公卫执业医师辅导：免疫耐受的机制之克隆清除

免疫学中的免疫耐受与自身免疫疾病免疫系统是人体保护自身免受外来威胁的第一道防线。

然而，有时免疫系统会出现错误，攻击自身组织，导致自身免疫疾病的发生。

为了避免这种情况的发生，免疫系统需要保持免疫耐受状态。

本文将从免疫耐受的概念、机制以及免疫耐受对自身免疫疾病的影响等方面进行探讨。

1. 免疫耐受概念免疫耐受是指免疫系统识别并接受自身抗原，而不攻击自身组织的状态。

人体中有大量的自身抗原，包括蛋白质、糖、脂肪等，这些自身抗原在正常情况下不会被免疫系统攻击。

免疫耐受是维持免疫系统正常功能的基础，缺乏免疫耐受则可能导致自身免疫疾病。

2. 免疫耐受机制免疫系统实现免疫耐受的机制包括中央耐受和外周耐受。

中央耐受主要发生在胸腺和骨髓，是指在淋巴细胞分化、成熟阶段通过克隆删除、修正克隆、鉴别选择等程序清除自身免疫反应能力强的淋巴细胞。

外周耐受则主要通过调节性T细胞（Treg）和免疫检查点分子等机制实现。

调节性T细胞是一种具有抑制免疫反应的细胞，包括天然Treg和适应性Treg。

它们通过选择性地杀死其他免疫细胞、分泌抑制因子等方式，抑制自身免疫反应的发生。

免疫检查点分子则是介导抑制性信号的分子，包括CTLA-4、PD-1等，它们可以通过与其受体结合，抑制免疫细胞的活性，从而维持免疫平衡状态。

外周耐受机制涉及的细胞和分子复杂多样，目前还有很多待研究的问题。

3. 免疫耐受与自身免疫疾病自身免疫疾病是指免疫系统攻击自身组织导致的疾病，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等。

这些疾病的发生和免疫耐受失调密切相关。

一些研究表明，自身免疫疾病可能与中央耐受、外周耐受的异常有关。

中央耐受异常可能导致免疫系统中存在自身抗原易感淋巴细胞，这些细胞可能在外周器官中引发自身免疫反应。

外周耐受异常则可能导致调节性T细胞数量和功能的受损，从而引发自身免疫反应。

另外，免疫检查点分子的异常表达也可能导致免疫系统失控，参与自身免疫疾病的发生。

第十一单元黏膜免疫系统一、基本概念1.黏膜免疫在肠道、呼吸道及泌尿生殖道黏膜构成了一道免疫屏障，是参与局部特异性免疫应答的主要部位，在黏膜局部抗感染免疫防御中发挥关键作用。

2.黏膜相关淋巴组织黏膜免疫系统也称为粘膜相关淋巴组织（MALT），主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。

二、黏膜免疫系统的细胞和分子1.细胞黏膜免疫系统的细胞主要包括肠集合淋巴滤泡内的M细胞和黏膜上皮细胞间淋巴细胞（如γδT细胞等），具有较强的细胞毒作用，并能分泌多种细胞因子，在免疫监视和细胞介导的黏膜免疫中具有重要作用。

2.分子粘膜免疫的主要分子是大量分泌型IgA（sIgA），执行黏膜免疫应答功能。

三、黏膜免疫的功能1.诱导免疫耐受黏膜免疫系统接触抗原后，可在局部引起黏膜免疫应答，但在全身往往引起免疫耐受，称为耐受分离的现象，因此口服抗原是最容易引起免疫耐受的途径之一。

2.抗感染MALT在肠道、呼吸道及泌尿生殖道黏膜构成了一道免疫屏障，是参与局部特异性免疫应答的主要部位，在黏膜局部抗感染免疫防御中发挥关键作用。

B细胞在黏膜局部受抗原刺激后所产生的大量SIgA，经黏膜上皮细胞分泌至黏膜表面，成为黏膜局部抵御病原微生物感染的主要机制。

第十二单元免疫耐受一、基本概念1.免疫耐受在生理条件下，机体免疫系统对外来抗原进行“免疫正应答”，以清除病原，对体内组织细胞表达的自身抗原，却表现为“免疫不应答”或“免疫负应答”。

这种对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象，称为免疫耐受。

2.中枢免疫耐受T细胞在胸腺微环境中发育过程中，TCR与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHC分子复合物呈高亲合力结合时，可引发阴性选择，启动细胞程序性死亡，致克隆消除。

B细胞在骨髓及末梢中与自身抗原呈高亲合力结合时，亦被克隆消除，形成中枢免疫耐受。

第十二单元免疫耐受—、基本概念免疫耐受是指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性的免疫无应答状态。

