有关的化合物，它正常存在于人体内，具有携带长链脂肪酸通过线粒体膜的功能。

组织内只有具备足够量的左卡尼丁，长链脂肪酸的酯化与B氧化才能顺利进行，否则将严重破坏细胞的能量代谢，尤其是骨骼肌。

目前国内有学者给与脂质沉积性肌病患者左卡尼汀治疗，但是缺乏系统报道。

笔者回顾了我院2007年9月收治的2例脂质沉积性肌病(1ipid storage myopathy，LSM)患者的诊治经过，系统观察左卡尼汀治疗LSM的临床疗效及生化、病理组织的动态变化。

方法分析2例LSM 患者的临床表现、神经电生理及病理学资料与治疗过程，并复习相关文献。

结果2例LSM患者以肌肉疼痛、近端肌无力和运动不耐受为主要临床症状，神经电生理表现为肌源性损害和(或)周围神经损害，肌肉活检超微病理确诊LSM，但经激素治疗临床症状和体征改善不显著。

静脉注射左卡尼定后半月内临床患者症状和体征缓解，但是肌酶谱升高，左卡尼汀治疗4个月时肌酶谱、病理和电生理指标好转。

结论脂质沉积性肌病是青少年肌肉无力的重要原因，是可以临床治愈的疾病，左卡尼汀治疗可以使LSM达到临床和病理缓解。

1 临床资料例l，女，l6岁。

患者约1个月前出现双下肢无力，行走困难。

入院前10 d行走后感觉双下肢近端疼痛。

下蹲后难以自行站立，生活不能自理。

在我院门诊检查肌酶谱轻度增高，肌酸激酶(CK)279 U·L-1。

乳酸脱氢酶(LDH)556 U·L-1。

肌电图提示：肌源性和周围神经病变。

患者之姐20岁，2 a前外院确诊LSM，在患者入院前3 d猝死。

患者人院时近端肌力3级，远端肌力4级，无客观的感觉障碍。

入院后行肌肉活检，超微病理提示：部分肌细胞超微结构基本正常，少数细胞轻微变性改变，可见小的肌溶解灶，约半数肌细胞质内脂滴明显增多，或堆积或“串珠”样排列，糖原含量轻微增高，线粒体无明显增生，未见核左移现象。

脂质代谢与脂肪沉积疾病的相关性研究随着生活水平的提高和工作压力的增加，现代人的生活方式越来越不健康，饮食不规律、运动不足等问题成为影响我们健康的重要因素。

其中，脂质代谢异常和脂肪沉积疾病是很多人面临的常见问题。

研究表明，这两个问题有密切的关系。

这篇文章将针对脂质代谢和脂肪沉积疾病之间的相关性展开探讨。

一、脂质代谢异常与脂肪沉积疾病的关系脂质代谢异常是指血脂水平异常，主要包括胆固醇、甘油三酯等指标偏高。

脂肪沉积疾病则是指体脂肪含量过高，导致肥胖等问题。

这两个问题之间的关系非常密切，许多研究表明，脂质代谢异常是脂肪沉积疾病的高危因素。

有研究发现，血脂异常对脂肪沉积疾病的发生有直接影响。

甘油三酯、胆固醇等血脂水平升高时，脂肪细胞会吸收过量的脂肪，逐渐增大，最终导致肥胖。

此外，血脂异常还会影响脂肪细胞的分化和增生，使得脂肪细胞数量不断增多，更易发展成为脂肪沉积疾病。

同时，脂肪沉积疾病也会对脂质代谢产生负面影响。

经过多年的研究，学者们发现：肥胖者的脂质代谢状况往往不理想，血脂水平不稳定，胆固醇含量较高，而且容易发生代谢综合征等问题。

二、影响脂质代谢和脂肪沉积疾病的因素脂质代谢和脂肪沉积疾病的发生受到多种因素的影响。

以下列出几个常见的：1. 饮食因素：饮食中热量过高、饱和脂肪酸等成分含量过高，容易导致脂质代谢异常和脂肪沉积疾病的发生。

2. 运动因素：缺乏运动是引发脂质代谢异常和脂肪沉积疾病的重要原因之一，锻炼可以促进脂肪代谢。

3. 遗传因素：研究表明，某些基因的遗传特征会增加患者脂质代谢异常和脂肪沉积疾病的概率。

4. 睡眠质量：睡眠不足、睡眠质量不佳会导致体内一些代谢过程紊乱，从而引发脂肪沉积疾病等问题。

综合以上因素，我们可以发现，脂质代谢和脂肪沉积疾病的发生通常是多种因素相互作用的结果。

这也使得我们在关注这些问题时，需要在多个方面采取措施。

三、预防和治疗脂质代谢异常和脂肪沉积疾病的方法在预防和治疗脂质代谢异常和脂肪沉积疾病时，我们需要针对不同因素，采取相应的方法。