对某种抗原产生免疫耐受的个体，再次接触同一抗原刺激后，不发生免疫应答或不能发生用常规方法可检测到的免疫应答，对其他抗原仍具有正常的伽疫应答能力。

免疫耐受是一种特殊形式的免疫应答，它由抗原诱生，具有特异性和记忆性。

佐疫抑制不同于免疫耐受，它是一种抗原非特异的免疫不应答或低应答状态。

能诱导免疫耐受的抗原称为耐受原。

由自身抗原诱导的免疫耐受称为天然耐受或自身耐受。

由外来抗原诱导产生的免疫耐受称为获得性耐受或人工诱导的免疫耐受。

在正常情况下，机体对自身抗原保持佐疫耐受状态而对外来抗原保持免疫应答能力。

已建立的免疫耐受可因体内相应耐受原的消失而自行消退，也可被某种模拟抗原（如交叉抗原）破坏。

对自身抗原免疫耐受的打破是自身免疫性疾病的起因。

对某-•病原体（如细菌、病毒）的免疫耐受使机体易患由该病原体引起的疾病。

【历年真题解析】1.关于免疫耐受的叙述，错误的是A.免疫耐受是抗原特异性的B.免疫耐受可在新生动物中诱导形成C.协同刺激因子可促进免疫耐受形成D.免疫抑制措施可促进免疫耐受形成E.免疫耐受也是一种免疫应答答案：c羸析：伽疫耐受是指机体伽疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性的伽疫无应答状态。

对某种抗原产生免疫耐受的个体，再次接触同一抗原刺激后，不发生免疫应答或不能用常规方法检测到免疫应答，但对其他抗原仍具有正常的免疫应答能力。

是免疫应答的另一•种形式。

新生期接触抗原可致免疫耐受。

免疫抑制措施可促进免疫耐受形成。

免疫耐受可被分为中枢免疫耐受和周围免疫耐受。

中枢免疫耐受是指在胚胎阶段以及T、B细胞发生过程中所形成的免疫耐受。

免疫系统在其发育早期或胚胎发育阶段接受抗原刺激后会导致相关淋巴细胞克隆的无能或排除。

在胚胎发育阶段，免疫系统主要接受日身抗原刺激，这样形成了对日为抗原的免疫耐受。

实验研究及临床实践均证明，体内针对自身组织的淋巳细胞克隆并未完全被中枢耐受机制所删除，但这些自身反应性T、B细胞克隆一般处于不反应状态，这种耐受被称为周围免疫耐受。

3．补体的调控方式，活性补体片段的生物学作用。
【历年考题点津】
1．补体固有成分中，分子量最大的是
A． C3
B． C5
C． C1
D． C4
E． C9
答案：C
2．补体系统在激活后可以
A．诱导免疫耐受
B．抑制变态反应
C．结合细胞毒性T细胞
D．启动抗体的类别转换
E．裂解细菌
答案：E
【考点纵览】
1．免疫球蛋白的概念、结构，功能区的组成和生物学作用以及免疫球蛋白独特型。
2．五种免疫球蛋白的特性和生物学意义。
3．单克隆抗体的概念和基因工程抗体的分类。
【历年考题点津】
1．有关免疫球蛋白和抗体的说法,哪种是正确的
A．免疫球蛋白就是抗体,二者具有相同的含义
B．免疫球蛋白均为抗体，抗体不一定都是免疫球蛋白
E．肥大细胞
答案：D
第五章 免疫球蛋白
【考纲要求】
1．基本概念：(1)免疫球蛋白（Ig);(2)抗体（Ab)。
2．免疫球蛋白的结构：(1)免疫球蛋白的基本结构；(2）免疫球蛋白的功能区；(3)免疫球蛋白的酶解片段；(4)免疫球蛋白的其他成分。
3．免疫球蛋白的类型：(1)免疫球蛋白的同种型：类、亚类、型和亚型；(2)免疫球蛋白的同种异型；(3)免疫球蛋白的独特型。
第九章 主要组织相容性复合体及其编码分子
【考纲要求】
1．基本概念：(1)主要组织相容性抗原；(2)主要组织相容性复合体（MHC)；(3) MHC的单元型、基因型、表现型。
2．HLA复合体及其产物：(1)HLA复合体的定位和结构；(2)HLA复合体的分类；(3)HLA复合体的遗传特征（多基因性、多态性、单元型遗传、共显性遗传、连锁不平衡）；(4)HLA编码的产物。

基础综合第四章医学免疫学：基础综合医学免疫学1、单选MHC分子对抗原的交叉递呈是（）。

A.MHCⅠ类分子途径B.MHCⅡ类分子途径C.非经典的抗原递呈途径D.脂类抗原的CD1分子递呈途径E.经典的（江南博哥）抗原递呈途径正确答案：C2、单选以下哪种不是免疫细胞表面的功能分子（）。

A.TCRB.BCRC.FcRD.GVHRE.CR正确答案：D3、单选关于NK细胞正确的叙述是（）。

A.发现具有特异性抗原识别受体B.具有MHC的限制性C.具有ADCC效应D.分泌IL-10E.具有抗体产生作用正确答案：C4、单选具有特异性杀伤作用的细胞是（）。

A.B细胞B.中性粒细胞C.NK细胞D.CTL细胞E .LAK细胞正确答案：D5、单选激活的CTL使靶细胞裂解的主要因素是（）。

A.颗粒酶B.IL-12C.穿孔素+颗粒酶+FasLD.IFN-γE.Fas正确答案：C6、单选参与Ⅲ型超敏反应的选项是（）。

A.IL-4、IL-13B.C3a、C5aC.IL-2、IFN、TNFD.Mφ、NKE.γδT细胞，B1细胞正确答案：B7、单选抗原递呈细胞所不具备的作用是（）。

A.促进T细胞表达特异性抗原受体B.降解抗原为小分子肽段C.使MHC分子与抗原肽结合D.将抗原肽：MHC复合物递呈给T细胞E.为T细胞活化提供第二信号正确答案：A8、单选低剂量Tl-Ag（）。

A.引起T细胞免疫耐受B.引起B细胞免疫耐受C.引起T、B细胞免疫耐受D.不引起免疫耐受E.引起免疫抑制正确答案：D9、单选注射破伤风抗毒素血清治疗破伤风为（）。

A.应用生物应答调节剂进行免疫治疗B.应用细胞因子拮抗剂的治疗C.应用细胞因子的治疗D.过继免疫治疗E.应用抗体进行免疫治疗正确答案：E10、单选多数补体成分灭活的标准温度和时间是（）。

A.0℃，24hB.4℃，2hC.37℃，30minD.56℃，30minE.100℃，15min正确答案：D11、单选Ⅱ型超敏性疾病是（）。

临床执业医师-106-2(总分50,考试时间90分钟)A1型选择题1. 耐盐最强的食物病原菌是A．副溶血性弧菌B．沙门菌C．致病性大肠杆菌D．葡萄球菌E．肉毒梭菌2. 急性弥漫性增生性肾小球肾炎时，增生的细胞主要是A．肾小球脏层细胞B．肾小球壁层细胞C．肾小球脏层细胞和系膜细胞D．肾小球毛细血管内皮细胞和系膜细胞E．肾小球系膜细胞和基质3. 关于纤维素性炎的描述中，错误的是A．常发生于浆膜、黏膜和肺B．浆膜的纤维素性炎易导致浆膜黏连C．心外膜的纤维素性炎常形成绒毛心D．肺的纤维素性炎不会导致机化E．常伴中性粒细胞浸润4. 在发病原因上与A型行为性格有关的疾病是A．消化性溃疡B．神经症C．结肠癌D．冠心病E．哮喘5. 执业医师是指在医疗机构中的A．从业人员B．执业的医务人员C．经注册的医务人员D．取得医师资格的医务人员E．取得医师资格并经注册的执业医务人员6. 给恋物癣者电击的方法属于A．家庭脱敏B．冲击疗法C．厌恶疗法D．放松疗法E．自由联想7. 医师在执业活动中不属于应当履行的义务是A．宣传普及卫生保健知识B．尊重患者隐私权C．人格尊严、人身安全不受侵犯D．努力钻研业务，及时更新知识E．爱岗敬业，努力工作8. 下列关于DNA螺旋的叙述，正确的是A．A与U配对B．形成β折叠结构C．有多聚A的“尾巴”D．主要形成左手螺旋E．两条链走向呈反平行9. 关于细菌内毒素的描述，不正确的是A．由革兰阴性菌裂解产生B．化学成分为脂多糖C．毒性较弱且无特异性、D．耐热，160℃，2～4h才被破坏E．抗原性强，经甲醛处理可制成类毒素10. 对于促胃液素(胃泌素)的叙述，正确的是A．产生促胃液素的细胞存在于胃体黏膜内B．HCl是引起促胃液素释放的主要因素C．促胃液素对壁细胞有很强的刺激分泌作用D．促胃液素的最小活性片段是其N端的2个氨基酸E．切除胃窦的病人，常发生胃黏膜增生、肥厚11. 中度非典型增生是指A．间变性肿瘤细胞的特点，即多形性B．活跃的炎性增生，有肥胖的成纤维细胞C．肿瘤细胞核大、深染，累及上皮全层D．增生上皮细胞有异型性，累及上皮下部的2/3E．早期的肿瘤性增生，累及上皮全层12. 衡量某疾病的原因归因于暴露某危险因素程度的最好指标是A．归因危险度百分比B．归因危险度C．人群归因危险度D．人群归因危险度百分比E．相对危险度13. 脂酰CoA β氧化过程的顺序是A．脱氢，加水，再脱氢，加水B．脱氢，脱水，再脱氢，硫解C．脱氢，加水，再脱氢，硫解D．水合，脱氢，再加水，硫解E．水合，脱氢，硫解，再加水14. 在传染病感染过程的五种表现中，所占比例最高且不易识别的是A．病原体被清除B．隐性感染C．显性感染D．病原携带状态E．潜伏性感染15. 在卫生资源分配上，形式公正是根据每个人A．都享有公平分配的权利B．实际的需要C．能力的大小D．社会贡献的多少E．在家庭中的角色地位16. 关于免疫耐受，错误的是A．多次注射耐受原可延长免疫耐受状态B．静脉注射抗原易诱导免疫耐受C．聚合的蛋白抗原易诱导免疫耐受D．遗传背景与免疫耐受相关E．克隆清除是形成免疫耐受的机制之一17. 属于B细胞的表面标志为A．CD3B．CD4C．CD8D．CD19E．CD5618. 不是抗菌药物作用机制的是A．抑制细胞壁的合成B．影响胞质(胞浆)膜的通透性C．抑制蛋白质合成D．抑制反转录酶活性E．抑制核酸代谢19. 对于下列行为，不应给予“没收违法所得，并处10万元以下罚款”的行政处罚的是A．非法采集血液的B．医疗机构将不符合国家规定标准的血液用于患者的C．医疗机构出售无偿献血的血液的D．血站出售无偿献血的血液的E．非法组织他人出卖血液的20. 违背人体实验知情同意原则的是A．以健康人或病人作为人体实验的受试对象B．人体实验时使用对照和双盲法C．人体实验都需要伦理委员会审查D．参与人体实验的受试者只有得到专家的允许后，中途才可以退出实验E．脆弱人群若参加人体实验，需要监护人的签字同意21. 宫颈原位癌的病理特点是指A．癌局限于宫颈的部位未累及宫体B．宫颈上皮内部分细胞具有异型性C．癌细胞高度分化D．癌细胞突破上皮基底膜侵入下方固有膜E．癌细胞仅局限于上皮全层22. 下列关于炎症介质的描述，不正确的是A．凝血系统在炎症中具有重要功能B．C3、C5是重要的炎症介质C．缓激肽可使血管通透性增加D．前列腺素可导致疼痛E．组胺具有阳性趋化作用23. 关于尿素生成的描述，正确的是A．在脑中生成B．通过鸟氨酸循环途径生成C．通过三羧酸循环途径生成D．生成反应由CTP供能E．关键酶是精氨酸酶24. 急性弥漫性增生性肾小球肾炎电镜下可见肾小球毛细血管基底膜的变化是A．内皮细胞下见驼峰状致密沉积物B．基底膜和上皮细胞间见驼峰状致密沉积物C．内侧大团块状致密沉积物D．外侧大团块状致密沉积物E．基底膜内粗大带状致密沉积物25. 具有体内、外抗凝血作用的药物是A．肝素B．阿司匹林C．香豆素类D．链激酶E．右旋糖酐26. 有关酶竞争性抑制剂特点的叙述，错误的是A．抑制剂与底物结构相似B．抑制剂与底物竞争酶分子中的底物结合C．当抑制剂存在时，Km值变大D．抑制剂恒定时，增加底物浓度，能达到最大反应速度E．抑制剂与酶分子共价结合27. 某历史人物曾遇到的一个场景是：前有大河，后有追兵，此时该人物面临的动机冲突类型是A．双趋冲突B．趋避冲突C．双避冲突D．双重趋避冲突E．双重避趋冲突28. 毛果芸香碱对眼的作用是A．瞳孔缩小，升高眼内压，调节痉挛B．瞳孔缩小，降低眼内压，调节痉挛C．瞳孔缩小，降低眼内压，调节麻痹D．瞳孔扩大，升高眼内压，调节麻痹E．瞳孔扩大，降低眼内压，调节麻痹29. 下列关于血红蛋白合成的叙述，正确的是A．以甘氨酸、天冬氨酸为原料B．只有在成熟红细胞中才能进行C．与珠蛋白合成无关D．受肾分泌的促红细胞生成素调节E．合成全过程仅受ALA合酶的调节30. 对以医疗事故为由，扰乱医疗机构正常医疗秩序者，司法机关应当A．给予治安管理处罚或追究刑事责任B．给予治安管理处罚或追究民事责任C．给予治安管理处罚或追究行政责任D．说服教育，必要时给予治安管理处罚E．与医疗机构进行协商调解31. Ⅱ型超敏反应A．由IgG介导B．属迟发型超敏反应C．与NK细胞无关D．与巨噬细胞无关E．不破坏细胞32. 多巴胺药理作用不包括A．减少肾血流量，使尿量减少B．对血管平滑肌β2受体作用很弱C．直接激动心脏β1受体D．激动血管平滑肌多巴胺受体E．间接促进去甲肾上腺素释放33. 补体膜攻击复合物是A．C3bB．C5bC．C5b6789D．C5b678E．C5b67A2型选择题每一道考题是以一个小案例出现的，其下面都有A、B、C、D、E五个备选答案。

一侧中央前回上部受损可引起对侧 A: 痉 挛 性 截 瘫、 传 导 束 性 感 觉 障 碍 及 尿 潴 留 B: 下肢感觉障碍 C: 下 肢 瘫 痪 D: 面、 舌 及 上 肢 感 觉 障 碍 E: 面、 舌及上肢瘫痪 11、
4
有关肺结核发生发展的描述不正确的是
A: 原 发 型 肺 结 核 主 要 见 于 儿 童 和 边 远 山 区 初 次 入 城 的 成 人 B: 血行播散型肺结核仅来源于有肺内和肺外结核的成人 C: 浸 润 性 肺 结 核 主 要 为 内 源 性 感 染 所 致 D: 肺 结 核 纤 维 组 织 增 生 和 收 缩 牵 引 亦 可 引 起 支 扩 E: 结核球是干酪坏死灶被纤维包 裹， 干酪物干涸浓缩形成 12、
对解除短期失眠 症， 最安全的药物应首选
A: 艾 司 唑 仑
B: 氯米帕明
C: 阿 普 唑 仑
D: 硝 西 泮
E: 地西泮 5、
治疗滴虫性阴道炎宜选用
A: 雌 激 素
B: 孕激素
C: 雄 激 素
D: 甲 硝 唑
E: 克霉唑 6、
关于子宫韧带的解剖， 正确的是
A: 圆 韧 带 起 于 子 宫 角， 止 于 腹 股 沟
髋关节脱位， 手法复位 时， 下列措施中最重要的是 A: 手 法 的 选 择 B: 足够的牵引力 C: 在X线 透 视 下 进 行 D: 适 当 的 麻 醉 E: 术者与患者配合 3、
男， 50 岁。 2 个 月 来 间 歇 性 无 痛 性 全 程 血 尿， 近 3 天 来 加 重 伴 有 血 块，B超 双 肾 正 常 ， 膀 胱 内 有2cm×1cm×1cm肿 物 。
B: 阔韧带富于肌纤 维， 与子宫体肌纤维相连
C: 卵 巢 固 有 韧 带 使 子 宫 倾 向 后 方

公卫执业医师辅导免疫耐受的机制之克隆清除免疫耐受是机体免疫系统对自身抗原产生免疫忍受，不发生免疫反应的一种重要机制。

免疫耐受的存在可以防止免疫系统对自身组织产生不必要的攻击，维持机体免疫稳态。

克隆清除是免疫耐受的一种机制，它指的是机体通过清除自身免疫细胞克隆的方式，防止对自身抗原的免疫反应。

克隆清除的机制主要通过两个方式实现：负选择和免疫排斥。

负选择是指免疫系统在发育过程中，通过清除对自身组织具有亲和力的免疫细胞，从而防止免疫反应的发生。

具体而言，负选择主要涉及两个环节，一是在骨髓中，处于早期发育阶段的T细胞经过识别机制，如果其T细胞受体与自身抗原结合的亲和力较高，会被负选择清除掉。

二是在胸腺中，T细胞进一步发育，经过机制的调控，如果T细胞受体与自身抗原结合的亲和力较高，也会被负选择清除掉。

这两个环节的负选择共同确保了T细胞的自我耐受。

除了负选择，免疫系队对于自身组织抗原的免疫反应还可以通过免疫排斥来实现。

免疫排斥是指机体免疫系统通过识别和清除自身免疫细胞中的具有抗原特异性的细胞，进行免疫反应的一种机制。

免疫排斥主要涉及两个类型的细胞：自杀性/T细胞和调节性T细胞。

自杀性T细胞是一种具有细胞毒性的免疫细胞，其通过识别和清除自身抗原特异性的免疫细胞，对免疫系统中的自身攻击性细胞进行杀伤。

自杀性T细胞主要通过释放毒素或诱导自身细胞凋亡的方式来清除具有抗原特异性的细胞。

调节性T细胞可以通过调节免疫系统的活性来维持免疫耐受。

它们识别和清除在免疫系统中具有抗原特异性的细胞，通过产生抑制性分子或细胞因子来抑制这些攻击性细胞的活性，从而防止对自身组织的免疫反应的发生。

克隆清除是机体免疫耐受的重要机制之一，它通过负选择和免疫排斥的方式，清除对自身组织具有抗原特异性的攻击性细胞，防止对自身抗原的免疫反应的发生。

这一机制对于维持机体免疫稳态至关重要，研究克隆清除的机制有助于深入理解免疫耐受的调控，为预防和治疗免疫相关疾病提供新的思路和方法。

二、免疫耐受的形成与维持1.影响因素（1）抗原因素（2）机体因素2.形成机制（1）克隆清除（2）克隆无能1）T细胞克隆无能2）B细胞克隆无能3.维持与终止：耐受原的持续存在是维持免疫耐受的主要因素。

体内耐受原一旦被清除，所形成的免疫耐受一般即自行终止和消退。

三、免疫耐受与临床1.建立免疫耐受（1）口服免疫原，建立全身免疫耐受口服免疫原，可致局部肠道黏膜特异免疫，进而抑制全身免疫应答。

（2）静脉注射抗原，建立全身免疫耐受。

（3）移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受。

（4）脱敏治疗，防止IgE型Ab产生。

（5）防止感染自身免疫病多因感染而诱发，防止感染，可减少自身免疫病发生，或使之缓解。

（6）诱导产生特异拮抗性免疫细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击。

（7）自身抗原肽拮抗剂的使用2.打破免疫耐受：在某些感染性疾病和肿瘤生长过程中，设法解除免疫耐受，有利于消灭病原体及肿瘤，使疾病得以控制。

第十三节抗感染免疫一、基本概念1.抗感染免疫是机体抵抗病原微生物及其有害产物，以维持生理稳定的功能。

抗感染能力的强弱，除与遗传因素、年龄、机体的营养状态等有关外，还决定于机体的免疫功能。

2.抗感染免疫包括先天性和获得性免疫两大类。

二、针对细胞外病原体的效应机制1.抗感染固有免疫：对细胞外病原体胞外菌感染的致病机制，主要是引起感染部位的组织破坏（炎症）和产生毒素。

2.抗感染适应性免疫：对细胞内病原体病原菌侵入机体后主要停留在宿主细胞内者，称为胞内菌感染。

例如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌、沙门菌、李斯特菌、军团菌等。

参与细胞免疫的T细胞主要是Th（CD4+）细胞和Tc（CD8+）细胞。

3.抗寄生虫免疫三、针对细胞内病原体的效应机制1.抗病毒免疫2.抗胞内菌感染免疫四、病原体的免疫逃逸机制1.抗原性的变化：像流感病毒和结核分枝杆菌反复感染，由抗原变异导致2.持续性感染：HBV感染3.免疫抑制：HIV感染4.分子模拟：交叉反应造成的疾病为分子模拟作用，溶血性链球菌感染后引起心肌炎，肾小球肾炎；肠杆菌O14型和溃疡性结肠炎第十四节超敏反应一、基本概念1.超敏反应定义：又称为变态反应。

公卫执业医师辅导知识：免疫耐受的维持和终止一、影响免疫耐受持续时间的因素(一)抗原因素抗原的持续存在是维持机体免疫耐受性的必要因素。

因免疫系统中不断有新的免疫活性细胞产生，持续存在的抗原可使新生的免疫细胞不断耐受。

一旦体内的抗原消失，则已建立起来的免疫耐受可使耐受性也逐渐消退，对特异抗原可重新出现免疫应答。

多次重复注射耐受原可使耐受状态延长，持续时间长短与使用抗原次数有关。

抗原的性质与耐受性维持时间也有关。

一些有生命的耐受原，如活的淋巴细胞、病毒等能在体内繁殖，此种抗原在体内持续时间长，因而诱导的耐受性亦不易消退。

在一些无生命的抗原中，分解缓慢的抗原较分解迅速的抗原所诱导的耐受性持续时间长。

如D氨基酸多聚体在体内分解缓慢，只需一次性注射就诱导出长达一年的耐受状态。

(二)机体因素免疫系统处于未成熟状态时，如胎儿、新生期、经适当的免疫制措施后，所诱导的免疫耐受性维持时间长。

二、免疫耐受的终止(一)自发终止已建立了耐受性的个体如无抗原的再度刺激，免疫耐受性随着体内抗原被清除而自行消退，重新出现对特异抗原的免疫应答，此即为免疫耐受性的自发终止。

(二)特异终止使用各种模拟抗原物质，可特异地破坏已建立的耐受性。

1.注射化学结构改变的耐受原如通过理化及生物因素使抗原结构改变。

2.注射置换载体的新抗原将耐受原的半抗原部分连接到另一载体上，形成新抗原。

例如，事先以BSA-DNP诱发家兔产生耐受性，将DNP连接至HAS上，若将其注射至耐受家兔，可使其再度出现抗DNP抗体，即原有的特性免疫耐受性终止。

3.注射与耐受原有交叉反应的抗原具有共同抗原决定簇的各种抗原物质能够诱导交叉反应。

人体对自身抗原有免疫耐受性，接受交叉抗原刺激后，可能导致自身耐受性的终止，而出现自身免疫性。

－The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960
Sir Frank Macfarlane Burnet Walter and Eliza Hall Institute for Medical Research Australia b. 1899 d. 1985
自我、食物、胎儿…
4
1905年的实验 • 给山羊注射其他山羊的红细胞 总是产生针对这些红细胞的抗体， 导致溶血反应。 • 抗血清不对自体红细胞反应。 • 如果给山羊注射自体红细胞也 不会引起反应。
5
具有不同血型的异 卵双生小牛呈天然 联体共生，双方互 为耐受
－Owen RD. Science
1945; 102:400-401
小牛的造血干细胞是嵌合型的，并且在出生 后得以保存
6
外来的物质可以诱导宿主耐受或免疫 反应，关键在于抗原是何时出现的
7
对于自身物质的识别能力不是由遗传决定 的，而是在胚胎发育中不断接触这些物质而 逐渐获得的。因此如果在发育早期接触了某 个外源物质，机体同样会将其认为自我，从 而产生耐受。
—Frank Macfarlane Burnet
8
B品系小鼠 A品系小鼠 C品系小鼠
注射细胞 皮肤移植
新生小鼠 6周后
皮肤移植
Billingham RE, Brent L, Medawar PB. Nature 1953;172:603-606.
9
10
“For discovery of acquired immunological tolerance”
on binding to self antigens to produce tolerance to self.

抗原剂量
宿主的年龄
newborn
adult
抗原免疫途径
口服抗原，经胃肠道诱导派氏集合淋巴结 及小肠固有层B细胞，产生分泌型IgA,形成 局部黏膜免疫，但却致全身的免疫耐受， 为“耐受分离”（split tolerance)。
抗原变异与免疫耐受
病原体发生抗原变 异(HIV、HCV),不但原有 免疫原性改变，也会因为 出现模拟抗原，不能形成 细胞活化的第一信号，使 细胞处于免疫耐受状态。
建立耐受的方法
• 口服免疫原 • 静脉注射抗原 • 移植骨髓及胸腺 • 转染基因 • 脱敏治疗 • 防止感染 • 诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞 • 自身抗原肽拮抗剂的使用
Th2 Th1
打破耐受的意义：
肿瘤的治疗 慢性感染性疾病的治疗
打破耐受的方法
• 免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗 • 抗免疫抑制分子及调节性T细胞用于肿瘤免疫治疗 • 细胞因子及其抗体的合理使用: IFN-γ, TGF-βAb • 多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子
免疫忽视
低剂量 Ag
无应答
高剂量Ag
应答
2.克隆无能或不活化
Th细胞活化的“双信号模型” Two-Signal Model for Th Cell Activation
IL-2R
APC
CD28
Th
活性封闭
T细胞无能(anergy)
LPS 细菌
TNF-a 缺乏共刺激信号 IL-1
APC
Th
B7 CD28
（一）胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受
Owen的观察:胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受
Ray Owen 1915-
异卵双生共用胎盘胎牛 （1945年）

第十五章
免疫耐受
概述 对抗原特异性应答的T与B细胞，在抗 原刺激下，不能被激活产生特异性免疫效 应细胞或特异性抗体，从而不能执行正免 疫应答效应的现象，称为免疫耐受 （immu- nological tolerance）。即特 异性的免疫无应答现象。
免疫耐受具有特异性，即只对特定 的抗原不应答，但对其他抗原仍保持正 常免疫应答. 免疫耐受不同于免疫缺陷或药物引 起的对免疫系统的免疫抑制作用。
实验结论：免疫耐受具有抗原特异性；
未成熟淋巴细胞易诱导耐受；
耐受性的维持需要耐受原持续存在；
二.后天接触抗原导致的免疫耐受
T、B细胞的特异性免疫应答是需要适宜的抗 原刺激和协同刺激分子的作用（双信号刺激）;
不适宜的抗原量、特殊的抗原表位、抗原表 位的变异可导致免疫耐受； T细胞接受双信号才活化，既是有适宜抗原， 但缺乏第二信号， T细胞不能充分活化； 缺乏CK，T、B细胞均不能克隆扩增，不能分 化为效应细胞，表现为免疫耐受。
二.外周耐受
（一）.克隆清除及免疫忽视
1. 由于胸腺内阴性选择的结果，对自身抗原反应 的T细胞克隆已被清除。或存留少量自身反应T、 B细胞，在正常情况下，自身应答T、B细胞与组织 特异性自身抗原并存而不引起自身免疫病的发生 称免疫忽视。 若免疫忽视细胞以适宜量的自身抗原刺激，或 感染病原体与自身抗原的模拟作用，仍可致免疫 正应答。
鸡卵溶菌酶，能活化Treg，抑制Th，致免疫耐受
BSA
小鼠
测 Ab
5.抗原变异
如HIV和HCV抗原变异而产生模拟抗原， 并与TCR、BCR结合，但不能产生细胞活化 的第一信号，使免疫细胞处于耐受状态。
6.抗原持续存在
单纯被自身抗原反复刺激的特异应答T 细胞，容易发生活化后凋亡，导致自身抗 原的特异耐受。

公卫执业医师辅导知识：免疫耐受的机制之克隆清除Burnet的克隆选择学说提出体内约存在着102-107具有免疫活性的细胞克隆，每一克隆细胞都具有其特异的、能与其相应抗原决定簇起反应的受体。

但处于未成熟阶段的T、B反应细胞系因接触抗原而被清除，则造成免疫耐受。

现知大量未成熟自身反应性T细胞在胸腺内因接触相应的自身抗原后，发生程序性死亡而被清除，这是维持自身耐受最有效的机制。

克隆清除学说强调了免疫耐受诱导过程的中枢衰竭机制。

这一学说尚不能解释许多客观存在的现象：①已建立的耐受性可以、甚至易于被破坏，即对原先的耐受原重新出现免疫应答;②给已建立耐受性的动物输注同品系正常动物的淋巴细胞(含反应克隆)并不能使动物恢复对耐受原的免疫应答;③将已建立耐受动物的淋巴细胞转移到同品系正常动物体内，能使其产生对相同抗原的耐受性;④成年机体对大多数自身抗原虽呈免疫耐受，但业已发现成年机体内可检测到对自身抗原起反应的T和B细胞克隆的存在。

以上事实提示，在免疫耐受，尤其是获得性免疫耐受的机体内，自身反应细胞克隆并未被彻底清除，而是处于功能受抑或无能状态(clonalanergy)。

凡是细胞表面抗原受体被封闭，抗原不能与细胞表面受体结合，缺少T细胞或巨噬细胞的辅助作用，以及T细胞与巨噬细胞主动抑制作用，抗独特型网络的主动抑制等都可能参与耐受的诱导过程。

导致反应细胞克隆的不应答，而不能发生正相免疫应答。

免疫系统的免疫耐受机制
免疫系统是人体防御外来病原体的重要系统，但是它也需要保
持免疫耐受状态，避免自身发生免疫反应。

免疫耐受机制是指人
体免疫系统识别并忽略自身细胞和微生物群及其他对人体无害的
物质的机制。

一、中枢性耐受机制
在个体的胸腺和骨髓中，T细胞和B细胞的分化、发育、选择
和识别直接定型在免疫系统中，因此称为中枢性耐受机制。

胸腺
是T细胞分化和发育的场所，它对自身结构抗原具有免疫容忍作用，对外来抗原具有免疫应答作用。

胚胎阶段国内的胸腺异常或
缺乏会导致正常的T细胞发育和免疫功能锐减的“鸟类胸腺形状”。

二、外周性耐受机制
外周性耐受机制包括固有免疫、炎症免疫和补体系统，是针对
发生在人体组织外的外界抗原的去除。

在固有免疫中，它通过吞
噬细胞和NK细胞对病原体的非特异性杀死，起到杀菌消炎的作
用。

在炎症免疫中，它通过细胞间通讯和信号传递，调节包括T 细胞、B细胞等在内的免疫应答。

三、免疫耐受研究
免疫耐受的研究对于人类健康的维护以及疾病治疗有着至关重要的作用。

例如，通过研究免疫耐受机理，我们可以防治自身免疫性疾病和器官移植时的排异反应。

另外，在新型疾病防治和治疗方面的研究中，也需要注重免疫耐受机理的研究。

总之，免疫系统的免疫耐受机制是人体对于自身和外来抗原的免疫反应平衡，需要各种免疫细胞和系统的共同作用。

在今后的免疫研究、新型疾病的预防和疾病治疗中，免疫耐受机制的研究将会有着越来越重要的作用。

2019年临床执业医师医学《免疫学》试题及答案(卷二)一、选择题【A型题】1.最易诱导耐受的时期是()A.胚胎期B.新生儿期C.儿童期D.青年期E.老年期2.首先发现天然免疫耐受现象的是()A.RichardB.JerneC.MedawarD.OwenE.Burnet3.下列哪一项属于天然耐受现象()A.机体对改变的自身组织成分不发生免疫应答8.机体对任何抗原不发生免疫应答C.机体对自身组织成分不发生免疫应答D.机体对非己抗原不发生免疫应答E.机体对抗原免疫应答的能力下降4.最易诱导免疫耐受的抗原是()A.大分子聚合状态抗原B.颗粒性抗原C.可溶性抗原D.可溶性抗原致敏免疫惰性颗粒后E.细菌、细胞5. B细胞耐受有何特点()A.产生速度快8.持续时间短C.需TD-Ag诱导D.为低带耐受E.需TI-Ag诱导6.在I型超敏反应中，皮下多次注射小剂量变应原，可诱导下列哪一种细胞因子产生，以达脱敏目的()A.IL-2B.IL-4C.GM-CSFD.IFN- YE.IL-107.关于免疫耐受的描述，下列哪一项是正确的()A,可由放射线照射引起B.B细胞较T细胞易诱导耐受C.成年机体易诱导耐受D.是因免疫系统先天发育缺陷引起的免疫无应答E,由某种抗原诱导的特异性无应答状态8.在骨髓中，自身反应性B细胞克隆被消除是由于()从自身反应性B细胞发生了程序性细胞死亡B.自身反应性B细胞缺乏辅助细胞而不能激活C.大量多价抗原使未成熟B细胞表面受体交联“冻结”D.细胞表面受体封闭E.缺乏协同刺激信号9.哺乳动物自身反应性B细胞克隆消除主要发生在()A.胸腺B.骨髓C.淋巴结D.脾脏E.黏膜淋巴组织10.在胸腺中，自身反应性T细胞通过哪一种机制被消除()A.阴性选择B.阳性选择C.MHC限制性D.免疫忽视E.受体交联11.胚胎期易于诱导免疫耐受，其原因是()A.免疫系统处于免疫抑制状态B.免疫系统处于异常活跃状态C.免疫系统尚未发育成熟D.具有从母体获得的IgG抗体E.免疫系统已发育成熟12.T细胞形成免疫耐受的特点是()A.所需诱导时间长B.耐受持续时间短C.可由高剂量TI-抗原诱导D.可由低剂量TD-抗原诱导E.所有抗原不易诱导13.最易引起免疫耐受的途径是()A.静脉注射B.腹腔注射C.皮下注射D.口服£.肌内注射14.不能通过诱导免疫耐受进行治疗的疾病是()A.花粉过敏症B.肝癌患者C.系统性红斑狼疮D.同种异体皮肤移植E.骨髓移植15.下述哪种方法可以打破免疫耐受()A.X线照射B.注射大量耐受原C.对瘤细胞转染B7基因D.口服免疫原E.注射TGF-016.在胸腺中，T细胞的TCR与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHC分子复合物呈高亲合力结合时，启动细胞程序性死亡，导致克隆消除。

克隆删除名词解释免疫学
嘿，你知道啥是克隆删除不？这在免疫学里可是个相当重要的概念呢！就好比一个大部队里，要把那些不合适的、可能会捣乱的家伙给清理掉。

（就像一个球队，要把那些球技不行还总捣乱的队员给裁掉一样。

）
克隆删除简单来说，就是免疫系统把那些会对自身产生有害反应的免疫细胞给干掉的过程。

想象一下，身体就像一个大城堡，免疫系统就是守护城堡的士兵。

（城堡里要是有一些会破坏城堡的人，士兵肯定得把他们处理掉呀。

）有些免疫细胞可能会误把身体自身的组织或细胞当成敌人，这可不行啊！这时候，克隆删除就发挥作用啦，它会及时出手，把这些可能惹麻烦的免疫细胞清除掉。

比如说，在免疫系统发育的过程中，那些能识别自身抗原的免疫细胞，如果不进行克隆删除，它们以后可能就会攻击我们自己的身体，那可就乱套啦！（这不就像家里有个调皮孩子，要是不管教，以后还不得把家给拆了呀！）
再想想，如果没有克隆删除这个机制，那我们的身体会变得多么脆弱和容易生病呀！（就好像没有了城墙的城市，随便什么敌人都能进来肆虐。

）它就像是免疫系统的一个重要关卡，保证了我们身体的健康和稳定。

克隆删除在免疫学里真的超级重要呀！它让我们的免疫系统能更精准地识别敌人，保护我们的身体。

所以呀，可别小看了这个概念哦！它真的是免疫学里的关键一环呢！。